disciplina de imunologia veterinÁria - 2018 · (hipersensibilidades e doenças auto-imunes), na...

DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

VETERINÁRIA - 2018

unesp

Responsável - Prof. Helio José Montassier

hjmonta@hotmail.com

Disciplina de Imunologia Veterinária:-

OBJETIVO GERAL: Fazer com que os alunos entendam os princípios

básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune das

principais espécies de animais domésticos, proporcionando, assim,

um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas reações

imunológicas in vivo e in vitro.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenosimunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos,

incluindo aqueles fenômenos induzidos pelo uso de vacinas, bem

como os fenômenos envolvidos nas reações imunopatológicas

(Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a

transplantes, nas imunodeficiências e nas respostas contra tumores.

2. Capacitar os alunos a entenderem a execução e a interpretarem

os testes de imuno-diagnóstico mais comumente utilizados para odiagnóstico de doenças infecciosas, ou para o monitoramento dasatividades das respostas imunes em condições normais ou após avacinação.

Prof. Helio José Montassier

unesp

PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de

IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2018

Prof. Helio José Montassier

unesp

(I-)

Introdução /

Bases

Moleculares

do Sistema

Imune

PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de

IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2018

Prof. Helio José Montassier

unesp

(II-) Bases

Celulares

Histológicas e

Anatômicas

do Sistema

Imune e

Imunologia

Aplicada ao

Imuno-

Diagnóstico

PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de

IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2018

Prof. Helio José Montassier

unesp

(III-)Imunologia

Aplicada:-

Imunidade

contra Agentes

Infecciosos;

Vacinas;

Imunopatologia

e Imunologia dos

Tumores

AVALIAÇÃO - I:

03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo

questões dissertativas e/ou testes, a critério do professorresponsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.

10/09 /18 1ª PROVA PARCIAL

15/10/18 2ª PROVA PARCIAL

19/11/18 3ª PROVA PARCIAL

26/11/18 PROVA SUBSTITUTIVA*

*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder

1 das provas parciais ou que precisar recuperar nota para a média

final

Prof. Helio José Montassierunesp

AVALIAÇÃO - II:- Trabalhos de Seminário –apresentados separadamente nasturmas P1 e P2

*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação

individual e também pelo trabalho escrito de cada grupo, sendo que esse

trabalho escrito deverá ser entregue até o dia 26/11/2018.

Prof. Helio José Montassier unesp

AVALIAÇÃO - III:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1

10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso

3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário

(Peso 1).

unespProf. Helio José Montassier

BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-

1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR –Abbas, A.K., Lichtman, A.

H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.

2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora

ELSEVIER – 8ª edição

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora

Guanabara Koogan – 12ª edição.

4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª

edição.

5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-

jose-montassier/material-didatico

6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/

INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA

unespProf. Helio José Montassier

→ IMUNOLOGIA NO ENSINO BÁSICO DE MEDICINA

VETERINÁRIA

unespProf. Helio José Montassier

Por que o Sistema Imune (SI) é

tão importante?

• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta e/ou deficiência do SI podem facilitar e

resultar em doenças graves, ou até mesmo à

morte de animais vertebrados após contato

com agentes infecciosos.

Imunologia• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo

vertebrado responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (“PAMPs” e Antígenos / Ags), especialmente àquelas que compõem os agentes infecciosos.

• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios(“non- self”)

unespProf. Helio José Montassier

Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO

de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema Imune

1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas

Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio

organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários e Helmintos)

através de Mecanismos de Imunidade Inata e de

Imunidade Adquirida.

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou

Xeno-Enxertos ou Transplantes).

Compreendendo Melhor a Imunologia

através de sua História !?!?!?

1. Principais Estágios do Desenvolvimento da

Imunologia

Desenvolvimento das Primeiras Vacinas:

Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária,

Antrax, Raiva

A primeira vacina:

É usado o vírus da varíola

bovina (“cowpox”) que

induz imunidade cruzada

que protege contra o

Vírus da Varíola humana

(“smallpox”)

Smallpox virus (vírus da

varíola humana)

Cowpox virus (vírus da

varíola bovina)

Esses 2 vírus apresentam

antígenos (Ags) com

componentes (Epítopos)

semelhantes que são

reconhecidos pelo Sistema

Imune e levam a produção de

anticorpos (Acs) vírus-

neutralizantes e a ativação de

linfócitos T efetores

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina

(“cowpox”) para depois inoculá-lo com Varíola Humana (“Smallpox”)

• Final do Século 18:

Edward Jenner

• Cowpox = Vaccinia virus,

daí foi criado o termo

Vacinação

Cultura Envelhecida

de

P. Multocida

(atenuada, não

virulenta)

Cultura Recente

de

P. Multocida

(Virulenta)

Aves Normais sem

mortalidade mas

com prévio contato

com P. multocida

?“Atenuada”?

Aves Normais sem

mortalidade

Todas as Aves

Mortas

Por que estudar Imunologia para a Área de Medicina

Veterinária

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças Infecciosas e

Parasitárias, através da Sorologia /Sorodiagnóstico /Caracterização

Antigênica de Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico

Cutâneo.

-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle de Doenças

Infecciosas e Parasitárias.

-Imunoterapia (Soros Imunes) para o bloqueio / neutralização de

toxinas bacterianas, vírus (vírus da raiva), venenos de cobras,

aranhas e escorpiões.

-Imunopatologia: Reações de Hipersensibilidade e Doenças Auto-

imunes.

-Imunidade contra Tumores: Vacinas e Imunoterapia.

-Imuno-hematologia: transfusões de sangue (seleção doadores)

-Imunologia dos Transplantes: tipagem do MHC (seleção doadores)

unespProf. Helio José Montassier

Importância da Imunologia no Contexto da Área de Medicina Veterinária

Teste

Imunocromatográfico

Rápido para o

diagnóstico da

Cinomose

36

• 1978: WHO

Programme

completed.

Varíola Humana (Smallpox) foi completamente

erradicada no mundo.

Contribuição da Imunologia para o Controle de Doenças Infecciosas Vacinas

Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São Paulo, 2000)

_____CDV

_____ CAV-1 CAV-2

Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e

Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda

significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas

nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

_____ CPV-2

Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um

queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa

nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

Por que estudar o Sistema Imune, no Contexto das Áreas

de Clínica e Cirurgia em Medicina Veterinária?

As Respostas Imunes podem

também ser ineficientes, ou então

lesivas, na dependência da natureza

do antígeno e das formas de

estimulação do Sistema Imune.

Efeitos Adversos / Lesivos das Respostas

Imunes

Falhas do Sistema Imune

1. Resposta Imune nãoEfetiva Imunodeficiência

2. Hiperatividade da RI Hipersensibilidades

3. Respostas Auto-Reativas

Autoimunidade

Dermatite por Picada de Pulga - Alergia

Doenças Autoimunes

• Lupus EritematosoSistêmico

– Alopecia Generalizada

– Descamação

Doenças Autoimunes

• Pênfigo

Anemia Hemolítica Imuno-Mediada (IMHA)

IMUNIDADE CONTRA TUMORES,

TENDE A SER INFEFICIENTE ???

Tumor Venéreo Transmissível do Cão

Visão Geral sobre o funcionamento do Sistema Imune

O Fenômeno Imunológico Básico

ESTÍMULOS

SISTEMA

IMUNE

RESPOSTAS

IMUNES

Ao funcionamento do Sistema Nervoso e Endócrino

http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif

Imunidade

Adaptativa

Immunidade

Inata

Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune e suas

principais subdivisões

Características das Respostas Imunes

• Inata:– +Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)– Não requer contato prévio com agente infeccioso– Não gera memória imunológica– Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares

• Adaptativa:– Obtida durante a vida– Altamente específica e requer contato prévio com

um agente infeccioso para iniciar– Confere memória protetora contra o mesmo agente– Dois grandes ramos de Mediadores:

• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)

unespProf. Helio José Montassier

IMUNIDADE INATA

Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Inato

Em resumo, os agentes infecciosos ativam as respostas inflamatórias agudas

que resulta no aumento da migração de fagócitos e da fagocitose desses

agentes infecciosos

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adquirido

•RECONHECIMENTO:

Participação de Receptores - BCR, TCR, e de MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:

Proporcionada pela interação entre os Sítios

Combinatórios (BCR/TCR) e Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:

Expansão e Diferenciação de Clones de Linfócitos de

memória B e T Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-

Específicos

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

BCR / Ac TCR

Estrutura esquemática dos receptores de antígenos em Linfócitos B (BCR

Anticorpos) e em Linfócitos T (TCR)

Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida

O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag),

enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela

molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)

Características e diferenças Imunidade Inata e Imunidade Adquirida

Em Resumo,

O que deve ser estudado em Imunologia???

ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de

Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos,

Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína

Ligante de Manose, etc.).

• Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida de Ags em

Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR), com o envolvimento de:-

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e

MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28,

etc.).

•Produtos das Respostas Imunes Humorais:- Anticorpos (Acs) e

Imuneglobulinas e Cels. B de Memória.

•Produtos das Respostas Imunes Celulares:- Cels T auxiliares (Th /

CD4+) efetoras e Citocinas e/ou Interleucinas e/ou Linfócitos T

Citotóxicos (Tc / CD8+) e Cels. T de Memória.

BASES DO SISTEMA IMUNE

2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes /

Imunidade Adaptativa:

organizadas em clones com

uma única especificidade p/

reconhecimento de Ags

• Células das RIs Inatas /

Células Apresentadoras de Ag

•Linfócitos B

•Linfócitos T

•Macrófagos

•Células Dendríticas

•Células Interdigitantes

•Células de Langerhans

•Células NK

Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-

Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células

do sistema imune

BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Órgãos Linfóides Primários

•Órgãos Linfóides Secundários

•Timo (Mamíferos e Aves)

•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)

•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)

•Tonsilas (Mamíferos)

•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)

•Folículos Linfóides Submucosos

•Tonsilas

Resumo das Principais Características do Sistema

Imune

Sistema Imune• Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos

(vertebrados) de seus ppais. patógenos:• Vírus • Bactérias • Fungos• Protozoários e Helmintos

• Composto por células e tecidos e fatores moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento pode levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.

• Choque Anafilático• Rinite Alérgica• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos

incompatíveis• Doenças Autoimunes unespProf. Helio José Montassier

Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas

/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.

-Imunoprofilaxia (Vacinas e Vacinação Medicina

Veterinária Preventiva).

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças

Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico

/Caracterização Antigênica de Microganismos

Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo Medicina

Preventiva).

-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores

(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das

Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes

unespProf. Helio José Montassier

Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia

• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do

Sistema Imune.

• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).

•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,

Tratamento e Controle.

•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle

•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.

•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,

Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de

Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do

Neonato.

•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

1. Principais diferenças entre as funções do sistema imune

inato (não específico) e adaptativo (específico).

2. Componentes humorais do sistema imune inato (não

específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.

3. Componentes celulares do sistema imune inato (não

específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.

4. Importância em se estudar Imunologia para a área de

Medicina Veterinária

Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa Aula:-