farmacocinética prof. sanderssonilo santos farmacocinética
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Farmacocinética
Prof. Sanderssonilo Santos
Farmacocinética
É o estudo da velocidade com que os fármacos
atingem o sítio de ação e são eliminados do
organismo, bem como dos diferentes fatores que
influenciam na quantidade de fármaco a atingir o
seu sítio. Basicamente, estuda os processos
metabólicos de ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO,
BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO das drogas.
Farmacocinética
O que é Farmacocinética?
“ Medida e interpretação formal de
alterações temporais nas
concentrações de um fármaco em
uma ou mais regiões do
organismo em relação a dose
administrada.”
Ou seja,
“O que o organismo faz com o
fármaco.”
(RANG et al., 2012) Farmacocinética
Etapas da Farmacocinética
Farmacocinética
Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013)
Farmacocinética
Via de administração
Compartimentos
Sistemas EnzimáticosFígado*
XenobióticoRins*
Absorção
Farmacocinética
Local de administração
Sangue
Farmacocinética
Absorção
Implica na passagem através das barreiras biológicas.
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO
Farmacocinética
LIGADOS AO MEDICAMENTO•Lipossolubilidade
•Peso molecular•Grau de ionização
•Concentração
LIGADOS AO ORGANISMO•Vascularização do local•Superfície de absorção•Permeabilidade capilar
Farmacocinética
A estrutura química do
fármaco interfere na absorção?
FarmacocinéticaImagens: (Autor desconhecido)
Farmacocinética
Fármacos são moléculas de que dimensões? Como
atravessam as membranas?
Farmacocinética
Imagens: (Autor desconhecido)
ABSORÇÃOABSORÇÃO
DIFUSÃO PASSIVADIFUSÃO PASSIVA
DISSOLUÇÃO NA MEMBRANA LIPÍDICADISSOLUÇÃO NA MEMBRANA LIPÍDICA A FAVOR DE UM GRADIENTE DE A FAVOR DE UM GRADIENTE DE
CONCENTRAÇÃOCONCENTRAÇÃO UTILIZADA POR MOLÉCULAS NÃO POLARESUTILIZADA POR MOLÉCULAS NÃO POLARES
Ex. Gases COEx. Gases CO2 2 e Oe O22
Sais / Alcalóides / OrganofosforadosSais / Alcalóides / Organofosforados
Anestésicos, Tranqüilizantes e NarcóticosAnestésicos, Tranqüilizantes e Narcóticos
Sedativos / Antibióticos / Hormônios, Etc. Sedativos / Antibióticos / Hormônios, Etc.
DIFUSÃO - FÁRMACOS NÃO IONIZADOSDIFUSÃO - FÁRMACOS NÃO IONIZADOS
PRINCIPAIS MECANISMOS DE ABSORÇÃO
DIFUSÃO PASSIVADIFUSÃO PASSIVA
O elemento mais importante para a permeabilidade de uma O elemento mais importante para a permeabilidade de uma
molécula através de uma determinada membrana é seu molécula através de uma determinada membrana é seu coeficiente de partição lipídeo/água coeficiente de partição lipídeo/água
DIFUSÃO PELOS POROS AQUOSOS DIFUSÃO PELOS POROS AQUOSOS Ocorre para substâncias hidrossolúveis e de pequeno tamanho Ocorre para substâncias hidrossolúveis e de pequeno tamanho
(íons inorgânicos, uréia, metanol, água) (íons inorgânicos, uréia, metanol, água)
Poros de 4 a 7 Å para a maioria das células e cerca de 30 a 40 Poros de 4 a 7 Å para a maioria das células e cerca de 30 a 40 Å para as células endoteliais dos capilares. Å para as células endoteliais dos capilares.
MEDIADOS POR PROTEÍNAS CARREADORASMEDIADOS POR PROTEÍNAS CARREADORAS
- Intradérmica - Oral
- Subcutânea - Endovenosa
- Pulmonar - Intramuscular
- Sublingual - Retal
- Vias de mucosa - Transdermica
Principais Vias de Administração
Farmacocinética
Via Oral (V.O):
- Fácil esquema terapêutico;
- Mais utilizada (Algumas restrições);
- Efeito de primeira passagem;
- Taxa de absorção: variável;
- Mais conveniente, econômica e segura;
Absorção
Farmacocinética
Imagem: (Autor desconhecido)
Farmacocinética
Absorção
Imagem: (CHRISTOFF, 2013)
Via Endovenosa:
- Taxa de absorção: nula;
- Grandes volumes (1l).
- Substâncias irritantes ou misturas complexas
- Emergências!!!
- Alto risco para Efeitos Adversos, Lenta e inadequada para sol. Oleosas e pouco solúveis
Absorção
Farmacocinética
Imagem: (Autor desconhecido)
Via Intramuscular:
- Pequenos volumes (3-5 ml).
- Contra-indicada durante o tratamento anticoagulante
- Volumes oleosos e algumas substâncias irritantes
Absorção
Farmacocinética
Imagem: (www.acervosaude.com.br)
Farmacocinética
Imagem: (www.acervosaude.com.br)
Imagem: (www.acervosaude.com.br)- Pouco utilizada;
- Vacinas. - Pequenos volumes (2ml).
- Lenta e prolongada
- Pode causar necrose
- Via Intradérmica - Via Subcutánea
Farmacocinética
Imagem: (Autor desconhecido)
Farmacocinética
Imagem: (Autor desconhecido)
- Superfície de contato;
- Vascularização;
- Glicocorticóides;
- Broncodilatadores;
- Administração e excreção.
- Circulação sistêmica;
- Evita efeito de 1ª passagem
- Via Pulmonar
- Via Sublingual
Farmacocinética
- Bucal, Oftálmica, Pele, etc.
- Absorção rápida
- Lipossolubilidade
- Quadro emético;
- Limitação da V.O.
- 50% sofre efeito de 1ª passagem
- Via Retal
- Via Mucosas
Distribuição
Farmacocinética
Fármaco
Compartimentos do corpo
Farmacocinética
Distribuição
Farmacocinética
Distribuição
Imagem: (CHRISTOFF, 2013)
Imagem: (SÉRIE ATLAS VISUAIS. O corpo Humano. Ed. Ática, 1997)
O fármaco circula sozinho?
Farmacocinética
Forma ligada (Albumina /α 1 Glicoproteína Ácida);
Fármaco e Proteína: Ligação química – Afinidade;
↑ Plasma – Desligamento – Saída dos vasos – Tecido – Ação;
Distribuição
Farmacocinética
Como o fármaco sabe
onde agir?
Como o fármaco
consegue sair dos vasos
sanguíneos?
Como o fármaco se
liga ao local de ação?
O que acontecerá com o fármaco
quando o mesmo se desligar do alvo
de ação?
Farmacocinética
Biotransformação
Farmacocinética
Preparação do fármaco (Metabólito)
Eliminação
Farmacocinética
Biotransformação
Qual a necessidade de
um fármaco sofrer
biotransformação?
Farmacocinética
Diazepam – Apolar;
Urina – Água – Polar;
Sistemas enzimáticos;
Biotransformação
Farmacocinética
Biotransformação: Facilita e Diminui!
Se a biotransformação diminui a atividade
farmacológica, o que significa então uma pró-
droga?
Farmacocinética
Fármacos – Biotransformação - ↑ Atividade farmacológica;
Enalapril ( Atividade farmacológica)
Enalaprilato (inibidor da ECA)
Biotransformação
Farmacocinética
Farmacocinética
Apolar PolarCitocromo
P450: Radicais polares
Substância endógena: Ác.
Glicurônico
Inativação
Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013)
Biotransformação
E se o fármaco já for polar?
Farmacocinética
Existe algum fator que
interfira na Biotransformaçã
o?
Farmacocinética
Indução enzimática - ↑ P450 - ↓ Concentração;
- Ex: Álcool; Fenobarbital;
Inibição enzimática - ↓ P450 – Toxicidade;
- Ex: Cimetidina, Fluconazol;
Biotransformação
Farmacocinética
Existe algum fármaco que
produza metabólitos
ativos?
Farmacocinética
Metabólito com Atividade Farmacológica:
Diazepam – Nordiazepam – Oxazepam – Clordiazepóxido
Biotransformação
Farmacocinética
Fase II
Inatividade
Farmacocinética
Biotransformação
Imagem: (Autor desconhecido)
Excreção
Farmacocinética
Farmacocinética