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1
NeoplasiasNeoplasias
Célula NormalCélula Normal
Divisão CelularDivisão Celular
Ciclo CelularG0/G1/G2/M
Fatores Reguladores
EstimuladoresEstimuladores InibidoresInibidores
Homeostase
Controlada
Célula Neoplás ica
Célula Neoplás ica
Divisão CelularDivisão Celular
Descontrolada
EstimuladoresEstimuladores InibidoresInibidores
Divisão autônoma
Ciclo CelularG0/G1/G2/M Célula
NeoplásicaCélula
Neoplásica
Divisão CelularDivisão Celular
A capacidade de autonomia se acentua conforme aumenta o número de gerações
Célula F1 NeoplásicaCélula F1
Neoplásica
2
Qualquer situação que leve à alte ração dogenoma celular, gerando uma célula mutante.Alteram-se a mo rfologia e a função celu lar e,quanto maior a lesão no genoma, maiores asalterações morfofuncionais.
Causa...
Alteração genoma
Célula normalex: plasmócitoCélula normalex: plasmócito
Célula mutantealteração na forma e função
Célula mutantealteração na forma e função
Genoma lesado
Agentes...Agentes...
FísicosQuímicosBiológicos
“Os tumores são o resultado de agressõesambientais em um indivíduo geneticamentesusceptível” (Brasileiro Filho, 1998)
“Os tumores são o resultado de agressõesambientais em um indivíduo geneticamentesusceptível” (Brasileiro Filho, 1998)
3
CARCINOGÊNESE - ETAPASCARCINOGÊNESE - ETAPAS
1. Iniciação• interação entre causador de lesão e DNA celular;
• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;
• genoma alterado, mas não-expresso;• fenótipo celular normal.
• interação entre causador de lesão e DNA celular;
• fixa lesão após replicação do DNA e divisão celular;
• genoma alterado, mas não-expresso;• fenótipo celular normal.
• expressão da alteração ocorrida na iniciação;• ação indireta, estimulam a proliferação celular;• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.
• expressão da alteração ocorrida na iniciação;• ação indireta, estimulam a proliferação celular;• células com fenótipo alterado e/ou lesões tumorais benignas.
2. Promoção
4. Manifestação
3. Progressão
CARCINOGÊNESE - ETAPASCARCINOGÊNESE - ETAPAS
• neoplasia expressa histologicamente;
• instabilidade do genoma das células;
• elevada taxa de proliferação;
• alterações bioquímicas;
• alta capacidade invasiva e metastática.
• neoplasia expressa histologicamente;
• instabilidade do genoma das células;
• elevada taxa de proliferação;
• alterações bioquímicas;
• alta capacidade invasiva e metastática.
• manifestação clínica da neoplasia
• metástases
• manifestação clínica da neoplasia
• metástases
4
Mutações somáticas
Fatores genéticosFatores - químico, físico, biológico
Desregulação da apoptose
Causas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásicaCausas e mecanismos envolvidos na gênese neoplásica
Ativação de oncogenes Inativação de genes supressores
Expressão anômalaPerda da função reguladora
NEOPLASIA
Neoplasia...Neoplasia...“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo que
serve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, nãoé submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por serdescobertos” Boyd (1970)
“Refere-se ao crescimento tumoral, um processo queserve a nenhum propósito útil, prossegue sem restrição, nãoé submetido às leis que controlam o crescimento normal,mas é controlado por mecanismos que ainda estão por serdescobertos” Boyd (1970)
“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais oumenos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)
“Um neoplasma é definido como uma massaparasitária anormal de células que cresce mais oumenos progressivamente a menos que seja excisada oucontrolada por intervenção terapêutica” Robbins (1976)
“A essência da transformação neoplásica éum transtorno do crescimento e da diferenciaçãocelular conseqüente a uma alteração intrínseca ehereditária da célula afetada” Perez Tamayo
“A essência da transformação neoplásica éum transtorno do crescimento e da diferenciaçãocelular conseqüente a uma alteração intrínseca ehereditária da célula afetada” Perez Tamayo
“Prolife rações anormais de células que têmcresciment o autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)
“Prolife rações anormais de células que têmcresciment o autônomo e tendem a perder suadiferenciação” (Brasileiro Filho, 1998)
Neoplasia...Neoplasia...
“É uma massa anorma l de tecido cujocresciment o excede e não está coordenadoao crescimento dos t ecidos normais e que
persiste mes mo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis
“É uma massa anorma l de tecido cujocresciment o excede e não está coordenadoao crescimento dos t ecidos normais e que
persiste mes mo cessada a causa que aprovocou.” Rupert Willis
Neoplasia...Neoplasia...Neo = novo
Plasia (plasein) = formação
CâncerTumor
Neoplasma
Formação neoplástica
5
Formas...Formas...
...lobuladas......lobuladas...
...ulceradas......ulceradas...
...nodulares......nodulares...
...sólidas......sólidas...
...císticas......císticas...
...nodulares......nodulares...
6
...pedunculadas......pedunculadas... ...botonosas......botonosas...
...placas......placas...
...planas......planas...
7
...e circulantes......e circulantes...
Neoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangueNeoplasias malignas com origem nas células da medula óssea e/ou sangue
LEUCEMIASLEUCEMIAS
NUNCA FORMAM MASSA!!!!NUNCA FORMAM MASSA!!!!
Diferenciar neoplasias...Diferenciar neoplasias...
...de processos crônicos......de processos crônicos...
...quem vê cara...
...idiopáticos......idiopáticos... ...não vê coração......não vê coração...
8
...e está fadado ao erro!!
BenignosBenignos
Nome do tecido de origem(+)
suf ixo “oma”
Ex: osteoma/condroma/lipoma
Nome do tecido de origem(+)
suf ixo “oma”
Ex: osteoma/condroma/lipoma
NOMENCLATURA
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MalignosMalignos De acordo com a origem embrionária do tecido
Tumores epiteliais
SARCOMASSARCOMAS
CARCINOMASCARCINOMAS
Tumores mesenquimais
ADENOCARCINOMA...ADENOCARCINOMA...
...DE GLÂNDULA MAMÁRIA...DE GLÂNDULA MAMÁRIA
10
HEMANGIOSSARCOMA...HEMANGIOSSARCOMA...
...ÁTRIO...ÁTRIO
NOMENCLATURA
Pode variar quanto a origem e função
tecidual, bem como quanto às
características da própria neoplasia.
Ex: Cistoadenocarcinoma
Pode variar quanto a origem e função
tecidual, bem como quanto às
características da própria neoplasia.
Ex: Cistoadenocarcinoma CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...CISTOADENOCARCINOMA PAPILÍFERO...
11
Teratomas
mais de uma origem embriológica
Tumores Mistos
tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)
Teratomas
mais de uma origem embriológica
Tumores Mistos
tecido epitelial e mesenquimal (ex: mama)
CURIOSIDADES...
Exceções...
MelanomasMelanomas
TODOS SÃO MALIGNOS!!!TODOS SÃO
MALIGNOS!!!
LinfomasLinfomas
LeucemiasLeucemias
MielomasMielomas
HepatomasHepatomas
SinoviomasSinoviomas
NeuroblastomasNeuroblastomas
AstrocitomasAstrocitomas
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ClassificaçãoClassificaçãoAtualAtual
NeoplasiasNeoplasias mesenquimaismesenquimais
NeoplasiasNeoplasias dede célulascélulas redondasredondas
NeoplasiasNeoplasias epiteliaisepiteliais
Classificação das neoplasias mesenquimais
Fibroma/FibrossarcomaFibroma/Fibrossarcoma
Mixoma/MixossarcomaMixoma/Mixossarcoma
Lipoma/LipossarcomaLipoma/Lipossarcoma
Osteoma/OsteossarcomaOsteoma/Osteossarcoma
Condroma/CondrossarcomaCondroma/Condrossarcoma
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...condrossarcoma...condrossarcoma...Abril 2005...Abril 2005 ...Agosto 2005...Agosto 2005
14
...Agosto 2005...Agosto 2005
...Abril 2005...Abril 2005 ...Agosto 2005...Agosto 2005
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Hemangioma/HemangiossarcomaHemangioma/Hemangiossarcoma
Meningeoma/MeningeossarcomaMeningeoma/Meningeossarcoma
Linfangioma/LinfangiossarcomaLinfangioma/Linfangiossarcoma
Leiomioma/LeiomiossarcomaLeiomioma/Leiomiossarcoma
Rabdomioma/RabdomiossarcomaRabdomioma/Rabdomiossarcoma
Neoplasias de células redondas
Mastocitoma GI/GII/GIIIMastocitoma GI/GII/GIII
Linfoma Todas as espéciesLinfoma Todas as espécies
Bovinos LeucoseBovinos Leucose
Tumor Venéreo Transmissível (TVT)Tumor Venéreo Transmissível (TVT)
ExclusivoExclusivo
CaninosCaninos
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Citopatologia...Citopatologia...
17
Diferenciar linfoma...Diferenciar linfoma...
...de hiperplasia nodular senil....de hiperplasia nodular senil.
• Histiocitoma (animais jovens)
• Histiocitoma maligno (raro)
• Histiocitoma (animais jovens)
• Histiocitoma maligno (raro)
Neoplasias de células redondas
Plasmocitoma (pele)
Mieloma múltiplo (MO)
Plasmocitoma (pele)
Mieloma múltiplo (MO)
Melanocitoma/Melanoma
Melanose
Melanocitoma/Melanoma
Melanose
DiferenciarDiferenciar
Classificação das neoplasias epiteliais
Células epiteliais timo XXXX Timoma
Epitélio Benigno Maligno
Escamoso Estratificado
PapilomaCa de células escamosas
Ca espinocelular
Células basais XXXX Carcinoma basocelular
Células transicionais Pólipo Ca de células transicionais
Glandular Adenoma Adenocarcinoma
Túbulos seminíferos XXXX Seminoma
Células hepáticas Adenoma hepático
Hepatocarcinoma
18
19
PÉROLAS CÓRNEASPÉROLAS CÓRNEAS
20
...CAFEZINHO!!...CAFEZINHO!!
...ATÉ SEGUNDA!!...ATÉ SEGUNDA!!
21
Morfologia...Morfologia...
Mitoses
Velocidade de Crescimento
ParênquimaEstroma
Diferenciação
Metástase
Parênquima
Células tumoraisDefine a natureza da neoplasia
EstromaTecido conjuntivo/vasos
Sustentação e nutrição à neoplasia
E
P
NecroseTumores esquirrosos
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Neoplasia Diferenciada
Neoplasia Indiferenciada
células neoplásicas são semelhantes às células do tecido de origem
células neoplásicas são semelhantes às células do tecido de origem
semelhança celular com o tecido de origem é muito pequena ou
inexistente (tumor anaplásico)
semelhança celular com o tecido de origem é muito pequena ou
inexistente (tumor anaplásico)
Células são semelhantes entre si = padrão monótonoCélulas são semelhantes entre si = padrão monótono
Células são diferentes entre si = padrão variadoCélulas são diferentes entre si = padrão variado
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MITOSES
Neoplasia Diferenciada Neoplasia Indiferenciada
Freqüentes/Atípicas Pouco freqüentes/Típicas
VELOCIDADE DE CRESCIMENTO
Lenta
• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos
• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• Pseudocápsula
• Tumor comprime e deforma os tecidos vizinhos
• Há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• Pseudocápsula
Rápida
• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos
• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula
• Tumor infiltra nos tecidos vizinhos
• Não há limite entre o tecido neoplásico e o normal
• O estroma do tecido lesado não forma pseudocápsula
Metástase
Situação em que as células neoplásicas têm
acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticose são carreadas, sob a forma de êmbolos
tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se
dividem e formam uma nova massa.
Situação em que as células neoplásicas têm
acesso à luz dos vasos sanguíneos ou linfáticose são carreadas, sob a forma de êmbolos
tumorais, a órgãos distantes onde crescem, se
dividem e formam uma nova massa.
Difusão de células neoplásicas peloorganismo, atingindo órgãos distantesonde, dependendo das condições,continuam seu desenvolvimento.
Difusão de células neoplásicas peloorganismo, atingindo órgãos distantesonde, dependendo das condições,continuam seu desenvolvimento.
Metástase
24
Vias de Metástase
• Via sanguínea ou hematógena;• Via linfática (vasos linfáticos);• Implante(abdominal, torácico, iatrogênico);• Transporte por vias naturais(órgãos tubulares)
• Via sanguínea ou hematógena;• Via linfática (vasos linfáticos);• Implante(abdominal, torácico, iatrogênico);• Transporte por vias naturais(órgãos tubulares)
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Adesão à membrana basal
Perda da coesão celular
Células com capacidade metastática...Células com capacidade metastática...
Invasão-matriz intersticial
Modificação da matrizenzimas líticas
Metástase....Metástase....
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Mecanismos...Mecanismos...
...de metástase!!...de metástase!!
• transformação celular;
• crescimento e diversificação;
• angiogênese;• perda da coesão célular;
• invasão MB e MI;
• penetração nos vasos;• sobrevivência na circulação;
• parada (quimiotaxia);
• saída do vaso;
• crescimento e angiogênese;• tumor metastático.
Metástase...Metástase... Tumor primário
Célula mutante
Membrana Basal
Linfócito
Plaquetas
Expansão clonal
Células penetram no vaso
Interação com linfócitos
Adesão e invasão da MB e MI
Angiogênese
Êmboloneoplásico
...um evento sincronizado!!...um evento sincronizado!!Metástase
Êmbolo neoplásico
Células ultrapassam endotélioAdesão à membrana basal endotelial
Interação com linfócitos
Angiogênese (metástase)
Linfócito
Plaquetas
Matrizextracelular
Metástase....Metástase....
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• Crescimento lento
• Expansivos
• Bem tolerados pelo organismo
• Localização
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS
BenignosBenignos
• Crescimento rápido
• Infiltrativos
• Produzem efeitos importantes ao organismo
• Podem levar à morte
MalignosMalignos
Tamanho....Tamanho....
28
...não é documento!!...não é documento!!
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS - Diferenças Morfológicas
Característica Benigno Maligno
Diferenciação Diferenciado Indiferenciado
Tipo de crescimento Expansivo InfiltrativoVelocidade de
crescimento Lenta Rápida
Pseudocápsula Freqüente Raramente
Mitoses Raras, típicas Freqüentes, típicas/atípicas
Cromatina Delicada Grosseira/densa/irregular
Forma das células Homogênea Variada
Volume das células Homogêneo VariadoRelação
núcleo/citoplasmaPróxima do
normal Aumenta
Invasão dos vasos Ausente Freqüente
Metástase Nunca Freqüente
Necrose, hemorragia Raras Freqüentes
TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS...
...tamanho,
...localização,
...estado geral do animal
...tamanho,
...localização,
...estado geral do animal
...PATOLOGISTA......PATOLOGISTA......CLÍNICO......CLÍNICO...
...DO PONTO DE VISTA......DO PONTO DE VISTA...
...morfologia,
...comportamento biológico
...morfologia,
...comportamento biológico
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CLÍNICO... MORFOLÓGICO...
CLASSIFICAÇÃO DAS NEOPLASIAS...
…QUANTO A MALIGNIDADE
Grau de diferenciaçãoGrau de diferenciação
Características histológicas
Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV
Características histológicas
Grau I, II e III ou Grau I, II, III e IV
Variações de malignidade em um mesmo tumor
considerar o comportamento mais agressivo
Variações de malignidade em um mesmo tumor
considerar o comportamento mais agressivo
Estadiamento das neoplasiasEstadiamento das neoplasias
Sistema TNM
T= tamanho do tumor (T1-T4)
N= Linfonodos comprometidos (N1-N3)
M= metástase (M0-M2)
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Diagnóstico de neoplasia
• anamnese; •exame clínico;• exames complementares;
PATOLOGIAPATOLOGIA
NECROPSIANECROPSIACITOLOGIACITOLOGIA
BIOPSIABIOPSIA
água!!água!!
...hhh,...hhh,
...ÁGUA!!
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