aula 1 e 2 introduçao a embriologia
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PlanodeEnsino:
• Cargahorária:36h/ateóricas.
• EMENTA:• Anatomofisiologia dosórgãos reprodutivos.Gametogênese. Fecundação,fertilizaçãoeimplantação.Anexosembrionários.Característicasmorfofuncionaisdosestágiosembrionárioefetalhumanos.Teratogênese. Principaisanomaliasresultantesdodesenvolvimentoembrionárioanormal.
Objetivos:
• GERAL• Compreenderosprincipaismecanismosestruturaisefuncionaisenvolvidosnosestágiosdareproduçãohumana,desdeagametogêneseatéonascimento.
• ESPECÍFICOS• Aofinaldocomponentecurricularodiscentedeverásercapazde:• Descrevereinterpretarosprincípiosbásicosdoprocessodefertilização,desenvolvimentoembriológicoefetal;
• Compreendercomoocorreodesenvolvimentoembrionário,afimdeseestabelecerumentendimentodosmecanismosquepermitemumaoperaçãoharmoniosaentretodasaspartes;
• Interpretarascausasdodesenvolvimentoembrionárioanormal;• Compreenderosmecanismosdeformaçãodoembriãoecomoelepodeserafetado;
Avaliaçãodoprocessoensino-aprendizagem
• Basicamenteduasnotas:Nota1eNota2.
• Nota1=50%damédiafinalquecorrespondeasomadasseguintesatividades:
• AvaliaçãoescritaI =20%damédiafinal• AvaliaçãoescritaII =20%damédiafinal• AtividadescomplementaresI =10%damédiafinal• TOTAL=50%damédiafinal
• Nota2=50%damédiafinalquecorrespondeasomadasseguintesatividades:
• AvaliaçãoescritaIII=25%damédiafinal• Atividadescomplementares =5%damédiafinal• Esquematizaçãodosmodelospedagógicosdodesenvolvimentoembrionárioe
fetal=20%damédiafinal• TOTAL=50%damédiafinal
Recuperação:
• “Somenteasavaliaçõesteóricasterãonovasoportunidadesderecuperaçãoaqualserásubstitutiva,considerandoamaiornota.”
SADLER,T.W.LangmanEmbriologiaMédica.9ªed.
GILBERT,BiologiadoDesenvolvimento
MOORE,K.L.;PERSAUD,T.V.N.EmbriologiaBásica.7.ed.EditoraElsevier,2008.
Credits
to:LennartNilsson
IntroduçãoàEmbriologiaFelipeBeijamini
Nutrição– UFFS- 2017
• https://www.youtube.com/watch?v=K7kaw40pPYw
Estágiosdodesenvolvimentohumano
Pré-NatalUnidirecional
Pós-Natal
Infância
Adolescência
Adulto
Senescência
Gametogênese:
OogêneseEspermatogênese
Fertilização
Clivagem
Formaçãodoblastocisto
Implantaçãoounidação
1ªsemana
Des.DiscoGerminativoBilaminar
Des.DiscoGerminativo Trilaminar
Gastrulação
2ªsemana
3ªsemana
Organogênese
Neurulação4ªa8ªsemanas
Desenvolvimentodofeto 9ªsatéonascimento
266dias!
GametogêneseFelipeBeijamini
Sumário:
• Gametogênese• Divisãocelular– Mitoseemeiose.
• Espermatogênese• Aparelhoreprodutormasculino• Histofisiologiadostestículos• Controlehormonaldaespermatogênese
• Oogênese• Aparelhoreprodutorfeminino• Histofisiologiadosovários• Classificaçãodosfolículos• Controlehormonaldaoogênese.
Resultado:2células-filhasdiploides
Resultadoparcial:2células-filhas
diploides
Resultadofinal:4células-filhashaploides
Separaçãodoshomólogos Separaçãodascromátidesirmãs
Anomaliascromossômicas!
Porexemplo:Trissomiado21!
Mitosevs Meiose
• Ocorreemcélulassomáticasegerminativas;
• Umadivisãoporciclo–Separaçãodascromátidesirmãs;
• Nãohácrossing-over naprófase;
• Resultado:2células-filhasdiploides
• Ocorreemcélulasgerminativas
• Duasdivisõesporciclo– 1separaçãodoshomólogos;1separaçãodascromátidesirmãs.
• Hácrossing–overnaprófase.
• Resultado:4células-filhashaploides.
Gametogênese:
• Processopeloqualocorreaproduçãodegametas;• Divisõescelulares(mitosesemeioses)ediferenciaçãocelular;
• Espermatogênese:compreendeaformaçãodosespermatozoideseocorrenostestículos;
• Oprocesso fisiológico peloqualumaespermatogônia (2n)étransformadaemumespermatozoide(n)pormeiodemitose,meiose eespermiogênese.
• Oogênese:compreendeaformaçãodogametafemininoeacontecenosovários.
• Oprocessofisiológicopeloqualumaoogônia (2n)étransformadaemoócito primário(n)esequentemente emumoócito secundário(n)eporfimoóvulo.
Produtodagametogêneseemhumanos
Processoscomunsaosdoissexos
• 1.OrigemeMigraçãodosGonócitos paraagônadaemformação– Ascélulasgerminativasprimordiais(PGCs)
• 2.MultiplicaçãodosGonócitos atravésdeMitose• 3.ReduçãodolotecromossômicoatravésdeMeiose(2n–>n).
OrigememigraçãodasCélulasprogenitorasdegametasPGCs – Oprimeiropassodagametogênese
• Comumnosdoissexos:PGCs migramapartirdecélulasdaparededosacovitelínico
• PGCs:sãovisíveisapartirda4ªsemanadodesenvolvimentonaparededosacovitelínicoemigrampormovimentosameboidespelomesentériodorsalatéatingiremepovoaremasgônadasemformação//7ªsemana.
Embriãodecam
undongo
4grandesPGCs nointestinoposterior. Migraçãosubindoo
mesentériodorsalGuilbert – Biologiadodesenvolvimento
Espermatogênese– Oaparelhoreprodutormasculino
Espermatogênese– Aformaçãodosespermatozóides
• “Aformaçãodosespermatozoidesapartirdascélulasgerminativasprimordiais”;
• Ocorrenostestículosespecialmentenostúbulosseminíferos;(epidídimo)
• CélulasdeSertoli daparededostúbulosseminíferosdãosuporteesustentaçãoparaasespermatogôniasetodooprocessodeespermatogênese.
Umpoucodahistologiadostestículos.
TS:túbulos seminíferosTR:túbulos retosRT:RedetesticularCD:canaldeferente
Gilbert5ed.
DiagramadeumaseçãodotúbuloseminíferodestacandoarelaçãoentrecéluladeSertoli eespermatogênese.
Noteapresençadediversostiposdeespermatogônias
Membranabasal
Lúmen
Espermatogênese– tópicosimportantesdodesenvolvimentomasculino• Aformaçãodostestículosinicianasétima semanadodesenvolvimento.• NoperíodofetalostestículossãoconstituídosporcordõesseminíferosformadosporPGCs ecélulasdesustentação.
• ExistecélulasdeLeydig diferenciadasporinfluênciadahCG queserãodegeneradasapósoparto
• Leydig – importantesparaadiferenciaçãosexualduranteoperíododedesenvolvimento.
• AsPGCs começamasediferenciaremespermatogôniasporvoltados8anosdeidadeporconsequênciadaproduçãodeandrógenospelaglândulaadrenal.
• Duranteapuberdade,célulasmesenquimais sediferenciamemcélulasdeLeydig poraçãodoLH;
• AscélulasdeLeydig entãosintetizamtestosterona,sinalresponsávelpelaestimulaçãoeiníciodaespermatogêneseeoscordõesseminíferossetornamtúbulosseminíferos.
• Osespermatozoidessãoproduzidosatéamortedoindividuo
Espermatogênese– duração
• Duraçãoemhumanosentre64e74dias;
• Mitosesdasespermatogôniasocupamcercade16dias
• Aprimeirameioseaproximadamente24diase8horasnasegundameiose;
• Porfim,cercade24diasnaespermiogênese.
Espermatogônia tipoA1
Espermatócito 1ª
Espermatócito secundário
1ªdivisãomeiótica
Espermátides
2ªdivisãomeiótica
Gilbert5ed.
Divisõesmitóticas
Multiplicaçãodasespermatogônias– Estágiomitótico
Gilbert5ed.
Membranabasal
TúbuloSem
inífero
Lúmen
Espermatogônias tipoA4 possuem3opções:1-Auto-renovação2-Mortecelular
3- Diferenciar-seemespermatogônia intermediária
Citocisene incompleta
Noteaformaçãodeumsincício
Estágiomeiótico ediferenciaçãocelular
Citocisene incompleta
Noteaformaçãodeumsincício
Membranabasal
TúbuloSem
inífero
Lúmen
Asespermátidesperdemsuasconexõescitoplasmáticaseosincíciosedesfaz.
Pequenoglossário:
• Espermatogônias:• Célulasprecursorasquesãotransformadasemespermatócito primárioapósdivisõesmitóticas.
• Espermatócito Primário:• Maiorescélulasgerminativasqueoriginamosespermatócitossecundáriosapósaprimeiradivisãomeiotica(reducional).
• Espermatócito secundário:• Completamadivisãomeiotica edãoorigemasespermátides.
• Espermátide:• Haploides,masaindaestãoconectadasporpontescitoplasmáticas,oqueasfazfuncionalmentediploides;
Recapitulando:AfunçãodascélulasdeSertoli
• Células deSertoli:• contribuemparaaformaçãodamembranabasal;
• são responsáveis pelasustentação etranslocacãodascélulas germinativasdabaseparaoápice doepitélio germinativo;
• Secretamofluidotesticular;eproduzemfatoresqueregulamaespermiogênese
The seminiferous epithelial cycle of spermatogenesis.
Xiang Xiao et al. Physiology 2014;29:286-298©2014 by American Physiological Society
Recapitulando:AfunçãodascélulasdeLeydig
• Células deLeydig:• ProduzemtestosteronasobinfluênciadoLH
Espermiogênese – Adiferenciaçãodasespermátidesemespermatozoides• Primeiropasso:
• ConstruçãodavesículaacrossômicaapartirdoaparelhodeGolgi;
• Iníciodaformaçãodoflagelo• Segundopasso:
• Rotaçãodonúcleodemodoqueacoroaacrossômica fiquedefrenteparaamembranabasaldotúbuloseminífero;
• Permiteaextenção doflageloparaolúmen• Terceiropasso:
• Achatamentoecondensaçãodonúcleo;• Eliminaçãodocitoplasmaremanescente;• Organizaçãodasmitocôndriasemformadeanelnabasedoflagelo
Espermiogênese
ControlehormonaldaEspermatogênese
Guyton &Hall
Fatoreshormonaiseespermatogênese:• Testosterona:essencialparao
crescimentoedivisãodascélulasgerminativas(espermatogônias);
• LH:estimulaasecreçãodetestosterona;• FSH:estimulaespermiogênesenas
célulasdeSertoli.• Estrógenos:espermiogênese;• GnRH:hormônio liberadordas
gonadotrofinas – estimulaLH,FSH.
The biology of spermatogenesisLeft: a schematic drawing that illustrates the cross section of the seminiferous tubule, the functional unit in the testis that produces ∼300–400 million
spermatozoa per day in a man after puberty at ∼12 yr of age, which persis...
Xiang Xiao et al. Physiology 2014;29:286-298
©2014 by American Physiological Society
Resumo:
• Aespermatogêneseinicia-seduranteestágiosdedesenvolvimentointra-uterinoscomamigraçãodascélulasPGCs paraoscordõesseminíferos;
• Multiplas divisõesmitóticasediferenciaçõestransformamasPGCs emespermatogôniaseespermatócito 1;
• Aprimeiradivisãomeióticadáorigemaoespermatócito 2• Apósa2ªdivisãomitóticasurgeasespermátides;• Oprocessodeespermiogênesediferenciaasespermátidesemespermatozóides;
• Osprocessosdedivisãocelularesocorremnointeriordotuboseminífero
• Amaturaçãofinaldaespermatogênese(eliminaçãodagotículadecitoplasma)ocorrenoepidídimo.
Oogênese– Oaparelhoreprodutorfeminino
• Oprocessodeproduçãodeóvulos//Ovogênese;
Oogênese
• Ovários• Produzumacélulahaplóide contendoumreservatóriocitoplasmáticocomplexo.
• Éumeventoperiódicoecíclico(ciclomenstrual);• Oócito ->Folículoovariano:
• Primordial• Emcrescimento(unilaminar,multilaminar eantral)• Maduro• Atrésico
Trêsestágiosdodesenvolvimento
Intra-uterino
Aonascer
PuberdadePeriodicamente
Oócitos estãoenvolvidosemfolículos-
• Folículoprimordial:• Oócito primáriocircundadopelazonapelúcidaeporumacamadadecélulasfoliculares
• Folículounilaminar:• Oócito primáriocircundadopelazonapelúcidaeporumacamadadecélulasfoliculares
• Folículomultilaminar• Oócito primáriocircundadopelazonapelúcida,pormaisqueumacamadadecélulasfolicularesepelatecaderivadadefribroblastos
• FolículoMaduro:• Oócito secundário(metáfaseII)Váriascamadasdecélulasfoliculares;cavidadeantral;presençadacoronaradiata.
Nemtodo folículomaduroprogrideparaospróximosestágiosdameiose.Parasobreviverofolículo temqueencontraroestadohormonal propício– Ondasdegonadotrofinas.
Ooócito dofolículomaduroseencontraparadonaprófaseI dameiose(estadodictíado)esócontinuaráoprocessodedivisãosefecundado.
CorpúsculodeGraaf – Folículomaduropré-ovulatório
• Ooócito I completaaMeioseI• Oócito IIeo1ºcorpúsculopolar
• Ooócito IIentranaMeioseII,masestacionanametáfase II,aqualsoseracompletadaseooócito IIforfertilizadoporumespermatozóide;
Ovulação
• AondadeLHpareceseracausaparaarupturadoestigmaexpelindoooócitosecundáriocomofluidofolicular.
• Zonapelúcidaecélulasfolicularesformamacoronaradiata eocumulus oophorus.
• Formaçãodocorpolúteo• Mittelschmerz eovulação:aovulaçãopodeseracompanhada porumadorabnominal emalgumasmulheres.Aessadorchama-sedeMittelschmerz.
Trêsfases:umaembrionária,outranaidadereprodutivaefecundação
Oprocessodedivisãocelularsóéfinalizadoseooócito secundáriofor
fecundado
Controlehormonaldaovulação–Ociclomenstrualhumano.
• Fasemenstrual• Fasefolicular(estrogenica ouproliferativa)
• Faselútea (progestacionalousecretora)
• Ocorpolúteo émantidopeloLHporcercade14dias(12a16dias).
• Suspensãodaprogesterona,isquemiadoendométrioetambémacontraçãodomiométrio, oqueprovocaráadescamaçãodoendométrio, tendo-seumanovafasemenstrual.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10008/figure/A4716/?report=objectonly
Principaiseventosdociclomenstrual• Fasemenstrual:Oprimeirodiadociclomenstrualéoprimeirodiadesangramento.
• Amenstruaçãoéadescamação dacamadafuncionaldoendométrio.Estafaseduraquatroaseisdias.
• Fasefolicular(estrogenica ouproliferativa)- OFSHpromoveocrescimentodosfolículos,osquaissecretamestrógeno,quepromovearecons�tuição doendométrio apartirdaproliferação dascélulas dasuacamadabasal.Osníveis aumentadosdeestrógenoestimulamaliberação deumpicodeLH,responsável pelaovulação.
• Faselútea (progestacionalousecretora)Aprogesteronaproduzidapelocorpolúteoestimulaasecreção deglicoproteínas eglicogenio pelasglandulas endometriais,tornadooendométrio edemaciadoericoemnutrientesparaoembrião.
• OcorpolúteoémantidopeloLHporcercade14dias(12a16dias).
• Comadegeneração docorpolúteo,háasuspensão daprogesterona,oquecausaconstrição dasarteríolas e,emconsequencia,isquemiadacamadafuncionaldoendométrio.Ocorretambém acontração domiométrio,oqueprovocaráadescamação doendométrio,tendo-se umanovafasemenstrual.
Mudançanonúmerodecélulasgerminativasnoováriohumanoaopassardosanos
• Háumnúmerolimitadodeoogônias quesedividemparaformaraproximadamente7midecélulasgerminativasaofinaldo7ºmêsdagestação.
• Háumdecréscimoabruptodonºdecélulasgerminativasapóso7ºmêsdagestação.
• Asoogônias remanescentesentramnaprofase daprimeiradivisãomeióticaeprogritematéoestágiodiplótenonoqualsemantématéapuberdade.
• Oócitos primários
Gilbert
Resumo:
• Agametogêneseéoprocessopeloqualsãoformadososgametas
• Sucessivasdivisõescelulares(mitóticasemeióticas)dãoorigemacélulashaploides
• Oprocessodeformaçãodegametasédiferenteparacadaumdossexos;
• Noentanto,ambossexoscompartilhamalgunseventosdagametogênese(especialente emestágioembrionário).
Referências
• Alberts – Thecell –• Moore&Persaud – Thedeveloping Human 8ed• Gilbert– Biologiadodesenvolvimento• Guyton &Hall– MedicalP
• Muitoobrigado
