CELULAS PRESENTADORAS DE ANRIGENOS (APC)

Células presentadoras profesionales:

• Células Dendríticas, DC

• Macrófagos

• Linfocitos B

Células presentadoras no profesionales:

Fibroblastos.(Piel)

Células de la glía. (Cerebro)

Células beta del páncreas

Células epiteliales del timo.

Células tiroideas.

Células endoteliales Vasculares.

Células Dendríticas, DC.

Deriva de la célula madre de la médula Función principal captura y presentación de Ag Las células de Langerhans, primeras en ser descritas se

original en medula y se dirigen a la piel

o Las DC monocitoides o intersticiales, colonizan todos los órganos, menos el cerebro.

o Las células DC plasmocitoides, colonizan los ganglios linfáticos.

o Células de velo, inmaduras que se encuentran el la circulación sanguínea

En el sistema nervioso central los astrositos son las presentadoras de Ag.

En los ganglios linfáticos hay unas células foliculares que son de diferente linaje, son receptores para Ac, les permite capturar complejos de inmunidad y liberarlos poco a poco, para presentarlos de forma alargada a los LB.

Circulación: La fijación de las DC en algunos órganos o tejidos, su liberación, su migración a los órganos linfoides secundarios y su circulación dentro de estos , se encuentra controladas por receptores CCR 1,3,5,6,7 y 10 y las quimioquinas correspondientes.

Las células de largerhans y las DC monocitoides , presentan en sus membranas moléculas : HLA-I y HLA- II para presenta a los LT, en los ganglios, Ag proteicos; receptores para la quimioquina CC7.

FUNCIONES:

• Las células de langerhans y monocitoides reconocen PAMP y al hacerlo inician un proceso de maduración, les permita

desprenderse de las células aledañadas a las que estén adheridas y entrar a los canales linfáticos y ubicarse cerca

de los LT y lo activan para que empiece una respuesta inmune adquirida.

•Actúan en la inmunidad tanto innata como adquirida

•Activan a las NK

•Regulación de la respuesta inmune contra paracitos, según los Ag que les presenten.

•Diferenciación entre moléculas extrañas y propias

Macrófagos

Los macrófagos digieren a los microorganismos y extraen de ellos los Ag más inmunogénos para presentarlos a los LT por medio de las moléculas HLA.

El proceso se cumplirá según si los Ag son externos o internos .

Los externos provienen de microorganismos que, una vez fagocitados por las enzimas lisosomales , los segmentos más antigénicos son presentados a los LCD4+ por moléculas HLA-II.

Los Ag de origen interno, son generados en el retículo endopasmico, van a hacer procesados por el proteosoma y el resultado se une con moléculas HLA-I y se transportan a la membrana para ser presentados a los LTCD8+.

Linfocitos B

Son células que pueden reconocer directamente sin ayuda de los LTh, Ag poliméricos e iniciar de inmediato la producción de Ac, pero únicamente de la clase M.

También puede reconocer otros Ag solubles , los complejos Ag-BCR se agrupan en un polo de la célula, son introducidos al citoplasma donde la proteína antigénica; los péptidos así producidos son presentados a los LT.

Presentación de los antígenos

Los Ag compuestos por carbohidratos pueden activar directamente a los LB

Los proteicos y lipidicos son presentados tanto a los LB como a los LT.

Complejo mayor de histocompatibilidad, MHC

Conjunto de moléculas codificadas por genes ubicados en el brazo corto de cromosoma 6 en humanos.

Su función principal es presentar Ag proteicos a los LT contituyen el principal puente de respuesta inmune innata o natural y adquirida o especifica.

Ag de leucocitos:

La identificación de Ac contra los glóbulos blancos en personas que han recibido transfusiones, a permitido establecer la existencia de una serie de Ag presentes en los leucocitos y se denominaron Ag de los leucocitos humanos HLA.

El MHC cumple funciones de reconocimiento, diferenciación, y defensa.

Desequilibrio de ligamiento

Los alelos del HLA son muy numerosos y sus combinaciones son infinitas, pero algunos alelos acurren mas seguido que lo predicho el azar .

A esto se le conoce como desequilibrio de ligamiento , este fenómeno es definido como la diferencia entre frecuencia observada de una combinación de alelos particulares, haplotipos.

MHC clase 1 : Las moléculas MHC-I (HLA-I) presentan Ag a los LT CD8+ originados en la mayoría de casos en la misma célula y que tienen una longitud de 8 – 11 aminoácidos.

MHC clase II : Se conocen como HLA-II y esta constituida ´por una cadena principal alfa que consta de 229 aminoácidos. Esta cadena se une a otra beta de 28.000 Da de peso molecular. Como la cadena alfa esta tiene una cadena transmembranal y otro intracitoplasmatico.

EL MHC Y LA CLINICA

La resistencia de un individuo a un determinado microorganismo esta programado en gran parte por las características de la molécula HLA.

Trasplantes.

El éxito que se tiene en un trasplante de órgano es la relación con el numero de Ag HLA que tengan identidad entre el donante y el receptor.

Transfusión de plaquetas:

Las plaquetas son ricas de Ag del tipo HLA y la tipificación adecuada del donante puede asegurar una supervivencia mayor que la obtenida comúnmente .

Estudios antropológicos:

La presencia de los distintos genes del complejo HLA varia con los diversos grupos étnicos. Así , por ejemplo, el HLA-Bw54 es frecuente en los japoneses el HLA-Bw46 de los chinos y el HLA-A1 en los de raza caucásica. El análisis conjunto de los diferentes alelos conocidos hasta el presente permite facilitar el estudio de las poblaciones, establecer su origen y sus migraciones.

Determinación de paternidad:

El empleo del sistema HLA permite confirmar la paternidad en el 90% de los casos y su utilización justamente con la determinación de los grupos y subgrupos sanguíneos, incrementa la probabilidad hasta el 98%.

Utilidad clínica de la determinación de loa Ag del MHC

Solo justifica el solicitar la clasificación de histocompatibilidad para confirmar o descartar diagnósticos en la espondilitis anquilosante, narcolepsia, hiperplasia adrenal congénita y en la enfermedad celiaca.

También se emplea para clasificar los familiares de un paciente con hematocromatosis.