INTRODUOAnestsicos injetveis

ANESTSICOS INJETVEIS

Indicaes de uso induo anestsica induo e manuteno anestsica (infuso) realizao de pequenos procedimentos cirrgicos realizao de exames diagnsticos

Valria Veras de Paula

Avaliao do paciente Medicao pr-anestsica Preparo do animal Induo da anestesia

INTRODUOAnestsicos injetveis Or 1872 introdutor da anestesia geral IV hidrato de cloral em humanos

Manuteno da anestesia Procedimento cirrgico Recuperao ps-anestsica

Humbert 1875 hidrato de cloral em eqinos - efeitos colaterais Meltzer & Aue (1905) associao com sulfato de magnsio RPA longa, excitao, depresso respiratriaFantoni et al., 2002.

ALTA DO PACIENTE

INTRODUOAnestsicos injetveis Dcada 20 descoberta cido barbitrico Pentobarbital (1930) Tiopental (1933)

INTRODUOAnestsicos injetveis Marcenac, Bordet e Jaudin 1948 Tiopental em eqinos (resultado satisfatrio) Ces pentobarbital e tiopental

Dcada 60 Sweeb 1936 Pentobarbital em eqinos Excitao e decbito prolongado Quetamina (queimados) At hoje muito utilizada Animais silvestres

Fantoni et al., 2002.

Fantoni et al., 2002.

INTRODUOAnestsicos injetveis Dcada 70 Etomidato (cardiopatas) Propofol

ANESTESIA TOTAL IV

1980 - Propofol 1970 - Etomidato 1960 - Cetamina

Glen 1980 Propofol - macacos, coelhos, gatos, porcos Veculo cremofor (reaes) Popularidade induo e manuteno anestesia 1933 - Tiopental 1930 - Pentobarbital 1875 - Hidrato de cloralFantoni et al., 2002.

OBJETIVOS DA ANESTESIA Inconscincia Relaxamento muscular Analgesia Antigamente = substncia nica Atualmente = vrios frmacos com atividades especficas

CARACTERSTICASANESTSICO INJETVEL IDEAL

Estabilidade em soluo Ausncia de dor e leso aplicao Baixo potencial de liberao de histamina Latncia curta, sem excitao Metabolizao rpida em agentes inativos Relao dose-resposta que permita titulao metabolismo cerebral e PIC Recuperao rpida e suave Ausncia de efeitos adversosnusea, cefalia, sedao prolongadaChiu & White, 2001.

CLASSIFICAO FARMACOLGICAANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOSGRUPO Barbitricos Compostos imidazlicos Alquil-fenis Derivados da fenciclidina Tiobarbitricos Oxibarbitricos EXEMPLO tiamilal tiopental pentobarbital etomidato propofol Cetamina tiletaminaFantoni et al., 2002.

CLASSIFICAO ANESTSICAANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOSANESTESIA Anestesia geral IV barbitrica Anestesia geral IV no-barbitrica Anestesia dissociativa FRMACO tiopental pentobarbital etomidato propofol cetamina tiletaminaMassone, 2002.

BARBITRICOSCLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICA

BARBITRICOSSubstituies

Grande popularidade na Med. Veterinria. Desde que utilizados adequadamente Uso ainda indicado na rotina anestsica

AgenteBarbital Fenobarbital Pentobarbital Tiopental Tiamilal

R1etil etil etil etil

R2etil fenil 1-metilbutil 1-metilbutil

R4oxignio oxignio oxignio enxofre enxofre

Lipossolubilidade1 3 40 600 750

Classificao Estrutura qumica Periodo aoMassone, 2002. Fantoni et al., 2002.

propenil 1-metilbutil

-Lipossolubilidade = incio ao + rpido = tempo ao ultracurto

BARBITRICOS BARBITRICOSCLASSIFICAO ESTRUTURA QUMICAClassificao H N -H O=C N -H HURIA

CLASSIFICAO CONFORME DURAO DE AO Agentebarbital fenobarbital pentobarbital tiopental tiamilal

Latncia aps IV22 min 12 min 30-60s 15-30s 15-30s

Perodo hbil6-12h 6-12h 60-120min 10-20min 10-20min

O HO-C C HO-C O

(R3)H

H

N1 6

O C5C 4

longa(R1)

H + H 2O H(R2)

longa curta ultracurta ultracurta

O=C2(R4)

H

N H

3

C O

C. MALNICO

C. BARBITRICO

Thurmon et al., 1996.

- LIPOSSOLUBILIDADE

Massone, 2003. Fantoni et al., 2002.

BARBITRICOSPROPRIEDADES FARMACOLGICAS

BARBITRICOSPROPRIEDADES FARMACOLGICAS So cidos fracos ionizam qd dissolvidos gua. Grau de ionizao Determinado pH sg e pKa do agente Forma no ionizada = farmacologicamente ativa Acidose = - no ionizada = > frmaco ativo

Tolerncia aguda Qto > dose inicial > concentrao cerebral

Efeito cumulativo Administrao de doses complementares RPA prolondada com caractersticas indesejveisMassone, 2003;Fantoni et al., 2002.

Lipossolubilidade (-) Rapidamente captados todos tecidos (barreira hematoenceflica e placentria depresso fetal) rpido incio ao ultracurtaMassone, 2003;Fantoni et al., 2002.

BARBITRICOSPROPRIEDADES FARMACOLGICAS

BARBITRICOSPROPRIEDADES FARMACOLGICASInduo e recuperao da anestesiadependente da distribuio do frmaco nos tecidos lipossolubilidade = rpida captao tecidual captao tecidual dependente fluxo sg do tecido

Ligao a albumina (70-85% tiopental) frmaco livre = difundem-se atravs membranas celulares frmaco + albumina = captao tecidual

ossos, cartilagem, tendes 1% DC tecido adiposo 4% DC msculos estriados e pele 25% DC crebro, corao, rinsfluxo sg

> DISPONIBILIDADE FRMACO CREBRO > DEPRESSO E PROLONGAMENTO AO

70% DC

Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.

Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.

BARBITRICOSPROPRIEDADES FARMACOLGICAS Biotransformao heptica evitar uso concomitante ao cloranfenicol glicose = reanestesia = atividade microssomal heptica

BARBITRICOSMECANISMO DE AO Potentes hipnticos que produzem depresso dosedependente do SNC. Leve sedao sono AG depresso bulbar Depresso central crtex, tlamo, reas motoras SNC centros termorreguladores, vagal, respiratrios, vasomotor

Excreo renal.

Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.

Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.

Spinosa & Gorniak, 2002.

BARBITRICOSGABAGABA Picrotoxinas BDZ Barbitricos Avermectina Picrotoxinas

MECANISMO DE AO Ao perifrica ligao da acetilcolina na membrana ps-sinptica excelente relaxamento muscular

BDZ

BarbitricosAvermectina

Cl-

Canal de cloro fechado

ClCanal de cloro abertoThurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.

BARBITRICOSEFEITOS DIVERSOS SISTEMAS SNC depresso progressiva sedao, euforia, delrio, excitao, confuso mental

BARBITRICOSEFEITOS DIVERSOS SISTEMAS Cardiocirculatrio PA depresso centro vasomotor bloqueio vagal aplicao rpida depresso direta miocrdio - FC

Respiratrio depresso direta centro bulbar (apnia transitria) FR amplitude volume minutoMassone, 2003

TGI motilidade

Urinrio fluxo renal e filtrao glomerular (hipotenso arterial e vasoconstrio renal) volume urinrio

Massone, 2003.

BARBITRICOSTIOPENTAL SDICO P amarelo cristalino. 0,5 a 1g diluio a 2,5% ou 5% em soluo salina estril estvel 7 dias (ambiente)

BARBITRICOSTIOPENTAL SDICO

Injeo extravascular necrose pH alcalino aplicao SC de soluo fisiolgica

Utilizado como agente indutor IV em animais hgidos e em procedimentos de curta durao (10-15 min).Paddleford, 2001; Massone, 2003.

Recuperao prolongada

Paddleford, 2001; Massone, 2003.

Efeito cumulativo causado pelo tiopental ao se aplicar a mesma dose por 4x consecutivas.160 140 120 100 80 60 40 20min

BARBITRICOSTIOPENTAL SDICO

ANIMAL CO (MPA fentz ; opid) EQUINO (MPA)1 dose 2 dose 3 dose 4 dose

DOSE 12,5 mg/kg IV 6 mg/kg IV

P. anestsico P. Recuperao

0

Matera & Castrignano, 1946.

BARBITRICOS BARBITRICOSPENTOBARBITAL Durao efeito superior ao tiopental 60 120 min recuperao tempestuosa e tardia depresso intensa SNC, cardiovascular e respiratrio (grandes animais principalmente) VANTAGENSObteno de bons planos anestsicos Praticidade de aplicao Tratamento intoxicaes (estricnina e AL) No so inflamveis ou explosivos Dispensam aparelhagem especfica Preo razovel

DESVANTAGENSInviabilidade cardiopatas, hepatopatas, nefropatas, chocados Desaconselhvel idosos Recuperao tardia Delrio e excitao na induo Leses extravasculares No causam bom relaxamento muscular Administrao s via venosa Depresso cardiorrespiratria dose-dependente Contra-indicado em cesarianasMassone, 2003.

Indicaes atuais procedimentos experimentais (20 30 mg/kg IV) eutansia

ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICO CLASSIFICAO ANESTSICAANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOSANESTESIA Anestesia geral IV barbitrica Anestesia geral IV no-barbitrica Anestesia dissociativa FRMACO tiamilal tiopental pentobarbital etomidato propofol cetamina tiletaminaMassone, 2002.

ETOMIDATO Sintetizado em 1971 Mecanismo de ao no foi completamente elucidado pode modular a transmisso GABArgica prolonga o tempo de abertura dos canais de Clparece - nmero receptores GABA disponveis (deslocando inibidores endgenos)

Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999; Fantoni et al., 2002.

EXTRACELULAR BARBITRICOS BZD PROPOFOL (?) GABA ETOMIDATO (?) NMDAmembrana

ETOMIDATOPropriedades farmacolgicasGLUTAMATO K+ CETAMINA

Frmaco sedativo-hipntico rpido incio de ao e curto perodo de recuperao tempo de anestesia 10-15 min

No possui efeito cumulativo e analgsico.ClNa+ Ca++

75% frmaco ligam-se albumina. Rapidamente distribudo

INTRACELULAR Valado, 2002.

corao, bao, pulmo, fgado e intestino

ETOMIDATOEfeitos diversos sistemas SNC PIC metabolismo cerebral de oxignio (depresso funo neuronal) 50% do fluxo sanguneo cerebral Mantm PA sistmica = melhor perfuso cerebral em comparao ao tiopental e propofol

ETOMIDATOEfeitos diversos sistemas Cardiovascular no causa alteraes funo cardiovascular (PA, FC, RVSP, DC). Anestsico IV de eleio cardiopatas.

Depresso respiratria dose-dependente discreta

No causa liberao de histaminaPaddleford, 2001;Fantoni et al., 2003. Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999.

ETOMIDATOEfeitos diversos sistemas Inibio temporria da sntese de esterides pela adrenal (inibio enzima 11b-hidroxilase) dose nica at 3 horas bito em humanos infuso contnua

ETOMIDATODose e apresentao

Ces e gatos 0,5 a 2,0 mg/kg IV anestesia 10 20 min (variaes de acordo com MPA)

Dor injeo, mioclonia, excitao e vmitos aps a administrao MPA reduz efeitos adversos associao com benzodiazepnicos e opiidesMuir & Mason, 1989;Paddleford, 2001.

Apresentao 2 mg/ml dissolvido em propilenoglicol inadequada para outras espcies

Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.

PROPOFOL CLASSIFICAO ANESTSICAANESTSICOS GERAIS INTRAVENOSOSANESTESIA Anestesia geral IV barbitrica Anestesia geral IV no-barbitrica Anestesia dissociativa FRMACO tiamilal tiopental pentobarbital etomidato propofol quetamina tiletaminaMassone, 2002. Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.

Dose e apresentao

Emulso fluida de leo em gua (10 mg/ml) leo de soja, glicerol e lecitina de soja Crescimento bacteriano e produo de endotoxinas Aps abertura utilizar por no mximo 6 horas.

ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICOPROPOFOL Anestsico IV de curta durao sem efeito analgsico. ces 15 20 min gatos 30 min

EXTRACELULAR BARBITRICOS BZD PROPOFOL (?) GABA ETOMIDATO (?) NMDA GLUTAMATO K+ CETAMINA

Agente indutor e em infuso contnua para manuteno da anestesia. Mecanismo de ao semelhante aos dos barbitricos e benzodiazepnicos potencializao do GABA mecanismo exato ainda no esclarecidoPaddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.

membrana

Cl-

Na+ Ca++

INTRACELULAR Valado, 2002.

ANESTSICO GERAL NO-BARBITRICOPROPOFOL

PROPOFOLEfeitos em diversos sistemas

Induo e recuperao satisfatria ausncia de excitao quando utilizados com MPA

Respiratrio depresso semelhante ao tiopental apnia transitria volume minuto FR -PaCO2 PaO2

Dor injeo mas no causa leso tecidual se aplicado fora da veia. Biotransformao extraheptica e heptica gatos dificuldade com fenis = injria oxidativa hemciasPaddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.

efeito proporcional a dose, velocidade de administrao, e MPA utilizadaPaddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.

PROPOFOLEfeitos em diversos sistemasparmetros normais em 10 15 min

PROPOFOLEfeitos em diversos sistemas

Cardiovascular

SNC metabolismo cerebral PIC PIO uso em animais epilticos (???) eficaz status epilepticus

Hipotenso sistmica RVP DC depresso resposta barorreceptores = FC

efeito proporcional a dose, velocidade de administrao, e MPA utilizadaShort & Bufalari, 1999; Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.

Cesariana dose habituais para induo no causam depresso fetalShort & Bufalari, 1999.

20 gatos saudveis acepromazina 0,1 mg/kg SC propofol 6 mg/kg ; infuso 0,5 mg/kg/min 60 min fluidoterapia Cuidado em pacientes que no conseguem tolerar BC e hipotenso!

PROPOFOLDose induo anestsica

PROPOFOLDose infuso contnua

FRMACO SEM (mg/kg IV) MPA ANIMAL CES 6-7 GATO OVELHA EQUINO PORCO 6 - 10 4-6 4 10

ACPZ

OPIIDE NEUROL

FRMACO SEM(mg/kg/min IV)

ACPZ

OPIIDE

NEUROL

MPA

4-5 5-7 4-5 2-4 -

2-4 2-4 3-4 -

1-2 13 23 -

ANIMAL CES GATO OVELHA PORCO0,4 0,5 0,3 0,4 0,2 0,5 0,1 0,5 0,3 0,6 0,4 0,5 0,4 0,15 0,2 0,1 Short & Bufalari, 1999.

Short & Bufalari, 1999; Fantoni et al., 2003.