HIPERSENSIBILIDADES

Danos ao hospedeiro causados por imunidade pré-existente ao próprio ou

a antígenos exógenos

Tipos de reações de hipersensibilidade

Tipos de reações de hipersensibilidade

Tipo I: anafilática ou imediata

Tipo II: citotóxica

Tipo III: Imune complexos

Tipo IV: mediada por células ou tardia

Tipo I: anafilática ou imediata

Tipo II: citotóxica

Tipo III: Imune complexos

Tipo IV: mediada por células ou tardia

TIPO I

OU

IMEDIATA

Possíveis causas do aumento dos níveis de IgE no soro

Possíveis causas do aumento dos níveis de IgE no soro

IgE

Infecções Helmínticas(vermes)

Doenças atópicasAsma alérgica

Eczema alérgicoFebre do feno

Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE

Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE

Doenças atópicas: órgãos ou tecidos afetados

Doenças atópicas: órgãos ou tecidos afetados

Sumário relacionando a patologia, os alérgenos, a via de entrada e as reações de hipersensibilidade do tipo 1

Produtos de ativação de mastócitosProdutos de ativação de mastócitos

Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação

Tripsina: proteólise

Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Histamina: bronquioconstrição, secreção de muco, permeabilidade vascular, vasodilatação

Tripsina: proteólise

Cininogenase: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Mediadores pré-formados

Produtos de ativação de mastócitosProdutos de ativação de mastócitos

Mediadores pré-formados

Leucotrienos B4:atrai neutrofilos e basófilos

Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente

Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Leucotrienos B4:atrai neutrofilos e basófilos

Leucotrieno C4 & D4: igual a histamina mas 1.000 x mais potente

Prostaglandina D2: cininas - permeabilidade vascular, vasodilatação, edema

Liberação generalizada de mediadores e anafilaxia sistêmica

Liberação localizada de mediadores e dermatite localizada

Rinite alérgica (vias superiores) e asma (vias inferiores) por contração da musculatura lisa

Antígeno se difunde causando urticária, e a contração da musculatura lisa causa vômito e diarréia

Testes cutâneos para alergiaTestes cutâneos para alergia

Princípios da imunoterapiaPrincípios da imunoterapia

Tratamentos para alergiasTratamentos para alergias

SintomáticosBloqueio dos receptores

Antihistamínicos, antileucotrienos

Broncodilatoresβ-agonistas (inalados)

Evitar a degranulação de mastócitosInibir o influxo de Ca (Cromolin sódico)Fosfodiesterases (teofilinas)

ImunoterapiaDessensibilizaçãoAdministração de Anti-IgE(Fc)

SintomáticosBloqueio dos receptores

Antihistamínicos, antileucotrienos

Broncodilatoresβ-agonistas (inalados)

Evitar a degranulação de mastócitosInibir o influxo de Ca (Cromolin sódico)Fosfodiesterases (teofilinas)

ImunoterapiaDessensibilizaçãoAdministração de Anti-IgE(Fc)

Infecções helmínticas também levam a aumento de IgE: OVO DE SCHISTOSSOMA RECOBERTO POR

EOSINÓFILOS SENSIBILIZADOS POR IgE

TIPO II

OU

CITOTÓXICA

Alergias a medicamentos

Urticária crônica

Hipersensibilidadetipo II induzida por medicamentos

Hipersensibilidadetipo II induzida por medicamentos

Alvo: Eritrócitos (eritropenia):Penicilina, clorpromazina, fenacetina

Alvo: Granulócitos (granulocitopenia):

Quinidina, amidopiridina

Alvo: Plaquetas (plaquetopenia): sulfonamidas, tiazidas

Alvo: Eritrócitos (eritropenia):Penicilina, clorpromazina, fenacetina

Alvo: Granulócitos (granulocitopenia):

Quinidina, amidopiridina

Alvo: Plaquetas (plaquetopenia): sulfonamidas, tiazidas

Exemplos de fármacos-indutores de hipersensibilidade tipo II

Exemplos de fármacos-indutores de hipersensibilidade tipo II

Hipersensibilidade tipo 2: anticorpos dirigidos

contra hemácias do feto

HipersensibilidadeTipo II com anticorpos dirigidos a

hemácias: lise e fagocitose

Hipersensibilidade tipo II: anticorpos dirigidos a componentes celulares próprios

TIPO III

OU

MEDIADA POR IMUNE

COMPLEXOS

Tipos de doenças mediadas por imune complexos

Tipos de doenças mediadas por imune complexos

autoimunidade Antígenos próprios

rins, articulações, arterias,pele

Infecção persistente

bactérias, vírus, parasitas, etc.

Órgão infectado, rins

Antígenos inalados

mofo, plantas, antigenos animais,etc

pulmões

material injetado soro rins, pele, arterias, articulações

causa antígeno Sítio de deposição

Reação de Arthus

Type III hypersensitivityType III hypersensitivity

Doença do soro mediada por imune-complexos

Doença do soroDoença do soro

TIPO IV

OU

TARDIA

Hipersensibilidade doTipo IV

Hipersensibilidade doTipo IV

Reação retardada 36 a 48 horas Caracterizada por endurecimento e edema

Também conhecida como mediada por células (linfócitos)

Teste tuberculínico é o exemplo mais comum

Reação retardada 36 a 48 horas Caracterizada por endurecimento e edema

Também conhecida como mediada por células (linfócitos)

Teste tuberculínico é o exemplo mais comum

Reações de hipersensibilidade retardada

Reações de hipersensibilidade retardada

Antígeno persistente estímulo crônico infecção

macrófagos, células epitelióides fibroblastos

coceira21-28 dias

granuloma

intradérmico: tuberculínico, lepromina, etc.

LT, monócitosEndurecimento local

48-72 horasTuberculínico

epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, latex

LT, macrófagos tardioseczema

48-72 horas

Dermatite de contacto

Antígeno e localCélulasAparência clínica

Tempo Tipo

TESTE TUBERCULÍNICO

Teste Tuberculínico (PPD)Teste Tuberculínico (PPD)

•É injetado no tecido subcutâneo proteínas doM. tuberculosis;

• As pessoas com imunidade contra a bactéria produzem reação inflamatória local 24 a 72h após;

• Os peptídeos são apresentados aos macrófagos que estimulam células T de memória que induzem inflamação local.

Dermatite de Contacto: reação ao couro

Dermatite de Contacto: reação ao couro

•Células dendríticas epidermais apresentam o antígeno (associado a moléculas do MHC II) para linfócitos T, dirigindo a diferenciação destes para Th1.• Algumas das células Th1 sensibilizadas penetram na circulação e permanecem comocélulas de memória por um longo período.• Na próxima exposição ao antígeno estas células serão mais facilmente ativadas.

HERA VENENOSAPentadecacatecol: Como os haptenos são muito pequenos para serem antigênicos, após penetrarem na epiderme eles se ligam covalentemente a proteínas do corpo e desencadeiam uma reação imune. Consequências: Eritema; Infiltrado celular; Vesículas e Abscessos intra-epidérmicos

Hipersensibilidade tipo IV: dermatite de contacto, granuloma, tuberculínico

Hipersensibilidade tipo IV: dermatite de contacto, granuloma, tuberculínico

Tipo-IVTipo-IIITipo-IITipo-ICaracterística

Comparando as 4 reações de hipersensibilidade

Comparando as 4 reações de hipersensibilidade

TB, venenos de plantas, granulomas

Doença do fazendeiro; Doença do soro; Lupus

Eritroblastose fetal, Miastenia gravis

Febre do feno, asma

Exemplos

Anticorpo IgE IgG, IgM IgG, IgM não

Antígeno exógeno células exógenoExógeno ou próprio

Tempo de resposta

15-30 min. Min-h 3-8 h 48-72 hou mais

Aparência alergia Lise & necrose

Eritema & edema

Eritema

mastócitos e eosinófilos

Ac e complemento

Histologia PMN ecomplemento

Monócitos & linfócitos

LTAnticorpoAnticorpoAnticorpoMediador