5º congresso de ciÊncias farmacÊuticas riopharma interaÇÕes medicamentosas profa. eline matheus

5º CONGRESSO DE 5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS CIÊNCIAS

FARMACÊUTICASFARMACÊUTICAS

RIOPHARMARIOPHARMA

5º CONGRESSO DE 5º CONGRESSO DE CIÊNCIAS CIÊNCIAS

FARMACÊUTICASFARMACÊUTICAS

RIOPHARMARIOPHARMA

INTERAÇÕES INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASMEDICAMENTOSAS

Profa. Eline MatheusProfa. Eline Matheus

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSASINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

MEDICAMENTOS

ALIMENTOS

TABACOÁLCOOL

RIOPHARMA2007

INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA

É O FENÔMENO FARMACOLÓGICO

ONDE OS EFEITOS DE UM FÁRMACO

SER MODIFICADOS PELA ADMINISTRAÇÃO

ANTERIOR OU CONCOMITANTE A OUTRO.

(McInnes et al, 1988)

RIOPHARMA2007

A IMPORTÂNCIA DE UMA INTERAÇÃO DEVE SER ANALISADA

CASO A CASO LEVANDO-SE EM CONTA SUAS CONSEQÜÊNCIAS CLÍNICAS, ISTO É, A RELAÇÃO

RISCO-BENEFÍCIO PARA O PACIENTE.

RIOPHARMA2007

AS INTERAÇÕES OCORREM COM MAISAS INTERAÇÕES OCORREM COM MAIS

FREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEMFREQÜÊNCIA EM PACIENTES QUE FAZEM

USO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARAUSO DE MEDICAÇÃO CONTÍNUA PARA

DOENÇAS CRÔNICAS.DOENÇAS CRÔNICAS.

RIOPHARMA2007

O QUE DEVE SER O QUE DEVE SER AVALIADO?AVALIADO?

FATORES LIGADOS AO PACIENTEFATORES LIGADOS AO PACIENTE

FATORES LIGADOS AO FÁRMACOFATORES LIGADOS AO FÁRMACO

RIOPHARMA2007

FATORES DO PACIENTEFATORES DO PACIENTE Genéticos Doenças Alimentação Meio Fumo Álcool

RIOPHARMA2007

FATORES DO FÁRMACOFATORES DO FÁRMACO Dose Duração Esquema posológico Vias de administração Formas farmacêuticas

RIOPHARMA2007

TIPOS DE INTERAÇÕESTIPOS DE INTERAÇÕES

1.FARMACOTÉCNICA1.FARMACOTÉCNICA

2.FARMACOCINÉTICA2.FARMACOCINÉTICA

3.FARMACODINÂMICA3.FARMACODINÂMICA

RIOPHARMA2007

quando os fármacos interagem quando os fármacos interagem na própria forma farmacêutica na própria forma farmacêutica

(reação físico-química) (reação físico-química) implicando em inativação de implicando em inativação de

um ou todos eles.um ou todos eles.

FARMACOTÉCNICAFARMACOTÉCNICA

REAÇÕES DE OXI-REDUÇÃO: atropina + permanganato

vitamina C + sulfato ferroso

REAÇÕES DE PRECIPITAÇÃO: tetraciclina + cátions

ADSORÇÃO: carvão ativado + alcalóides

RIOPHARMA2007

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

quando ocorre quando ocorre ALTERAÇÃO DA ALTERAÇÃO DA

CONCENTRAÇÃOCONCENTRAÇÃO do fármaco do fármaco

no sítio de ação.no sítio de ação.

RIOPHARMA2007

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA

quando um fármaco quando um fármaco ALTERA A AÇÃO ALTERA A AÇÃO

FARMACOLÓGICAFARMACOLÓGICA de outro de outro sem alterarsem alterar

sua concentração sua concentração no sítio de ação.no sítio de ação.

RIOPHARMA2007

ABSORÇÃO

DISTRIBUIÇÃO

BIOTRANSFORMAÇÃO

EXCREÇÃOETAPASETAPAS

RIOPHARMA2007

ABSORÇÃOABSORÇÃO

ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL

FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS

ALTERAÇÃO DE pH

FORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEISFORMAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INSOLÚVEIS

RIOPHARMA2007

TETRACICLINA , ÁCIDO SALICÍLICO +

ALUMÍNIO, CÁLCIO, MAGNÉSIO, BISMUTO, FERRO E ZINCO

WARFARINA, DIGOXINA +

COLESTIRAMINA

RIOPHARMA2007

ESTÔMAGO

AINEs, BARBITÚRICOS + ANTI-ÁCIDOS (-)

ANFETAMINAS, EFEDRINA E QUINIDINA + ANTI-ÁCIDOS (+)

ALTERAÇÃO DE pH

RIOPHARMA2007

ALTERAÇÃO DA MOTILIDADE GASTROINTESTINAL

AUMENTO DA MOTILIDADE: METOCLOPRAMIDA e ERITROMICINA

DIMINUIÇÃO DA MOTILIDADE: ANTICOLINÉRGICOS e OPIÁCEOS

RIOPHARMA2007

DISTRIBUIÇÃODISTRIBUIÇÃO

VOLUME APARENTE DE DISTRIBUIÇÃO

FORMA LIVRE E LIGADA A ALBUMINA

COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO

RIOPHARMA2007

FRAÇÃO LIVRE DO FÁRMACO NO SORO HUMANO

ANTICOAGULANTES:WARFARIN 0.5%

BIS-HIDROXICUMARINA 1%

ANTIINFECCIOSOS:OXACILINA 8%

SULFISOXAZOL 10%

ANTIINFLAMATÓRIOS:FENILBUTAZONA 3%INDOMETACINA 10%

ÁCIDO SALICÍLICO 18%

CARDIOVASCULARES:PROPRANOLOL 7%

DIAZÓXIDO 9%

SISTEMA NERVOSO CENTRAL:DIAZEPAM 1%

AMITRIPTILINA 4%IMIPRAMINA 4%

CLORPROMAZINA 4%FENITOÍNA 10%

DIURÉTICOS:FUROSEMIDA 3%

CLOROTIAZIDA 5%

HIPOGLICEMIANES ORAIS:TOLBUTAMIDA 5%

CLORPROPAMIDA 13%

FRAÇÃO LIGADA0 - 25% 30 - 75% 80%

AmpicilinaAntipirina

CanamicinaCicloserina

CefalosporinasEtanol

Fenobarbital

CloranfenicolDigoxina

LincomicinaNitrofurantoína

PenicilinasPentobarbital

QuininaSecobarbitalTetraciclinas

Ácido mefenâmicoÁcido nalidíxico

Anticoagulantes oraisAnfotericina

Ácido acetilsalicílicoClofibrateDiazepamDigitoxina

HidroclorotiazidaIndometacinaFenilbutazona

Estrógenos

RIOPHARMA2007

Droga A90% de ligação

Droga A80% de ligação

Droga B90% de ligação

Droga A10% livre

Droga A20% livre

COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO

RIOPHARMA2007

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO

RIOPHARMA2007

VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO (Vd)

1. Fármacos confinados ao compartimento plasmático: O volume do plasma é 0.05 L/Kg do peso corporal; Heparina e Warfarina

2. Fármacos distribuídos no compartimento extracelular: O volume extracelular total é 0.2 L/Kg do peso corporal; Compostos polares; Baixa lipossolubilidade.

3. Fármacos distribuídos através da água corporal: Água total do corpo é 0.55 L/Kg do peso corporal; Compostos apolares; Alta lipossolubilidade.

Vd = Q / Cp

RIOPHARMA2007

WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO HEMORRAGIA

TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS COMA HIPOGLICÊMICO

TIROXINA + CLOFIBRATO HIPERTIROIDISMO

DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA

FENITOÍNA + FENILBUTAZONA AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DA FENITOÍNA

RIOPHARMA2007

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO CYPs:

INDUÇÃO ENZIMÁTICA:

INIBIÇÃO ENZIMÁTICA:

↓ a concentração do fármaco e seu efeito

↑ a concentração do fármaco e seu efeito

SCIENCE & MEDICINE – JANUARY/FEBRUARY 1998

Philip D. Hansten

RIOPHARMA2007

LOCAIS: • fígado (sistema microssomal hepático e não-microssomal)• enterócitos• estômago• pulmão• sangue

OBJETIVOS:• inativação da substância

• aumentar a polaridade - hidrossolubilidade - facilitar a eliminação

CONSEQUÊNCIAS:• ativação (o metabólito é mais ativo que o fármaco)

• mais tóxico (o metabólito é mais tóxico que o fármaco)

RIOPHARMA2007

ENZIMAENZIMA POLIMORFISMPOLIMORFISMOO

SUBSTRATOSUBSTRATOSS

INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES

CYP2C9CYP2C9 raroraro IbuprofenoIbuprofeno

FenitoínaFenitoína

TolbutamidaTolbutamida

WarfarinWarfarin

AmidaronaAmidarona

CimetidinaCimetidina

FluconazolFluconazol

ZafirlukastZafirlukast

BarbitúricosBarbitúricos

CarbamazepinaCarbamazepina

RifamicinaRifamicina

SUBSTRATOSUBSTRATOSS

CYP1A2CYP1A2 -- CafeínaCafeína

ClozapinaClozapina

TeofilinaTeofilina

CiprofloxacinaCiprofloxacina

FluvoxaminaFluvoxamina

MexiletinaMexiletina

ZileutonZileuton

FumoFumo

RIOPHARMA2007

ENZIMAENZIMA POLIMORFISMOPOLIMORFISMO SUBSTRATOSUBSTRATOSS

CYP2D6CYP2D6 Ausente em 8% Ausente em 8% dos brancos e em dos brancos e em 1% dos asiáticos1% dos asiáticos

CodeínaCodeína

FluoxetinaFluoxetina

MetoprololMetoprolol

AmiodaronaAmiodarona

CimetidinaCimetidina

ParoxetinaParoxetina

QuinidinaQuinidina

RitonavirRitonavir

não é muito não é muito susceptível à susceptível à

induçãoindução

CYP2C19CYP2C19 Ausente em 20% Ausente em 20% dos asiáticos, em dos asiáticos, em

4 a 8% dos 4 a 8% dos negros e em 3% negros e em 3%

dos brancosdos brancos

DiazepamDiazepam

LansoprazolLansoprazol

OmeprazolOmeprazol

FluconazolFluconazol

OmeprazolOmeprazol

RIOPHARMA2007

CYP2E1CYP2E1 -- ParacetamolParacetamol

ÁlcoolÁlcool

IsoniazidaIsoniazida

Álcool agudoÁlcool agudo

DissulfiramDissulfiram

Álcool crônicoÁlcool crônico

SUBSTRATOSSUBSTRATOS INIBIDORESINIBIDORES INDUTORESINDUTORES

CYP3A4CYP3A4 -- AlprazolamAlprazolam

CiclosporinaCiclosporina

ErgotaminaErgotamina

FelodipinaFelodipina

LovastatinaLovastatina

SaquinavirSaquinavir

TerfenadinaTerfenadina

TriazolamTriazolam

Alcalóides da Alcalóides da VincaVinca

ClaritromicinaClaritromicina

CiclosporinaCiclosporina

EritromicinaEritromicina

ItraconazolItraconazol

CetoconazolCetoconazol

RitonavirRitonavir

IndinavirIndinavir

VerapamilVerapamil

ZafirlukastZafirlukast

CarbamazepinCarbamazepinaa

GriseofulvinaGriseofulvina

FenitoínaFenitoína

PrimidonaPrimidona

TroglitazonaTroglitazona

RIOPHARMA2007

A INDUÇÃO AINDA PODE AUMENTAR A TOXICIDADE DE UM FÁRMACO DEVIDO

A PRODUÇÃO DE UM METABÓLITO TÓXICO.

O ÁLCOOL E OS BARBITÚRICOS ACELERAM A BIOTRANSFORMAÇÃO

DO PARACETAMOL, FORMANDO O METABÓLITO

BENZOQUINONAIMINA QUE É HEPATOTÓXICO.

INDUÇÃO ENZIMÁTICA

RIOPHARMA2007

INIBIÇÃO ENZIMÁTICA

ALLOPURINOL + MERCAPTOPURINA (IMUNOSSUPRESSOR) AÇÃO

IMAO + ANFETAMINA ou TIRAMINA EXACERBAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO

DISSULFIRAM ou METRONIDAZOL + ÁLCOOL SÍNDROME ACETALDEÍDICA:

FACE VERMELHA E QUENTE, DOR DE CABEÇA, DIFICULDADE RESPIRATÓRIA, NAUSEAS, VÔMITOS,

SUDORESE, DOR NO PEITO.

Metabolização da FELODIPINA pela CYP3A4

RIOPHARMA2007

EXCREÇÃOEXCREÇÃO

INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR

REABSORÇÃO TUBULAR

RIOPHARMA2007

PENICILINAINDOMETACINACEFALOSPORINASDIGOXINAÁCIDO NALIDÍXICO

INIBIDOR

PROBENICIDASULFONAMIDASÁCIDO ACETILSALICÍLICOVERAPAMIL E QUINIDINADIURÉTICOS TIAZÍDICOS, INDOMETACINA E DICUMAROL

INIBIÇÃO DA SECREÇÃO TUBULAR

RIOPHARMA2007

REABSORÇÃO TUBULAR

ALCALINIZAÇÃO DA URINA BICARBONATO ou LACTATO DE SÓDIO

ACIFICAÇÃO DA URINA ÁCIDO ASCÓRBICO ou CLORETO DE AMÔNIA

RIOPHARMA2007

FÁRMACO

ÁCIDOS• FENOBARBITAL• SALICILATOS• FENILBUTAZONA• ÁCIDO NALIDÍXICO• ACETAZOLAMIDA

BÁSICOS• ANFETAMINAS• QUINIDINA• IMIPRAMINA• AMITRIPTILINA• NICOTINA• MORFINA

EXCREÇÃO

NA URINA ÁCIDA NA URINA BÁSICA

DIMINUI AUMENTA

AUMENTA DIMINUI

RIOPHARMA2007

FENOBARBITAL ANFETAMINA

RIOPHARMA2007

FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA

RIOPHARMA2007

SINERGISMO = EFEITOS SEMELHANTES

ADIÇÃO mecanismos semelhantes

SOMAÇÃO mecanismos diferentes

POTENCIAÇÃO efeito é maior

RIOPHARMA2007

ANTIPARKINSONIANOS, ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS,

ANTIPSCÓTICOS

ÁLCOOL, ANTIEMÉTICOS,ANTI-HISTAMÍNICOS,

HIPNÓTICOS e SEDATIVOSANTIDEPRESSIVOS

GENTAMICINA E CEFALOSPORINAS

VERAPAMIL E BLOQUEADOR

FENITOÍNA E CIMETIDINA

METILDOPA E SALBUTAMOL

↑ ATIVIDADE ANTICOLINÉRGICA

DEPRESSÃO DO SNC

NEFROTOXICIDADE

DEPRESSÃO MIOCÁRDICA

NEUTROPENIA

HIPOTENSÃO

RIOPHARMA2007

ANTAGONISMO = EFEITOS OPOSTOS

FISIOLÓGICO por mecanismos diferentes• ADRENALINA E ACETILCOLINA

FARMACOLÓGICO competitivo (reversível e irreversível) e não-competitivo

• HISTAMINA E ANTIHISTAMÍNICOS• HISTAMINA E ADRENALINA

RIOPHARMA2007

FÁRMACO A

SULFONAMIDAS

BRONCODILATADOR

BARBITÚRICOS EBENZODIAZEPÍNICO

HIPNÓTICOS

PILOCARPINA

FARMACO B

pABA OU PROCAÍNA

BLOQUEADOR NÃO-SELETIVO

ANFETAMINAS

CAFEÍNA

ANTICOLINÉRGICO

RESULTADO DA INTERAÇÃO

ATIVIDADE DA SULFA

ATIVIDADEBRONCODILATADORA

EFEITO ESTIMULANTE

EFEITO HPNÓTICO

EFEITO DOANTICOLINÉRGICO

RIOPHARMA2007

FIBRILAÇÃO ATRIAL: QUINIDINA + PROPRANOLOL

FÓRMULA PARA EMAGRECERFÓRMULA “A”• ANFETAMÍNICOS

FÓRMULA “B”1. DIURÉTICO (POUPADOR DE K+?)2. LAXANTE3. BENZODIAZEPÍNICO4. BLOQUEADOR e/ou 5. HORMÔNIO TIREOIDIANO

ICC: CARDIOTÔNICOS + DIURÉTICOS

RIOPHARMA2007

ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS

BACTERICIDA + BASTERIOSTÁTICO

CORTICÓIDES SÃO INDUTORES ENZIMÁTICOS

DESTROEM A FLORA INTESTINAL = ↓ FATORES VITAMINA K DEPENDENTES

RIOPHARMA2007

PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, FLOXACINAS + ANTI-ÁCIDOS = ↓

PENICILINAS + DIURÉTICOS POUPADORES DE K+ = HIPERCALEMIA

METRONIDAZOL, CEFALOSPORINAS + ÁLCOOL = síndrome aldeídica

RIOPHARMA2007

+ BENZODIAZEPÍNICO = efeito sedativo+ ANTIÁCIDOS = absorção do antipsicótico

+ ANTICONVULSIVANTES = níveis séricos do AP+ ANTIARRÍTMICOS = efeito depressor do miocárdio

+ ANTICOLINÉRGICOS = efeito anticolinérgico+ ANTIDEPRESSIVOS = níveis séricos do AP+ ANTIHIPERTENSIVOS = efeito hipotensor

+ CIMETIDINA = níveis séricos do AP+ ANFETAMÍNICOS,LEVODOPA,

BROMOCRIPTINA = antagonismo+ LÍTIO = neurotoxicidade

+ TABACO = níveis séricos do AP

ANTIPSICÓTICOSANTIPSICÓTICOS

RIOPHARMA2007

BENZODIAZEPÍNICOS

INTERAÇÕES NÃO RELEVANTES:+ ANTICONCEPCIONAIS+ BLOQUEADOR NEURO MUSCULAR+ ANESTÉSICO LOCAL+ ANTICOLINÉRGICOS+ IMAO+ ANTIINFLAMATÓRIOS+ HORMÔNIOS ESTEROIDAIS

INTERAÇÕES RELEVANTES:+ ANOREXÍGENOS = antagonismo+ BLOQUEADORES BETA = depuração do BZD+ XANTINAS = efeito sedativo e ansiolítico

RIOPHARMA2007

ANALGÉSICOSANALGÉSICOS

AAS:+ ANTICOAGULANTES ORAIS = hemorragia+ ANTIDIABÉTICOS ORAIS = hipoglicemia+ CORTICÓIDES = efeitos ulcerogênicos+ VALPROATO = toxicidade pelo valproato

PARACETAMOL:+ ÁLCOOL = hepatotoxicidade+ ANTICONVULSIVANTES = hepatotoxidade

DIPIRONA:+ CUMARÍNICO = ação dos anticoagulantes+ BARBITÚRICOS = efeito analgésico

+ ANTIÁCIDOS = ↓ ABSORÇÃO

RIOPHARMA2007

HIPNOANALGÉSICOSHIPNOANALGÉSICOS

+ HIPOTENSOR = efeito aumentado

+ DEPRESSORES DO SNC = idem

+ ANTICOLINÉRGICO = aumenta o efeito constipante

+ CIMETIDINA = aumenta a ação dos opiáceos

RIOPHARMA2007

APARELHO CARDIOVÁSCULORENAL

DIURÉTICOS:FUROSEMIDA+ AMINOGLICOSÍDEOS = ototoxicidade

+ COLESTIRAMINA = absorção dos diurético+ DIGITÁLICO = perda de potássio

+ LÍTIO = de 25 a 40% da concentração do lítio

HIPOTENSORES DE AÇÃO CENTRAL:ALFA-METILDOPA E CLONIDINA = deprimem o SNC

RIOPHARMA2007

BLOQUEADORES DO CANAL DE CÁLCIO:

DILTIAZEM, CARDIZEM, VERAPAMIL E NIFEDIPINA + DIGOXINA = níveis séricos do digitálico

DILTIAZEM + CARBAMAZEPINA = níveis séricos dacarbamazepina

+ BARBITÚRICOS = níveis séricos dos bloqueadores

RIOPHARMA2007

A B EFEITO

absorção

menor [ ]

prejudicado

distribuição

menor [ ]

prejudicado

biotransformação

maior [ ]

exacerbado

excreção

maior [ ]

exacerbado

absorção

maior [ ]

exacerbado

distribuição

maior [ ]

exacerbado

biotransformação

menor [ ]

prejudicado

excreção

menor [ ]

prejudicado

RIOPHARMA2007

MEDICAMENTO + FITOTERÁPICOSMEDICAMENTO + FITOTERÁPICOS

RIOPHARMA2007

Agnocasto: AGONISTA DOPAMINÉRGICO

Kava-Kava: DEPRESSOR DO SNC

Ioimbina: BLOQUEADOR ALFA-2

Psílio: AUMENTA O PERISTALTISMO

RIOPHARMA2007

Erva-de-São João: INDUTOR ENZIMÁTICO

Erva-de-São João e Ginseng : CONTÊM GLICOSÍDEOS CARDIOTÔNICOS

Ginseng: INIBE A ACETILAÇÃO DOS IMAOs

Ginkgo Biloba: INIBE A CYP3A4

RIOPHARMA2007

Matricária Camomila: SUPRIME A PRODUÇÃO DE PGs

Abacateiro, Alcachofra, Angélica, Bétula, Carqueja, Cavalinha, Chapéu-de-couro, Cipó-cabeludo, Hibisco, Quebra-pedra, Salsa-parrilha e outras: AUMENTAM O

FLUXO URINÁRIO, O QUE CONTRIBUI PARA A INTOXICAÇÃO PELO LÍTIO

RIOPHARMA2007

Angélica sinésis (dong quai): RICO EM FITOCUMARÍNICOS

Ipriflavona: INIBE AS CYPs

Hortelã-Pimenta: BLOQUEIA CANAIS DE Ca++

RIOPHARMA2007

MEDICAMENTO + ALIMENTOSMEDICAMENTO + ALIMENTOS

RIOPHARMA2007

DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO DIMINUIÇÃO DA ABSORÇÃO

LEITE E DERIVADOS/FRUTAS/LEGUMES/HORTALIÇAS AUMENTO DO pH GÁSTRICO; DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIDADE; COMPLEXAÇÃO; QUELAÇÃO; DA BIODISPONIBILIDADE:• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• AMPICILINA • BISMUTO • CIPROFLOXACINA • ISONIAZIDA • NORFLOXACINA• PENICILINA V• RIFAMPICINA• TETRACICLINAS

ABSORÇÃO

RIOPHARMA2007

DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA SOLUBILIZAÇÃO;DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE :• DIDANOSINA• ERITROMICINA (ESTEARATO)• MISOPROSTOL• ZIDOVUDINA DIETA HIPERGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA

PERMEABILIDADE DA MUCOSA INTESTINAL POR INTERFERÊNCIA DOS GRUPOS ALCÓOLICOS DOS AÇÚCARES; DA BIODISPONIBILIDADE:• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• INDINAVIR• TEOFILINA

DIETA HIPERPROTÉICA AUMENTO DA COMPETIÇÃO COM OSAMINOÁCIDOS PELO TRANSPORTE DA MUCOSA INTESTINAL ;DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE :• LEVODOPA• METILDOPA

RIOPHARMA2007

AUMENTO DA ABSORÇÃOAUMENTO DA ABSORÇÃO

DIETA HIPERLIPÍDICA AUMENTO DA SOLUBILIZAÇÃO;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• ALBENDAZOL• CARBAMAZEPINA• FENITOÍNA• GRISEOFULVINA• NIFEDIPINA• NITROFURANTOÍNA• TEOFILINA

RIOPHARMA2007

DIETA HIPERPROTEÍCA DIMINUIÇÃO DA ELIMINAÇÃOPRÉ-SISTÊMICA; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• HIDRALAZINA• LABETALOL• METOPROLOL• PROPRANOLOL

FARELO DA AVEIA, PECTINA, MUCINA AUMENTO DASOLUBILIDADE; AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• LOVASTATINA

LEITE AUMENTO DA LIPOSSOLUBILIDADE E DA BIODISPONIBILIDADE:• CEFUROXIMA• NABUMETONA

RIOPHARMA2007

ALBENDAZOL – alimentos ricos em gordura aumentam 4 vezes

CARBAMAZEPINADILTIAZEMFENITOÍNA - alimentos ricos em carbohidratos

GRISEOFULVINAHIDRALAZINAITRACONAZOLLABETALOLLÍTIOLOVASTATINA - alimentos ricos em fibra

MEBENDAZOLMETOPROLOLMETOXALENNITROFURANTOÍNA PROPOXIFENOPROPRANOLOL

FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO FÁRMACOS QUE TEM ABSORÇÃO NA PRESENÇA DE ALIMENTOS NA PRESENÇA DE ALIMENTOS

RIOPHARMA2007

NO ESTADO DE SUBNUTRIÇÃO, A HIPOALBUMINEMIA

AUMENTA A COMPETITIVIDADE ENTRE MEDICAMENTO E NUTRIENTE

PELOS SÍTIOS LIGANTES DA ALBUMINA,O QUE RESULTA NO AUMENTO DA FRAÇÃO

LIVRE, FARMACOLOGICAMENTE ATIVA.

DISTRIBUIÇÃO

COMPETIÇÃO E DESLOCAMENTOCOMPETIÇÃO E DESLOCAMENTOCOMPETIÇÃO E DESLOCAMENTOCOMPETIÇÃO E DESLOCAMENTO

RIOPHARMA2007

UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE UMA DIETA PREDOMINANTEMENTE PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO PROTÉICA PROMOVE O AUMENTO

DA ATIVIDADE DAS CYPs E DA ATIVIDADE DAS CYPs E ↓↓ A A MEIA-VIDA DO FÁRMACO, MEIA-VIDA DO FÁRMACO,

ENQUANTO A DIETA RICA EM ENQUANTO A DIETA RICA EM CARBOHIDRATOS E LIPÍDEOSCARBOHIDRATOS E LIPÍDEOS

LEVA À DIMINUIÇÃO DA LEVA À DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA EATIVIDADE ENZIMÁTICA E O ↑ O ↑

DA MEIA-VIDA.DA MEIA-VIDA.

CYPs X MEIA-VIDACYPs X MEIA-VIDACYPs X MEIA-VIDACYPs X MEIA-VIDA

BIOTRANSFORMAÇÃO

RIOPHARMA2007

DIETA HIPOPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DA CYP; AUMENTO DA MEIA-VIDAPLASMÁTICA;AUMENTO DA BIODISPONIBILIDADE:• BARBITÚRICOS• TEOFILINA• OXAZEPAM

DIETA HIPERPROTÉICA E HIPOGLICÍDICA AUMENTO DA ATIVIDADE ENZIMÁTICA DO CYP; DIMINUIÇÃO DA MEIA-VIDAPLASMÁTICA; DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE E DOEFEITO TERAPÊUTICO :• ATENOLOL• ANTIPIRINA

RIOPHARMA2007

COUVE E REPOLHO AUMENTAM A ATIVIDADE ENZIMÁTICA;DIMINUIÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE:• ANTIPIRINA• FENACETINA

BROCÓLIS, COUVE, REPOLHO, NABO, RABANETE, ERVILHA VERDE,ESPINAFRE, LENTILHA, MILHO, CENOURA, TOMATE, BETERRABA,BATATA, SOJA, FARELOS, GERME DE TRIGO, MEL, FÍGADO, CARNE VERMELHA, GEMA, ALGA MARINHA RICOS EM VITAMINA K.ANTAGONIZAM O EFEITO DOS ANTICOAGULANTES ORAIS:• CUMARÍNICOS

RIOPHARMA2007

QUEIJO, FÍGADO, ARENQUE EM CONSERVA, CARNES E PEIXESDEFUMADOS, ENLATADOS, EXTRATO DE CARNE, CHUCRUTE,MOLHO DE SOJA, ABACATE, BANANA, IOGURTE, FIGO EM LATA,UVA-PASSA, CHOCOLATE, VINHO, CERVEJA ALIMENTOS RICOS EM TIRAMINA = PRODUZ AUMENTO DALIBERAÇÃO DE CATECOLAMINAS => HIPERTENSÃO E TAQUICARDIA.PRECISAM DAS MAOs PARA BIOTRANSFORMAÇÃO; NÃO PODEM SER INGERIDOS COM INIBIDORES DAS MAOs:• CLORGILINA• SELEGILINA• FENELZINA• IPRONIAZIDA• MOCLOBEMIDA• TRANILCIPROMINA

RIOPHARMA2007

CARNE VERMELHA grelhada em carvão900 mg de fenacetina (cada valor corresponde a média para 9

indivíduos)

RIOPHARMA2007

DIETA HIPOPROTÉICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL:• ALLOPURINOL

BANANA, FIGO, TOMATE, PESSEGO, AMEIXA SECA, LARANJA E GERMEN DE TRIGO, ÁGUA DE COCO RICOS EM POTÁSSIO; CAUSAM RETENÇÃO DE POTÁSSIO E RISCO DE DISTÚRBIOS CARDÍACOS.NÃO PODEM SER INGERIDOS COM DIURÉTICOS POUPADORES DE K+• ESPIRONOLACTONA e EPLERENONA• AMILORIDA• TRIANTERENO

EXCREÇÃO

RIOPHARMA2007

BACON, CARNES E PEIXES SALGADOS, SALAME, PRESUNTO,MORTADELA, COPA, SALSICHA, ALIMENTOS SALGADOS RICOS EM SÓDIO; AUMENTAM A PERDA DE POTÁSSIO; PROMOVEM RETENÇÃO DE LÍQUIDOS, AUMENTO DO RISCODE HIPOKALEMIA E HIPERTENSÃO QUANDO INGERIDOS COMDIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE K+:• ÁCIDO ETACRÍNICO• FUROSEMIDA• HIDROCLOROTIAZIDA

DIETA HIPERLIPÍDICA DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO RENAL EAUMENTA O t1/2 :• DIAZEPAM (EV)

RIOPHARMA2007

DIETA ALCALINA (LEITE E DERIVADOS; VEGETAIS) AUMENTO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DA IONIZAÇÃO;DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTO DA EXCREÇÃO: • MEDICAMENTOS ÁCIDOS :

• ACETAZOLAMIDA• ÁCIDO ACETILSALICÍLICO• ÁCIDO ETACRÍNICO• AMINOGLICOSÍDEOS• ANTICOAGULANTES ORAIS• BARBITÚRICOS• CEFALOSPORINAS• CLOROTIAZIDA• CLORPROPAMIDA• OXIFENILBUTAZONA• FUROSEMIDA• INDOMETACINA• PENICILINAS• PROBENECIDA• SULFONAMIDAS

RIOPHARMA2007

DIETA ALCALINA AUMENTO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DA IONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃO DA EXCREÇÃO:• MEDICAMENTOS BÁSICOS:

• AMITRIPTILINA• ANFETAMÍNICOS• CLOROQUINA• ISOPROTERENOL• IMIPRAMINA• MEPERIDINA• MORFINA• NORTRIPTILINA• PROCAÍNA• QUINIDINA• TEOFILINA• TOLAZOLINA

RIOPHARMA2007

DIETA ÁCIDA (CARNE, FRANGO, PEIXE, FRUTOS DO MAR,TOUCINHO, OVO, AMENDOIM, MILHO, LENTILHA, FARINÁCEOS,AMEIXA) DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; DIMINUIÇÃO DAIONIZAÇÃO; AUMENTO DA REABSORÇÃO TUBULAR; DIMINUIÇÃODA EXCREÇÃO:• MEDICAMENTOS ÁCIDOS

DIETA ÁCIDA DIMINUIÇÃO DO pH URINÁRIO; AUMENTO DAIONIZAÇÃO; DIMINUIÇÃO DA REABSORÇÃO TUBULAR; AUMENTODA EXCREÇÃO:• MEDICAMENTOS BÁSICOS

RIOPHARMA2007

MEDICAMENTO + ÁLCOOLMEDICAMENTO + ÁLCOOL

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CH3CH2OHEtanol

INDUTOR ENZIMÁTICOINDUTOR ENZIMÁTICO

INIBIDOR ENZIMÁTICOINIBIDOR ENZIMÁTICO

AGUDOAGUDO

CRÔNICOCRÔNICO

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MEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOSMEIAS-VIDAS PLASMÁTICAS DE TRÊS FÁRMACOS

EM ALCOOLISTAS CRÔNICOSEM ALCOOLISTAS CRÔNICOS

(*) = Indivíduos com consumo mínimo de 250mg de etanol durante pelomenos 6 meses, mas que se mantiveram abstêmios por vários dias antesda realização do teste.

FÁRMACO

TOLBUTAMIDAWARFARINAFENITOÍNA

CONTROLES

5,94124

ALCOOLISTAS(*)

2,72716

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MODIFICAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

ABSORÇÃO:

• DOSES PEQUENAS pode aumentar a velocidade de absorção por melhorar o fluxo sanguíneo GI;

• DOSES ALTAS diminuição da velocidade de absorção

por causar espasmo pilórico devido a irritação GI.

• AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com baixo teor alcoólico (cerveja e vinho)

• DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO ÁCIDA bebidas com alto teor alcoólico (destilados)

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DISTRIBUIÇÃO:

• DIMINUIÇÃO DA TAXA DE ALBUMINA (alcoólico crônico) aumenta o Volume de distribuição de vários medicamentos;

• O ÁLCOOL MODIFICA A PERMEABILIDADE DA MEMBRANA facilita a difusão de fármacos (diazepam, pentobarbital

e l-dopa) no SNC;

• AUMENTA O DÉBITO CARDÍACO facilita a distribuição de fármacos.

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BIOTRANSFORMAÇÃO:

• INGESTA AGUDA inibe o sistema citocromo P450

• INGESTA EXCESSIVA (> 200g de álcool/dia) e crônica aumenta a atividade do citocromo P450 e da citocromo redutase causa hipertrofia do retículo endoplasmático liso do hepatócito, com aumento de 5-10 vezes no nível da CYP2E1, contribuindo para a tolerância metabólica

ELIMINAÇÃO:

• INIBE A SECREÇÃO DO HAD aumenta a excreção renal de medicamentos

• ALCOOLISMO CRÔNICO retenção de água diminui a excreção de fármacos

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MODIFICAÇÕES FARMACODINÂMICAS

• AUMENTO DO EFEITO SEDATIVO DE VÁRIOS FÁRMACOS DE AÇÃO CENTRAL:

ANSIOLÍTICOSANTIDEPRESSIVOSNEUROLÉPTICOS

ANTICOLINÉRGICOSANTIHIPERTENSIVOS ANTIHISTAMÍNICOS

• POTENCIALIZA A ATIVIDADE DOS HIPOGLICEMIANTESO etanol interfere com a gliconeogênese hepática,

causando hipoglicemia.

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MEDICAMENTO + TABACOMEDICAMENTO + TABACO

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TABACOTABACO

Nicotiana tabacum

NICOTINA

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COMPONENTESCOMPONENTES::

a combustão do tabaco gera aproximadamente 4000 compostos em quantidades detectáveis (BENZOPIRENO = INDUTOR ENZIMÁTICO)

o tabaco contém 0.2 a 5% de NICOTINA (INDUTORA ENZIMÁTICA)

detectável no cérebro 8 segundos após a inalação;

um simples cigarro produz nível de concentração plasmática deaproximadamente 25.5 ng/mL;

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NICOTINA

CYP2A6

METOXALEN

NICOTINAION IMINIUM

COTININA

ALDEÍDOOXIDASE

BIOTRANSFORMAÇÃOBIOTRANSFORMAÇÃO

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EFEITO DO TABAGISMO SOBRE ALGUNS PARÂMETROS FARMACOLÓGICOS

FENACETINA Pico de nível plasmático (g/mL): 2,2 (Controle)

0,4 (Fumantes)

TEOFILINA t ½ plasmática (h) : 7,0 (Controle)

4,3 (Fumantes)depuração (mL/min) : 45 (Controle)

100 (Fumantes)

WARFARINA t ½ plasmática (h) : 51 (Controle)

38,1 (Fumantes)

Maria Eline MatheusFarmacêutica

Professora de FarmacologiaDepartamento de Farmacologia Básica e Clínica

Laboratório de Inflamação e Óxido NítricoBloco J - sala 10/12 - tel.: 2562-6442

Centro de Ciências da SaúdeUniversidade Federal do Rio de Janeiro

eline@farmaco.ufrj.brelinematheus@terra.com.br

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