Amiloidose SecundriaDr. Lcio R. Requio MouraResidente de Nefrologia UNIFESPProfa. Dra. Gianna M. KirsztajnCoordenadora do Setor de Glomerulonefrites da UNIFESP

Amiloidose: depsito extracelular de fibrilas compostas de subunidades (de baixo peso) de grande variedade de protenas sricas.

Componentes de todas as formas do amilide:SAP: componente P do amilide sricoGlicosaminoglicanosApolipoprotenasFibrilas de Amilide

Diferentes precursores: em destaque AA (Amilide Secundrio)

Patognese:Amiloidose Sistmica Secundria: ocorre pelo depsito da protena srica AA (SAA).SAA protena de fase aguda.Funo: da afinidade para HDL por macrfagos, durante a resposta sistmica aguda. Tem como propriedades: ligao com matriz extracelular, quimioatrao de macrfagos, neutrfilos e plaquetas.SAA sofre protelise intracelular (macrfagos) com a formao das fibrilas da produo de SAA vs. patognese: sobrecarga, demonstrada pela relao do nvel srico com o curso da doena.Protenas de fase aguda

Amiloidose Secundria ou Amiloidose ReacionalOcorre no contexto de processo inflamatrio crnicoCausas:

Artrite reumatide, Artrite reumatide juvenil

Artrite psoritica

Febre familiar do Mediterrneo

Doena de Crohn

Osteomielite crnica

Tuberculose

Uso de drogas (relato isolado)

Artrite reumatide:10-25% (entre idosos: 60%)Acometimento renal, cardaco ou gastrintestinal varia de 40-59%Mdia de diagnstico: aps 15,4 anos de doena.Artrite Reumatide Juvenil:Prevalncia de 1-10%.Still em 4-6% com acompanhamento de 10 anos.AA foi responsvel por mortalidade de 43-47% dos pacientes com ARJ.Espondilite Anquilosante:Incidncia de 6%Mais comum quando associada doena inflamatria intestinal.Idioptica:Ocorre em 6,8%

Doena Renal:Proteinria assintomtica ou Sndrome NefrticaPode ocorrer depsito no vaso (hematria) ou tbulos (proteinria de baixo peso).

Miocardiopatia:Disfuno sistlica ou diastlica.Arritmias, com sncope, bloqueios de conduo.Angina ou infarto: amilide na coronria.

Manifestaes Clnicas:

Manifestaes Clnicas:Doena Gastrintestinal:

Hepatoesplenomegalia o sinal mais comum de Amiloidose

Gastroparesia, constipao, sangramento.

Neurolgico:

Neuropatia perifrica mista

Msculo-esqueltico:

Pseudo-hipertrofia

Diagnstico:Bipsia tissularOrientada com base nos dados clnicosStios clinicamente no-envolvidos (para Bx):Gordura subcutneaGlndula salivarMucosa retalExame pela Microscopia ptica:Depsito amilide como material hialino amorfoVermelho congo, sob luz polarizada:Birrefringncia verdeMicroscopia Eletrnica:Depsitos filamentosos, retos, de 8-10nm de largura.Imunohistoqumica:Diferenciar AL (primria) de AA (secundria).

Expanso mesangial e destruio de alas capilares por depsito amorfo.Infiltrao da membrana basal glomerular pelo material amilide, apresentando-se como espculas.Padro ouro: vermelho congo, demonstrando birrefringncia luz polarizadaInfiltrao por material amilide na membrana basal glomerular.

Positividade na Bipsia Tecidual:Rim e fgado: 90%.Gordura abdominal: 60-80%Retal: 50-70%Medula ssea: 50-55%Pele: 50%

Cintilografia com radioistopo marcado com componente srico P (SAP): pode ser positivo mesmo com bipsia negativa. Tem mais sensibilidade nos casos de AA (secundria). Especificidade:Esplnica:100%Renal: 80%Adrenal: 50%Heptica: 25-50%

Cintilografia - SAP

Distino entre AL e AA (primria vs. secundria)Histria clnica de doena inflamatria crnicaDiferencial incerto em 10% dos casosIF para depsito monoclonal de cadeias kappa e lmbda (AL)IF especfica com anticorpo anti-AAIncubao com permanganato causa lise da fibrila na forma secundria.

Tratamento da Amiloidose Secundria:Tratamento da doena de baseColchicinaCiclofosfamida: estudo francs mostra que a sobrevida renal maior, mesmo com poucos pacientes.Terapia anticitocinas

Prognstico:Sobrevida em 4 anos: 58%.Contribuio da IRC na mortalidade: 39%Estudo holands: sobrevida em 5 anos de 50%. Mortalidade atribuda amiloidose em 98% dos casos.

Relatos AnedticosUsurio de cocana e heronaJASN 1995;5:1653

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Referncias Consultadas