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Dra. Greice Tarabay – R1Dr. Felipe Morales – R2Dra. Verônica J. Ayres – R3Dra. Verônica J. Ayres – R3

Orientação: Dr. Luciano M. Pompei

Acta Physiologica - 2011› Sociedade Escadinava de Fisiologia› Início 1889

Fator impacto: 3.090

123 referências: 1979 – 2010 2009-2010

M.R. Meyer› Graduação e pesquisa› Universidade de Zurique – Suíça

› 14 publicações Vascular, hormônio sexuais, obesidade,

envelhecimento

Sem conflito de interesses Suporte: Swiss National Science

Fundation

Pós menopausa› ↓ estrogênios ↑ risco cardiovascular› ↑ adiposidade visceral

› ↓ SHBG ↑ risco de câncer hormônio-dependente

› GPER (receptor de estrogênio ligado à proteína G)

› Associada à obesidade, resistência à insulina e câncer hormônio-dependente

Terapia estrogênica› benefícios em relação à adiposidade e

risco de diabetes

› efeitos adversos : aumento risco de CA mama e tromboembolismo

BMJ – Outubro de 2012› Desde 1840 › Hoje: semanal

Fator de impacto: 14.093

39 referências: 1995 – 2011 2006 e 2009

Louise Lind Schierbeck Formação: Universidade de Copenhagen

› > 37.000 alunos› Maior instituição de ensino e pesquisa da Dinamarca

Departamento de Endocrinologia

Outros autores: conflitos de interesse - vínculo com indústria farmacêutica

Estudo clínico, aberto, randomizado, controlado

Aprovação do comitê de ética Termo de consentimento

Pacientes de DPOS (Danish Osteoporosis Prevention Study)

Avaliação do risco cardiovascular

Pós ou perimenopausa sintomáticas› 45-58 anos, saudáveis› 3 a 24 meses da DUM: exposição ao

estrogênio endógeno ??

Seguimento: 6 m, 1 ano, 2 anos, 3 anos, 5 anos, 10 anos

Acompanhamento cronológico adequado?

Longo período de acompanhamento› 11 anos - intervenção› 6 anos – seguimento

Sem uso de placebo

Com útero: 17-β estradiol 2mg (12 dias) / 17-β estradiol

2mg + 1mg de acetato de noretisterona (10 dias) / 17-β estradiol 2mg (6 dias)

Sem útero 2 mg de 17-β estradiol 2mg

Outras medicações se efeitos colaterais: quais? / quantas?

Outras medicações de uso contínuo: AAS, estatinas, anti-hipertensivos...

Evento primário: morte, admissão hospitalar por infarto do miocárdico ou insuficiência cardíaca

Pesquisa: PROBE› Prospectively, randomised, open with blinded

endpoint evoluation

Registros hospitalares e CID› Ferramenta de pesquisa em estudos randomizados› Cidadãos dinamarqueses: número (nascimento ou

imigração) - registros públicos› Dinamarca : 5.574.000 hab X Brasil 194 milhões

Após publicação WHI – 2002: trabalho interrompido

› Pacientes orientadas a suspender medicações – todas o fizeram??

› Por que não houve publicação dos resultados logo após a interrupção pós- WHI?

› Por que o acompanhamento por aproximadamente 6 anos pós interrupção do trial?

Limitações› Estudo aberto, sem placebo› PROBE: diagnóstico correto› “intention to treat”: nem todas as mulheres

aderiram corretamente ao tratamento “per protocol” > 80 % do uso de medicamento

Forças› Randomização› Longa duração em pacientes jovens com

recente menopausa› Poucas perdas durante o seguimento› Follow-up: 6 anos

TRH em mulheres logo após a menopausa reduz o risco de mortalidade, infarto miocárdico e insuficiência cardíaca

Início precoce e longo não aumenta o risco de câncer de mama e AVC

Climateric 2013 Fator de impacto: 1.916 Consenso

› Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva› Federação de Menopausa da Ásia› Sociedade de Endocrinologia› Sociedade Européia de Andropausa e Menopausa› Sociedade Internacional de Menopausa› Fundação Internacional de Osteoporose› Sociedade Norte Americana de Menopausa

Novembro de 2012: reunião com representantes das maiores sociedades internaicionais

Recomendações: não substituem os trabalhos regionais

THM: Terapia Hormonal Menopausal

THM: melhor tratamento para sintomas vasomotores e é efetivo à prevenção de fraturas osteoporóticas

Dose mínima de estrogênio ↓doenças coronárias

<60 anos ou < 10 anos após menopausa

Queixas urogenitais: estrogênio tópico

E : sem útero / E+P: com útero

Opção por THM: riscos X benefíciosindividualizar!

Risco de TVP e AVC isquêmico ↑ com THM via oral , mas o risco é pequeno <60 anos. Risco menor com uso transdérmico

Risco de câncer de mama em mulheres > 50 anos em uso de THM é assunto complexo: E+ P de longa duração› Pequeno risco atribuído a THM e

desaparece após término da medicação

Duração e dose da THM: tratar sintomas + considerar riscos

Falência ovariana prematra: THM sistêmica até idade da menopausa natural

Bioidênticos: não recomendado

THM e Câncer de mama