doença hepática alcoólica

Universidade Federal do Recôncavo da Bahia

Centro de Ciências da Saúde

Bacharelado Interdisciplinar em Saúde

Aspectos Fisiopatológicos e Farmacológicos do Processo Saúde Doença

Doença Hepática Alcoólica

Santo Antônio de Jesus2015

George Gonçalves

Organização Mundial de Saúde (OMS)

• 2 bilhões de pessoas consomem bebidas alcoólicas;

• 76,3 milhões apresentam doenças;

• Morte de 2,5 milhões por ano > HIV;

• 6,2% de todas as mortes de Homens e 1,1% das mortes de Mulheres.

(BUCHO, 2012)

Introdução

Doença Hepática Alcoólica (DHA)

Lesão relacionada a uma variedade de alterações hepáticas que

surgem após anos de consumo excessivo de álcool. (BUCHO, 2012)

Alterações Morfofuncionais

Esteatose

Inflamação

Necrose

Fibrose

Cirrose Hepatites C e B

Carcinoma

Hepatocelular

(MINCIS; MINCIS, 2006; BUCHO, 2012)

Introdução

Hepatotoxicidade do Etanol(Fisiopatologia)

• Dose;

• Duração;

• Tipo de Consumo.

ETANOL

FÍGADO

- Metabolismo de substâncias.

- Síntese de proteínas;

- Detoxificação;

- Secreção biliar;

90% do Álcool ingerido

(BUCHO, 2012)

Metabolismo Hepático do Etanol

Etanol

Acetaldeído

Acetato

Álcool

Desidrogenase

Aldeído

Desidrogenase

NAD

NADH

H2O2

H2O

Catalase

NAD

NADH

NADP

NADPH

MEOS



• Peróxido

• Superóxido

Níveis de etanol

Sistema MicrossomialOxidação

Citocromo P450

Citocromo P450

2E1 Ingestão crônica

de etanol

Desequilíbrios

MetabólicosEspécies Reativas de Oxigênio (ROS)

Lesão Tecidual

(BUCHO, 2012)


ROS Fatores de Transcrição Redox-sensíveis

Fator Nuclear Kappa B (NFkB)

INFLAMAÇÃO

Stress Oxidativo

Peroxidação lipídica

Grupos aldeídos reativos

pró-inflamatórios e pró-fibróticos


Acetaldeído

InflamaçãoRemodelação da

Matriz Extracelular (MEC)Fibrinogênese

Resposta de

fase tardiaFator de Transformação

de Crescimento Beta (TGF-β)

Perfil pró-fibrinogênico e pró-inflamatório

(BUCHO, 2012)


Acetaldeído

Alterações celulares

Lesão

Hepática

Malondialdeído e Hidroxinonenal

Acetato

• Interleucina-6 (IL-6); IL-8

• Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)

Acetilação das Histonas

Citocinas pró-inflamatórias

(BUCHO, 2012)


´

Hepatotoxicidade do Etanol

(BUCHO, 2012)

TNF-α

ROSAtivação do

NFkb

Necrose

Apoptose

Fibrose

Cirrose

Ativação do NFkb pelo TNF- α

Metabolismo dos

Hepatócitos

(BUCHO, 2012)


Repouso:

Armazenar gordura e

Vitamina A

Ativadas:

Síntese de Colágeno

FIBROSE

Células Estreladas

TNF-α

(BUCHO, 2012)


(ROCKEY; FRIEDMAN, 2006)



(BUCHO, 2012)

• Exame Clínico: Anamnese e exame físico;

• Exames laboratoriais:

Aspartato aminotransferase (AST)

Alanina aminotransferase (ALT)

Gama-glutamiltransferase (GGT)

• Métodos diagnósticos por imagem;

• Dados morfológicos;

• Avaliação da resposta (clínica e laboratorial).

Diagnóstico

(MINCIS; MINCIS, 2006)

Tratamento

• Abstenção total de bebidas alcoólicas;

• Repouso;

• Tratamento sintomático;

• Correção dos distúrbios hidroeletrolíticos e metabólicos;

• Administração endovenosa de aminoácidos;

• Soluções ricas em aminoácidos ramificados.

• Corticosteróides;

• Esteróides anabolizantes;

• Fosfatidilcolina;

• Pentoxifilina;

• Infusão de Insulina e Glucagon;

Tratamentos específicos


Espectros da Doença Hepática Alcoólica

Manifestação mais precoce

Acúmulo de gordura

Metabolismo do Etanol

Acetaldeído e/ou Acetato

Aumento NADH/NAD

β - oxidação

Esteatose


Esteatose Hepática

Courtesy: Department of Histology, Jagiellonian University Medical College

http://www.virtual.epm.br/cursos/patologia/histopato/album3/esteato2%20.jpg

Esteatose HepáticaAspectos Histopatológicos

Típico Esteatose

• Geralmente assintomáticos;

• Hepatomegalia;

• Dor no hipocôndrio direito;

• Insuficiência hepática;

• Fibrose.

Esteatose Hepática

Manifestações Clínicas


TNF-α

IL-1, IL- 6 e IL-8

Infiltração Neutrofílica

Produção anticorpos

Processo inflamatório associado à necrose hepatocitária

Stress OxidativoLesão

Hepatocelular

FIBROSE

Hepatite Alcoólica

Hepatite Alcoólica

(BUCHO, 2012)


http://www.hepcentro.com.br/images/EHNA2%20copy.jpg

Aspectos Histopatológicos

Típico Hepatite

Hepatite Alcoólica

• Anorexia;

• Náuseas e vômitos;

• Hepatomegalia dolorosa,

• Febre;

• Leucocitose;

• Icterícia;


• Hipertensão portal.


Hepatite Alcoólica


Cicatrizes permanentes

Após reversão

FIBROSE

http://www.medicinageriatrica.com.br/wp-content/uploads/2013/03/Icter%C3%ADcia.jpg

• Glicoproteínas;

• Colágenos (tipo I e II);

• Proteoglicanos.

Cicatrização decorrente de lesões

Fibrose Hepática

Acetaldeído

Fibrinogênese

ROS

Stress oxidativo

(BUCHO, 2012)

Fibrose Hepática

• Cirrose;

• Hipertensão portal;

• Insuficiência hepática.


(MINCIS; MINCIS, 2006)https://gi.jhsps.org/Upload/200710290917_0668_000.jpg

Fibrose Hepática


http://pad3.whstatic.com/images/thumb/9/94/Cirrhosis_high_mag.jpg/670px-Cirrhosis_high_mag.jpg


Típico Fibrose

Fibrose Hepática

• Decorrente de todas as doenças hepáticas.

Cirrose Hepática

Lesão crônica do fígado

Acetaldeído

Fibrose

LESÃO IRREVERSÍVEL

(BUCHO, 2012)


Cirrose Hepática

• Hipertensão portal;

• Ascite;

• Peritonite bacteriana espontânea;

• Encefalopatia hepática;

• Síndrome hepatorrenal;

• Carcinoma hepatocelular .


http://www.hepcentro.com.br/images/Ascite1.jpg


Cirrose Hepática


Típico Cirrose

http://www.pathology.com.br/imagens/halc10m.jpg

http://4.bp.blogspot.com/-GOHcjSOOwf4/UeghRLKo_OI/AAAAAAAAAIY/B-08xfrEYgM/s1600/2.jpg

http://anatpat.unicamp.br/Dsc11088++.jpg

Aspectos Macroscópicos

Cirrose Hepática

• Sexta neoplasia mais comum no mundo;

• Terceira causa mais frequente de morte por tumor maligno;

• Complicações devido à cirrose.

Carcinoma Hepatocelular

Metabolismo do Etanol

(BUCHO, 2012)(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010)


(BUCHO, 2012)(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)

• Dor abdominal superior mal definida;

• Perda de peso acentuada e progressiva;

• Massa ou irregularidades palpáveis;

• Descompensação hepática;

• Esplenomegalia;

• Ascite;

• Hemorragia digestiva;

• Encefalopatia;


• Metástases.



(MINCIS; MINCIS, 2006; PIMENTA; MASSABKI, 2010; GOMES et al., 2013)

http://www.especialcancer.com/wp-content/uploads/2014/10/HEPATOCARCINOMA.jpg



Típico Carcinoma


http://anatpat.unicamp.br/Dscn3222++.jpg

Carcinoma Hepatocelular Difuso

Carcinoma Hepatocelular Unifocal


Aspectos Macroscópicos


• Caquexia;

• Hemorragia gastrintestinal ou de varizes esofágicas;


• Coma hepático;

• Metástases;

• Ruptura do tumor.


A morte ocorre mais comumente por:

(BUCHO, 2012)

http://3.bp.blogspot.com/-F92t9F3IBA0/VAzaGS2ZS9I/AAAAAAAAJJU/c9yX6VtItD4/s1600/A%2Bdif%C3%ADcil%2Bluta%2Bcontra%2Ba%2Bcaquexia.png


http://1.bp.blogspot.com/-HQKDlbdYypU/TyFK0VfD1wI/AAAAAAAAAjc/ak_ryyZJdTI/s1600/aproveite.jpg

REFERÊNCIAS

Bucho, M. S. C. R. C. Fisiopatologia da Doença Hepática Alcoólica. 2012. Dissertação (Mestrado

em Ciências Farmacêuticas) Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Fernando Pessoa.

Porto, 2012 .

Gomes, M. A. et al. Carcinoma hepatocelular: epidemiologia, biologia, diagnóstico e terapias. rev

Assoc Med Bras. 2013;59(5):514–524.

Mincis, M.; Mincis, R. Doença Hepática Alcoólica: Diagnóstico e Tratamento. Prática Hospitalar. VIII,

n. 48, 2006.

Pimenta, J. R; Massabki, P. S. Carcinoma hepatocelular: um panorama clínico. Rev Bras Clin Med,

2010;8:59-67.

Rockey, D. C.; Friedman, S. L. Hepatic Fibrosis and Cirrhosis. Section I: Pathophysiology of the

Liver. 2006. Disponível em: <

https://www.elsevierhealth.com.au/media/us/samplechapters/9781416032588/9781416032588.pdf >

Acesso em 8 de Fev de 2015.

https://www.elsevierhealth.com.au/media/us/samplechapters/9781416032588/9781416032588.pdf

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