aula teórica: hematopoese

Aula teórica:

Hematopoese

MED, 2017

Elementos figurados do sangue periférico

• Plaquetas ou trombócitos 200-400 mil/ml

• Glóbulos vermelhos, eritrócitos ou hemácias 4-5 milhões/ml

• Glóbulos brancos ou leucócitos 6-9 mil/ml

Polimorfonucleares (granulócitos)

Neutrófilos 55-60%

Eosinófilos 2-5%

Basófilos 0-1%

Mononucleares (agranulócitos)

Linfócitos 30-35%

Monócitos 3-7%

Formação de células sanguíneas

Hematopoese

Do grego poetin = produzir

Locais de hematopoese durante o desenvolvimento

• Primeiras semanas de vida fetal

“ilhotas sanguíneas” na parede do saco

vitelínico, desenvolvidas a partir de

hemangioblastos (até ± segundo mês)

• Sexto mês de gestação

fígado e baço

• Nascimento

medula óssea

resquícios no fígado e baço

• Vida adulta normal

medula óssea

Fase

mesoblástica

Fase

hepática

Fase

medular

Saco

vitelínico

Fígado

Baço

Linfonodo

Medula óssea

Meses

Locais de hematopoese

Jovem Adulto (praticamente todos os ossos) (esterno, bacia, costelas e vértebras)

Medula óssea

Local de hematopoese pós-nascimento

hemocitoblasto

(célula tronco)

Eritrócitos

(células vermelhas)

Leucócitos (células brancas)

Medula óssea

Jovem Adulto

Celularidade decresce progressivamente: substituição por células adiposas

60-100% 64-80% 40% 20-30%

~10 ~20 ~60 ~80 anos

Medula óssea Osso compacto Músculo

Trabécula óssea Medula óssea

Osso

compacto

Medula

Óssea

Medula óssea do indivíduo adulto

“Nichos”

Compartimentos da medula óssea

Hematopoético

Células hematopoéticas Células não hematopoéticas

Estromal

Compartimento Estromal da Medula Óssea

Células não hematopoéticas

Compartimento Estromal da Medula Óssea

controle da passagem de células

células adiposas

fibroblastos

células mesenquimais

células endoteliais

vasos

macrófagos

Microambiente indutor de hematopoese

reserva de energia

fatores de crescimento e suporte

remoção de células apoptóticas

e partículas

Compartimento

hematopoiético

sinusóides

Adipócito

Adipócito

Adipócito

Estroma reticular da

medula óssea, prata

Fibras reticulares

Vasos sanguíneos da medula óssea

de um osso longo

Compartimento Celular Hematopoético

Punção biópsia aspirativa de medula óssea

Osso cortical

Osso esponjoso

Medula

1- Células tronco

capazes de auto-renovação e diferenciação

2- Células progenitoras comprometidas

geração de linhagens celulares distintas

3- Células em amadurecimento

resultantes da diferenciação de células

comprometidas

Populações celulares hematopoéticas

Compartimento Celular da Medula Óssea

Célula Tronco

Célula

Precursora (mielóides)

Célula Tronco

Microscopia de varredura

Células-tronco Célula tronco

hematopoética

Célula tronco

Célula precursora

mielóide

- indiferenciadas e não-especializadas

- capacidade de multiplicação infinita

- capacidade de diferenciação

HEMATOPOESE

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

CD34

Sca-1

Eritropoese

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

eritropoetina

Desenvolvimento do eritrócito

Pró-eritroblasto

Eritroblasto basofílico

Eritroblasto

policromatófilo

Eritroblasto

ortocromático

Medula

óssea

Eritroblasto

ortocromático:

extrusão do

núcleo

Eritroblasto

ortocromático

Reticulócito

logo após a

extrusão do núcleo

Reticulócitos: poliribossomo remanescente (RNA)

Sangue

Periférico

Reticulócitos

Hemácias normais

tamanho e basofilia

núcleo

condensação da

cromatina nuclear

primitivo maduro

Eventos da eritropoese

Eventos da

eritropoese “Éritron”

Trombocitopoese

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

Mielóide

Megacariócito

imaturo

Megacariócito

jovem

Megacariócito

plaquetogênico Plaquetas

Medula Óssea, megacariócito

Megacariócito

Medula óssea

Megacariócito

Um megacariócito produz cerca de

10.000 plaquetas

Canais de demarcação plaquetária

Leucopoese:

granulócitos e agranulócitos

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

Desenvolvimento dos granulócitos (10-14 dias), acelerado por infecções, G-CSF ou GM-CSF

mieloblasto

promielócito

mielócito metamielócito célula

madura

bastonete

eosinófilo

neutrófilo

basófilo

tamanho da célula

basofilia do citoplasma

granulação citoplasmática

lobulação do núcleo

Neutropoese

Neutropoese

mieloblasto promielócito mielócito

metamielócito neutrófilo segmentado bastonete

eosinófilo

Medula

óssea

megacariócito

eosinófilo

Medula

óssea

neutrófilo

bastonete

blasto eritróide

linfócito

Eritroblasto

ortocromático

neutrófilos mais

segmentados

Medula

óssea

promielócito

eritroblasto

basofílico

eritroblastos

ortocromáticos metamielócito

neutrofílico

Medula

óssea

blasto

Leucopoese:

Desenvolvimento de Agranulócitos

Monócitos

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

G-CSF

mieloblasto

neutrófilo

monoblasto

monócito

CFU de monócito-granulócito

neutrófilo monócito M-CSF

Fatores estimuladores de colônia específicos

CFU de monócito e granulócito

Monoblasto

Pró-monócito

Monócito

M-CSF

Monoblasto

Pró-monócito

Monócito

Macrófago imaturo

Macrófago

maduro

Na medula óssea

No sangue 3-9 horas

Nos tecidos

Monócito

Medula óssea com hematopoese ativa

Leucopoese

Desenvolvimento de Agranulócitos

Linfócitos

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

Progenitor linfóide

Linfoblasto

Pró-linfócito

Linfócito maduro

T, B ou NK

Maturação dos Linfócitos

Células B

totalmente na medula

óssea

Células T

inicia-se na medula óssea e

se completa no timo

Plasmócito

Linfócitos maduros

Migram para órgãos linfóides secundários

Linfócito ativado

Desenvolvimento do

linfócito

• Origem: célula tronco da medula óssea

• Maturação (acompanhada por marcadores de

superfície)

Linfócito B: completa, na medula óssea

Linfócito T: timo

Célula tronco

Progenitor

mielóide

Progenitor

linfóide

Célula tronco

Linfócito B Linfócito T

Célula NK

CFU-E CFU-Meg CFU-Bas CFU-Eos CFU-GM

eritrócitos plaquetas basófilo eosinófilo neutrófilo monócito

Progenitor linfóide

Linfoblasto

Pró-linfócito

Linfócito maduro

T, B ou NK

Estágio de

desenvol-

vimento

Céula

tronco

Pró-

linfócito Pré-

linfócito Linfócito

imaturo

Linfócito

maduro Plasmócito

Linfócitos B

Órgão linfóide primário

(medula óssea)

Órgão linfóide

secundário

Desenvolvimento Ativação

FIM