aula 1 e 2 introduçao a embriologia

IntroduçãoàEmbriologiaFelipeBeijamini

felipe.beijamini@uffs.edu.br UFFS- 2017

PlanodeEnsino:

• Cargahorária:36h/ateóricas.

• EMENTA:• Anatomofisiologia dosórgãos reprodutivos.Gametogênese. Fecundação,fertilizaçãoeimplantação.Anexosembrionários.Característicasmorfofuncionaisdosestágiosembrionárioefetalhumanos.Teratogênese. Principaisanomaliasresultantesdodesenvolvimentoembrionárioanormal.

Objetivos:

• GERAL• Compreenderosprincipaismecanismosestruturaisefuncionaisenvolvidosnosestágiosdareproduçãohumana,desdeagametogêneseatéonascimento.

• ESPECÍFICOS• Aofinaldocomponentecurricularodiscentedeverásercapazde:• Descrevereinterpretarosprincípiosbásicosdoprocessodefertilização,desenvolvimentoembriológicoefetal;

• Compreendercomoocorreodesenvolvimentoembrionário,afimdeseestabelecerumentendimentodosmecanismosquepermitemumaoperaçãoharmoniosaentretodasaspartes;

• Interpretarascausasdodesenvolvimentoembrionárioanormal;• Compreenderosmecanismosdeformaçãodoembriãoecomoelepodeserafetado;

Avaliaçãodoprocessoensino-aprendizagem

• Basicamenteduasnotas:Nota1eNota2.

• Nota1=50%damédiafinalquecorrespondeasomadasseguintesatividades:

• AvaliaçãoescritaI =20%damédiafinal• AvaliaçãoescritaII =20%damédiafinal• AtividadescomplementaresI =10%damédiafinal• TOTAL=50%damédiafinal

• Nota2=50%damédiafinalquecorrespondeasomadasseguintesatividades:

• AvaliaçãoescritaIII=25%damédiafinal• Atividadescomplementares =5%damédiafinal• Esquematizaçãodosmodelospedagógicosdodesenvolvimentoembrionárioe

fetal=20%damédiafinal• TOTAL=50%damédiafinal

Recuperação:

• “Somenteasavaliaçõesteóricasterãonovasoportunidadesderecuperaçãoaqualserásubstitutiva,considerandoamaiornota.”

SADLER,T.W.LangmanEmbriologiaMédica.9ªed.

GILBERT,BiologiadoDesenvolvimento

MOORE,K.L.;PERSAUD,T.V.N.EmbriologiaBásica.7.ed.EditoraElsevier,2008.

Credits

to:LennartNilsson

IntroduçãoàEmbriologiaFelipeBeijamini

Nutrição– UFFS- 2017

• https://www.youtube.com/watch?v=K7kaw40pPYw

Estágiosdodesenvolvimentohumano

Pré-NatalUnidirecional

Pós-Natal

Infância

Adolescência

Adulto

Senescência

Gametogênese:

OogêneseEspermatogênese

Fertilização

Clivagem

Formaçãodoblastocisto

Implantaçãoounidação

1ªsemana

Des.DiscoGerminativoBilaminar

Des.DiscoGerminativo Trilaminar

Gastrulação

2ªsemana

3ªsemana

Organogênese

Neurulação4ªa8ªsemanas

Desenvolvimentodofeto 9ªsatéonascimento

266dias!

GametogêneseFelipeBeijamini

Sumário:

• Gametogênese• Divisãocelular– Mitoseemeiose.

• Espermatogênese• Aparelhoreprodutormasculino• Histofisiologiadostestículos• Controlehormonaldaespermatogênese

• Oogênese• Aparelhoreprodutorfeminino• Histofisiologiadosovários• Classificaçãodosfolículos• Controlehormonaldaoogênese.

Resultado:2células-filhasdiploides

Resultadoparcial:2células-filhas

diploides

Resultadofinal:4células-filhashaploides

Separaçãodoshomólogos Separaçãodascromátidesirmãs

Anomaliascromossômicas!

Porexemplo:Trissomiado21!

Mitosevs Meiose

• Ocorreemcélulassomáticasegerminativas;

• Umadivisãoporciclo–Separaçãodascromátidesirmãs;

• Nãohácrossing-over naprófase;

• Resultado:2células-filhasdiploides

• Ocorreemcélulasgerminativas

• Duasdivisõesporciclo– 1separaçãodoshomólogos;1separaçãodascromátidesirmãs.

• Hácrossing–overnaprófase.

• Resultado:4células-filhashaploides.

Gametogênese:

• Processopeloqualocorreaproduçãodegametas;• Divisõescelulares(mitosesemeioses)ediferenciaçãocelular;

• Espermatogênese:compreendeaformaçãodosespermatozoideseocorrenostestículos;

• Oprocesso fisiológico peloqualumaespermatogônia (2n)étransformadaemumespermatozoide(n)pormeiodemitose,meiose eespermiogênese.

• Oogênese:compreendeaformaçãodogametafemininoeacontecenosovários.

• Oprocessofisiológicopeloqualumaoogônia (2n)étransformadaemoócito primário(n)esequentemente emumoócito secundário(n)eporfimoóvulo.

Produtodagametogêneseemhumanos

Processoscomunsaosdoissexos

• 1.OrigemeMigraçãodosGonócitos paraagônadaemformação– Ascélulasgerminativasprimordiais(PGCs)

• 2.MultiplicaçãodosGonócitos atravésdeMitose• 3.ReduçãodolotecromossômicoatravésdeMeiose(2n–>n).

OrigememigraçãodasCélulasprogenitorasdegametasPGCs – Oprimeiropassodagametogênese

• Comumnosdoissexos:PGCs migramapartirdecélulasdaparededosacovitelínico

• PGCs:sãovisíveisapartirda4ªsemanadodesenvolvimentonaparededosacovitelínicoemigrampormovimentosameboidespelomesentériodorsalatéatingiremepovoaremasgônadasemformação//7ªsemana.

Embriãodecam

undongo

4grandesPGCs nointestinoposterior. Migraçãosubindoo

mesentériodorsalGuilbert – Biologiadodesenvolvimento

Espermatogênese– Oaparelhoreprodutormasculino

Espermatogênese– Aformaçãodosespermatozóides

• “Aformaçãodosespermatozoidesapartirdascélulasgerminativasprimordiais”;

• Ocorrenostestículosespecialmentenostúbulosseminíferos;(epidídimo)

• CélulasdeSertoli daparededostúbulosseminíferosdãosuporteesustentaçãoparaasespermatogôniasetodooprocessodeespermatogênese.

Umpoucodahistologiadostestículos.

TS:túbulos seminíferosTR:túbulos retosRT:RedetesticularCD:canaldeferente

Gilbert5ed.

DiagramadeumaseçãodotúbuloseminíferodestacandoarelaçãoentrecéluladeSertoli eespermatogênese.

Noteapresençadediversostiposdeespermatogônias

Membranabasal

Lúmen

Espermatogênese– tópicosimportantesdodesenvolvimentomasculino• Aformaçãodostestículosinicianasétima semanadodesenvolvimento.• NoperíodofetalostestículossãoconstituídosporcordõesseminíferosformadosporPGCs ecélulasdesustentação.

• ExistecélulasdeLeydig diferenciadasporinfluênciadahCG queserãodegeneradasapósoparto

• Leydig – importantesparaadiferenciaçãosexualduranteoperíododedesenvolvimento.

• AsPGCs começamasediferenciaremespermatogôniasporvoltados8anosdeidadeporconsequênciadaproduçãodeandrógenospelaglândulaadrenal.

• Duranteapuberdade,célulasmesenquimais sediferenciamemcélulasdeLeydig poraçãodoLH;

• AscélulasdeLeydig entãosintetizamtestosterona,sinalresponsávelpelaestimulaçãoeiníciodaespermatogêneseeoscordõesseminíferossetornamtúbulosseminíferos.

• Osespermatozoidessãoproduzidosatéamortedoindividuo

Espermatogênese– duração

• Duraçãoemhumanosentre64e74dias;

• Mitosesdasespermatogôniasocupamcercade16dias

• Aprimeirameioseaproximadamente24diase8horasnasegundameiose;

• Porfim,cercade24diasnaespermiogênese.

Espermatogônia tipoA1

Espermatócito 1ª

Espermatócito secundário

1ªdivisãomeiótica

Espermátides

2ªdivisãomeiótica

Gilbert5ed.

Divisõesmitóticas

Multiplicaçãodasespermatogônias– Estágiomitótico

Gilbert5ed.

Membranabasal

TúbuloSem

inífero

Lúmen

Espermatogônias tipoA4 possuem3opções:1-Auto-renovação2-Mortecelular

3- Diferenciar-seemespermatogônia intermediária

Citocisene incompleta

Noteaformaçãodeumsincício

Estágiomeiótico ediferenciaçãocelular

Citocisene incompleta

Noteaformaçãodeumsincício

Membranabasal

TúbuloSem

inífero

Lúmen

Asespermátidesperdemsuasconexõescitoplasmáticaseosincíciosedesfaz.

Pequenoglossário:

• Espermatogônias:• Célulasprecursorasquesãotransformadasemespermatócito primárioapósdivisõesmitóticas.

• Espermatócito Primário:• Maiorescélulasgerminativasqueoriginamosespermatócitossecundáriosapósaprimeiradivisãomeiotica(reducional).

• Espermatócito secundário:• Completamadivisãomeiotica edãoorigemasespermátides.

• Espermátide:• Haploides,masaindaestãoconectadasporpontescitoplasmáticas,oqueasfazfuncionalmentediploides;

Recapitulando:AfunçãodascélulasdeSertoli

• Células deSertoli:• contribuemparaaformaçãodamembranabasal;

• são responsáveis pelasustentação etranslocacãodascélulas germinativasdabaseparaoápice doepitélio germinativo;

• Secretamofluidotesticular;eproduzemfatoresqueregulamaespermiogênese

The seminiferous epithelial cycle of spermatogenesis.

Xiang Xiao et al. Physiology 2014;29:286-298©2014 by American Physiological Society

Recapitulando:AfunçãodascélulasdeLeydig

• Células deLeydig:• ProduzemtestosteronasobinfluênciadoLH

Espermiogênese – Adiferenciaçãodasespermátidesemespermatozoides• Primeiropasso:

• ConstruçãodavesículaacrossômicaapartirdoaparelhodeGolgi;

• Iníciodaformaçãodoflagelo• Segundopasso:

• Rotaçãodonúcleodemodoqueacoroaacrossômica fiquedefrenteparaamembranabasaldotúbuloseminífero;

• Permiteaextenção doflageloparaolúmen• Terceiropasso:

• Achatamentoecondensaçãodonúcleo;• Eliminaçãodocitoplasmaremanescente;• Organizaçãodasmitocôndriasemformadeanelnabasedoflagelo

Espermiogênese

ControlehormonaldaEspermatogênese

Guyton &Hall

Fatoreshormonaiseespermatogênese:• Testosterona:essencialparao

crescimentoedivisãodascélulasgerminativas(espermatogônias);

• LH:estimulaasecreçãodetestosterona;• FSH:estimulaespermiogênesenas

célulasdeSertoli.• Estrógenos:espermiogênese;• GnRH:hormônio liberadordas

gonadotrofinas – estimulaLH,FSH.

The biology of spermatogenesisLeft: a schematic drawing that illustrates the cross section of the seminiferous tubule, the functional unit in the testis that produces ∼300–400 million

spermatozoa per day in a man after puberty at ∼12 yr of age, which persis...

Xiang Xiao et al. Physiology 2014;29:286-298

©2014 by American Physiological Society

Resumo:

• Aespermatogêneseinicia-seduranteestágiosdedesenvolvimentointra-uterinoscomamigraçãodascélulasPGCs paraoscordõesseminíferos;

• Multiplas divisõesmitóticasediferenciaçõestransformamasPGCs emespermatogôniaseespermatócito 1;

• Aprimeiradivisãomeióticadáorigemaoespermatócito 2• Apósa2ªdivisãomitóticasurgeasespermátides;• Oprocessodeespermiogênesediferenciaasespermátidesemespermatozóides;

• Osprocessosdedivisãocelularesocorremnointeriordotuboseminífero

• Amaturaçãofinaldaespermatogênese(eliminaçãodagotículadecitoplasma)ocorrenoepidídimo.

Oogênese– Oaparelhoreprodutorfeminino

• Oprocessodeproduçãodeóvulos//Ovogênese;

Oogênese

• Ovários• Produzumacélulahaplóide contendoumreservatóriocitoplasmáticocomplexo.

• Éumeventoperiódicoecíclico(ciclomenstrual);• Oócito ->Folículoovariano:

• Primordial• Emcrescimento(unilaminar,multilaminar eantral)• Maduro• Atrésico

Trêsestágiosdodesenvolvimento

Intra-uterino

Aonascer

PuberdadePeriodicamente

Oócitos estãoenvolvidosemfolículos-

• Folículoprimordial:• Oócito primáriocircundadopelazonapelúcidaeporumacamadadecélulasfoliculares

• Folículounilaminar:• Oócito primáriocircundadopelazonapelúcidaeporumacamadadecélulasfoliculares

• Folículomultilaminar• Oócito primáriocircundadopelazonapelúcida,pormaisqueumacamadadecélulasfolicularesepelatecaderivadadefribroblastos

• FolículoMaduro:• Oócito secundário(metáfaseII)Váriascamadasdecélulasfoliculares;cavidadeantral;presençadacoronaradiata.

Nemtodo folículomaduroprogrideparaospróximosestágiosdameiose.Parasobreviverofolículo temqueencontraroestadohormonal propício– Ondasdegonadotrofinas.

Ooócito dofolículomaduroseencontraparadonaprófaseI dameiose(estadodictíado)esócontinuaráoprocessodedivisãosefecundado.

CorpúsculodeGraaf – Folículomaduropré-ovulatório

• Ooócito I completaaMeioseI• Oócito IIeo1ºcorpúsculopolar

• Ooócito IIentranaMeioseII,masestacionanametáfase II,aqualsoseracompletadaseooócito IIforfertilizadoporumespermatozóide;

Ovulação

• AondadeLHpareceseracausaparaarupturadoestigmaexpelindoooócitosecundáriocomofluidofolicular.

• Zonapelúcidaecélulasfolicularesformamacoronaradiata eocumulus oophorus.

• Formaçãodocorpolúteo• Mittelschmerz eovulação:aovulaçãopodeseracompanhada porumadorabnominal emalgumasmulheres.Aessadorchama-sedeMittelschmerz.

Trêsfases:umaembrionária,outranaidadereprodutivaefecundação

Oprocessodedivisãocelularsóéfinalizadoseooócito secundáriofor

fecundado

Controlehormonaldaovulação–Ociclomenstrualhumano.

• Fasemenstrual• Fasefolicular(estrogenica ouproliferativa)

• Faselútea (progestacionalousecretora)

• Ocorpolúteo émantidopeloLHporcercade14dias(12a16dias).

• Suspensãodaprogesterona,isquemiadoendométrioetambémacontraçãodomiométrio, oqueprovocaráadescamaçãodoendométrio, tendo-seumanovafasemenstrual.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10008/figure/A4716/?report=objectonly

Principaiseventosdociclomenstrual• Fasemenstrual:Oprimeirodiadociclomenstrualéoprimeirodiadesangramento.

• Amenstruaçãoéadescamação dacamadafuncionaldoendométrio.Estafaseduraquatroaseisdias.

• Fasefolicular(estrogenica ouproliferativa)- OFSHpromoveocrescimentodosfolículos,osquaissecretamestrógeno,quepromovearecons�tuição doendométrio apartirdaproliferação dascélulas dasuacamadabasal.Osníveis aumentadosdeestrógenoestimulamaliberação deumpicodeLH,responsável pelaovulação.

• Faselútea (progestacionalousecretora)Aprogesteronaproduzidapelocorpolúteoestimulaasecreção deglicoproteínas eglicogenio pelasglandulas endometriais,tornadooendométrio edemaciadoericoemnutrientesparaoembrião.

• OcorpolúteoémantidopeloLHporcercade14dias(12a16dias).

• Comadegeneração docorpolúteo,háasuspensão daprogesterona,oquecausaconstrição dasarteríolas e,emconsequencia,isquemiadacamadafuncionaldoendométrio.Ocorretambém acontração domiométrio,oqueprovocaráadescamação doendométrio,tendo-se umanovafasemenstrual.

Mudançanonúmerodecélulasgerminativasnoováriohumanoaopassardosanos

• Háumnúmerolimitadodeoogônias quesedividemparaformaraproximadamente7midecélulasgerminativasaofinaldo7ºmêsdagestação.

• Háumdecréscimoabruptodonºdecélulasgerminativasapóso7ºmêsdagestação.

• Asoogônias remanescentesentramnaprofase daprimeiradivisãomeióticaeprogritematéoestágiodiplótenonoqualsemantématéapuberdade.

• Oócitos primários

Gilbert

Resumo:

• Agametogêneseéoprocessopeloqualsãoformadososgametas

• Sucessivasdivisõescelulares(mitóticasemeióticas)dãoorigemacélulashaploides

• Oprocessodeformaçãodegametasédiferenteparacadaumdossexos;

• Noentanto,ambossexoscompartilhamalgunseventosdagametogênese(especialente emestágioembrionário).

Referências

• Alberts – Thecell –• Moore&Persaud – Thedeveloping Human 8ed• Gilbert– Biologiadodesenvolvimento• Guyton &Hall– MedicalP

• Muitoobrigado