hipersensibilidades conceito resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em...

Hipersensibilidades

Conceito

• Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual

Classificação

• Tipo I – mediada pelas IgE, ativando mastócitos (anafilática)

• Tipo II – mediada pela IgG, fagócitos e complemento (citotóxica)

• Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes)

• Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)

Hipersensibilidade Tipo I

• Caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizado

• Mediada por IgE

Hipersensibilidade Tipo I

• Alérgenos• IgE• Mastócitos e

Basófilos• Receptores para Fc

de IgE

Seqüência de EventosSeqüência de Eventos

- Fase de Sensibilização- Fase de Sensibilização

- Fase de Ativação- Fase de Ativação

- Fase Efetora- Fase Efetora

Sensibilização

• Contato com o alérgeno;• Apresentação de Ag;• Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13);• Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno;• Sensibilização dos mastócitos.

• Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses.

Ativação

• Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos;• É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.

LB

Histamina, triptase, cininogenase

Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D

Mediadores recem

sintetizados

TH2

Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I

Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I

Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata

Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata

IgE

Infecções Helmínticas(vermes)

Doenças atópicasAsma alérgica

Eczema alérgicoFebre do feno

Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE

Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE

Ativação da célula efetora

Fase EfetoraFase Efetora

Fase Imediata

• Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico

Fase tardia

• Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual

Manifestações clínicas

• Sistêmicas - choque anafilático

• Localizada - rinite alérgica- asma- alergia alimentar- eczema

Anafilaxia sistêmica

• Alérgenos na corrente sanguínea• Mastócitos do tecido conjuntivo

associados aos vasos sanguíneos• permeabilidade vascular e constrição da

musculatura lisa• Extravasamento do líquido e queda da

pressão arterial

Impacto das doenças alérgicasImpacto das doenças alérgicas

Condição alérgicaNúmero estimado de afetados

(milhões)

Rinite alérgica 19.6

Sinusite crônica 32.5

Dermatite de contacto & eczema 5.8

12Rashes cutâneos

Asma 9-12

Choque anafilático

1-2

Rinite alérgica

• Mastócitos da mucosa nasal

• Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas

Nasofaringe

Pólipos nasais

Nasofaringe

Tonsilite

Pele

Urticária

Peleeczema

Dermatite atópica (eczema)

• Mastócitos da pele

• Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas

Olhos

conjuntivite

Pulmões

Asma• Mastócitos

submucosos das vias aéreas inferiores

• muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração

Resposta anafilática ao veneno da abelha

Alergia alimentar

• Mastócitos do trato gastro-intestinal

• Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia

• Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária

DiagnósticoDiagnóstico

Testes Cutâneos

RIST (radioimmunosorbent tet)

RAST (radioallergosobent test)

RIST = determina os níveis totais de IgE

RAST = determina os niveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno

Testes cutâneos para alergiaTestes cutâneos para alergia

Hipersensibilidade tipo IIHipersensibilidade tipo II

(mediada por Ac)(mediada por Ac)

Hipersensibilidade Tipo II

• Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas reações citotóxicas

• Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou IgM com Ag na superfíe de uma célula.

• Fixação do complemento/ADCC• Fagocitose

Reações mediadas pelo complemento:

• Lise• Opsonização

Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis

HipersensibilidadeTipo II induzida por agentes

exógenos

HipersensibilidadeTipo II induzida por agentes

exógenos

Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por células (ADCC):

• Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos, neutrófilos e eusinófilos.

HipersensibilidadeTipo II com anticorpos dirigidos a componentes celulares

(autoimunidade)

Hipersensibilidade tipo IIIHipersensibilidade tipo III

(mediada por imunecomplexos) (mediada por imunecomplexos)

Tipos de doenças mediadas por imune complexos

Tipos de doenças mediadas por imune complexos

autoimunidade Antígenos próprios

rins, articulações, arterias,pele

Infecção persistente

bactérias, vírus, parasitas, etc.

Órgão infectado, rins

Antígenos inalados

mofo, plantas, antigenos animais,etc

pulmões

material injetado soro rins, pele, arterias, articulações

causa antígeno Sítio de deposição

• Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e Ag que se depositam em determinados locais do organismo;

• Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar o tecido – sistêmico ou localizado;

• Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas;

• Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos;

• Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e eritrócitos;

• Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação;

• Danos teciduais.

Hipersensibilidade tipo IVHipersensibilidade tipo IV

(tardia ou mediada por células) (tardia ou mediada por células)

• Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do tipo tardia;

• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;

1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)APC + Ag: células Th1

2- Desafio: (re-exposição ao Ag)APC + Ag: Th1 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-24h)(IL-12 – inibição de Th2)

Reações de hipersensibilidade retardada

Reações de hipersensibilidade retardada

Antígeno persistente estímulo crônico infecção

macrófagos, células epitelióides fibroblastos

coceira21-28 dias

granuloma

intradermico: tuberculínico, lepromina, etc.

LT, monócitosEndurecimento local

48-72 horasTuberculínico

epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, látex

LT, macrófagos tardios

eczema48-72 horas

Dermatite de contacto

Antígeno e local

CélulasAparência clínica

Tempo Tipo

Dermatite de contato

Granuloma

Teste de Mantoux (ppd)– TuberculoseTeste de Mantoux (ppd)– Tuberculose

Teste de Machado Guerreiro – ChagasTeste de Machado Guerreiro – Chagas

Teste de Matsuda – LepraTeste de Matsuda – Lepra

Teste de Montenegro - LeishmanioseTeste de Montenegro - Leishmaniose

Inoculação do Ag via i.d.

Leitura: 48-72h

Diâmetro > 0.5mm = +

Fim