imunologia dos transplantes

Imunologia dos Transplantes

O que é transplante?

É o processo de retirada de células, tecidos ou órgãos de um indivíduo e a sua inserção em um indivíduo (geralmente) diferente, geneticamente.

• Doador: é quem fornece o enxerto.

• Receptor: é quem recebe o enxerto.

• Transfusão: é o transplante de células sangüíneas e plasma de indivíduo para outro.

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• Ortotrópico: quando o enxerto é inserido na sua localização anatômica habitual.

• Heterotrópico: quando o enxerto é inserido em uma localização anatômica diferente.

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• Enxerto autólogo: de um indivíduo para si mesmo.

• Enxerto singênico: entre indivíduos geneticamente idênticos.

• Enxerto alogênico: entre indivíduos geneticamente diferentes, mas da mesma espécie.

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• Enxerto xenogênico: entre indivíduos de espécies diferentes.

• Aloantígenos: moléculas de antígeno de um aloenxerto.

• Alorreativos: anticorpos que reagem contra o aloantígeno.

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• O reconhecimento de células transplantadas como próprias ou estranhas é determinado por genes polimórficos herdados de ambos os pais de maneira co-dominante

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• Moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) são responsáveis por quase todas as reações de rejeição forte (rápida).

• Moléculas do MHC alogênicas são apresentadas para o reconhecimento pelas células T do receptor de enxerto por duas vias diferentes.

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• Células que atuam na rejeição ao transplante

Células T CD4+ → liberam citocinas, recrutando outras células.

Células T CD8+ → promovem a morte celular do transplante.

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• Mecanismos efetores da rejeição de aloenxertos

1. Rejeição hiperaguda

- inicia-se minutos ou horas após o enxerto.

- mediada por anticorpos preexistentes na circulação do hospedeiro. Ativa o complemento.

- caracteriza-se por oclusão trombótica da vasculatura do enxerto. Sem necrose do tecido.

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• Mas, como anticorpos preexistentes?

IgM → originados em resposta a antígenos de carboidratos expressos por bactérias que normalmente colonizam o intestino.

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2. Rejeição aguda

- Inicia-se após a primeira semana de transplante.

- Ocorre lesão vascular mediada por células T (CD4+ e CD8+).

- Anticorpos → por ativarem o complemento contra o MHC do enxerto.

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3. Rejeição crônica

- caracterizada por fibrose e anormalidades vasculares.

- Desenvolve-se por um período longo (de 6 meses a 1 ano após o transplante).

- Origina-se do estímulo dos fibroblastos por citocinas. Ou, reparação de feridas após necrose celular (rejeição aguda).

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• Tratamento e prevenção da rejeição de aloenxertos

A estratégia é a imunossupressão:

- Ciclosporina: interrompe a produção de citocinas por células T, por inibir a ativação gênica.

- Corticosteróides: reduz a inflamação, por inibir a secreção de citocinas pelos macrófagos.

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• Tratamento e prevenção da rejeição de aloenxertos

- Rapamicina: inibe a proliferação de linfócitos por inibir a sinalização da IL-2.

- Azatioprina: bloqueia a proliferação de precursores de linfócitos.

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• Xenoenxertos

- Geram rejeição hiperaguda.

- Esta é mediada por IgM.

- Espécies distantes evolutivamente têm maior propensão à rejeição.

- Por exemplo, Porco-Homem e Homem-Macaco, onde teria maior probabilidade de ocorrer rejeição?

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• Sugestão de leitura

Capítulo 16 – Imunologia dos transplantes.

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