aula genetica cancer
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Genética do
câncer
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Células normais ou neoplásicas?
Cultura de células
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Tecido normal ou neoplásico?
Intestino grosso
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Tecido normal ou neoplásico?
Pele
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Melanoma
c57black
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Ciclo celular: controle da célula normal
apoptose diferenciação
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Ciclo celular: pontos de checagem
Formação correta das fibras do fuso e ligação com todos os cromossomos (ponto de controle da Anáfase)
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Ciclo celular: complexo ciclina-Cdk
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Ciclo celular: ativação/inativação da replicação
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Descontrole da célula neoplásicaFrequência de mutação:
1 mutação:106 genes pordivisão celular.
1016 divisões celulares nocorpo humano durante a
vida.1 mutação:1010 células.
maligna• Gene de controle do ciclo
celular.• Não reconhecida pelosistema de reparo do DNA.• Célula não eliminada por
apoptose. 12
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Proliferação da célula neoplásica
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• Tumor benigno
Diferenciação celular.• Tumor maligno Anaplasia: falta de diferenciação regressão de um alto nível de diferenciação para
um nível inferior pleomorfismo nuclear e celular: variação dotamanho e forma de células e núcleos hipercromasia dos núcleos razão núcleo/citoplasma = 1:1 aumento do nº de células em mitose perda de polaridade: crescimento desorganizado células tumorais gigantes.
Caracterização da célula neoplásica
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Taxa de crescimento
• Tumor maligno > tumor benigno associado aonível de diferenciação celular.
Invasão local
• Tumor benigno: massa expansiva coesa envoltapor cápsula de tecido conjuntivo que a separa dotecido hospedeiro.
• Tumor maligno: invasivo e infiltrativo; destrói ostecidos normais ao redor; não apresenta cápsulabem definida.
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METÁSTASE VIAS DE DISSEMINAÇÃOdo TUMOR MALIGNO
• Via cavidades corporais: peritoneo, pleura,pericárdio, subaracnóide.
• Via linfática: seguida pelo transporte de célulastumorais para os linfonodos e outras partes docorpo, pelos vasos linfáticos localizados nasmargens do tumor.
• Via hematogênica: veias são mais invadidas doque artérias e o tumor segue o fluxo venoso.Fígado, pulmões, cérebro e ossos são os locais
mais comuns de metástase hematogênica.
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TUMORMALIGNO INVASÃO E
METÁSTASE
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Vaso sanguíneo (V) com células tumorais bem próximasde sua parede (setas) momentos inicias dadisseminação das células tumorais por via hematogênica.
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CATEGORIAS DE GENES ENVOLVIDOS NODESENVOLVIMENTO DE CÂNCER
• Oncogenes formas alteradas de proto-oncogenes:REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR
1 mutação ativadora ganho de função:- estímulo à proliferação celular;- aumento de sangue para tumor;- inibição da apoptose.
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CATEGORIAS DE GENES ENVOLVIDOS NODESENVOLVIMENTO DE CÂNCER
• Supressores tumorais: BLOQUEIO DA PROLIFERAÇÃOCELULAR
2 mutações inativadoras em ambos os alelos Perda de função: - divisão descontrolada
- crescimento celular anormal- apoptose defeituosa
GATEKEEPER: mantém as células em Gø
CARETAKER: reparo do DNA
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Controle genético da proliferação celular
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Tumores
malignos
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RETINOBLASTOMA: deleção no gene RB1
RB1 13q14.3 pRB supressor tumoral
regulador transcricional
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NEUROFIBROMATOSE 1: deleção ou translocação dogene NF1
NF1 17q11.2 supressor tumoral regulador deproteínas G tipo RAS (proteínas citoplasmáticas detransdução de sinal).
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NEUROFIBROMATOSE 1:
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MELANOMA: deleção do gene CDKN2CDKN2 9p21 supressor tumoral inibidor de CDK4 e
CDK6, quinases que promovem a transição de G1 para S nociclo celular. Associação com câncer pancreático e nevidisplásicos.
• Tumor maligno de origem nos
melanócitos epidérmicos.• Incidência: 5% ao ano.• Maior incidência: Austrália eNova Zelândia.
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Fatores de risco • Pele clara
• Sardas
• Queimadura solar
• Síndrome do nevo
displásico
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Melanoma
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Tumor malignoCarcinoma Basocelular
• Proliferação neoplásicade células basais
• Câncer de pele maiscomum
• Câncer mais comumentre todos
• Tem invasão local• capacidade de
metástase
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Carcinoma baso-celular
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Carcinoma baso-celular
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Dentre as neoplasias malignas em boca, o carcinoma epidermóide é omais freqüente, sendo bastante prevalente na população brasileira.Sua presença atualmente tem sido correlacionada a hábitos de usode fumo e álcool.
Carcinoma epidermóide
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Fibrossarcoma
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O que é?
Mama
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Tumores
benignos
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Tumor benigno
adenoma polipóide - Intestino grosso
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Tumor benigno
Mama
Ad á i
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Adenoma mamário
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Tumor benignoNevo melanocítico congênito gigante
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Tumor benigno Adenoma sebáceo
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DESENVOLVIMENTO
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ETAPAS
Ê
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AGENTES CARCINOGÊNICOS
QUÍMICOS
Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos: presentes nafumaça de cigarros onco-iniciador do câncer de pulmão.Ex.: Benzo(a)pireno
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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FÍSICOS
Radiação não-ionizante: Radiação ultra-violetaprincipalmente UVB derivadas da radiação solar formaçãode dímeros de pirimidina
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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FÍSICOS
Radiação ionizante:Radiação eletromagnética(raio X e γ) e radiaçãoparticulada (α, β e
nêutrons) ação direta eindireta.
Ef it d R di ã I i t DNA
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Efeitos da Radiação Ionizante no DNA
quebra depontes de
hidrogênio
perdade base
quebra dafita dupla
quebra dafita simples
dímero depirimidina
danoaçúcar
Com doses superiores 10 Gy:
• Quebra de pontes H--H.• Quebra nas cadeias de DNA.• Cross-linking.
• Quebra no esqueleto de açúcar.• Dano nas bases nitrogenadas.• Fita de DNA deixa de funcionarcomo molde.
Quebra simples mais freqüente.
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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BIOLÓGICOS
Papilomavírus humano (HPV) – DNA virus
verrugas (papilomas benignos) HPV1, 2, 4 e 7. carcinoma de cérvice (colo do útero) HPV16 e HPV18.
Fatores de risco: incidência:- Grande nº de parceiros;- entre 20-24;- Teste de papanicolau: 60-80% das infectadas nãorealizaram o teste nos últimos 5 anos;- Fumantes: 2x incidência mudanças pré-cancerosas
promovidas pela interação das substâncias químicas com ascélulas da cérvix;- Pílula anti-concepcional: uso por mais de 5 anos hormônios deixam a mulher mais susceptível ao HPV.
AGENTES CARCINOGÊNICOS
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Papilomavírus humano (HPV)
Integração dos genomas virais no DNA da célula dohospedeiro hiperexpressão das proteínas E6 e E7 do víruspotencial de transformar as células pela ligação e inibiçãodas produtos dos genes supressores do tumor Rb e p53.
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EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER
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EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCERIncidência de câncer relacionada à fatores:
• ambientais• culturais
EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER
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Incidência de câncer relacionada à fatores:
• faixa etária:
> morbidade após 55 anos
† mulheres 40-79 anos
† homens 60-79 anos
> incidência até 15 anos de:
- leucemia e linfoma
- retinoblastoma
- sarcomas ósseos e músculo-esqueléticos
EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER
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