prof. eduardo furtado flores hiv - aids. histÓrico - junho 1981 - 5 casos de p.carinii em...

Prof. Eduardo Furtado FloresProf. Eduardo Furtado Flores

HIV - AIDSHIV - AIDS

HISTÓRICOHISTÓRICO

- - Junho 1981 - 5 casos de P.carinii em homossexuaisJunho 1981 - 5 casos de P.carinii em homossexuais

- Outros casos de imunodeficiência em homossexuais- Outros casos de imunodeficiência em homossexuais

- Homo/bissexuais: 90% dos casos (GRID)- Homo/bissexuais: 90% dos casos (GRID)

- 1982 - Centenas de casos semelhantes, mas:- 1982 - Centenas de casos semelhantes, mas:

- Usuários de drogas injetáveis- Usuários de drogas injetáveis

- Hemofílicos- Hemofílicos

- Pacientes de transfusão- Pacientes de transfusão

- Heterossexuais caribenhos/africanos- Heterossexuais caribenhos/africanos

- Filhos de mães +, parceiros de bissexuais- Filhos de mães +, parceiros de bissexuais

HISTÓRICOHISTÓRICO

- - 1982 - grande incidência do sarcoma de Kaposi1982 - grande incidência do sarcoma de Kaposi

- Epidemiologia > agente infeccioso- Epidemiologia > agente infeccioso

- Patologia > agente linfotrópico (TCD4)- Patologia > agente linfotrópico (TCD4)

- Agente relacionado ao HTLV-I (LAV) - França- Agente relacionado ao HTLV-I (LAV) - França

- Agente semelhante isolado nos EUA (HIV)- Agente semelhante isolado nos EUA (HIV)

- LAV e HIV eram o mesmo vírus- LAV e HIV eram o mesmo vírus

- 1983 - HIV associado aos casos de AIDS- 1983 - HIV associado aos casos de AIDS

HISTÓRICOHISTÓRICO

- - HIV - novo agente ?HIV - novo agente ?

- Casos de imunodeficiência - desde 1979- Casos de imunodeficiência - desde 1979

- Origem: SIV (imunodeficiência de macacos)- Origem: SIV (imunodeficiência de macacos)

Possível transmissão zoonóticaPossível transmissão zoonótica

- 1987 - Primeira droga licenciada (AZT)- 1987 - Primeira droga licenciada (AZT)

- Desde 1987 - + de 20 drogas em uso- Desde 1987 - + de 20 drogas em uso

- Análogos de nucleotídeos- Análogos de nucleotídeos

- Inibidores da protease- Inibidores da protease

VÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDAVÍRUS DA IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDA(HIV)(HIV)

- - Vírus RNA, ENVVírus RNA, ENV

- Retroviridae- Retroviridae

- Infecta LTCD4+- Infecta LTCD4+

- Tb macrófagos, DCs- Tb macrófagos, DCs

- Integra o genoma- Integra o genoma

- Variabilidade antigênica- Variabilidade antigênica

- Depleção lTCD4+- Depleção lTCD4+

- ORIGEM: SIV (chimpanzés) – ZAIRE (1930)- ORIGEM: SIV (chimpanzés) – ZAIRE (1930)

- Situação mundial: 40 - 50 milhões de infectadosSituação mundial: 40 - 50 milhões de infectados

- Brasil (2007): aproximadamente 600.000- Brasil (2007): aproximadamente 600.000

- Incidência estável (aumentando leve/)- Incidência estável (aumentando leve/)

- Mortalidade se reduzindo (terapia)- Mortalidade se reduzindo (terapia)

- Homem 1:1 mulher (antes era 18:1)- Homem 1:1 mulher (antes era 18:1)

- Incidência aumentando em crianças,- Incidência aumentando em crianças,

mulheres, zonas rurais, pequenas cidades.mulheres, zonas rurais, pequenas cidades.

DADOS DO BRASIL (2007)DADOS DO BRASIL (2007)

- 1980 – 2007: 480.000 casos notificados (est. 600.000) 1980 – 2007: 480.000 casos notificados (est. 600.000)

- Norte/nordeste: leve crescimento, Sul/sudeste: leve declínio- Norte/nordeste: leve crescimento, Sul/sudeste: leve declínio

- Cinco anos depois do diagnóstico: 80-90% ainda estão vivos.- Cinco anos depois do diagnóstico: 80-90% ainda estão vivos.

- Morrem no primeiro ano: 13 a 20%- Morrem no primeiro ano: 13 a 20%

- Homem 1,5:1 mulher (antes era 18:1)- Homem 1,5:1 mulher (antes era 18:1)

-Óbitos: 1980-2006 (192.000)Óbitos: 1980-2006 (192.000)

- HAART: redução significativa da mortalidade.HAART: redução significativa da mortalidade.

TRANSMISSÃOTRANSMISSÃO

- Sexual- Sexual

- Mulher para homem (1 em 700)Mulher para homem (1 em 700)

- Homem para mulher (1 em 200)Homem para mulher (1 em 200)

- Homem para homem (mulher) (1 em 10)Homem para homem (mulher) (1 em 10)

- Sexo oral (até 6%)Sexo oral (até 6%)

- ParenteralParenteral

- Transfusão sangüinea (95 em 100)Transfusão sangüinea (95 em 100)

- Compartilhar agulhas/seringas (1 em 150)Compartilhar agulhas/seringas (1 em 150)

- Acidente com agulha (1 em 200)Acidente com agulha (1 em 200)

- Vertical (mãe – filho) – sem AZT (25 – 30%)- Vertical (mãe – filho) – sem AZT (25 – 30%)

- Com tratamento (2-3%)- Com tratamento (2-3%)

Fluídos que contém o HIV: Fluídos que contém o HIV:

Sangue Sangue

Sêmen Sêmen

Fluído vaginal Fluído vaginal

Leite Leite

Outros fluídos que contenham sangueOutros fluídos que contenham sangue

Outros fluídos: Outros fluídos:

Cerebro-espinhal Cerebro-espinhal

Fluído sinovialFluído sinovial

Fluído amnióticoFluído amniótico

PATOGENIAPATOGENIA

““Imunodeficiência causada por depleção acentuadaImunodeficiência causada por depleção acentuadade linfócitos T CD4+ (helper)”de linfócitos T CD4+ (helper)”

Também:Também: manifestações clínicas devidas diretamente manifestações clínicas devidas diretamente à infecção de determinados órgãos/sistemas.à infecção de determinados órgãos/sistemas.

Três Fases:Três Fases:

- Infecção primária ou agudaInfecção primária ou aguda

- Infecção crônica (assintomática) – “latência clínica”Infecção crônica (assintomática) – “latência clínica”

- AIDS (doença avançada)AIDS (doença avançada)

PATOGENIAPATOGENIA

INFECÇÃO PRIMÁRIAINFECÇÃO PRIMÁRIA

- Clínica em 50 - 70% dos casos- Clínica em 50 - 70% dos casos

- Incubação: 2-3 semanas- Incubação: 2-3 semanas

-Febre, faringite, eritemas, linfadenopatia, Febre, faringite, eritemas, linfadenopatia,

- Mialgias, diarréia, náuseas, vômitos, cefaléiaMialgias, diarréia, náuseas, vômitos, cefaléia

- Perda de pesoPerda de peso

- Linfopenia e redução de TCD4+Linfopenia e redução de TCD4+

- Duração média: 3 – 4 semanas- Duração média: 3 – 4 semanas

- Regride com a resposta imunológica- Regride com a resposta imunológica

- Valores de TCD4 + voltam quase ao normal- Valores de TCD4 + voltam quase ao normal

INFECÇÃO CRÔNICAINFECÇÃO CRÔNICA

-Longo período de “latência clínica”Longo período de “latência clínica”

-Fadiga, linfadenopatia podem ocorrerFadiga, linfadenopatia podem ocorrer

-<1% desenvolvem AIDS em 1 a 2 anos<1% desenvolvem AIDS em 1 a 2 anos

-50% em 10 anos50% em 10 anos

- Contagem de CD4+ pode permanecer constanteContagem de CD4+ pode permanecer constante

- Candidíase, herpes zoster e outras condições dermatológicasCandidíase, herpes zoster e outras condições dermatológicaspodem indicar o início da doençapodem indicar o início da doença

AIDS AIDS (doença avançada)(doença avançada)

-Fatores determinantes desconhecidosFatores determinantes desconhecidos- Contagem de CD4 + carga viral são indicadoresContagem de CD4 + carga viral são indicadores

- Estágio inicial (CD4 <500/mm- Estágio inicial (CD4 <500/mm33))

- candidíase, listeriose, zoster, rodococcus, EBV- candidíase, listeriose, zoster, rodococcus, EBV

- Estágio avançado (AIDS)(CD4 <200/mm- Estágio avançado (AIDS)(CD4 <200/mm33))

- Imunodeficiência severa- Imunodeficiência severa

- Infecções oportunistas- Infecções oportunistas

- Pneumocistis carinii, M.Avium, M.Tuberculosis- Pneumocistis carinii, M.Avium, M.Tuberculosis

- Reativações de HSV, VZV- Reativações de HSV, VZV

- HBV, toxoplasma, FLU, - HBV, toxoplasma, FLU,

SINAIS SUGESTIVOS:SINAIS SUGESTIVOS:

Perda de peso Perda de peso

Tosse seca Tosse seca

Febre recorrente/suores noturnos Febre recorrente/suores noturnos

Fadiga profunda/inexplicada Fadiga profunda/inexplicada

Linfonodos infartados Linfonodos infartados

Diarréia prolongada Diarréia prolongada

Manchas brancas na língua, boca, garganta, Manchas brancas na língua, boca, garganta,

PneumoniaS PneumoniaS

Manchas vermelhas ou rosadas na pele. Manchas vermelhas ou rosadas na pele.

Perda de memória, demência.Perda de memória, demência.

DIAGNÓSTICO LABORATORIALDIAGNÓSTICO LABORATORIAL

- Ensaio Imunoenzimático (ELISA p/anticorpos)Ensaio Imunoenzimático (ELISA p/anticorpos)

- Janela imunológica – 6 a 12 semanas (máximo 6 meses)Janela imunológica – 6 a 12 semanas (máximo 6 meses)

- Western blot (confirmatório) + ELISA= 100%Western blot (confirmatório) + ELISA= 100%

- Antes da soroconversão: PCR ou ELISA p/ p24Antes da soroconversão: PCR ou ELISA p/ p24

- Em neonatos filhos de mães soropositivas ?Em neonatos filhos de mães soropositivas ?

- Dois testes negativos c/ 30 dias de intervalo Dois testes negativos c/ 30 dias de intervalo

- Anticorpos passivos duram 12 – 15 meses Anticorpos passivos duram 12 – 15 meses

- RT-PCR pode ser usadoRT-PCR pode ser usado

- SIGNIFICADO DE SOROLOGIA POSITIVASIGNIFICADO DE SOROLOGIA POSITIVA

DIAGNÓSTICO LABORATORIALDIAGNÓSTICO LABORATORIAL

Acompanhamento laboratorialAcompanhamento laboratorial

- Carga viral (RNA viral no plasma)- Carga viral (RNA viral no plasma)

- Contagem de linfócitos TCD4+- Contagem de linfócitos TCD4+

Determina o PROGNÓSTICODetermina o PROGNÓSTICO

TERAPIA ANTIVIRALTERAPIA ANTIVIRAL

DROGAS ANTIVIRAISDROGAS ANTIVIRAIS

- Suprimem níveis de replicação viral e viremiaSuprimem níveis de replicação viral e viremia

- Reduzem a excreção viralReduzem a excreção viral

- Preservam contagem e função de CD4+ Preservam contagem e função de CD4+

- Principais causas da redução de morbilidade/mortalidade- Principais causas da redução de morbilidade/mortalidade

- Não conseguem erradicar o vírusNão conseguem erradicar o vírus

- Quando iniciar o tratamento?Quando iniciar o tratamento?

- Maior sucesso se iniciado até 6 meses após a infecçãoMaior sucesso se iniciado até 6 meses após a infecção

- Monitorar contagem de CD4+ > iniciar HAARTMonitorar contagem de CD4+ > iniciar HAART

- Pacientes com AIDS ou sinais sugestivos – SIM!- Pacientes com AIDS ou sinais sugestivos – SIM!

EFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAIS

- Variam com as diferentes drogas- Variam com as diferentes drogas

- Náuseas, diarréia, vômito- Náuseas, diarréia, vômito

- Aumento de colesterol, triglicerídeos- Aumento de colesterol, triglicerídeos

- Diabetes- Diabetes

- Alteração do metabolismo de lipídiosAlteração do metabolismo de lipídios

- Nefrotoxicidade (alguns)Nefrotoxicidade (alguns)

- Hepatotoxicidade (alguns)Hepatotoxicidade (alguns)

- CNS sinais – Efavirenz (teratogênico?)CNS sinais – Efavirenz (teratogênico?)

FALHAS NA TERAPIA ANTIVIRALFALHAS NA TERAPIA ANTIVIRAL

- Baixa adesão (complexidade + intolerância à droga)- Baixa adesão (complexidade + intolerância à droga)

- Interações farmacológicas/baixa adsorção/excreção rápida- Interações farmacológicas/baixa adsorção/excreção rápida

- Fatores individuais (contagem de CD4 + MHC)- Fatores individuais (contagem de CD4 + MHC)

- Cepas resistentes adquiridas- Cepas resistentes adquiridas

- ResultadoResultado: redução parcial da replicação > seleção de: redução parcial da replicação > seleção de

mutantes resistentes.mutantes resistentes.

- Variação das drogas usadas pode dar bons resultados- Variação das drogas usadas pode dar bons resultados

PREVENÇÃO E REDUÇÃO DE RISCOPREVENÇÃO E REDUÇÃO DE RISCO

EducaçãoEducação

Modificação de comportamentoModificação de comportamento

Uso de preservativosUso de preservativos

Redução de parceirosRedução de parceiros

Seringas descartáveisSeringas descartáveis

Exame pré-natalExame pré-natal

PREVENÇÃO E REDUÇÃO DE RISCOPREVENÇÃO E REDUÇÃO DE RISCO

HAART: instituída em 1997HAART: instituída em 1997

Redução da carga viral e imunossupressãoRedução da carga viral e imunossupressão

Diminui transmissão perinatalDiminui transmissão perinatal

Maior sobrevivênciaMaior sobrevivência

Custo: US$ 15.000/paciente/anoCusto: US$ 15.000/paciente/ano

50% de não adesão – cepas resistentes50% de não adesão – cepas resistentes

VACINASVACINAS

- A maior esperança de terminar a epidemia. A maior esperança de terminar a epidemia.

- Várias em desenvolvimento e testesVárias em desenvolvimento e testes

- Necessidade de impedir a infecção (imunidade esterilizante)- Necessidade de impedir a infecção (imunidade esterilizante)

- GPs são muito glicosiladas e altamente variáveis- GPs são muito glicosiladas e altamente variáveis

-Perspectivas Perspectivas – vacinas para bloquear a progressão da – vacinas para bloquear a progressão da doença (resposta por linfócitos T)doença (resposta por linfócitos T)

TUDO O QUE VOCÊ QUERIA SABERTUDO O QUE VOCÊ QUERIA SABERSOBRE AIDS...SOBRE AIDS...

E TINHA VERGONHA DEE TINHA VERGONHA DEPERGUNTAR...PERGUNTAR...

Qual o significado de sorologia positivaQual o significado de sorologia positivapara o HIV?para o HIV?

Existe a possibilidade de uma pessoa serExiste a possibilidade de uma pessoa sersoropositiva e não ter o vírus?soropositiva e não ter o vírus?

Qual é a resistência do HIV noQual é a resistência do HIV no meio ambiente ?meio ambiente ?

Pega pelo beijo? Porta de entrada?Pega pelo beijo? Porta de entrada?

Porquê algumas pessoas são refratáriasPorquê algumas pessoas são refratáriasà doença?à doença?

Qual a probabilidade de um homem serQual a probabilidade de um homem serinfectado após transar com uma mulherinfectado após transar com uma mulhersoropositiva? E se houver sangramento?soropositiva? E se houver sangramento?

O HIV pode ser transmitido por insetos?O HIV pode ser transmitido por insetos?

Pode-se infectar durante a prática dePode-se infectar durante a prática deesportes?esportes?

Como pode se dar a transmissão oral doComo pode se dar a transmissão oral doHIV?HIV?

Como age o medicamento para impedirComo age o medicamento para impedirque o vírus passe da mãe ao feto?que o vírus passe da mãe ao feto?

Quando duas pessoas feridas entram emQuando duas pessoas feridas entram em contato (sangue-sangue ou secreções) qualcontato (sangue-sangue ou secreções) quala chance de pegar AIDS?a chance de pegar AIDS?

O que determina se um indivíduo portadorO que determina se um indivíduo portadorficará ou não doente?ficará ou não doente?

O HIV se propaga no ar?O HIV se propaga no ar?

Que doenças são oportunistas do portador?Que doenças são oportunistas do portador?

A camisinha é 100% efetiva na prevenção?A camisinha é 100% efetiva na prevenção?

Órgãos de portadores podem ser Órgãos de portadores podem ser transplantados?transplantados?

O vírus pode ser transmitido pela saliva?O vírus pode ser transmitido pela saliva?

Qual o marcador clínico que indica oQual o marcador clínico que indica oinício da terapia anti-HIV?início da terapia anti-HIV?

Qual a forma mais efetiva de transmissão?Qual a forma mais efetiva de transmissão?E qual a mais comum?E qual a mais comum?

Quais as condições para uma pessoaQuais as condições para uma pessoasoropositiva ter uma vida normal?soropositiva ter uma vida normal?

Qual o risco de transmissão ao recém-Qual o risco de transmissão ao recém-nascido pelo aleitamento? nascido pelo aleitamento?

Quanto tempo após a infecção aparecemQuanto tempo após a infecção aparecemos anticorpos? Nesse período, há outroos anticorpos? Nesse período, há outrométodo? Qual a confiabilidade do teste? método? Qual a confiabilidade do teste?

Porque ocorre redução de CD4 naPorque ocorre redução de CD4 nainfecção pelo HIV?infecção pelo HIV?

O que é janela imunológica?O que é janela imunológica?

Pode se adquirir o vírus na manicure,Pode se adquirir o vírus na manicure,barbeiro, dentista, sanitários, tatuagem,barbeiro, dentista, sanitários, tatuagem,piercing?piercing?

O homem só pega o vírus se tiver lesãoO homem só pega o vírus se tiver lesãono pênis?no pênis?

A manifestação da doença ocorre em A manifestação da doença ocorre em quanto tempo?quanto tempo?

Se eu tiver relações sexuais hoje e adquirirSe eu tiver relações sexuais hoje e adquiriro vírus, e amanha tiver relações com outrao vírus, e amanha tiver relações com outrapessoa, posso transmitir?pessoa, posso transmitir?

Qual a probabilidade de uma mulherQual a probabilidade de uma mulhersoropositiva ter um filho soro+?soropositiva ter um filho soro+?

Quanto tempo após a infecção é possívelQuanto tempo após a infecção é possívelidentificar o vírus em exame laboratorial?identificar o vírus em exame laboratorial?

Após entrar em contato com materialApós entrar em contato com materialcontaminado e/ou exposição de riscocontaminado e/ou exposição de risco(relação sexual, etc..), qual o procedimento?(relação sexual, etc..), qual o procedimento?

Qual o melhor método de desinfecção deQual o melhor método de desinfecção deinstrumentos, agulhas, etc...?instrumentos, agulhas, etc...?

Qual o tratamento de uma gestanteQual o tratamento de uma gestantesoro+ durante a gestação?soro+ durante a gestação?

Qual a probabilidade de um homem adquirirQual a probabilidade de um homem adquiriro vírus após transar UMA VEZINHA SÓo vírus após transar UMA VEZINHA SÓcom uma mulher positiva? E se houve com uma mulher positiva? E se houve sangramento?sangramento?

Risco de transmissão por sexo oralRisco de transmissão por sexo oral(de novo) ?(de novo) ?

Porque é tão difícil achar uma cura paraPorque é tão difícil achar uma cura paraa AIDS?a AIDS?

Porque é tão difícil desenvolver-se umaPorque é tão difícil desenvolver-se umavacina para a AIDS? Essa dificuldadevacina para a AIDS? Essa dificuldadejá ocorreu com outra doença?já ocorreu com outra doença?

Prof. Eduardo Furtado FloresProf. Eduardo Furtado Flores

HIV - AIDSHIV - AIDS