imunologia dos transplantes (2)

7/14/2019 Imunologia Dos Transplantes (2)

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IMUNOLOGIA

DOS

TRANSPLANTES


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Imunidade dos transplantes

A substituio de rgos doentes por um

transplante de tecido saudvel tem sido

um objetivo na medicina.

A idia original nasceu da compreenso

de que era possvel curar muitas doenas

atravs de transplantes.


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Imunidade dos transplantes

Transferncia de clulas

tecidos ENXERTO rgo

De um local para outro


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Barreiras aos Transplantes

Autotransplante

Isotransplantes

Tolerncia

Alotransplantes

Xenotranplantes

Rejeio


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Bases imunolgicas da rejeio MHC eHLA

O sucesso de qualquer transplante est na capacidade de controlar a

resposta imune, permitindo a adaptao do transplante e evitando a

sua rejeio. Os principais genes responsveis pelo reconhecimento

de antgenos externos, o complexo de histocompatibilidade maior

(MHC), esto localizados no brao curto do cromossoma 6.

Nos seres humanos, estes genes codificam vrias protenas da

superfcie da membrana celular. Estes aloantignios so conhecidos

como antgenos de leuccitos humanos (HLAHuman leukocyte

antigens) e o seu elevado polimorfismo permite ao sistema imunitrioreconhecer antgenos self e non-self.

Os genes MHC podem ser divididos em duas classes:


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Bases imunolgicas da rejeio MHC eHLA

O sucesso de qualquer transplante est na capacidade de controlar a

resposta imune, permitindo a adaptao do transplante e evitando a

sua rejeio. Os principais genes responsveis pelo reconhecimento

de antignios externos, o complexo de histocompatibilidade maior

(MHC), esto localizados no brao curto do cromossoma 6.

Nos seres humanos, estes genes codificam vrias protenas da

superfcie da membrana celular. Estes aloantignios so conhecidos

como antignios de leuccitos humanos (HLAHuman leukocyte

antigens) e o seu elevado polimorfismo permite ao sistema imunitrioreconhecer antignios self e non-self.

Os genes MHC podem ser divididos em duas classes:


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Por outro lado, os MHC de classe II (HLA-DR, HLA-DP e

HLA-DQ) apenas se encontram em clulas que

apresentam antgenos (APCantigen-presenting cells)

como os linfcitos B, macrfagos e clulas dendrticas.

Pensa-se que os MHC de classe II so os quedesempenham o papel predominante na resposta

imunitria inicial a antgenos de tecidos transplantados.

Ao entrarem em contacto com um antgeno non-self, os

HLA de classe II activam os linfcitos TH (helper ouCD4+) que, por sua vez, sofrem uma expanso clonal

atravs da produo de citocinas reguladoras.


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IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTEALOGNICO

1. Reconhecimento dos aloantgenos

O reconhecimento de clulas transplantadas como prprias ou

estranhas determinado por genes:

polimrficos

Herdados de ambos os pais e

expressos de maneira co-dominante.

Molculas do complexo principal de histocompatibilidade

(MHC) so responsveis por quase todas as reaes derejeio.


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Reconhecimento direto e indireto dealoantgenos


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Reconhecimento Direto


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Mecanismos da Rejeio de Aloenxertos

Rejeio hiperaguda caracteriza-se pela ocluso trombtica da vasculaturado enxerto que se inicia minutos ou horas aps anastomose entre os

vasos sangneos do hospedeiro e do enxerto, e mediada poranticorpos pr-existentesna circulao do hospedeiro que se ligam aosantgenos endoteliais do doador.

Rejeio aguda um processo de leso vascular e parenquimatosamediada por clulas T e anticorpos que geralmente se inicia aps aprimeira semana de transplante.

A necrose da parede do vaso com inflamao aguda caracteriza esse tipo

de rejeio.

Rejeio crnica caracterizada por fibrose e anomalidades vasculares, comperda da funo do enxerto ocorrendo durante um perodo prolongado.

Pode se desenvolver em qualquer enxerto vascularizado entre 6 meses e

um ano.


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Preveno e Tratamento de Rejeio de Aloenxertos

A imunossupresso a principal abordagem para a preveno e o

tratamento da rejeio de transplantes.

Drogas imunossupressoras que inibem ou destroem os linfcitos T

so o principal regime de tratamento para a rejeio de enxertos.

No transplante humano, a principal estratgia para reduzir a

imunogenicidade de enxertos tem sido minimizar as diferenas

aloantignicas entre o doador e o receptor.

Para evitar uma rejeio hiperaguda, os Ag dos grupos sanguneos

ABO do doador do enxerto so selecionados para serem idnticos aos

do receptor.


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Preveno da rejeio

Provas Cruzadas (Cross-Match) Previne, principalmente, a Rejeio hiperaguda e a aguda

acelerada.

Tipagem tecidual(Determinao dos antgenos HLA dodoador e do receptor)Permite selecionar os pares Receptor-Doador

histocompatveis.

Imunossupresso inespecfica

Pode controlar as reaes de rejeio. Imunossupresso especficaReduz as respostas anti-enxerto sem aumentar a

susceptibilidade s infeces.


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Transfuses sangneas

As transfuses sangneas so realizadas para

substituir o sangue perdido por hemorragias ou

para corrigir defeitos causados pela produo

inadequada de clulas sangneas, que podemocorrer em diversas doenas

Toda transfuso de sangue deve respeitar as

compatibilidades entre os grupos do sistema

ABO.


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Transplante de Medula ssea

Clinicamente, o transplante de medula-ssea

pode ser usado para tratar defeitos adquiridos

apresentados pelo sistema hematopotico ou

pelo sistema imunolgico, uma vez que clulassangneas e linfcitos se desenvolvem de uma

clula tronco comum.


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A medula ssea um tecidomacio e gorduroso,localizado no interior dosossos, que produz clulassangneas (eritrcitos,leuccitos e plaquetas).

Os eritrcitos carregamoxignio ao longo do corpo.

Os leuccitos protegem

contra infeces.

As plaquetas ajudam nacoagulao do sangue.


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Com o paciente acordado e livrede dores (sob anestesia local), amedula ssea removida daparte superior do osso do quadril(crista ilaca).

A medula ssea filtrada,

tratada e transplantadaimediatamente.

Outras vezes, congelada earmazenada para uso futuro.

A medula ssea entotransfundida atravs de uma veia(acesso IV).

Ela se transporta naturalmentede volta para as cavidadessseas intencionadas, ondecresce rapidamente, substituindoa medula ssea antiga.


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Transplante de Medula ssea Os transplantes de medula ssea

prolongam a vida de pacientes que, do

contrrio, poderiam morrer. Assim como ocorre com a maioria dos

transplantes de rgos importantes, noentanto, difcil encontrar doadores demedula ssea, e o custo da cirurgia bastante elevado.

O doador geralmente um irmo ou irmcom tecido compatvel. Quando maisirmos ou irms o paciente tiver, maioresso as chances de encontrar um doadorcompatvel.

O perodo de hospitalizao de 3 a 6semanas.

Durante esse tempo, o paciente ficaisolado e sob monitorizao rigorosa, emvirtude do risco maior de contrairinfeces.

Um acompanhamento cuidadoso necessrio de dois a trs meses depois daalta hospitalar.

O sistema imune leva de 6 meses a 1 anopara se recuperar completamente desseprocedimento.

Atividades relativamente normais soretomadas aps a autorizao mdica.


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