Universidade Federal de São Paulo

AIDS

Definição

AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome – Síndrome da Imunodeficiência Adquirida)

HIV (Human Immunodeficiency Virus – Vírus da Imunodeficiência Humana)

Estrutura

Transcrição

O HIV pertence à família dos retrovírus Apresenta RNA como material genético.

Duas fitas simples de RNA (cópias idênticas)

Ele exige uma transcrição de seu genoma RNA fita simples para um DNA fita dupla intermediário, o qual será posteriormente integrado ao genoma da célula hospedeira para que possa iniciar a replicação viral. Essa transcrição é realizada pela enzima Transcriptase Reversa.

Figura 2- ciclo de vida do vírus HIV tipo 1

Patogênese 

O HIV infecta células do sistema imunológico, principalmente linfócitos T CD4+, causando destruição progressiva dessas células.

Pode infectar também macrófagos e células dendríticas.

A infecção se estabelece nos tecidos linfóides

Há uma disseminação progressiva do HIV do local da infecção para os tecidos linfoides por todo o corpo (infecção aguda).

Patogênese

Resposta imunológica do hospedeiro faz com que o vírus fique preso nos tecidos linfóides pelas células dendríticas Latência clínica.

Essa resposta controla temporariamente a infecção aguda mas não evita o estabelecimento da infecção crônica das células dos tecidos linfóides.

Ao ocorrer outras infecções, como, microbiana aumento da replicação viral destruição do tecido linfóide depleção de células TCD4+ AIDS.

Patogênese

Como muitas das células são destruídas, o sistema imunitário desiquilibra-se e enfraquece, deixando o organismo sem condições de reconhecer agentes invasores.

Mesmo após 10-11 anos após a infecção e o aparecimento de anticorpos neutralizantes, o HIV ainda causa imunodeficiência matando bilhões de células T.

Desta maneira o HIV torna-se o primeiro vírus para o qual o teste de anticorpos positivo é interpretado como indicador de doença (Kubi, 2003).

Patogênese

Resposta Imune ao HIV

Há desenvolvimento de respostas humoral e celular frente ao HIV.

Os indivíduos infectados produzem anticorpos e CTLs contra antígenos virais,e as respostas ajudam a limitar a síndrome aguda inicial pelo HIV.

A resposta imunológica ao HIV é ineficaz no controle da disseminação do vírus e seus efeitos patológicos.

Mas por que ?

Resposta imune ao HIV

Anticorpos ,tais como gp120 ,que age contra as glicoproteínas do envelope viral, torna-se ineficiente porque o vírus rapidamente sofre mutação na região gp120 na qual é alvo esse anticorpo

Os CTLs também são frequentemente ineficazes na eliminação das células infectadas porque o vírus inibe a expressão de MHC da classe 1 presente nelas.

Resposta imune ao HIV 

Raros indivídous com mutações no receptor CCR5 dos macrófagos,que não permite a entrada do HIV,podem ficar livres da doença por anos após a infecção pelo HIV,indicando a importância dos macrófagos na progressão da doença em direção a AIDS.

  Em artigo da nature,um grupo descreve a presença de   um gene específico HLAb57 que estimula a produção de linfócitos T e faz com que algumas pessoas não desenvolvam a aids,mesmo expostas ao virus da doença.

Sintomas

Dores de cabeça e garganta

Manchas na pele, gânglios embaixo do braço ou no pescoço

Perda de peso progressivo

Diarreia

Dores musculares

Infecções comuns  e suas causas

Pneumonia Herpesvírus Tuberculose Micoses Sífilis

Causas: Diminuição de TCD4

Tipos de HIV

Os vírus HIV-1 e HIV-2 são variações do mesmo vírus. Isso implica em que haja várias semelhanças entre eles, como:

o modo de transmissão é o mesmo (relação sexual, agulhas infectadas, transmissão de sangue etc); e

as pessoas contaminadas com um ou outro vírus estão sujeitas às mesmas infecções.

Porém há também algumas diferenças entre os dois, como:

a incidência de HIV-2 e HIV-1 varia nas diferentes regiões do mundo;

pessoas infectadas com HIV-2 têm menos capacidade de transmitir a doença na sua fase inicial que as pessoas infectadas com o HIV-1;

a frequência de pacientes assintomáticos contaminados com HIV-2 por maiores períodos de tempo é maior se comparada com pacientes de HIV-1.

Tratamento

PEP – Profilaxia pós exposição – Medicamento administrado até 72h após a exposição

Administrar Antirretrovirais (ARVs) que agem no controle do vírus.

Os medicamentos são administrados de forma combinada, sendo que deve haver no mínimo três medicamentos pertencentes a duas classes diferentes - Coquetel de remédio.

Tratamento

Classes de medicamentos utilizados:

Inibidores de transcriptase reversa Nucleosídeos - Abacavir, Didanosina, Estavudina , Lamivudina, Tenofovir, Zidovudina

(AZT) Não nucleosídeos - Efavirenz, Nevirapina e Etravirina

Inibidores de protease Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir,

Saquinavir e Tipranavir

Alerta sobre o HIV-2

Uma das grandes preocupações sobre o vírus HIV-2 é a sua resistência aos aintirretrovirais existentes. “O HIV-2 é intrinsecamente resistente a duas classes de medicações usadas no tratamento do HIV-1. Os não-análogos cda transcriptase reversa e os inibidores de fusão/entrada.

Mapeamento da CCR5 (coreceptor)

pertence a família de "receptores acoplados à proteína G"

Ao se ligar a essa proteína, o HIV consegue se fundir à membrana da célula que fica abaixo

Injeção de anticorpos

Publicado em setembro na NATURE

anticorpos com uma incomum potência para enfrentar o vírus da AIDS

Injeção em macacos rhesus

18 animais infectados com o SIV

13 com níveis indetectáveis do vírus

Bibliografia 

http://evunix.uevora.pt/~sinogas/TRABALHOS/2002/imuno02_HIV.pdf           

http://www.aids.gov.br/noticia/2013/teste-para-aids-por-fluido-oral-sera-ofertado-pelo-sus

Imunologia básica,Abbas,Lichtman,3ª edição-Saunders/elsevier(cap12,da pág 225 a 231)

http://www.aids.gov.br/pagina/acompanhamento-durante-gravidez

http://www.brasil.gov.br/saude/2013/12/ministerio-da-saude-estende-tratamento-para-todos-com-hiv

http://cienciahoje.uol.com.br/noticias/2011/04/hiv-na-mira-de-vacina-brasileira

http://www.brasil.gov.br/saude/2013/11/vacina-brasileira-contra-hiv-comeca-a-ser-testada

http://www.avert.org/worldwide-hiv-aids-statistics.htm

http://agencia.fapesp.br/12140

Effects of thymic selection of the T-cell repertoire on HLA class I-associated control of HIV infection (DOI:10.1038/nature08997), de Arup Chakraborty e outros