Anestésicos Locais

Profa. Bernadete Soares

UNESA - Medicina Veterinária2010.1

À minha amiga Tania Tano in memorian

Conceito

• São substâncias que bloqueiam a condução nervosa quando aplicadas localmente no tecido nervoso em concentrações apropriadas.

• Em contato com o nervo são capazes de produzir tanto bloqueio sensitivo quanto motor.

• Efeito temporário e reversível* bloqueio temporário e localizado da condução nervosa podendo

acarretar perda da sensibilidade e da motricidade, dependendo da dose e do local de sua administração.

Histórico

Éster

- C - O -

O

O-CH3O

C N-CH3

Cocaína

Nativos do Peru – Folhas da Erytroxylon coca1860 – Albert Niemann (isolamento)1870-1880 Sigmund Freud (SNC)1884 – Carl Koller – Anestesia oftálmica1905 – Einhorn – Síntese da Procaína1943 – Lofgren – Síntese da Lidocaína

NA

NA Dopamina

DopaminaCocaína

Química e Classificação

H2N - - C - O - (CH2)2 - N

R1

R2

O

- N

R2

R3O

- NH – C – CH

R1

Região lipofílica(anel aromático)

Região Hidrofílica(Amina)

Cadeia Intermediária

Éster

Amida

Ésteres:ProcaínaTetracaína

Amida:LidocaínaBupivacaínaRopivacaínaPrilocaína

Bases fracas:

Propriedades Físico-químicas

BASE CÁTIONpKa = 8-9

H+

NHC=OCH2

N5H2C C2H5

-CH3H3C-

ALHCl ALH+ + Cl-

Não ionizadaLipossolúvel

Ionizada Hidrossolúvel

NHC=OCH2

N5H2C C2H5

-CH3H3C-

H

+ H+

pKa = 7,9

Membrana neuronal

pH = 7,950% 50%

Log [BH+] = pKa – pH [B]

pH = 7,424% 76%

Propriedades físico químicas

• As características dos anestésicos locais incluem: potência, difusão, latência e duração da atividade anestésica

• São determinadas pelas propriedades físico-químicas destes agentes

Difusão dos ALs – Penetração e latência

Axônio

Bainha de mielina

B ↔ BH+

B ↔ BH+

B ↔ BH+

Canais Na+

Anestésico % da BASE pH do meio

pKa 7 7,4 7,8

Benzocaína 3,5 100 100 100Lidocaína 7,9 11 24 44

Bupivacaína 8,1 7 17 33

Tetracaína 8,6 6 14 28

Procaína 8,9 1 3 7

Grau de ionização do AL depende do pH do meio↓ PH do meio (pH<pKa) ⇒ ↑ ionização - ↓Penetração - ↓Efeito

B + H+ BH+

Potência e Duração de Ação Anestésico Latência

(min)Duração (h) Potência Dose máxima

(mg/kg)

Procaína 0,2 - 15 < 1 1 12

Lidocaína 0,2 - 15 1 - 2 4 4,51 ou 82

Prilocaína 0,2 - 15 1 - 2 2 8

Tetracaína 1 - 15 3 - 5 16 2 - 3

Bupivacaína 0,5 - 30 3 - 6 16 2 - 3

Ropivacaína 1- 20 3 - 4 12 2 - 3

Curta Duração: ProcaínaDuração Intermediária: Lidocaína, Prilocaína, EtidocaínaLonga Duração: Tetracaína, Bupivacaína, Ropivacaína

Mecanismos de Ação

AδNarahashi e cols, 1971

QX314+

Na+

B ↔ BH+

B ↔ BH+

B ↔ BH+

QX314+Potencial de Ação

Anestésico local

1) Interação (BH+) com o sítio do AL localizado próximo ao poro2) Acúmulo de Base não ionizada na bicamada lipídica

Fatores que influenciam a ação dos ALs

Lipossolubilidade do AL

Concentração do AL no sítio de ação

pH do meio

Frequência de ativação dos canais de Na+

Associação do AL com vasoconstrictor

PA

Aα

Aδ

CCanais de Na

Diâmetro das fibras Grau de mielinização

Freq. de disparos de PA

Bloqueio diferencial dos nervos sensitivos vs. motores

Associação dos ALs com agentes vasoconstrictores

ALs +Epinefrina

1) Prolonga a duração anestésica2) ⇓ Riscos toxicidade3) Sangramentos locais

Vantagens

Desvantagens

1) Inapropriada para regiões de baixo fluxo sanguíneo2) Riscos de efeitos colaterais em pacientes cardiopatas

Influência da epinefrina na duração da anestesia induzida pela lidocaína e etidocaína no bloqueio do nervo ulnar

(min)

Lidocaína 1 %

Etidocaína 0,5 %

600200 400

Sem epinefrinaEpinefrina 1:200.0001g/200.000ml = 5µg/ml*

Farmacocinética

ABSORÇÃO METABOLIZAÇÃOELIMINAÇÃO

TOXICIDADE

Éster - butirilcolinesterase plasmáticaAL Amida + Proteínas ↔ AL-Proteínas

B ↔ BH+

TECIDOS:Coração

(Bupivacaína)

FÍGADO:N-alquilação → Hidrólise

Prilocaína → o-toluidina (metamoglobinemia)

Efeitos adversos sistêmicos - Intoxicações

Dose de Lidocaína

Cp(µg/ml)

3

5

7

9

12

Antiarrítmico

Zumbidos – Parestesia - Dislalia

Sedação – Confusão – AnsiedadeTremor

Abalos - Inconsciência

Convulsão – ComaIRA – Hipóxia - Choque

Parada Cardíaca

IRA = insuficiência respiratória aguda