Respostas Imunes Adaptativas Respostas Imunes Adaptativas na Ausência de Infecçãona Ausência de Infecção

Hipersensibilidades (Alergias) Doenças Auto imunes

Hipersensibilidades

• Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reação inflamatória e/ou dano tecidual

• Reação a Antígenos que não são agentes infecciosos

Classificação• Tipo I – mediada por IgE, ativando mastócitos

(anafilática)

• Tipo II – mediada por IgG, fagócitos e complemento (citotóxica)

• Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e fagócitos (mediada por complexos imunes)

• Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) (celular ou tardia)

Hipersensibilidade Tipo I

• Caracterizada por uma reação alérgica que se Caracterizada por uma reação alérgica que se estabelece imediatamente após o contato com estabelece imediatamente após o contato com o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo o antígeno (5 a 15 min) por indivíduo sensibilizadosensibilizado

• Mediada por IgE Mediada por IgE (2-30min.)(2-30min.)

Ex: asma, eczema, anafilaxiaEx: asma, eczema, anafilaxia

Hipersensibilidade Tipo IHipersensibilidade Tipo I

• Alérgenos• IgE• Mastócitos e Basófilos

com receptores para porção Fc da IgE

Sequência de EventosSequência de Eventos

- Fase de Sensibilização- Fase de Sensibilização

- Fase de Ativação- Fase de Ativação

- Fase Efetora- Fase Efetora

Sensibilização

• Contato com o alérgeno;• Apresentação de Ag;• Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13);• Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno;• Sensibilização dos mastócitos.

• Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode permanecer neste estado por meses.

Ativação

• Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos;• É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas de uma maneira estável.

LB

Histamina, triptase, cininogenase

Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D

Mediadores recem sintetizados

TH2

Sensibilização com alérgenos

Aumento dos níveis de IgE na hipersensibilidade imediata

IgE

Infecções Helmínticas(vermes)

Doenças atópicasAsma alérgica

Eczema alérgicoFebre do feno

Doenças diversas Aspergilose broncopulmonar Mieloma de IgE

Imunodeficiências Síndrome da hiper IgE

Ativação da célula efetora

Fase EfetoraFase Efetora

Fase Imediata

• Caracterizada por vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar, espasmo das células musculares lisas e secreção glandular, iniciada 5-30 min após a exposição do indivíduo sensibilizado ao alérgeno específico

Fase tardia

• Caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos, células Th1, podendo haver dano tecidual

Manifestações clínicas• Sistêmicas - choque anafilático

• Localizada - rinite alérgica- asma- alergia alimentar- eczema

Edema e urticária

Anafilaxia (sistêmica)

• Alérgenos na corrente sanguínea• Mastócitos do tecido conjuntivo

associados aos vasos sanguíneos• permeabilidade vascular e constrição da

musculatura lisa• Extravasamento do líquido e queda da

pressão arterial

Impacto das doenças alérgicas

Condição alérgicaNúmero estimado de afetados

(milhões)

Rinite alérgica 19.6

Sinusite crônica 32.5

Dermatite de contato & eczema 5.8

12Rashes cutâneos

Asma 9-12

Choque anafilático

1-2

Manifestações Clínicas localizadas

Rinite (mucosa nasal)• Mastócitos da mucosa

nasal• Edema local, secreção

nasal de muco e obstrução das vias aéreas

Tonsilite (nasofaringe)

Urticária (pele)

Conjutivite (olhos)

Peleeczema

Dermatite atópica (eczema)

• Mastócitos da pele

• Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas

Pulmões

Asma• Mastócitos

submucosos das vias aéreas inferiores

• muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração

Alergia alimentar

• Mastócitos do trato gastro-intestinal

• Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia

• Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária

DiagnósticoDiagnóstico

Testes Cutâneos

RIST (radioimmunosorbent test)RIST = determina os níveis totais de IgE

RAST (radioallergosobent test)RAST = determina os níveis séricos de IgE específicos para um dado alérgeno

Testes cutâneos para alergia

Tratamento para Hipersensibilidade Tratamento para Hipersensibilidade Tipo ITipo I

1- evitar ativação crônica dos linfócitos B e basófilos 1- evitar ativação crônica dos linfócitos B e basófilos ( redução de exposição ao alérgeno)( redução de exposição ao alérgeno)

2- inibição da resposta ao alérgeno (terapia de 2- inibição da resposta ao alérgeno (terapia de hiposensibilização -hiposensibilização -imunossupressão pela administração de imunossupressão pela administração de doses aumentadas de Ag. Mecanismo não esteja claro, a doses aumentadas de Ag. Mecanismo não esteja claro, a terapia resulta em um aumento nos níveis séricos da IgG terapia resulta em um aumento nos níveis séricos da IgG alérgeno-específica, supressão da IgE específica e um alérgeno-específica, supressão da IgE específica e um aumento na atividade de célula T supressora.aumento na atividade de célula T supressora.))

3- bloquear produção e função de mediadores (corticóides 3- bloquear produção e função de mediadores (corticóides e anti-histamínicos, estes últimos afetam apenas 1ª e anti-histamínicos, estes últimos afetam apenas 1ª fase resposta, não interfere resposta inflamatória já fase resposta, não interfere resposta inflamatória já estabelecida)estabelecida)

4- tratamento sistemico da anafilaxia (adrenalina)4- tratamento sistemico da anafilaxia (adrenalina)

Hipersensibilidade tipo IIHipersensibilidade tipo II

((Hipersensibilidade citotóxica mediada por Hipersensibilidade citotóxica mediada por anticorpos citotóxicos IgM e IgG (5-8 horas)anticorpos citotóxicos IgM e IgG (5-8 horas)

transfusões de sangue)transfusões de sangue)

Hipersensibilidade Tipo II

• Mecanismo responsável pelas lesões teciduais nas reações citotóxicas

• Consiste primariamente da interação de Ac IgG ou IgM com Ag na superfície de uma célula.

• Fixação do complemento• Fagocitose

Reações mediadas pelo complemento:

• Lise• Opsonização

Anemias auto-imunes/Eritroblastose fetal/transfusões ABO-incompatíveis

HipersensibilidadeTipo II induzida por agentes

exógenos

Citotoxicidade dependente de Ac e mediada por células (ADCC):

• Receptores para Fc de IgG em NK, macrófagos, neutrófilos e eosinófilos.

HipersensibilidadeTipo II com Ac dirigidos a componentes celulares (autoimunidade)

Hipersensibilidade Tipo IIHipersensibilidade Tipo II(Reacções por anticorpos (Reacções por anticorpos

isoimunes)isoimunes)Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em

respostas a eritrócitos respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma

transfusão e possui Ac pré-existentes contra o transfusão e possui Ac pré-existentes contra o mesmo).mesmo).

-Eritroblastose fetal-Eritroblastose fetal

Hipersensibilidade Tipo IIHipersensibilidade Tipo II(Reações por anticorpos (Reações por anticorpos

autoimunes)autoimunes)

1- 1- DestrutivasDestrutivas: o autoanticorpo reage com o próprio : o autoanticorpo reage com o próprio antigeno da superficie celular – como é o caso das antigeno da superficie celular – como é o caso das anemias hemolíticas autoimunes anemias hemolíticas autoimunes

2- 2- BloqueadorasBloqueadoras: o autoanticorpo bloqueia o receptor : o autoanticorpo bloqueia o receptor sobre a superfície da célula correspondente, sobre a superfície da célula correspondente, impedindo a sua atuação com ligante natural do dito impedindo a sua atuação com ligante natural do dito receptor, ex: receptor, ex: Miastenia gravisMiastenia gravis

3- 3- AtivadorasAtivadoras: também denominadas como : também denominadas como estimuladoras, pois os autoanticorpos funcionam estimuladoras, pois os autoanticorpos funcionam como agonistas, ex: hipertiroidismocomo agonistas, ex: hipertiroidismo

Hipersensibilidade Tipo IIHipersensibilidade Tipo II

Hipersensibilidade tipo IIIHipersensibilidade tipo III

(mediada por imunecomplexos)(mediada por imunecomplexos)(2-8 horas)(2-8 horas)

ex: artrites, glomerulonefritesex: artrites, glomerulonefrites

Tipos de doenças mediadas por imune complexos

autoimunidade Ag próprios rins, articulações, arterias,pele

Infecção persistente

bactérias, vírus, parasitas, etc.

Órgão infectado, rins

Antígenos inalados

mofo, plantas, Ag animais,etc

pulmões

material injetado soro rins, pele, arterias, articulações

causa antígeno Sítio de deposição

• Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e Ag que se depositam em determinados locais do organismo;

• Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar o tecido – sistêmico ou localizado;

• Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas;

• Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos;

• Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e eritrócitos;

• Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação;

• Danos teciduais.

Hipersensibilidade tipo IVHipersensibilidade tipo IV

(tardia ou mediada por células) (tardia ou mediada por células)

(24-72 horas)(24-72 horas)ex: teste tuberculina (Mantoux)ex: teste tuberculina (Mantoux)

• Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do tipo tardia;

• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;

1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)APC + Ag: células Th1

2- Desafio: (re-exposição ao Ag)APC + Ag: Th1 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-24h)(IL-12 – inibição de Th2)

Reações de hipersensibilidade retardada

Antígeno persistente estímulo crônico infecção

macrófagos, células epitelióides fibroblastos

coceira21-28 dias

granuloma

intradermico: tuberculínico, lepromina, etc.

LT, monócitosEndurecimento local

48-72 horasTuberculínico

epiderme: metais, venenos de plantas, borracha, látex

LT, macrófagos tardios

eczema48-72 horas

Dermatite de contacto

Antígeno e local

CélulasAparência clínica

Tempo Tipo

Dermatite de contato

GranulomaA persistência do Ag, devido ao seu escape ou impossibilidade de eliminação leva estimulação crônica de células T CD4+ e á contínua produção de citocinas; a fusão de macrófagos infectados e a proliferação de fibroblastos leva ao granuloma, ex. TB e Lepra

Hipersensibilidade Tipo IVHipersensibilidade Tipo IVDoenças com granulomas:Doenças com granulomas:

-infecciosas ( -infecciosas ( Coxiella burnetti,ListeriaCoxiella burnetti,Listeria…)…)-micobacterioses ( lepra e tuberculose)-micobacterioses ( lepra e tuberculose)

Silicose: doença pulmonar rara causada pela Silicose: doença pulmonar rara causada pela inalação de silica, ocorrendo inflamação e inalação de silica, ocorrendo inflamação e

danificação tecidular - ”danificação tecidular - ”industrial lung industrial lung diseasedisease””