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Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas -

Farmacologia

Anticonvulsivantes

Profa. Daniela Martí Barros

Epilepsia

Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da população.

Caracterizada por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas.

O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica apresentada.

Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas.

Epilepsia

Causas prováveis: infarto cerebral

tumor

infecção

trauma

doença degenerativa

Epilepsia

70 a 75% das crises são tratáveis farmacologicamente

Classificação das crises epilépticas

CRISES PARCIAIS

Crises simples (consciência não afetada)

-com sinais motores

- com sintomas sensoriais ou somatossensitivos

- com sintomas autonômicos

- com sintomas psíquicos

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Classificação das crises epilépticas

CRISES PARCIAIS

Crises parciais complexas (com comprometimento da consciência)

-início parcial simples progredindo para comprometimento da consciência

- com comprometimento da consciência desde o início

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Classificação das crises epilépticas

CRISES PARCIAIS

Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente

-crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas

- crises parciais complexas evoluindo para generalizadas

- crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqüentemente, para crises generalizadas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Classificação das crises epilépticas

CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou não convulsivas)

Ausência (pequeno mal)

Crises Mioclônicas

Crises Clônicas

Crises Tônicas

CrisesTônico-clônicas (grande mal)

Crises Atônicas

Formas combinadas

Liga Internacional contra Epilepsia (1981)

Mecanismo de Ação das Drogas Antiepilépticas

aumento da atividade sináptica inibitória

diminuição da atividade sináptica excitatória

controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade iônica.

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

FENITOÍNA

• Mecanismos celulares –

Bloqueio uso dependente dos canais de sódio

• Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação da descarga

• Principais indicações –

Todos exceto crises de ausência

• Principais efeitos indesejáveis –

Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

CARBAMAZEPINA

• Mecanismos celulares –

Bloqueio uso dependente dos canais de sódio

• Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação da descarga

• Principais indicações –

Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio

• Principais efeitos indesejáveis –

Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara).

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

VALPROATO

• Mecanismos celulares –

Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sódio

• Efeitos sobre a descarga –

Desconhecido

• Principais indicações –

A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência

• Principais efeitos indesejáveis –

Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformações fetais

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

ETOSSUXIMIDA

• Mecanismos celulares –

Inibição dos canais de cálcio do tipo T

• Efeitos sobre a descarga –

Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s

• Principais indicações –

Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônico-clônicas

• Principais efeitos indesejáveis –

Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

FENOBARBITAL

• Mecanismos celulares –

Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada por glutamato?

• Efeitos sobre a descarga –

Inibe o início da descarga

• Principais indicações –

Todos os tipos exceto crises de ausência.

• Principais efeitos indesejáveis –

Sedação e depressão

Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos

BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam, diazepam

• Mecanismos celulares –

Potencialização da ação do GABA.

• Efeitos sobre a descarga –

Inibe a propagação

• Principais indicações –

Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epiléptico.

• Principais efeitos indesejáveis –

Sedação e síndrome de abstinência

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) –

• Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de efeitos colaterais.

• Fenitoína

• Valproato

PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível), DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES.

• AGENTES MAIS RECENTES –

Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

CONVULSÕES PARCIAIS (focais)

• Carbamazepina

• Valproato

• Clonazepam

• Fenitoína

alternativas

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal)

• Etossuximida

• Valproato Utiizado quando as crises de ausência coexistem com convulsões tônico-clônicas.

Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos

ESTADO DE MAL EPILÉPTICO

• DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA RETAL.

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

VIGABATRINA

• Atua ao inibir a GABA transaminases

• Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos convencionais.

• Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações comportamentais e de humor

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

LAMOTRIGINA

• Atua ao inibir canais de sódio

• Perfil terapêutico amplo.

• Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

FELBAMATO

• Mecanismo de ação desconhecido

• Perfil terapêutico amplo.

• Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de reações de hipersensibilidade.

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

GABAPENTINA

• Mecanismo de ação desconhecido

• Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem

• Relativamente isenta de efeitos colaterais

NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS

TIAGABINA

• Inibidor da captação de GABA.

• Efeitos colaterais: tonteira e confusão

TOPIRAMATO

• Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas.

• Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais

• Risco de teratogênese