revisÃo farmacocinética e farmacodinâmica. o que sÃo formas farmacÊuticas? formas fÍsicas em...

REVISÃO

Farmacocinética e Farmacodinâmica

O QUE SÃO FORMAS FARMACÊUTICAS?

FORMAS FÍSICAS EM QUE OS MEDICAMENTOS SE

APRESENTAM É a forma de preparação de

um medicamento com a finalidade de possibilitar sua

administração.

CLASSIFICAÇÕES

SÓLIDOS

LÍQUIDOS

SEMI SÓLIDOS

GASOSOS

SÓLIDOS ORAIS

COMPRIMIDOS

CÁPSULAS

DRÁGEAS

Líquidos Orais, Tópicos e injetáveis

Características

• Soluções:• Xarope: • Infusões: • Colírios: • Elixires:.• Suspensão:

Características

Injetáveis: São soluções, suspensões, ou emulsões estéreis.

SEMI SÓLIDOS

Forma gasosa

São aplicados por via inalatória.

Exemplos: Oxigênio, Oxido Nitroso

Vias de administração

Via oral

•VANTAGENS

•DESVANTAGENS

•ABSORÇÃO DE ÁC. FRACOS = ESTÔMAGO (pH = 1,7)

•ABSORÇÃO DE BASES FRACAS = INTESTINO (pH = 8,4)

Via oralVia Sublingual:

Face inferior da língua

Vantagens:Desvantagens:

Via parenteral

Intramuscular (10 ml)

Subcutânea (2 ml)

Intradérmica (0,1 ml)

intravenosa

Via parenteral

Via intramuscular (IM)

Vantagens:

Desvantagens

Via parenteral

Intravenosa (IV)

VantagensDesvantagens

FARMACOCINÉTICAAbsorção

pH do estômago

Grau de motilidade gastrointestinal

Interação com outros medicamentos e com alimentos

Transporte através da membrana

Lipossolubilidade

FARMACOCINÉTICAInfluência do pH na ionização dos fármacos:

Ácidos fracosHA + H2O A- + H3O+

H3O+HA é a forma predominante no meio ácido

HA é a forma mais lipossolúvel!

(pH = 2)

Ácidos Fracos são melhor absorvidos

em meio ácido!

B: + H2O BH+ + OH-

BH+ + H2O B: + H3O+

H+

H2OH+ H+ H+ H+

OH- OH- OH-

Forma predominante

em meio ácido

Forma predominante em

meio básico

H3O+ H3O+ H3O+

BASES FRACAS

Bases Fracas são melhor absorvidas em meio Básico

Ligação das substâncias às proteínas plasmáticas

Albumina, -globulina e glicoproteínasExtensa taxa de ligação a proteínas plasmáticas

eliminação (filtração glomerular) biotransformação lentas lentas

Absorção e biodisponibilidade das substâncias

Biodisponibilidade: é a fração de uma dose ingerida de uma substância que efetivamente chega à circulação sistêmica

Biodisponibilidade:porcentagem da dose que alcança a

circulação sistêmica

Absoluta: endovenosaRelativa: não inclui via endovenosa

Absorção e biodisponibilidade das substâncias

Absorção e biodisponibilidade das substâncias

Bioequivalência: permite a intercambialidade entre

formulações farmacêuticas (ex: genéricos)

Cmax TmaxVelocidade de absorçõesCSg Efeito

Os medicamentos genéricos têm que ter todos esses parâmetros

iguais aos medicamentos de Marca

FARMACOCINÉTICA

Distribuição:Fatores que influenciam:

Tamanho Polaridade Capacidade de atravessar membranasExtensão do tecidoFluxo sangüíneo tecidual

Distribuição das substâncias

Principais compartimentos:

Plasma (5% do peso corporal)Líquido intersticial (16%)Líquido intracelular (35%)Líquido transcelular (2%)Gordura corporal (20%) reserva

Eliminação

Metabolismo Excreção

FARMACOCINÉTICA

FARMACOCINÉTICA

Principais vias para eliminação:

RinsSistema hepatobiliarpulmões

Metabolismo

O metabolismo das substâncias ocorre predominantemente no fígado

Sistema do Citocromo P-450

Metabolismo das substâncias

O metabolismo das substâncias envolve dois tipos de reações bioquímicas:

Reações de fase IReações de fase II

Características das reações metabólicas

Reações de fase I

Catabólicas Frequentemente geram produtos mais

reativos e muitas vezes mais tóxicos que a substância original

Ex: oxidação, redução ou hidróliseAdição de oxigênio

Adição de hidrogênio

Quebra de uma ligação utilizando

H2O

Características das reações metabólicas

Reações de fase II:

Sintéticas ou anabólicas (reações de conjugação)

Geralmente resultam em produtos inativosEx: congugação com ácido glicurônico

Reações de fase I

A oxidação das substâncias pelo sistema P-450 exige a presença dos seguintes elementos:Substrato da enzima P-450O2

NADPHNADPH-P450 redutase

Droga ou alimento

absorvido no intestinoFonte de O para a

oxidação

Fornecem elétrons e H

para as reações

Reações de fase I

Efeito final:

Adição de um grupo ao substratoFormação de H2O pelo outro átomo de

oxigênio

–OH

Reações de fase II

Os grupos mais frequentemente utilizados são:GlicuronilSulfatoMetilAcetilGlicil glutationa

UDP--glicuronídio

UDP-glicuronil-transferase

substância glicuronídio

Conjugado--glicuronídio-substância

Metabolismo de primeira passagem

O metabolismo hepático das substâncias absorvidas no intestino faz com que a quantidade dessas substâncias que chega à circulação sistêmica seja consideravelmente menor do que a quantidade absorvida.

Metabolismo de primeira passagem

Resultado

Diminuição da biodisponibilidade

Metabolismo de primeira passagem

Conseqüências:

Necessidade de uma dose muito maior do fármaco quando este é administrado por via oral

Variações individuais na extensão do metabolismo de primeira passagem resultando em situações imprevisíveis

Importância do metabolismo de 1a passagem

Pró-fármacosAzatioprina mercaptopurinaEnalapril enalaprilato

Atividade farmacológica semelhante ao composto original Diazepam nordiazepam oxazepam Persistência da ação sedativa

Excreção renal dos fármacos e seus metabólitos

Processos fundamentais:

Filtração glomerularSecreção tubular ativaDifusão passiva através do epitélio tubular

Filtração Glomerular

PM < 20.000 DaltonsAltamente influenciada pela taxa de

ligação à proteínas plasmáticas EX: Warfarina = 98% ligação à albumina 2% filtração glomerular

Secreção Tubular AtivaFluxo plasmático:20% filtração glomerular80% capilares peritubulares TCP

Transporte mediado por proteínas carreadoras

Proteínas carreadoras

Sistema de transporte para substâncias ácidas

Sistema de transporte para substâncias básicas

INESPECÍFICO

O transporte pode ser efetuado contra um gradiente de concentraçãoÉ o mecanismo mais efetivo para eliminação renal das substânciasDepuração máxima mesmo quando a maior parte da substância esta ligada à proteínas plasmáticas

Filtração glomerular

Transporte isosmótico de solvente e soluto

Secreção tubular

Transporte ativo de soluto

D D D D H2O H2O

Membrana glomerular

D

D D D

Transporte passivo

A concentração Plasmática vai

diminuindo o que determina o

desligamento da droga que estava ligada à proteína plasmática

Competição pelo sistema de transporteExemplos:

Penicilina X ProbenecidaFurosemida X ácido úrico

Difusão através do túbulo renal

Reabsorção de água (1% do líquido filtrado)Depende da permeabilidade da substânciaSubstância lipossolúveis são lentamente

excretadas

Influência do pH urinário:

Substâncias básicas (Histamina) são mais rapidamente excretadas em urina ácida

Substâncias ácidas (Furosemida) são excretadas mais rapidamente quando a urina é alcalinizada

Predominância das formas ionizadas A- e BH+ menos

lipossolúveis

Local de ação das drogas no organismo

Receptores

Mecanismo de transdução

Abertura de canais iônicos

Ação direta

•Ativação de enzimas

•Modulação de canais iônicos

•Transcrição do DNA

Agonista

Antagonista

Bloqueio dos neurotransmissores endógenos

Nenhum Efeito

Canais Iônicos

Bloqueadores

Moduladores

Bloqueio da permeabilidade do canal

Aumento ou redução da probabilidade de abertura

Enzimas

Inibidor

Inibição da ação normal da enzima

AN

Produção de metabólito anormal

IA

Produção da droga ativa

Falso substrato

Pró-droga

NF

Transportadores

Não ocorre o transporte Normal

Inibidor

Falso substrato

Transdução do sinal:

Drogas

Alvos moleculares

Componentes intracelulares

resposta

receptores, enzimas canais iônicos e moléculas transportadoras

p.ex: se o alvo molecular é um receptor o componente

intracelular ativado pode se uma enzima ou um canal

Pode ser a abertura de um canal ou a síntese de uma proteína

Receptores ligados à proteína G

Sistema AC/AMP-c

Sistema PLC/PIP2

Canais iônicos dependentes de proteína G

Interação direta entre a subunidade G (ou)

Não há participação de segundo mensageiro

Ex: receptores muscarínicos no músculo cardíaco (abertura de canais de potássio)

Receptores ligados a proteína quinase

Desencadeiam uma ativação

enzimática em cadeia – EFEITO

DOMINÓ

Quando ativados funcionam como

ENZIMAS

Receptores nucleares

Ligantes lip

ofílicos

O início

da ação pode levar

horas

BOM FIM DE SEMANA!