biofarmacotécnica: aspectos gerais aplicados a ... · pdf filebiofarmacotécnica:...

Biofarmacotécnica: ASPECTOS GERAIS APLICADOS A

MEDICAMENTOS INDUSTRIALIZADOS.

Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - Campus Jequié

Departamento de Química e Exatas

Jequié, 2016.

Docente: MSc. Maíra Mercês Barreto

Farmacêutica Industrial

Mestre em Biotecnologia

Biofarmacotécnica

É a Ciência que estuda a Biodisponibilidade dos Fármacos em suas Formas Farmacêuticas e o modo de alcançar o alvo farmacológico.

2

Biofarmacotécnica

“Ciência que Estuda a Inter-relação das Propriedades Físico-Químicas do Fármaco, da Forma Farmacêutica e da Via de Administração sobre a Velocidade e a Extensão da Absorção Sistêmica do Fármaco”.

Fatores que influenciam:

A Estabilidade do Fármaco na FF

A Liberação do Fármaco da FF

A Velocidade de Dissolução/Liberação do Fármaco no Local da Absorção

A Absorção Sistêmica do Fármaco

SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics. 5a. ed.,

New Baskerville: McGraw Hill, 2005.

3

Biofarmacotécnica

• Farmacotécnica

• Desenvolvimento Farmacotécnico:

• Propriedades físico-químicas

• Insumos farmacêuticos ativos (IFA)

• Excipientes

• Qualidade essencial

• Identidade

• Pureza

• Teor

• Potência

4

Biofarmacotécnica

• Qualidade essencial

• Identidade

• Pureza

• Teor

• Potência

• Qualidade biofarmacotécnica

• Desintegração

• Dissolução

• Biodisponibilidade

Desenvolvimento farmacotécnico

5

• Desenvolvimento farmacotécnico

• Biodisponibilidade absoluta

• Equivalência Farmacêutica

• Bioequivalência Relativa

• Intercambialidade

• Equivalência farmacêutica

Avaliação de alteração de formulação

Alteração de tecnologia de fabricação

Desenvolvimento de medicamento de liberação modificada

Biofarmacotécnica

Medicamento Genérico Medicamento Similar intercambiável

Medicamento inovador

6

7

Biofarmacotécnica X Farmacocinética

• Estudo de biodisponibilidade

• Amostra

• Análises

• Curva Concentração X Tempo

8 Sistema de classificação biofarmacêutica, AMIDON, G. et al.,1995.

• Estudos in vitro

• Testes preliminares (equivalência farmacêutica)

• Questões éticas

• Classificação biofarmacêutica

• Farmacocinética Cálculos

• VO (Outros extra vasculares)

• IV (clearence ou depuração)

9

Desenvolvimento

• Como desenvolver um medicamento

• Farmacotécnica industrial

• Biofarmácia farmacocinética

O Fármaco Via de administração Formas farmacêuticas

www.portalmedicos.com

Zidovudina - AZT http://fmcenteresnoticia.com.ve/wp-content/2016/05.jpg

10

De onde vem a escolha?

http://www2.far.fiocruz.br/farmanguinhos/index.php/arquivo-de-noticias/1231-para-tratar-criancas-com-esquistossomose 11

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Fármaco

• Formulações Farmaco + Excipientes

• Processos de fabricação

12

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

Fármaco, Formulações, Processos de fabricação

• Natureza química do IFA

• Solubilidade

• Tamanho de partícula

• Polimorfismo

• Tipo e Quantidade de excipientes

• Tempo de mistura e secagem

• Técnicas de mistura e compressão

• Instabilidade do fármaco / estabilidade da formulação

13

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Natureza química do IFA

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja407331n?journalCode=jacsat 14

15

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Solubilidade

• Técnicas para melhorar a solubilidade.

16

17

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Tamanho de partícula

18

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Polimorfismo

http://controledequalidadeemfarmacia.blogspot.com.br/2014/07/quimica-polimorfismo-propriedade.html http://www.foro-minerales.com/forum/viewtopic.php?t=645&sid=3d3a5439c1d3525f3d3a7894c47ab48c 19

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Polimorfismo

(SILVA, 2010);http://www.intecq.com.br/files/artigos/polimorfismo_e_farmacocinetica.pdf

ROY: Intermediário da síntese da olanzapina

Polimormos I e II da indometacina (MEV)

20

21

Desenvolvimento Biodisponibilidade • Fatores determinantes - desenvolvimento farmacotécnico relacionados

à biodisponibilidade

• Tipo e Quantidade de excipientes

• Fármaco, Formulações, Processos de fabricação

22

Excipientes Função Biodisponibilidade

Croscarmelose Desintegrante Melhora

Polivinilpirrolidona K-30 Aglutinante Diminui

Lauril sulfato de sódio Molhante Melhora

Celulose microcristalina Diluente Melhora

Lactose Diluente Melhora

Estearato de magnésio Lubrificante Diminui

Etilcelulose, HPMC Polímeros de revestimento Diminui

23

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Técnicas de granulção

24

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Técnicas de secagem

25

Desenvolvimento Biodisponibilidade • Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico

relacionados à biodisponibilidade

• Técnicas de mistura e compressão

26

Desenvolvimento Biodisponibilidade

• Fatores determinantes para o desenvolvimento farmacotécnico relacionados à biodisponibilidade

• Instabilidade do fármaco / estabilidade da formulação

• Estudo de compatibilidade

• Estudo de estabilidade

27

Desenvolvimento Biodisponibilidade

Estudo de pré-formulação: Características físico - químicas

Farmacocinéticas / Farmacodinâmicas

Combinações de adjuvantes: formulação

Operações Unitárias 28

• Formas Farmacêuticas X Absorção

Desenvolvimento Biodisponibilidade

Oral

Injetável

Pós Granulados Cápsulas Comprimidos Comprimidos revestidos Comprimidos de liberação modificada Drágeas Suspensão

Dissolução

29

Comprimido X Comprimido revestido

Dissolução

http://www.directindustry.com 30

Formas farmacêuticas sólidas

31

Pós / Suspensões

Granulados

Cápsulas

Comprimidos

Comprimidos revestidos (drágeas)

Comprimidos de liberação prolongada

32

Formas farmacêuticas sólidas B I O D I S P O N I B I L I D A D E

Fonte: Lullmann, H. et al. Color Atlas of pharmacology. 2 nd edition. New York, 2000.

Desenvolvimento Biodisponibilidade

Formas Farmacêuticas controlando a taxa de dissolução

33

34

Desenvolvimento Biodisponibilidade Comprimidos de liberação prolongada

Matriz insolúvel

Matriz hidrofílica

Bomba osmótica

(PEZZINI, SILVA, FERRAZ, 2007) 35

Prática Clínica

Medicamento Genérico?

Medicamento Inovador?

Medicamento similar?

Medicamento manipulado?

Como se desenvolve?

O que prescrever?

O que é seguro e adequado para esse paciente?

Qual usar?

Qual a responsabilidade que temos com a saúde do outro?

36

Referências • DHAS M.H.; PRASAD, P.; CHRISTY, S.; ALI, N. An overview of bioavailability and

bioequivalence study in human subjects. Int. J. Pharm. Pharmac. Sci. Res., v. 3, n. 2, p. 79-87, 2013.

• DUTTA, S.; QIU, Y.; SAMARA, E.; CAO, G.; GRANNEMAN, G. R. Once-a-day extended-release dosage form of divalproex sodium III: Development and validation of a Level A in vitro–in vivo correlation (IVIVC). J. Pharm. Sci., v.94, n.9, p. 1949–1956, 2005

• GIARCOVICH, S.S.; BOLAÑOS, R. South America and Pan American Health Organization. In: SHARGEL, L. & KANFER, I. Generic Drug Product Development International Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, NY, c. 9, p. 211 - 231, 2.010. INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL FEDERATION. FIPEd Global Education Report. Geneve, 2013. www.fip/education/reports

• PORTA, V.; STORPIRTIS, S. ; CHANG, K.H. Evaluation of the bioequivalence of capsules containing 150 mg of fluconazole. Int. J. Pharm., v. 288, p. 81-86, 2005. SHAH, V. Progressive Appl of Dissolution, Its Impact, and Implications in the Pharmac. Word. J. Pharm. Sci., v. 102, n. 9, p. 2895, 2013. MARQUES, M.; STORPIRTIS, S.; BUENO, M.M. Brazil. In: SHARGEL, L. & KANFER, I. Generic Drug Product Development. International Regulatory Requirements for Bioequivalence, Informa Healthcare, New York, 2.010, 309p. SHARGEL, L.; WU-PONG, S.; YU, A.B.C. Applied Biopharmaceutics & Pharmacokinetics, 5ª. Ed., McGraw-Hill, 2.005, 892p. STORPIRTIS, S.; GAI, M.N.; DE CAMPOS, D.R.; GONÇALVES, J.E. Farmacocinética Básica e Aplicada. RJ: Guanabara Koogan, 2011. STORPIRTIS, S.; MORI, A.L.M.M.; RIBEIRO, E.; PORTA, V.; YOCHY, Farmácia Clínica e Atenção Farmacêutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 528 p.

• STORPIRTIS, S.; GONÇALVES, J.E.; CHIANN, C.; GAI, M.N. Biofarmacotécnica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 321 p.

37

Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia - Campus Jequié

Departamento de Química e Exatas

Profa. Maíra Mercês Barreto

maimba@hotmail.com

OBRIGADA!

38