anestesicos gerais

ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS

Depressores não seletivos, mas reversíveis do SNC

Efeitos: - Analgesia- Perda de consciência - Relaxamento muscular - Redução da atividade reflexa

Estágios Estágios da da

Anestesia Anestesia Segundo Segundo GuedelGuedel

SINAIS

FISIOLÓGICOS

TÔNUS MUSCULAR

RESPIRAÇÃO TORÁCICA

RESPIRAÇÃO ABDOMINAL

TAMANHO DA PUPILA

MOVIMENTO DOS OLHOS

REFLEXO DA CÓRNEA

REFLEXO DA LARINGE E FARINGE

ESTÁGIOS DA ANESTESIA

Ref.: Adaptado de LAWRENECE, D. R Clinical Pharmacology, 3rd ed., London, I. & A. Churchil, 1966,p. 187.

ANESTÉSICOS GERAISANESTÉSICOS GERAIS

1- Anestésicos por inalação

Gases

Líquidos voláteis- Éteres - Hidrocarbonetos halogenados- Éteres halogenados

2 –Anestésicos intravenosos

Barbitúticos

Benzodiazepínicos

Opióides

Diversos-cetamina-etomidato- propofol

3 – Associaçãodroperidol + citrato de fentanila

ANESTÉSICOS VOLÁTEISANESTÉSICOS VOLÁTEIS

O CH2 CH3CH2CH3N2O

óxido nitroso

éter etílico

F3C CH

Cl

Br

CF3 CH2 O CH CH2

halotano

fluoxeno

Cl2CH CF2 O CH3 CF3CH O CH CHF2

metoxiflurano isoflurano

F CH

Cl

CF2 O CH3 CF3 CH

CF3

O CH2F

enflurano sevoflurano

F3C CH

F

O CHF2

desflurano

RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS ÉTERES HALOGENADOSÉTERES HALOGENADOS

R1 - O - R2

Grupo metílico

com átomos de H

substituídos por

halogênios F, Cl

Grupo etílico

com átomos de H

substiuídos por

halogênios: F, Cl

Não podem ter todos átomos de H substituídos por halogênios

TABELA TABELA -- AlgumasAlgumas propriedadespropriedades dos dos anestésicosanestésicos inalatóriosinalatórios

P.E. Pressão Coeficiente Coeficiente MAC*

AnestésicosAnestésicos ( oC ) de vapor de partição de partição ( % )

a 20 oC sangue/gás cérebro/sangue

(mmHg) (a 37 oC) (a 37 oC)

Halotano 50,2 243 2,3 2,9 0,75

Isoflurano 48,5 250 1,4 2,6 1,2

Enflurano 56,5 175 1,8 1,4 1,6

Sevoflurano 58,5 160 0,65 1,7 2,0

Desflurano 23,5 664 0,45 1,3 6,0

Óxido de etileno -88,46 gás 0,47 1,1 105**

* MAC = Concentração Alveolar Mínima

** Requer pressão de oxigênio superior a atmosférica para alcançar 1 MAC

RELAÇÃO ESTUTURARELAÇÃO ESTUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS BARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIABARBITÚRICOS USADOS EM ANESTESIA

Efeitos adversos

R = H

LipossolubilidadeDuração de ação

X =S

Efeito hipnóticoLipossolubilidadeDuração de açãoR1 e R2 = fenila,

alquila ramificada

N

N

O

O

X

R

R1

R

R2

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

N

N

O

O

R

R'XNa+

BARBITURATOS

(hipnótico -sedativos)

Relação estrutura - atividade

X = O , Smais lipofílico

R" = H , CH3

efeito excitatório indesejável

N

N

O

O

CH2CH3

CHCH3

Na+S

C3H7

tiopental

THIONEMBUTALTHIOPENTAL

R e R' = cadeia alquílica longa e ramificada

- depressão respiratória

- depressão cardiovascular

EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

RELAÇÃO ESTRUTURARELAÇÃO ESTRUTURA--ATIVIDADE NOS ATIVIDADE NOS BENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIABENZODIAZEPÍNICOS USADOS EM ANESTESIA

Potência ansiolítica

R1 = CH3

R2 = HN

NR3

R1 O

R2

R2'

1 23

456

7

Fenila com grupo

retirador de elétrons

R2’= o-F, o-Cl

Grupo retirador

de elétrons

R3 = Cl, NO2, CF3

BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS

Ansiolíticos

diazepamValium® e outros

flunitrazepam

Fluserin® Rohypnol®

N

N

OCH3

N

N

O

O2N

F

CH3

BENZODIAZEPÍNICOSBENZODIAZEPÍNICOS (cont.)

maleato de midazolam (1o hidrossolúvel)

Dormicom® Dormonid®

N

N

NH3C

Cl

F

C C

HOOC COOH

H H

.

BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS (cont.)

Flumazenil antagonista

Lanexat®

N

N

N

O

FCH3

C OCH2CH3

O

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS (cont.)

NHCH3 . HCl

OCl

cetamina.HClKETALAR

S(+) 3 a 5 vezes mais ativocusto elevado

Via = IM ou IV

Uso = induçãoou manutenção

Efeito = anestesia dissociativa

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )

N

N

CHCH3CH2OCO CH3

etomidato( hipnótico )

HIPNOMIDATE

♦♦ ação ultra-curta ∇∇ dor no local da injeção

♦♦ propriedades anticonvulsivantes ∇∇ trombose venosa

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )

O

HO

CO

Resteróides

R = CH3 alfaxolona

R = CH2OCOCH3 acetato de alfadolona

anestésicos

Via = IV

Uso = indutor

⇒ potência baixa

⇒ insolúvel em água

⇒ irritação do endotélio

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )

OH CH3

CH3

CH3

CH3

propofol(sedativo)

DIPRIVAN

Via = IVUso = indução ou manutenção

EFEITOS ADVERSOSEFEITOS ADVERSOS

♦♦ dor no local da injeção

♦♦ depressão respiratória

♦♦ vasodilatação periférica - ↓↓ pressão

♦♦ confusão, náusea, vômito, dor de cabeça

REAREA

♠♠ grupos volumosos em orto

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont.)

R CH 2 CH 2 NR 1

N COCH 2CH 3

Anal gé sicos n ar cóti cos

Us o = indução ous uple me nto an algé s ico

Com pos to

me pe ridina

R R 1R 2

CH3 COOCH 2CH3

fe ntan ilaH N (CH 3)2COCH2CH 3

al fe ntan ilaN

N N

N CH 2CH 3 CH 2OCH3 N

CH 3

COCH2CH 3

s ulfe ntan ilaS

CH 2OCH 3 N COCH 2CH 3

CH 3

re mife ntan ila COOCH 3 COCH 3N COCH 2CH 3

CH 3

NEUROLÉPTICOS NEUROLÉPTICOS

Usados na anestesia

R CH2 CH2 N R1

droperidol

INOVAL

R = CH2 C

O

F

R1 =

NNH

O

Uso = analgesia neurolépticaatividade motora reduzidaindiferença psíquicaanalgesia profundaefeito anti-emético

ANESTÉSICOS INTRAVENOSOSANESTÉSICOS INTRAVENOSOS ( cont. )

N

N N

Cl

Cl

H HN

N

CH3

CH3

CH3H

clonidina

ATENSINA

dexmedetomidina

( analgésico, sedativo)

AGONISTAS AGONISTAS αααα22 --ADRENADRENÉÉRGICOSRGICOS

⇒⇒ anti-hipertensivos com propriedades sedativas

⇒⇒ vantagens: ↓↓ quantidade do anestésico (pré-medicação)

capacidade de induzir anestesia sozinhos

altamente seletivos

ADJUNTOS DA ANESTESIAADJUNTOS DA ANESTESIA

1 1 -- REDUÇÃO DA ANSIEDADEREDUÇÃO DA ANSIEDADE

2 2 -- PRODUÇÃO DE ANESTESIA BASALPRODUÇÃO DE ANESTESIA BASAL

3 3 -- REDUÇÃO DA QUANTIDADE DEREDUÇÃO DA QUANTIDADE DE

ANESTÉSICO POR SINERGISMO OU ANESTÉSICO POR SINERGISMO OU SOMAÇÃOSOMAÇÃO

Hipnóticos - barbitúricos

Ansiolíticos - benzodiazepínicos

4 4 -- CONTROLE DA DORCONTROLE DA DOR

Analgésicos potentes - Ex: morfina, fentanila

5 5 -- INIBIÇÃO DA SALIVAÇÃOINIBIÇÃO DA SALIVAÇÃO

Anticolinérgicos - Ex: atropina

6 6 -- PREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITOPREVENÇÃO DE NÁUSEA E VÔMITO

Neurolépticos - Ex: droperidol, hidroxizina

7 7 -- PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO PRODUÇÃO DE RELAXAMENTO DO MÚSCULO

ESQUELÉTICOESQUELÉTICO

Bloqueadores despolarizantes

Bloqueadores não-despolarizantes

8 8 -- INDUÇÃO DE HIPOTENSÃOINDUÇÃO DE HIPOTENSÃO- hipotensores

DIAGRAMA DOS DIAGRAMA DOS PRINCIPAIS PRINCIPAIS

NEURÔNIOS NO NEURÔNIOS NO CÓRTEX CÓRTEX

CEREBRALCEREBRAL

Receptor do Receptor do glutamatoglutamato ou ou do do NN--metilmetil--DD--aspartatoaspartato

(NMDA)(NMDA)

RECEPTOR GABA tipo ARECEPTOR GABA tipo A

GABA ⇒⇒ regulação de um canal de Cl- na membrana pós-sináptica

BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS BARBITÚRICOS BARBITÚRICOS ESTERÓIDES ESTERÓIDES ETOMIDATOETOMIDATO

HALOTANO HALOTANO ISOFLURANO ISOFLURANO ENFLURANOENFLURANO

Potencializam a inibição mediada pelo GABA no cérebro

em sítios diferentes

Receptor para morfina e Receptor para morfina e αααα2 2 --agonistasagonistas

⇒⇒ Ativação da respectiva proteína G ⇒⇒ ↓↓ K+ intracelular leva a hiperpolarização nos neurônios ⇒⇒ Ocorre desinibição dos efeitos inibitórios no locus coeruleus