aula genetica cancer

5/10/2018 Aula Genetica Cancer - slidepdf.com

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Genética do

câncer



Células normais ou neoplásicas?

Cultura de células



Tecido normal ou neoplásico?

Intestino grosso



Tecido normal ou neoplásico?

Pele



Melanoma

c57black



Ciclo celular: controle da célula normal

apoptose diferenciação



Ciclo celular: pontos de checagem

Formação correta das fibras do fuso e ligação com todos os cromossomos (ponto de controle da Anáfase)



Ciclo celular: complexo ciclina-Cdk



Ciclo celular: ativação/inativação da replicação



Descontrole da célula neoplásicaFrequência de mutação:

1 mutação:106 genes pordivisão celular.

1016 divisões celulares nocorpo humano durante a

vida.1 mutação:1010 células.

maligna• Gene de controle do ciclo

celular.• Não reconhecida pelosistema de reparo do DNA.• Célula não eliminada por

apoptose. 12



Proliferação da célula neoplásica



• Tumor benigno

Diferenciação celular.• Tumor maligno Anaplasia: falta de diferenciação regressão de um alto nível de diferenciação para

um nível inferior pleomorfismo nuclear e celular: variação dotamanho e forma de células e núcleos hipercromasia dos núcleos razão núcleo/citoplasma = 1:1 aumento do nº de células em mitose perda de polaridade: crescimento desorganizado células tumorais gigantes.

Caracterização da célula neoplásica



Taxa de crescimento

• Tumor maligno > tumor benigno associado aonível de diferenciação celular.

Invasão local

• Tumor benigno: massa expansiva coesa envoltapor cápsula de tecido conjuntivo que a separa dotecido hospedeiro.

• Tumor maligno: invasivo e infiltrativo; destrói ostecidos normais ao redor; não apresenta cápsulabem definida.



METÁSTASE VIAS DE DISSEMINAÇÃOdo TUMOR MALIGNO

• Via cavidades corporais: peritoneo, pleura,pericárdio, subaracnóide.

• Via linfática: seguida pelo transporte de célulastumorais para os linfonodos e outras partes docorpo, pelos vasos linfáticos localizados nasmargens do tumor.

• Via hematogênica: veias são mais invadidas doque artérias e o tumor segue o fluxo venoso.Fígado, pulmões, cérebro e ossos são os locais

mais comuns de metástase hematogênica.



TUMORMALIGNO INVASÃO E

METÁSTASE



Vaso sanguíneo (V) com células tumorais bem próximasde sua parede (setas) momentos inicias dadisseminação das células tumorais por via hematogênica.



CATEGORIAS DE GENES ENVOLVIDOS NODESENVOLVIMENTO DE CÂNCER

• Oncogenes formas alteradas de proto-oncogenes:REGULAÇÃO DO CICLO CELULAR

1 mutação ativadora ganho de função:- estímulo à proliferação celular;- aumento de sangue para tumor;- inibição da apoptose.

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CATEGORIAS DE GENES ENVOLVIDOS NODESENVOLVIMENTO DE CÂNCER

• Supressores tumorais: BLOQUEIO DA PROLIFERAÇÃOCELULAR

2 mutações inativadoras em ambos os alelos Perda de função: - divisão descontrolada

- crescimento celular anormal- apoptose defeituosa

GATEKEEPER: mantém as células em Gø

CARETAKER: reparo do DNA

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Controle genético da proliferação celular



Tumores

malignos

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RETINOBLASTOMA: deleção no gene RB1

RB1 13q14.3 pRB supressor tumoral

regulador transcricional



NEUROFIBROMATOSE 1: deleção ou translocação dogene NF1

NF1 17q11.2 supressor tumoral regulador deproteínas G tipo RAS (proteínas citoplasmáticas detransdução de sinal).



NEUROFIBROMATOSE 1:



MELANOMA: deleção do gene CDKN2CDKN2 9p21 supressor tumoral inibidor de CDK4 e

CDK6, quinases que promovem a transição de G1 para S nociclo celular. Associação com câncer pancreático e nevidisplásicos.

• Tumor maligno de origem nos

melanócitos epidérmicos.• Incidência: 5% ao ano.• Maior incidência: Austrália eNova Zelândia.

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Fatores de risco • Pele clara

• Sardas

• Queimadura solar

• Síndrome do nevo

displásico



Melanoma



Tumor malignoCarcinoma Basocelular

• Proliferação neoplásicade células basais

• Câncer de pele maiscomum

• Câncer mais comumentre todos

• Tem invasão local• capacidade de

metástase



Carcinoma baso-celular



Dentre as neoplasias malignas em boca, o carcinoma epidermóide é omais freqüente, sendo bastante prevalente na população brasileira.Sua presença atualmente tem sido correlacionada a hábitos de usode fumo e álcool.

Carcinoma epidermóide



Fibrossarcoma



O que é?

Mama



Tumores

benignos

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Tumor benigno

adenoma polipóide - Intestino grosso



Tumor benigno

Mama

Ad á i



Adenoma mamário



Tumor benignoNevo melanocítico congênito gigante



Tumor benigno Adenoma sebáceo



DESENVOLVIMENTO



ETAPAS

Ê



AGENTES CARCINOGÊNICOS

QUÍMICOS

Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos: presentes nafumaça de cigarros onco-iniciador do câncer de pulmão.Ex.: Benzo(a)pireno




FÍSICOS

Radiação não-ionizante: Radiação ultra-violetaprincipalmente UVB derivadas da radiação solar formaçãode dímeros de pirimidina




FÍSICOS

Radiação ionizante:Radiação eletromagnética(raio X e γ) e radiaçãoparticulada (α, β e

nêutrons) ação direta eindireta.

Ef it d R di ã I i t DNA



Efeitos da Radiação Ionizante no DNA

quebra depontes de

hidrogênio

perdade base

quebra dafita dupla

quebra dafita simples

dímero depirimidina

danoaçúcar

Com doses superiores 10 Gy:

• Quebra de pontes H--H.• Quebra nas cadeias de DNA.• Cross-linking.

• Quebra no esqueleto de açúcar.• Dano nas bases nitrogenadas.• Fita de DNA deixa de funcionarcomo molde.

Quebra simples mais freqüente.




BIOLÓGICOS

Papilomavírus humano (HPV) – DNA virus

verrugas (papilomas benignos) HPV1, 2, 4 e 7. carcinoma de cérvice (colo do útero) HPV16 e HPV18.

Fatores de risco: incidência:- Grande nº de parceiros;- entre 20-24;- Teste de papanicolau: 60-80% das infectadas nãorealizaram o teste nos últimos 5 anos;- Fumantes: 2x incidência mudanças pré-cancerosas

promovidas pela interação das substâncias químicas com ascélulas da cérvix;- Pílula anti-concepcional: uso por mais de 5 anos hormônios deixam a mulher mais susceptível ao HPV.




Papilomavírus humano (HPV)

Integração dos genomas virais no DNA da célula dohospedeiro hiperexpressão das proteínas E6 e E7 do víruspotencial de transformar as células pela ligação e inibiçãodas produtos dos genes supressores do tumor Rb e p53.



EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCER



EPIDEMIOLOGIA DO CÂNCERIncidência de câncer relacionada à fatores:

• ambientais• culturais




Incidência de câncer relacionada à fatores:

• faixa etária:

> morbidade após 55 anos

† mulheres 40-79 anos

† homens 60-79 anos

> incidência até 15 anos de:

- leucemia e linfoma

- retinoblastoma

- sarcomas ósseos e músculo-esqueléticos




Incidência de câncer relacionada à fatores:

• sexo:

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