doença hepática alcoólica

Universidade Federal do Recôncavo da Bahia

Centro de Ciências da Saúde

Bacharelado Interdisciplinar em Saúde

Aspectos Fisiopatológicos e Farmacológicos do Processo Saúde Doença

Doença Hepática Alcoólica

Santo Antônio de Jesus2015

George Gonçalves

Organização Mundial de Saúde (OMS)

• 2 bilhões de pessoas consomem bebidas alcoólicas;

• 76,3 milhões apresentam doenças;

• Morte de 2,5 milhões por ano > HIV;

• 6,2% de todas as mortes de Homens e 1,1% das mortes de Mulheres.

(BUCHO, 2012)

Introdução

Doença Hepática Alcoólica (DHA)

Lesão relacionada a uma variedade de alterações hepáticas que

surgem após anos de consumo excessivo de álcool. (BUCHO, 2012)

Alterações Morfofuncionais

Esteatose

Inflamação

Necrose

Fibrose

Cirrose Hepatites C e B

Carcinoma

Hepatocelular

(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)

Introdução

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

• Dose;

• Duração;

• Tipo de Consumo.

ETANOL

FÍGADO

- Metabolismo de substâncias.

- Síntese de proteínas;

- Detoxificação;

- Secreção biliar;

90% do Álcool ingerido

(BUCHO, 2012)

Metabolismo Hepático do Etanol

Etanol

Acetaldeído

Acetato

Álcool

Desidrogenase

Aldeído

Desidrogenase

NAD

NADH

H2O2

H2O

Catalase

NAD

NADH

NADP

NADPH

MEOS

(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

• Peróxido

• Superóxido

Níveis de etanol

Sistema MicrossomialOxidação

Citocromo P450

Citocromo P450

2E1 Ingestão crônica

de etanol

Desequilíbrios

MetabólicosEspécies Reativas de Oxigênio (ROS)

Lesão Tecidual

(BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

ROS Fatores de Transcrição Redox-sensíveis

Fator Nuclear Kappa B (NFkB)

INFLAMAÇÃO

Stress Oxidativo

Peroxidação lipídica

Grupos aldeídos reativos

pró-inflamatórios e pró-fibróticos

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

Acetaldeído

InflamaçãoRemodelação da

Matriz Extracelular (MEC)Fibrinogênese

Resposta de

fase tardiaFator de Transformação

de Crescimento Beta (TGF-β)

Perfil pró-fibrinogênico e pró-inflamatório

(BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

Acetaldeído

Alterações celulares

Lesão

Hepática

Malondialdeído e Hidroxinonenal

Acetato

• Interleucina-6 (IL-6); IL-8

• Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)

Acetilação das Histonas

Citocinas pró-inflamatórias

(BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

´

Hepatotoxicidade do Etanol

(BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol

TNF-α

ROSAtivação do

NFkb

Necrose

Apoptose

Fibrose

Cirrose

Ativação do NFkb pelo TNF- α

Metabolismo dos

Hepatócitos

(BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

Repouso:

Armazenar gordura e

Vitamina A

Ativadas:

Síntese de Colágeno

FIBROSE

Células Estreladas

TNF-α

(BUCHO, 2012)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

(ROCKEY; FRIEDMAN, 2006)

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

Hepatotoxicidade do Etanol

(BUCHO, 2012)

• Exame Clínico: Anamnese e exame físico;

• Exames laboratoriais:

Aspartato aminotransferase (AST)

Alanina aminotransferase (ALT)

Gama-glutamiltransferase (GGT)

• Métodos diagnósticos por imagem;

• Dados morfológicos;

• Avaliação da resposta (clínica e laboratorial).

Diagnóstico

(MINCIS; MINCIS, 2006)

Tratamento

• Abstenção total de bebidas alcoólicas;

• Repouso;

• Tratamento sintomático;

• Correção dos distúrbios hidroeletrolíticos e metabólicos;

• Administração endovenosa de aminoácidos;

• Soluções ricas em aminoácidos ramificados.

• Corticosteróides;

• Esteróides anabolizantes;

• Fosfatidilcolina;

• Pentoxifilina;

• Infusão de Insulina e Glucagon;

Tratamentos específicos

(MINCIS; MINCIS, 2006)

Espectros da Doença Hepática Alcoólica

Manifestação mais precoce

Acúmulo de gordura

Metabolismo do Etanol

Acetaldeído e/ou Acetato

Aumento NADH/NAD

β - oxidação

Esteatose

(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)

Esteatose Hepática

Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College

http://www.virtual.epm.br/cursos/patologia/histopato/album3/esteato2%20.jpg

Esteatose HepáticaAspectos Histopatológicos

Típico Esteatose

• Geralmente assintomáticos;

• Hepatomegalia;

• Dor no hipocôndrio direito;

• Insuficiência hepática;

• Fibrose.

Esteatose Hepática

Manifestações Clínicas

(MINCIS; MINCIS, 2006)

TNF-α

IL-1, IL- 6 e IL-8

Infiltração Neutrofílica

Produção anticorpos

Processo inflamatório associado à necrose hepatocitária

Stress OxidativoLesão

Hepatocelular

FIBROSE

Hepatite Alcoólica

Hepatite Alcoólica

(BUCHO, 2012)

Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College

http://www.hepcentro.com.br/images/EHNA2%20copy.jpg

Aspectos Histopatológicos

Típico Hepatite

Hepatite Alcoólica

• Anorexia;

• Náuseas e vômitos;

• Hepatomegalia dolorosa,

• Febre;

• Leucocitose;

• Icterícia;

• Insuficiência hepática;

• Hipertensão portal.

Manifestações Clínicas

Hepatite Alcoólica

(MINCIS; MINCIS, 2006)

Cicatrizes permanentes

Após reversão

FIBROSE

http://www.medicinageriatrica.com.br/wp-content/uploads/2013/03/Icter%C3%ADcia.jpg

• Glicoproteínas;

• Colágenos (tipo I e II);

• Proteoglicanos.

Cicatrização decorrente de lesões

Fibrose Hepática

Acetaldeído

Fibrinogênese

ROS

Stress oxidativo

(BUCHO, 2012)

Fibrose Hepática

• Cirrose;

• Hipertensão portal;

• Insuficiência hepática.

Manifestações Clínicas

(MINCIS; MINCIS, 2006)https://gi.jhsps.org/Upload/200710290917_0668_000.jpg

Fibrose Hepática

Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College

http://pad3.whstatic.com/images/thumb/9/94/Cirrhosis_high_mag.jpg/670px-Cirrhosis_high_mag.jpg

Aspectos Histopatológicos

Típico Fibrose

Fibrose Hepática

• Decorrente de todas as doenças hepáticas.

Cirrose Hepática

Lesão crônica do fígado

Acetaldeído

Fibrose

LESÃO IRREVERSÍVEL

(BUCHO, 2012)

Manifestações Clínicas

Cirrose Hepática

• Hipertensão portal;

• Ascite;

• Peritonite bacteriana espontânea;

• Encefalopatia hepática;

• Síndrome hepatorrenal;

• Carcinoma hepatocelular .

(MINCIS; MINCIS, 2006)

http://www.hepcentro.com.br/images/Ascite1.jpg

Aspectos Histopatológicos

Cirrose Hepática

Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College

Típico Cirrose

http://www.pathology.com.br/imagens/halc10m.jpg

http://4.bp.blogspot.com/-GOHcjSOOwf4/UeghRLKo_OI/AAAAAAAAAIY/B-08xfrEYgM/s1600/2.jpg

http://anatpat.unicamp.br/Dsc11088++.jpg

Aspectos Macroscópicos

Cirrose Hepática

• Sexta neoplasia mais comum no mundo;

• Terceira causa mais frequente de morte por tumor maligno;

• Complicações devido à cirrose.

Carcinoma Hepatocelular

Metabolismo do Etanol

(BUCHO, 2012)(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010)

Carcinoma Hepatocelular

(BUCHO, 2012)(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)

• Dor abdominal superior mal definida;

• Perda de peso acentuada e progressiva;

• Massa ou irregularidades palpáveis;

• Descompensação hepática;

• Esplenomegalia;

• Ascite;

• Hemorragia digestiva;

• Encefalopatia;

• Insuficiência hepática;

• Metástases.

Carcinoma Hepatocelular

Manifestações Clínicas

(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)

http://www.especialcancer.com/wp-content/uploads/2014/10/HEPATOCARCINOMA.jpg

Aspectos Histopatológicos

Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College

Típico Carcinoma

Carcinoma Hepatocelular

http://anatpat.unicamp.br/Dscn3222++.jpg

Carcinoma Hepatocelular Difuso

Carcinoma Hepatocelular Unifocal

Carcinoma Hepatocelular

Aspectos Macroscópicos

(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)

• Caquexia;

• Hemorragia gastrintestinal ou de varizes esofágicas;

• Insuficiência hepática;

• Coma hepático;

• Metástases;

• Ruptura do tumor.

Carcinoma Hepatocelular

A morte ocorre mais comumente por:

(BUCHO, 2012)

http://3.bp.blogspot.com/-F92t9F3IBA0/VAzaGS2ZS9I/AAAAAAAAJJU/c9yX6VtItD4/s1600/A%2Bdif%C3%ADcil%2Bluta%2Bcontra%2Ba%2Bcaquexia.png

(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)

http://1.bp.blogspot.com/-HQKDlbdYypU/TyFK0VfD1wI/AAAAAAAAAjc/ak_ryyZJdTI/s1600/aproveite.jpg

REFERÊNCIAS

Bucho, M. S. C. R. C. Fisiopatologia da Doença Hepática Alcoólica. 2012. Dissertação (Mestrado

em Ciências Farmacêuticas) Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Fernando Pessoa.

Porto, 2012 .

Gomes, M. A. et al. Carcinoma hepatocelular: epidemiologia, biologia, diagnóstico e terapias. rev

Assoc Med Bras. 2013;59(5):514–524.

Mincis, M.; Mincis, R. Doença Hepática Alcoólica: Diagnóstico e Tratamento. Prática Hospitalar. VIII,

n. 48, 2006.

Pimenta, J. R; Massabki, P. S. Carcinoma hepatocelular: um panorama clínico. Rev Bras Clin Med,

2010;8:59-67.

Rockey, D. C.; Friedman, S. L. Hepatic Fibrosis and Cirrhosis. Section I: Pathophysiology of the

Liver. 2006. Disponível em: <

https://www.elsevierhealth.com.au/media/us/samplechapters/9781416032588/9781416032588.pdf >

Acesso em 8 de Fev de 2015.