› esete › images › livro-de-resumos-c.pdf · comissão organizadora prof. dr. paulo henrique...

145
Hotel Villa Michelon Vale dos Vinhedos, Bento Gonçalves, RS 12 a 15 de setembro de 2016 Livro de Resumos

Upload: others

Post on 25-Jun-2020

4 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Hotel Villa Michelon

Vale dos Vinhedos, Bento Gonçalves, RS

12 a 15 de setembro de 2016

Livro de Resumos

Page 2: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Comissão Organizadora

Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

UFRGS (Secretário Geral)

Prof. Dr. Diogo Seibert Ludtke

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

UFRGS

Prof. Dr. Rafael Stieler

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

UFRGS

Prof. Dr. Eder João Lenardão

Universidade federal de Pelotas

UFPel

Prof. Dr. Antônio Luiz Braga

Universidade Federal de Santa Catarina

UFSC

Prof. Dr. Ernesto Schulz Lang

Universidade Federal de Santa Maria

UFSM

Comissão Científica

Profa. Dra. Angélica Venturini Moro

Universidade Federal do Rio Grande do Sul

UFRGS

Profa. Dra. Bárbara Tirloni

Universidade Federal de Santa Maria

UFSM

Profa. Dra. Cristina Wayne Nogueira

Universidade Federal de Santa Maria

UFSM

Prof. Dr. Cristiano Raminelli

Universidade Federal de São Paulo

UNIFESP

Diego Alves

Universidade federal de Pelotas

UFPel

Prof. Dr. Gelson Perin

Universidade federal de Pelotas

UFPel

Prof. Dr. Gilson Zeni

Universidade Federal de Santa Maria

UFSM

Prof. Dr. João Valdir Comasseto

Universidade Federal de São Paulo

UNIFESP

Profa. Dra. Lucielli Savegnago

Universidade federal de Pelotas

UFPel

Profa. Dra. Raquel Guimarães Jacob

Universidade federal de Pelotas

UFPel

Page 3: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Editorial

6th Meeting on Selenium and Tellurium Chemistry

The chemistry of selenium and tellurium begun in Brazil in 1933, when the

german Professor Heinrich Rheinboldt started his activities at University of São Paulo

(USP). From the pioneering work developed by Rheinboldt, several research groups

devoted to the study of these two elements were created and had (and still has)

influenced a number of researchers in Brazil. In fact, selenium and tellurium chemistry

is influential in several of the most important research centers in Brazil, which

translates into a high international visibility of the Brazilian science.

Despite its current relevance, the chemistry of chalcogens was, in its very

beginning, highly neglected due to reports on the bad smell and toxicity of some of first

compounds prepared. Actually, since the 1950´s with the pioneering work of Professors

Marcelo de Moura Campos and Nicola Petragnani (among others), both former

Rheinboldt´s students, a paradigm shift was observed and now the chemistry of these

two elements is at the frontier of knowledge embracing organic, inorganic and bio-

chemistry.

Due to the expansion of the number of research groups working on different

aspects of chalcogen chemistry, an effective multidisciplinary discussion highlighting

the different aspects of this chemistry was needed. Therefore, the 1st Meeting on

Selenium and Tellurium Chemistry (ESeTe) was created in 2006, having Prof. Ernesto

S. Lang (Federal University of Santa Maria) as its first General Secretary. The meeting

was held in the city of Bento Gonçalves (RS), from November 11-14, 2006 and

received 120 participants, including undergraduate and graduate students as well as

University Professors from all over the country.

The second edition of the Meeting (ESeTe-II) was held in Campos do Jordão

(SP), from October 13-16, 2008 with Prof. Hélio A. Stefani (University of São Paulo) as

the General Secretary. This 2nd event received 150 participants and for the first time

with international speakers: Prof. Ludger Wessjohann (IPB-Germany) and Prof.

Wolfgang Günther (USA).

The third Meeting was organized in city of Itapema (SC), by Prof. Antonio L.

Braga (Federal University of Santa Catarina), from November-29 to December-02,

2010. An important highlight is that an special issue of the Journal of the Brazilian

Chemical Society was dedicated to the event, with 19 articles authored by Brazilian

research groups.

Page 4: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

The ESeTe-IV was held in December 03-06, 2012 in Torres (RS), with

Professor Éder J. Lenardão (Federal University of Pelotas), as the General Secretary.

This event received more than 200 participants and again a special issue in a scientific

journal was published, this time in the prestigious journal Tetrahedron. This time, this

Symposium in Print published several articles with both Brazilian and international

researchers from all over the world.

Finally, the fifth edition of the meeting occurred in Santa Maria (RS) in 2014 and

was organized again by Prof. Ernesto S. Lang. This year, the ESeTe-VI will be hosted

by the Federal University of Rio Grande do Sul, with Professor Paulo H. Schneider as

the General Secretary. The event will occur at the Hotel Villa Michelon, which is located

in the heart of the Vale dos Vinhedos, the most important region in Brazil for the

production of wines. At least 150 participants are expected to attend the Meeting in

September 12-15 to discuss recent advances in the chemistry of selenium, tellurium,

and for the first time, sulfur.

Paulo Henrique Schneider

General Secretary

Page 5: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Realização

Apoio

Page 6: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Todos os resumos dos trabalhos publicados neste liv ro

foram reproduzidos de cópias fornecidas pelos autor es. O

conteúdo dos resumos é de exclusiva responsabilidad e de

seus autores. A Comissão Organizadora do VI Encontr o

sobre Selênio e Telúrio – VI ESeTe – não se respons abiliza

por consequências decorrentes do uso de quaisquer

dados, afirmações e opiniões inexatas, ou que condu zam a

erros, publicados neste livro.

Page 7: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

PROGRAMAÇÃO DO EVENTO

Segunda-feira , 12 de setembro de 2016

14:30 – 20:00 – Registro dos participantes

20:00 – 20:30 – Cerimônia de abertura

20:40 – 21:40 – Palestra de abertura: Prof. Dr. Nuno Maulide - University of Vienna, Áustria

21:45 – 23:45 – Coquetel de abertura

Terça-feira , 13 de Setembro de 2016

08:30 – 09:40 – Mini-palestras de alunos de Pós-Graduação e Jovens Doutores (7 x 10 min)

conferências “Flash”

1- David Borba Lima (Orientador Eder Lenardão) – Universidade Federal de Pelotas, Brasil

2- Angélica Schiavom dos Reis (Orientador Ethel Wilhelm) - Universidade Federal de Pelotas,

Brasil

3- Jamal Rafique (Orientador Antônio L. Braga) – Universidade Federal de Santa Catarina,

Brasil

4- Cleverson R. Princival (Orientador Alcindo Santos) – Universidade de São Paulo, Brasil

5- Yuliia Velichenko (Orientador Calr Schiesser) - The University of Melbourne, Austrália

6- Eduardo Quadros da Luz (Orientador Gelson Perin) - Universidade Federal de Pelotas,

Brasil

7- Angela Maria Casaril (Orientador Lucielli Savegnago) - Universidade Federal de Pelotas,

Brasil

Page 8: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

09:40 – 10:00 – Mini conferência: Profa. Dra. Bárbara Tirloni - Univ. Federal de Santa Maria,

Brasil

10:00 – 10:20 – Mini conferência: Prof. Dr. Rafael Stieler - Univ. Federal do Rio Grande do

Sul, Brasil

10:20 – 10:50 – Conferência: Prof. Dr. Ernesto Schulz Lang - Univ. Federal de Santa Maria,

Brasil

10:50 – 11:20 – Coffee Break

11:20 – 11:50 – Conferência: Prof. Dr. Antonio C. B. Burtoloso - Univ. de São Paulo/S.

Carlos, Brasil

11:50 – 12:30 – Conferência: Prof. Dr. Diego Alves - Univ. Federal de Pelotas, Brasil.

12:40 – 14:00 – Intervalo para almoço

14:00 – 18:30 – Intervalo

18:30 – 20:00 – Jantar

20:00 – 21:30 – Apresentação dos pôsteres de numeração ímpar

Quarta-feira, 14 de setembro de 2016

08:30 – 09:40 – Mini-palestras de alunos de Pós-Graduação e Jovens Doutores (7 x 10 min)

conferências “Flash”:

1- João Cândido Pilar Mayer (Orientador Luciano Dornelles)- Universidade Federal de Santa

Maria, Brasil

2- Ana Thalita Gonçalves Soares (Orientador Daiana Ávila) – Universidade Federal do Pampa,

Brasil

Page 9: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

3- Felipe Dornelles da Silva (Orientador Ernesto Lang) - Universidade Federal de Santa Maria,

Brasil

4- Renata Azevedo Balaguez (Orientador Diego Alves) - Universidade Federal de Pelotas,

Brasil

5- Luana Bettanin (Orientador Antônio L. Braga) - Universidade Federal de Santa Catarina,

Brasil

6- Caroline Brandão Quines (Orientador Cristina Nogueira) - Universidade Federal de Santa

Maria, Brasil

7- Tales Goulart (Orientador Gilson Zeni) - Universidade Federal de Santa Maria, Brasil

Sessão em Homenagem ao Prof. Nicola Petragnani

09:40 - 09:50 - Vida, Obra e Legado do Prof. Nicola Petragnani. Prof. Diogo S.

Lüdtke/UFRGS

09:50 – 10:10 – Mini conferência: Prof. Dr. Ricardo F. Schumacher - Univ. Federal de

Pelotas, Brasil

10:10 – 10:50 – Conferência: Prof. Dr. Oscar E. D. Rodrigues - Univ. Federal de Santa

Maria, Brasil

10:50 – 11:10 – Coffee Break

11:10 – 11:40 – Conferência: Profa. Dra. Cristina W. Nogueira - Univ. Fed. de Santa Maria,

Brasil

11:40 – 13:10 – Painel de Discussão:

“Pesquisa em organocalcogênios: da bancada a prateleira”

Page 10: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Coordenadores: Prof. Dr. João Batista T. da Rocha - Univ. Federal de Santa Maria, Brasil

Profa. Dra. Cristina W. Nogueira - Univ. Federal de Santa Maria, Brasil

Participantes: Lucielli Savegnago (UFPel); Daiana S. Ávila (Unipampa); Rodrigo L. O. R.

Cunha (UFABC); Andreza de Bem (UFSC). (10 minutos apresentação/cada + 50 minutos

discussão)

13:10 – 14:30 – almoço

17:30 – 18:30 – Discussão para o planejamento do VII ESeTe

18:30 – 20:00 – Jantar

20:00 – 21:30 – Apresentação de pôsteres com numeração par

Quinta-feira, 15 de setembro de 2016

09:00 – 09:30 – Conferência: Prof. Dr. Eufrânio N. da Silva Jr. - Univ. Federal de Minas

Gerais, Brasil

09:30 – 10:00 – Conferência: Prof. Dr. Leandro H. Andrade - Univ. de São Paulo, Brasil

10:00 – 10:30 – Conferência: Prof. Dr. Alcindo A. Dos Santos - Univ. de São Paulo, Brasil

10:30 – 11:30 – Conferência de encerramento: Prof. Dr. Michael J. Davies - University of

Copenhagen, Dinamarca

11:30 – 11:40 – Encerramento do VI ESeTe

11:40 – 14:00 – Almoço

Page 11: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof
Page 12: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Sulfur(IV) Mediated Synthesis:

From Ylides to Sigmatropic Rearrangements

Nuno Maulide

University of Vienna, Austria e-mail: [email protected]

The last decade brought about a pressing need for new, efficient and clean strategies

for the chemical synthesis of biorelevant compounds. Our group has studied the use

of various molecular rearrangements and atom-economical transformations as

particularly appealing means towards the streamlined synthesis of complex small

molecule targets.

In this lecture, we will present an overview of our research in these areas, focusing on

sulfur(IV)-mediated rearrangements. In particular, we shall detail how our studies in

this field have taken us from arylation chemistry which proceeds without the

involvement of a catalyst, to our recent forays into the chemistry of highly-stabilised

sulfonium ylides.

Referências 1. Klose, I.; Misale, A.; Maulide, N. Synthesis and photocatalytic reactivity of

vinylsulfonium ylides. J. Org. Chem. 2016, 81, 7201.

2. Klimczyk, S.; Misale, A.; Huang, X.; Maulide, N. Dimeric TADDOL Phosphoramidites in

Asymmetric Catalysis: Domino Deracemization and Cyclopropanation of Sulfonium

Ylides. Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10365.

3. Peng, B.; Huang, X.; Xie, L.-G.; Maulide, N. A Bronsted Acid-Catalyzed Redox

Arylation. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 8718.

4. Huang, X.; Patil, M.; Farès, C.; Thiel, W.; Maulide, N. Sulfur(IV)-Mediated

Transformations: From Ylide Transfer to Metal-Free Arylation of Carbonyl

Compounds. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 7312.

5. Huang, X.; Goddard, R.; Maulide, N. A Direct Ylide Transfer to Carbonyl Derivatives

and Heteroaromatic Compounds. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 8979.

Page 13: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Nuno Maulide (born 1979, Lisboa-PT) studied Chemistry at the Instituto Superior Técnico (Portugal) and received his Degree in Chemistry in 2003, followed by a International Master´s Degree in Molecular Sciences of the Ecole Polytechnique (France, 2004). He received his Ph.D. for research on bifunctional annelating agents and total synthesis of terpene natural products with Prof. István Markó at the Université catholique de Louvain (Belgium, 2007). He then spent 12 months working on Ruthenium-catalyzed bond-forming reactions as a Postdoctoral fellow with Prof. Barry M. Trost at Stanford University (USA). In January 2009, he joined the Max-Planck Institute for Coal Research at

Mülheim (Germany) as a Max-Planck Research Group Leader before moving in 2013 to his current position as Full Professor for Organic Synthesis at the University of Vienna (Austria). He is the recipient of several awards, including the Bayer Early Excellence Award (Chemistry) in 2012, the Heinz Maier-Leibnitz Prize in 2013, and the EurJOC Young Researcher Award in 2015 and has also received an ERC Starting Grant in 2011 and a ERC Consolidator Grant in 2016. His research interests are broadly defined around the area of highly reactive intermediates and rearrangements.

Publicações Representativas:

1. Tona, V.; de la Torre, A.; Padmanaban,, M.; Ruider, S.; González, L.; Maulide, N. J. Am.

Chem. Soc. 2016, 138, 8348.

2. Sabbatani, J.; Maulide, N. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 6780.

3. Xie, L.-G.; Niyomchon, S.; Mota, A. J.; González, L.; Maulide, N. Nature Commun. 2016, 7,

10914.

4. Peng, B.; Geerdink, D.; Farès, C.; Maulide, N. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 5462.

5. Peng, B.; Geerdink, D.; Maulide, N. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 14968.

Page 14: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Flash Presentations – Primeira Sessão (Terça-feira – 13/09/2016)

08:30 – 09:40 – (7 x 10 min)

1- David Borba Lima (Orientador Eder Lenardão) – Universidade Federal de Pelotas, Brasil

Síntese de Benzotiazois a partir do Ácido Fenilglioxílico utilizando Na2S2O5 como agente oxidante.

2- Angélica S. dos Reis (Orientador Ethel Wilhelm) - Universidade Federal de Pelotas, Brasil

4-PSQ, um novo composto multi-alvo com atividade ansiolítica: contribuição do sistema

glutamatérgico.

3- Jamal Rafique (Orientador Antônio L. Braga) – Universidade Federal de Santa Catarina,

Brasil

DMSO/Iodine-Catalyzed Oxidative C–Se/C–S Bond Formation: A Regioselective Synthesis of

Unsymmetrical Chalcogenides with Nitrogen- or Oxygen-containing Arenes.

4- Cleverson R. Princival (Orientador Alcindo Santos) – Universidade de São Paulo, Brasil

Síntese de Compostos Hipervalentes de Telúrio com Propriedades Antiepilépticas e

Fluorescentes

5- Yuliia Velichenko (Orientador Calr Schiesser) - The University of Melbourne, Austrália

Selenosugar-containing sartans as novel antihypertensive agents with a dual mechanism of

action

6- Eduardo Q. da Luz (Orientador Gelson Perin) - Universidade Federal de Pelotas, Brasil

Aplicação de 1,1-Dibromoalquenos como precursores na síntese de benzo[b]selenofenos 2,3-

dissubstituídos

7- Angela M. Casaril (Orientador Lucielli Savegnago) - Universidade Federal de Pelotas, Brasil

Efeito do 3-(4-clorofenilselenil)-1-metil-1H-indol no comportamento tipo-depressivo induzido pelo lipopolissacarídeo em camundongos.

Page 15: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Flash Presentations – Segunda Sessão (Quarta-feira – 14/09/2016)

08:30 – 09:40 – (7 x 10 min)

1- João C. Pilar Mayer (Orientador Luciano Dornelles)- Universidade Federal de Santa Maria,

Brasil

Síntese de 1,3,4-oxadiazolil-1,2,4-oxadiazóis a partir de ácidos acrílicos derivados de

calcogenofenos

2- Ana Thalita G. Soares (Orientador Daiana Ávila) – Universidade Federal do Pampa, Brasil

Compostos organoselenotriazóis atenuam o estresse oxidativo em Caenorhadits elegans

3- Felipe D. da Silva (Orientador Ernesto Lang) - Universidade Federal de Santa Maria, Brasil

Compostos Zwitteriônicos Derivados de Telúrio

4- Renata A. Balaguez (Orientador Diego Alves) - Universidade Federal de Pelotas, Brasil

Síntese One-Pot de 1,3-Benzosselenazóis 2-Acilsubstituídos através da reação entre Metil

Cetonas e Disseleneto de bis-(2-aminofenila)

5- Luana Bettanin (Orientador Antônio L. Braga) - Universidade Federal de Santa Catarina,

Brasil

Calcogenação Regioseletiva de Imidazo[1,2-a]piridinas Catalisada por NH4I

6- Caroline B. Quines (Orientador Cristina Nogueira) - Universidade Federal de Santa Maria,

Brasil

p-(ClPhSe)2 estimula o metabolismo de carboidratos e reverte as alterações metabólicas

induzidas pela ingesta de frutose em ratos

7- Tales Goulart (Orientador Gilson Zeni) - Universidade Federal de Santa Maria, Brasil

Síntese de Derivados de Indolizinas via Reação de Piridinas Propargílicas com Disselenetos de

Diorganoíla Catalisadas por Sais de Cobre

Page 16: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Calcogenolatos de paládio(II) contendo interações

metalofílicas intermoleculares

Bárbara Tirloni

Avenida Roraima nº 1000, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900, Brasil e-mail: [email protected]

Os estudos baseados em ligações químicas são tipicamente introduzidos porligações

iônicas e covalentes, suplementadas por forças intermoleculares. Além disso, faz-se

uma abordagem sobre ligação metálica, “o mar de elétrons”deslocalizados presentes

nos sistemas. Entretanto, tem-se observado que algunsmetais se aproximam de

modo a possuir distâncias menores que a soma dos raios de van der Waals, porém

maiores que a soma dos raios covalentes.1 Este tipo de interações vem sendo

amplamente exploradas, porém a maioria das citações não aborda informações

suporte de maneira a aprimorar e avaliar o comportamento das moléculas frente a

estas interações, chamadas interações metalofílicas.2

Em vista disso, abordaremos a síntese de novos compostos derivados de

calcogenolatos de paládio(II) contendo interações Pd∙∙∙Pd intermoleculares, afim de

aperfeiçoar o estudo deste tipo de interações com base em dados cristalográficos

além de estudos computacionais, como cálculos de DFT.

Palavras-Chave:calcogenolato, paládio, interações metalofílicas.

Referências 1. Doerrer, L. H.Steric and eletronic effects in metallophilic double salts.Dalton

Trans.2010, 39, 3543.

2. Chakraborty, T.; Sharma, S.; Singh, H. B.; Butcher, R. J.Reactions of Di-o-tolyl telluride

and Selenide with Palladium acetate: Isolation of a Novel Palladium Complex of a

Tellurenic Acid Anhydride and Related Trinuclear and Tetranuclear Palladium

Complexes.Organomet.2011, 30, 2525.

Page 17: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em química industrial (2007), mestrado (2009) e doutorado em química inorgânica (2013) pela Universidade Federal de Santa Maria. Participou como bolsista de projeto de doutorado sandwich, convênio CAPES/Probral, junto à Freie Universität Berlin - Alemanha. Desenvolveu um projeto como bolsista de pós-doutorado na Universidade Federal de Santa Maria (2013). Atuou como professora adjunta na Universidade Federal da Grande Dourados (2013-2014). Atualmente é Professora Adjunta da Universidade Federal de Santa Maria. Tem experiência na área de química estrutural, com ênfase em síntese e caracterização de compostos derivados de calcogenolatos

metálicos.

Publicações Representativas:

1. Tirloni, B.; Lang, E. S.; de Oliveira, G. M.; Piquini, P. C.; Hörner, M. New J. Chem. 2014,

38, 2394.

2. Tirloni, B.; Cechin, C. N.; Razera, G. F.; Pereira, M. B.; de Oliveira, G. M.; Lang, E. S. Zeit.

Anorg. Allg. Chem. 2016, 642, 239.

3. Mello, M. A.; Sossmeier, T. R.; Tirloni, B.; Lang, E.S. Polyhedron 2015,102, 759.

4. Tirloni, B.; Hagenbach, A.; Lang, E. S.; Abram, U. Polyhedron 2014, 79, 284.

5. Tirloni, B.; Lang, E. S.; Abram, U. Inorg. Chem. Commun. 2013, 27, 40.

Page 18: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Catalisadores de níquel(II) contendo ligantes arilselenil-pirazol

seletivos para oligomerização do etileno

Rafael Stieler

Laboratório de Catálise Molecular - LAMOCA, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 91501-970, Brasil

e-mail: [email protected]

A obtenção de α-olefinas lineares (AOLs) vem sendo alvo de diversos estudos nas

últimas décadas devido à grande demanda destas pelas indústrias, onde são

aplicadas como comonômeros para a produção de polietileno linear de baixa

densidade (PELBD) (C4-C8), plastificantes (frações C6-C10), lubrificantes sintéticos

(fração C10), detergentes e surfactantes (C12-C20).1Tem se observado que o

desempenho para a produção de α-olefinas tem relação direta com os átomos

doadores presentes na estrutura do ligante (N, O, P, e S). Portanto, ligantes contendo

átomos de selênio em sua estrutura aparecem como uma alternativa para melhorar o

desempenho catalítico do sistema.

Palavras-Chave:oligomerização, alfa-olefinas, níquel, selênio, pirazol.

Referências 1. Bergamo, A. L.; da Cas, H. K.; Rambo, R. S.; Schwalm, C. S.; Casagrande, A. C. A.;

Stieler, R.; Casagrande Jr, O. L. Chromium complexes bearing

pyrazolyl-imine-phenoxy/pyrrolide ligands: Synthesis, characterization, and use in

ethylene oligomerization. Catal. Commun. 2016, 86, 77.

Page 19: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em química industrial (2007) pela Universidade Federal de Santa Maria. Mestrado (2009) e doutorado em química inorgânica (2012) pela mesma instituição, sob orientação do Prof. Dr. Ernesto Schulz Lang. Atualmente é professor adjunto no Instituto de Química da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, e orientador do programa de pós-graduação em química da UFRGS. Tem experiência na área de química inorgânica, com ênfase na síntese e determinação de estruturas de compostos inorgânicos. Seus interesses de pesquisa estão voltados à análise estrutural de moléculas orgânicas e inorgânicas através da difração de raios X em monocristal, síntese de catalisadores homogêneos para produção de alfa-olefinas lineares, síntese de calcogenetos

orgânicos, homo- e copolimerização de etileno.

Publicações Representativas:

1. Bergamo, A. L.; da Cas, H. K.; Rambo, R. S.; Schwalm, C. S.; Casagrande, A. C. A.;

Stieler, R.; Casagrande Jr, O. L. Catal. Commun. 2016, 86, 77.

2. Stieler, R.; Burrow, R. A.; Piquini, P.; Lang, E. S. J. Organomet. Chem. 2012, 703, 9.

Page 20: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Síntese de Novos Clusters a Partir de Calcogenetos Metálicos

e suas Aplicações

Ernesto S. Lang

LMI – Laboratório de Materiais Inorgânicos, Universidade Federal de Santa Maria, RS/Brasil

e-mail: [email protected]

Existe um grande interesse no desenvolvimento de materiais contendo calcogenetos

metálicos devido as suas importantes e promissoras aplicações na área da ciência

dos materiais, especialmente aqueles relacionados com a produção dos chamados

"combustíveis solares", como H2, metanol e metano. Com estruturas variando de

clusters de calcogenetos metálicos para estruturas tridimensionais estendidas e

contendo vários metais diferentes (a partir de um, dois, ou mais grupos da tabela

periódica) combinados de forma binários, ternários ou mais elevadas, estes materiais

funcionais têm o potencial de ser aplicado em dispositivos optoeletrônicos,

fotocatálise e energia solar.

Nesta palestra apresentamos uma série de novos selenolatos e telurolatos

metálicos juntamente com estratégias de síntese para construir mais exemplos deste

tipo de compostos e suas respectivas caracterizações. As características estruturais

e sua potencial aplicação também serão discutidos.

Referências 1. Fernando, A.; Weerawardene, K. L. D. M.; Karimova N. V.; Aikens, C. M.; Chem. Rev.,

2015, 115, 6112.

2. Zhang, Y.; Ozoliņš, V.; Morelli D.; Wolverton, C.; Chem. Mater., 2014, 26, 3427.

3. You, Z.; Bergunde, J.; Gerke, B.; Pöttgen R.; Dehnen, S.; Inorg. Chem., 2014, 53, 12512.

4. Coughlan, C.; Singh A.; Ryan, K. M.; Chem. Mater., 2013, 25, 653.

5. Wu, T.; Zhang, Q.; Hou, Y.; Wang, L.; Mao, C.; Zheng, S.-T.; Bu X.; Feng, P.; J. Am. Chem.

Soc., 2013, 135, 10250.

6. Cabral, B. N.; Zawatski, L. E.; Abram, U.; Lang, E. S.; Z. Anorg. Allg. Chem. 2015, 641,

739.

7. Tirloni, B.; Lang, E. S.; de Oliveira, G. M.; Piquini, P.; Hörner, M.; New J. Chem., 2014,38,

2394.

8. Stieler, R.; Burrow, R. A.; Piquini, P.; Lang, E. S.; J. Organomet. Chem., 2012, 703, 9

Page 21: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

É professor/pesquisador da Universidade Federal de Santa Maria e coordenador do grupo de pesquisas LMI - Laboratório de Materiais Inorgânicos. Tem experiência na área de Química de Selênio e Telúrio voltada para a síntese e caracterização de organocalcogenetos metálicos precursores de semicondutores. Atualmente esta buscando aplicações destes materiais como fotocatalisadores para a produção de Hidrogênio a partir da água e energia solar. A nível institucional coordena o CTINFRA-LMSPECTRO (criação do laboratório de

espectroscopia na UFSM) que esta em fase de implantação e CTINFRA-NUDEMA (criação de laboratórios para o desenvolvimento e caracterização de novos materiais inorgânicos) aprovado recentemente. Desenvolve transferência de conhecimento técnico-científico adquirido na pesquisa para a área de produtos tecnológicos. Isso pode ser verificado nas várias patentes depositadas.

Page 22: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Inserção de Ilídeos Sulfoxônios em Aril-Tióis. Um método

Rápido e Direto para a Preparação de β-ceto-tioéteres

Antonio Burtoloso

-

Carlos, SP, Brasil

e-mail: [email protected]

A inserção de ilídeos β-ceto-sulfoxônios na ligação S-H de aril-tióis, sem a

necessidade de um catalisador, é demonstrada. O método, que produz ceto-tioéteres

em altos rendimentos, supera metodologias tradicionais que empregam catalisadores

metálicos em combinação com diazo compostos ou halocetonas (em geral tóxicas e

de difícil preparação). Experimentos adicionais, bem como estudos de efeito cinético

usando isótopos, sugerem o mecanismo desta reação.

Palavras-Chave: ilídeos de enxofre, inserção S-H, tio-éteres, tiofenóis

Referências 1. Dias, R. M. P.; Burtoloso, A. C. B. Org. Lett.,2016,18(12), 3034–3037.

Page 23: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em Química com atribuição tecnológica (2001) e mestrado em Química de Produtos Naturais (2002) pela Universidade Federal do Rio de Janeiro. Doutorou-se em Química pela Universidade Estadual de Campinas (2006) e em 2007 finalizou seu pós-doutoramento no TSRI (The Scripps Research Institute) sob a orientação do professor K C Nicolaou. Em 2008, ingressou como Professor doutor no Instituto de Química de São Carlos da Universidade de São Paulo (IQSC - USP). Foi jovem pesquisador apoiado pela FAPESP (2008-2012) e foi eleito em 2012 Membro Afiliado da Academia Brasileira de Ciências para o período 2013-2017. Desde 2015, é livre-docente e professor

Associado pelo IQSC-USP. Atua como Pesquisador de laboratório Associado junto ao Laboratório Nacional de Ciência e Tecnologia do Bioetanol (CTBE), o qual integra o Centro de Pesquisa em Energia e Materiais.

PublicaçõesRepresentativas:

1. Dias, R. M. P.; Burtoloso, A C. B. Org. Lett. 2016, 18, 3034.

2. Burtoloso, A. C. B.; Dias, R. M. P.; Bernardim, B. Acc. Chem. Res. 2015, 48, 921.

3. Rosset, I. G.; Dias, R. M. P.; Pinho, V. D.; Burtoloso, A. C. B. J. Org. Chem. 2014, 79, 6748.

4. Rosset, I. G.; Burtoloso, A. C. B. J. Org. Chem. 2013, 78, 9464.

5. Pinho, V. D.; Procter, D. J.; Burtoloso, A. C. B. Org. Lett. 2013, 15, 2434.

Page 24: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Catálise de Cobre ou Organocatálise: Síntese de

N-Heterociclos contendo Selênio e Enxofre

Diego Alves

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, Universidade Federal de Pelotas, CEP 96010-900, Brasil

e-mail: [email protected]

A importância de compostos heterocíclicos nitrogenados é incontestável,

particularmente no que se refere ao fato de inúmeros usos como medicamentos e

aplicação na área de materiais.1 Na mesma linha, dentre estas inúmeras classes de

compostos heterocíclicos que vêm sendo preparados, os compostos contendo

grupos orgânicos de selênio e enxofre surgem como uma importante alternativa, que

estimula testes bioquímicos ou farmacológicos.2 Desta forma, a busca por métodos

eficientes de síntese de novos compostos com atividade biológica e aplicação na

área de materiais, constitui uma importante área da química de calcogênios. Assim,

nesta apresentação, serão discutidos alguns resultados obtidos em nosso laboratório

sobre a síntese de N-Heterociclos contendo grupamentos de selênio ou enxofre em

suas estruturas, sendo estes obtidos através de metodologias utilizando-se catálise

de cobre ou organocatálise.

Palavras-Chave: N-Heterociclos, Catálise, Organocatálise, Selênio, Enxofre.

Referências 1. Vitaku, E.; Smith, D. T.; Njardarson, J. T. Analysis of the Structural Diversity,

Substitution Patterns, and Frequency of Nitrogen Heterocycles among U.S. FDA

ApprovedPharmaceuticals. J. Med. Chem. 2014, 57, 10257.

2. (a) Metzner, P.; Thuillier, A. Em Sulfur Reagents in Organic Synthesis; Katritzky, A. R.;

Meth-Cohn, O.; Rees, C. W., Eds.; Academic Press: San Diego, 1994. (b) Alberto, E. E.;

Braga, A. L. Em Selenium and Tellurium Chemistry - From Small Molecules to

Biomolecules and Materials, Derek, W. J.; Risto, L., Eds.; Springer Verlag, Berlin,

Heidelberg, 2011.

Page 25: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em Química Industrial pela Universidade Federal de Santa Maria (2002), mestrado (2004) e doutorado (2008) em Química Orgânica pela Universidade Federal de Santa Maria e Pós-Doutorado na Universidade de São Paulo na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (2008). Desenvolve atividades de Docente e Pesquisador na Universidade Federal de Pelotas - UFPel. É Bolsista de Produtividade em Pesquisa do CNPq (nível 2). Atualmente é coordenador do Programa de Pós-Graduação em Química. Tem experiência na área de Química, com ênfase em Síntese Orgânica, atuando principalmente nos seguintes temas: reações de cicloadição utilizando catálise

metálica ou organocatálise; reações de acoplamento catalisadas por metais de transição (Pd, Cu, Ag, Ni), reações com organocalcogênios (S, Se e Te), reações com reagentes orgânicos de boro, síntese e avaliação biológica de heterociclos funcionalizados com calcogênios. Possui mais de 100 artigos publicados, 2 patentes depositadas no INPI, supervisionou 2 alunos de Pós-Doutorado, orientou 10 alunos de mestrado (2 co-orientações), 6 alunos de doutorado (4 co-orientações) e alunos de iniciação científica.

Publicações Representativas:

1. Saraiva, M. T.; Costa, G. P.; Seus, N.; Schumacher, R. F.; Perin, G.; Paixão, M. W.;

Luque, R.; Alves, D. Org. Lett. 2015, 17, 6206.

2. Oliveira, D. H.; Aquino, T. B.; Nascimento, J. E. R.; Perin, G.; Jacob, R. G.; Alves, D. Adv.

Synth. Catal. 2015, 357, 4041.

3. Ricordi, V. G. ; Thurow, S.; Penteado, F.; Schumacher, R. F.; Perin, G.; Lenardão, E.

J.; Alves, D. Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 933.

4. Seus, N.;Goldani, B.; Lenardão, E. J.; Savegnago, L.; Paixão, M. W.; Alves, D. Eur. J. Org.

Chem. 2014, 1059.

5. Ricordi, V. G.; Freitas, C. S.; Perin, G.; Lenardão, E. J.; Jacob, R. G.; Savegnago,

L.; Alves, D. Green Chem. 2012, 14, 1030.

Page 26: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Prof. Nicola Petragnani: A Vida, A Obra e o Legado

Diogo S. Lüdtke

Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil

e-mail: [email protected]

No dia 05 de dezembro de 2015, nos deixou o "Pai da Química Orgânica do Telúrio".

O Prof. Nicola Petragnani nasceu em Roma, Itália em 1929. Mudou-se para o Brasil

em 1947 e concluiu o curso de Química na USP em 1951 e o doutorado em 1957,

sob a orientação do Prof. Heinrich Rheinboldt. Em 1957 iniciou sua carreira na USP,

chegando a Professor Titular em 1978. Foi pesquisador 1A do CNPq, Membro Titular

da Academia de Ciências de São Paulo e Membro Titular da Academia Brasileira de

Ciências e condecorado com a Grã-Cruz da Ordem Nacional do Mérito Científico,

pela Presidência da República.

Seus projetos de pesquisa envolveram várias diferentes áreas, desde o

desenvolvimento de metodologias sintéticas, até a síntese de produtos naturais. No

entanto, sua principal marca na química orgânica foi atuando da química orgânica do

selênio e do telúrio.

O presente seminário tem por objetivo prestar uma homenagem à memória do Prof.

Nicola Petragnani, na forma de uma breve retrospectiva da sua vida e obra.

Page 27: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Diogo S. Lüdtke possui graduação em Química Industrial pela Universidade Federal de Santa Maria (2000) e completou seu Doutorado em Química pela mesma instituição (2005), sob a orientação do Prof. Antonio L. Braga. Após realizar Pós-Doutorado no IQ-Unicamp, sob a supervisão do Prof. Ronaldo A. Pilli, iniciou sua carreira independente na Universidade de São Paulo, na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (2007-2011). Após esse período de 4 anos, mudou-se para o Instituto de Química da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Foi um dos seis representantes Brasileiros no 3rd Transatlantic Frontiers of Chemistry Symposium, promovido pela GDCh, RSC e

ACS (2013) e recebeu o Prêmio Química Nova da Sociedade Brasileira de Química (2014). É bolsista de produtividade em pesquisa do CNPq, nível 2 e membro afiliado da Academia Brasileira de Ciências (período 2013-2017). Suas atividades de ensino foram reconhecidas com a Medalha Marco Aurélio de Araújo, concedida pelo diretório dos estudantes em Química da UFRGS, nos anos de 2013 e 2015, além da escolha como Paraninfo da turma de formandos em Química da UFRGS nos anos de 2014/2 e 2015/2).

Publicações Representativas:

1. Silva, L.; Affeldt, R. F.; Lüdtke, D. S. J. Org. Chem. 2016, 81, 5464.

2. Affeldt, R. F.; Braga, H. C.; Baldassari, L. L.; Lüdtke, D. S. Tetrahedron 2012, 68, 10470.

3. Wouters, A. D.; Lüdtke, D. S. Org. Lett. 2012, 14, 3962.

4. Wouters, A. D.; Bessa, A. B.; Sachini, M.; Wessjohann, L. A.; Lüdtke, D. S. Synthesis

2013, 45, 2222 (Feature Article).

5. Martins, B. S.; Lüdtke, D. S. Eur. J. Org. Chem. 2014, 5364.

Page 28: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Glicerol: Um Reagente Versátil na Síntese de

Organocalcogênios

Ricardo F. Schumacher

LASOL – CCQFA – Universidade Federal de Pelotas – UFPel – 96010-310, Brasil

e-mail: [email protected]

A busca por insumos químicos obtidos a partir de fontes renováveis reflete o atual

desafio da química orgânica na indústria e na academia. Nesse contexto, a síntese e

uso dos derivados do glicerol, um coproduto obtido através da produção do biodiesel,

aparece como uma ótima alternativa de estudo. Seus derivados como o glicerol 1,2

carbonato e o solketal já se mostraram importantes intermediários sintéticos em

síntese orgânica, principalmente na formação de novas ligações C-C, C-N e C-O.1

Nesse contexto, a síntese e aplicação dos derivados do glicerol na produção de

novos organocalcogênios aparecem como uma oportunidade de pesquisa e

desenvolvimento de produtos com interesse industrial e farmacêutico. Assim, o

presente trabalho visa apresentar alguns resultadosobtidos no Laboratório de

Síntese Orgânica Limpa da UFPel na síntese de compostos orgânicos

contendocalcogênio a partir do glicerol como matéria prima renovável.2

Palavras-Chave: glicerol, dioxolana, carbonato, selênio, telúrio.

Referências 1. Sonnati, M. O.; Amigoni, S.; Givenchy, E. P. T.; Darmanin, T.; Choulet, O.; Guittard, F.

Glycerol carbonate as a versatile building block for tomorrow: synthesis, reactivity,

properties and applications. Green. Chem. 2013, 15, 283.

2. Borges, E. L.; Peglow, T. J.; Silva, M. S.; Jacoby, C. G.; Schneider, P. H.; Lenardão, E. J.;

Jacob, R. G.; Perin, G. Synthesis of enantiomerically pure

bis(2,2-dimethyl-1,3-dioxolanylmethyl) chalcogenides and dichalcogenides. New J.

Chem. 2016, 40, 2321.

Page 29: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

O Professor Ricardo F. Schumacher possui graduação em Química Industrial pela Universidade Federal de Santa Maria, onde também fez Mestrado e Doutorado sob orientação do Prof. Dr. Gilson Zeni. Atualmente é Professor Adjunto na Universidade Federal de Pelotas (RS) onde atua junto ao Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL). Sua linha de pesquisa está focada na síntese e aplicação de heterociclos nitrogenados e na valorização da biomassa para a síntese de novos organocalcogênios. Possui 23 artigos científicos publicados e uma orientação de mestrado concluída. Orienta dois alunos de mestrado e três de iniciação científica. Coorienta dois alunos de doutorado e dois de mestrado. Ao

longo dos últimos três anos, coordenou dois projetos de fomento à pesquisa e possui um em andamento.

Publicações Representativas:

1. Perin, G.; Borges, E. L.; Duarte, J. E. G.; Goulart, H. A.; Silva, R. B.;Schumacher, R. F.

Res. Chem. Interm. 2016, 42, 5873.

2. Schumacher, R. F.; Von Laer, P. B.; Betin, E. S.; Cargnelutti, R.; Perin, G.; Alves, D. J.

Braz. Chem. Soc. 2015, 11, 2298.

3. Cargnelutti, R.; Lang, E. S.; Schumacher, R. F. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 5218.

4. Ricordi, V. G.; Thurow, S.; Penteado, F.; Schumacher, R. F.; Perin, G; Lenardão, E. J.;

Alves, D. Adv. Synth.Catal.2 015, 357, 933.

5. Godoi, B.; Schumacher, R. F.; Zeni, G. Chem. Rev. 2011, 111, 2937.

Page 30: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Síntese e avaliação biológica de calcogeno-derivados da

zidovudina

Oscar E. D. Rodrigues

Universidade Federal de Santa Maria – Av. Roraima, 1000 – Camobi. Santa Maria, RS – CEP:97050-090

e-mail: [email protected]

A síntese de compostos que usam como base a estrutura de nucleosídeos1 é um

campo com intensa aplicação biológica. Dentre estes compostos podemos destacar a

zidovudina(AZT), um fármaco que foi inicialmente planejado visando sua ação

antitumoral. Adicionalmente, compostos organocalcogênios vem despertando a

atenção da comunidade científica principalmente devido as suas potencialidades

biológicas. Neste contexto, nosso grupo vem atuando afim de explorar a base

estrutural dos nucleosídeos e as modificações que a adição de átomos de calcogênio

podem proporcionar nestes compostos. Assim, iremos apresentar alguns dos

resultados obtidos referente a adição de calcogênios na estrutura da zidovudina e os

resultados obtidos em relação as atividades biológicas realizadas pelos grupos

colaboradores.

Palavras-Chave: Calcogenonucleosideos, Zidovudina, Antitumoral, Antioxidante .

Referências 1. Vorbruggen, H., Ruh-Pohlenz, C. Handbook of Nucleoside Synthesis. Wiley-Interscience,

New York, 2001.

Page 31: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em Química Industrial pela Universidade Federal de Santa Maria (1998) e doutorado em Pós Graduação Em Química pela Universidade Federal de Santa Maria (2003). Possui Pós-Doutorado no Institut of Plant Biochemistry, Halle-Saale, Alemanha (2004). Atualmente é professor adjunto da Universidade Federal de Santa Maria (UFSM) e coordenador substituto do Programa de Pós-graduação em Química da UFSM. Tem experiência na área de Química, com ênfase em química orgânica, atuando principalmente emsíntese orgânica, na preparação debiomoléculas contendo calcogênio ena funcionalização de nanoestruturas de carbono com aplicações em catálise e em

terapia fotodinâmica.

Publicações Representativas:

1. De Souza, D.; Mariano, D.; Nedel, F.; Schultz, E.; Campos, V. F.; Seixas, F. K.; Da Silva,

R. S.; Munchen, T. S.; Ilha, V.; Dornelles, L.; Braga, A. L.; Rocha, J. B. T. ; Collares, T.;

Rodrigues, O. E. D. J. Med. Chem. 2015, 58, 3329.

2. Giordani, C. F. A. ; Souza, D.; Dornelles, L.; Nogueira, C. W.; Alves, M. P. ; Prigol, M.;

Rodrigues, O. E. D. App. Biochem. Biotechnol. 2014, 172, 755-766.

3. Rodrigues, O. E. D.; Saraiva, G. D.; Nascimento, R. O.; Barros, E. B.; Mendes Filho, J.;

Kim, Y. A.; Muramatsu, H.; Endo, M.; Terrones, M.; Dresselhaus, M. S.; Souza Filho, A. G.

Nano Lett. 2008, 8, 3651-3655.

4. Rodrigues, O. E. D.; Munchen, T. S.; Rocha, J. B. T.; Picolli, B. C.; De Souza, D.;

Dornelles, L.; Collares, T.; Seixas, F.; Sonega, M.; Schultz, E. Compostos

organocalcogênios nucleosídicos derivados de zidovudina, usos e processo de síntese

dos mesmos. 2015, Patente: privilégio de inovação. Número do registro:

br1020150329555.

Page 32: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Desafios da Toxicologia e Farmacologia de

Organocalcogênios

C.W. Nogueira

Laboratório de Síntese, Reatividade e Avaliação Farmacológica e Toxicológica de Organocalcogênios, DBBM, CCNE, UFSM, CEP 97105-900, RS, Brasil.

[email protected] Os primeiros relatos da literatura referente à toxicidade de compostos inorgânicos de

selênio são da década de 40. Quanto à toxicidade e farmacologia de compostos

orgânicos de selênio, os estudos datam da década de 50. Por outro lado, o estudo

da Toxicologia e Farmacologia de Organocalcogênios é recente no Brasil. O primeiro

artigo publicado na área data de 19981 e versa sobre a Toxicologia de compostos

orgânicos de selênio e telúrio. Quanto à Farmacologia de Organocalcogênios, o

pioneiro no Brasil foi publicado em 20022, ambos de autoria do professor João B. T.

da Rocha. O objetivo desta palestra é fazer uma reflexão crítica no que diz respeito

à contribuição dos pesquisadores brasileiros para a área de Farmacologia e

Toxicologia de Organocalcogênios. Bem como traçar um diagnóstico dos grupos de

pesquisadores envolvidos nesta área no Brasil. Alguns questionamentos, tais como:

os principais temas estudados, os limitantes na produção do conhecimento nesta

área, as perspectivas e os entraves para transformar os resultados científicos em

produtos passíveis de patenteamento, serão levantados. Não temos a pretensão de

apresentar soluções, mas de contribuir para que os pesquisadores possam refletir

tendo em vista a evolução do conhecimento nesta área.

Palavras-Chave: Organocalcogênios, farmacologia, toxicologia, desafios, perspectivas

Referências

1 Barbosa, N. B. V.; Rocha, J. B. T.; Zeni, G.; Emanuelli, T.; Beque, M. C.; Braga, A. L. Effect

of organic forms of selenium on delta-aminolevulinate dehydratase from liver, kidney,

and brain of adult rats. Toxicol Appl Pharmacol. 1998,11, 243 2 Rossato, J. I.; Ketzer, L. A.; Centurião, F. B.; Silva, S.J.; Lüdtke, D.S.; Zeni, G.; Braga, A. L.;

Rubin, M.A.; Rocha, J. B. Antioxidant properties of new chalcogenides against lipid

peroxidation in rat brain. Neurochem Res. 2002, 27, 297.

Page 33: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

A professora Cristina Nogueira é doutora em

Bioquímica pela UFRGS, pesquisadora 1A do CNPq, possui mais de 300 artigos publicados em revistas internacionais, tendo recebido até o momento 7234 citações na literatura, o que confere ao mesmo um índice H de 39 e no google acadêmico 48, colocando-a no mesmo patamar que seus pares de destaque em países desenvolvidos e entre os mais destacados cientistas do Brasil. Formou mais de 20 doutores e 30 mestres, supervisionou inúmeros pós-

doutorandos. É revisora de artigos científicos em periódicos internacionais e assessora de agências de fomento no país. Além disso, faz parte do corpo editorial de periódicos internacionais. Foi agraciada com o Prêmio Scopus/Elsevier 2010, é autora de um 26 artigos genuinamente brasileiros com maior índice de citação.

Publicações Representativas:

1. Nogueira, C. W.; Quinhones, E. B., Jung, E. A. C.; Zeni, G., Rocha, J. B. T. Inflam Res.

2003, 52, 56.

2. Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Chem Rev. 2004, 104, 6255.

3. Gai, B. M.; Prigol, M.; Stein, A. L.; Nogueira, C.W. Neuropharmacol. 2010, 59, 172.

4. Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Arch Toxicol. 2011, 85, 1313.

5. Gai, B. M.; Bortolatto, C..F. ; Bruning, C. A.; Zborowski, V. A. ; Stein, A. L.; Zeni, G.;

Nogueira, C. W. Neuropharmacol. 2014, 79, 580.

Page 34: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia: início, avanços e

desafios

Lucielli Savegnago

Centro de Desenvolvimento Tecnológico, Unidade Biotecnologia, Universidade Federal de Pelotas, Campus Capão do Leão, CEP96010-900, Brasil

e-mail: [email protected]

Essa palestra abordará o histórico do grupo de pesquisa em Neurobiotecnologiada

Universidade Federal de Pelotas (GPN- UFPel), bem como alguns dos principais

trabalhos desenvolvidos pelo grupo enfatizando as parcerias consolidadas. Além

disso, serão abordados os principais desafios na manutenção da pesquisa

relacionada ao estudo de moléculas contendo calcogênios..

Palavras-Chave: selênio, organocalcogênios, antidepressivo, antioxidante, antinociceptivo

Page 35: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em Farmácia Análises Clínicas pela Universidade Federal de Santa Maria (2001), mestrado (2004), doutorado (2007) e Pós-Doutorado (2008) em Bioquímica Toxicológica pela Universidade Federal de Santa Maria. Desenvolve atividades de Docente e Pesquisadora na Universidade Federal de Pelotas - UFPEL. É bolsista de produtividade Pq-2 pelo CNPq. Atua no Curso de Graduação em Biotecnologia e nos Programas de Pós-Graduação em Biotecnologia (PPGB) e Bioquímica e Bioprospecção (PPGBBio) da UFPel. É pesquisadora no grupo de pesquisa emNeurobiotecnologia (GPN). Tem experiência nas áreas de Farmacologia e Bioquímica, com ênfase em

Neuropsicofarmacologia, atuando principalmente nos seguintes temas: investigação dos mecanismos implicados na atividade antidepressiva e antioxidante de compostos orgânicos contendo selênio. Publicações Representativas:

1. Savegnago, L.; Sacramento, M.; Brod, L. M. P.; Fronza, M. G. ; Seus, N. ; Lenardão, E.

J. ; Paixão, M.W. ; Alves, D . RSC Adv. 2016, 6, 8021-8031,

2. Brod, L. M. P.; Fronza, M. G.; Wilhelm, E. A.; Luchese, C.; Vargas, J. P.; Lüdtke, D.

S.; Savegnago, L. Progr. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psych., 2016, 65, 201-207.

3. Pinz, M.; Reis, A. S.; Duarte, V.; Da Rocha, M. J.; Goldani, B. S.; Alves, D.; Savegnago, L.;

Luchese, C.; Wilhelm, E. A. Eur. J. Pharmacol. 2016, 780, 122-128.

4. Fonseca, S. F.; Lima, D. B.; Alves, D.; Jacob, R. G. ; Perin, G ; Savegnago, L.; Lenardão,

E. J. New J. Chem. 2015, 39, 3043-3050.

5. Martinez, D. M.; Barcellos, A.; Casaril, A. M.; Perin, G.; Schiesser, C. H.; Callaghan, K.

L.; Lenardão, E. J.; Savegnago, L. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 2243-2246.

Page 36: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Envolvimento dos fatores de transcrição daf-16 (FOXO) e

skn-1 (NRF2) na resistência ao estresse oxidativo promovido

por organocalcogênios contendo enxofre, telúrio ou selênio

em C. elegans

Daiana S. Ávila

BR472, Km 592, Universidade Federal do Pampa,97508-000, Uruguaiana, Brasil e-mail: [email protected]

O Caenorhabditiselegans é um modeloalternativo/complementar que tem sido

bastante utilizado em avaliações farmacológicas e toxicológicas, devido a diversas

vantagens como a semelhança genética com mamíferos e o fato de ser um

invertebrado, o que é interessante do ponto de vista ético. A investigação de novas

moléculas requer estudos rápidos e de alta eficiência nas primeiras fases de

avaliação, e o uso de C. elegans contribui para tanto. Além disso, o modelo possibilita

a investigação de mecanismos moleculares que ajudam no direcionamento

farmacológico destas moléculas. Dentre estas novas moléculas estão os

organocalcogênios, que tem sido amplamente descritos pelo potencial antioxidante

que apresentam, consequentemente gerando efeitos relatados na literatura como

neuroprotetores, hepatoprotetores e até mesmo anti-câncer. O uso de C. elegans

possibilitou identificarmos alguns mecanismos pelos quais os organocalcogênios

agem, modulando o sistema redox intracelular, como pela ativação de fatores de

transcrição como o daf-16, ortólogo ao gene humano FOXO e o skn-1, ortólogo do

NRF2. Nesta palestra, iremos abordar as modulações gênicas causadas pela

exposição a diferentes classes de compostos organocalcogênios.

Palavras-Chave: selênio, telúrio, enxofre, C. elegans, daf-16, skn-1.

Referências 1. Avila, D. S.; Benedetto, A.; Au, C.; Manarin, F.; Erikson, K.; Soares, F. A.; Rocha, J. B.;

Aschner, K. Organotellurium and organoselenium compounds attenuate Mn-induced

toxicity in Caenorhabditis elegans by preventing oxidative stress. Free Rad Biol &

Med. 2012, 52, 1903.

Page 37: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em Farmácia pela Universidade Federal

de Santa Maria (2005) , mestrado e doutorado em

CiênciasBiológicas (BioquímicaToxicológica) pela

Universidade Federal de Santa Maria (conclusão em 2009)

Realizou pós-doutorado na Vanderbilt University (EUA).

Tem experiência na área de BioquímicaToxicológica, com

ênfase toxicologia e farmacologia de organocalcogênios e

neurotoxicidade de metais, além de possuir experiência

com o uso de Caenorhabiditis elegans como modelo

experimental na área. Atualmente é docente na

UNIPAMPA-Campus Uruguaiana, orientando no PPG

Bioquímica a nível de mestrado e doutorado, liderando o

Grupo de Pesquisa em Bioquímica e Toxicologiaem C.

elegans (GBToxCe). Em 2015, recebeu o Prêmio "Para

Mulheres da Ciência" - L´Oreal/UNESCO/Academia

Brasileira de Ciências.

Publicações Representativas:

1. Fagundez, D. A.; Salgueiro, W. G.; Câmara, D. F.; Noremberg, S.; Puntel, R.; Piccoli, J. E.;

Garcia, S. C.; Rocha, J. B. T.; Aschner, M.; Avila, D. Toxicol. Res. 2015, 4, 878.

2. Puntel, R.; Avila, D.; H. Roos, D.; Pinton, S. Curr. Org. Chem. 2015, 20, 198.

3. Salgueiro, W. G.; Xavier, M. C. D. F.; Duarte, L. F. B.; Câmara, D. F.; Fagundez, D. A.;

Soares, A. T. G.; Perin, G.; Alves, D; Avila, D. Eur. J. Med. Chem. 2014, 75, 448.

4. Wollenhaupt, S.; Soares, A. T.; Salgueiro, W. G.; Noremberg, S.; Bohrer, D.; Gubert, P.;

Soares, F.A.; Affeldt, R. F.; Lüdtke, D. S.; Santos, F. W.; Denardin, C. C.; Aschner, M.;

Avila, D. S. J. Food. Chem. Toxicol. 2014, 64, 192

5. Avila, D. S.; Benedetto, A.; Au, C.; Manarin, F.; Erikson, K.; Soares, F. A.; Rocha, J. B.;

Aschner, K. Free Rad. Biol & Med. 2012, 52,1903.

Page 38: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Compostos orgânicos de selênio como promissores agentes

farmacológicos: mecanismo de ação e alvos biológicos

Andreza Fabro de Bem

Departamento de Bioquímica, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis-Santa Catarina-Brasil- CEP 88040-900

e-mail: [email protected]

O crescente avanço acadêmico, tecnológico e científico no desenvolvimento de

compostos sintéticos de selênio abriu um caminho promissor para o estudo das

propriedades biológicas, farmacológicas e toxicológicas destes compostos. De fato,

desde simples protótipos,até compostos estruturalmente mais complexostem

demonstrado relevante papel na prevenção e no tratamento de diversos modelos

experimentaisdepatologiashumanas. Os efeitos protetores dos compostos de selênio

são atribuídos a capacidade destas moléculas em atuar como importantes

antioxidantes no ambiente biológico.Esta propriedade está em parte relacionada a

sua ação como mimeticosda enzima glutationaperoxidase, a qual desempenha papel

essencial na detoxificação de produtos de oxidação. Por outro lado, a geração de

intermediários reativos destes compostos pode ativar vias de sinalização intracelular

que resultam no incremento da resposta antioxidante celular. Por exemplo, a ativação

do fator de transcrição Nrf2 e o consequente aumento na expressão e atividade de

importantes enzimas antioxidantes, possivelmente constituem a base do mecanismo

de ação destes compostos. A modulação antioxidante da mitocôndria e da

bioenergética celular podem também ser positivamente afetados por estes

compostos, contribuindo sobremaneira no controle do estresse oxidativo e dos

diversos processos patológicosassociados a esta condição.

Palavras-Chave: compostos orgânicos de selênio, glutationaperoxidase, antioxidante, mitocôndria, Nrf2.

Referências 1. Fiuza B., Subelzú N, Calcerrada P, Straliotto MR, Piacenza L, Cassina A, Rocha JB, Radi

R, de Bem AF, Peluffo G. Free Radic. Res. 2015, 49, 122.

Page 39: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Farmacêutica Bioquímica e Mestre pelo Programa de Pós graduação em Ciências Farmacêutica pela Universidade Federal de Santa Catarina. Concluiu o doutorado no Programa de Pós-graduação em Bioquímica Toxicológica da Universidade Federal de Santa Maria. Atualmente é professora Associada no departamento de Bioquímica da UFSC, onde atua como orientadora dos Programas de Pós-Graduação em (i) Bioquímica e (ii) Neurociências. Desenvolve pesquisas na área de Bioquímica Básica e Toxicológica com ênfase nos seguintes temas: Farmacologia e toxicologia de compostos de selênio, hipercolesterolemia e

aterosclerose, estresse oxidativo e defesas antioxidantes e Doença de Alzheimer.

Publicações Representativas:

1. Fiuza, B.; Subelzú, N.; Calcerrada, P.; Straliotto, M. R.; Piacenza, L.; Cassina, A.; Rocha,

J. B.; Radi, R.; de Bem, A. F.; Peluffo, G. Free Radic. Res. 2015, 49, 122.

2. Hort, M. A.; Straliotto, M. R.; de Oliveira, J.; Amoêdo, N. D.; da Rocha, J. B.; Galina, A.;

Ribeiro-do-Valle, R. M.; de Bem, A. F. Biochimie 2014, 105, 172.

3. Straliotto, M. R.; Hort, M. A.; Fiuza, B.; Rocha, J. B.; Farina, M.; Chiabrando, G.; de Bem,

A. F. Biochimie 2013, 95, 1544.

4. de Bem, A. F.; Fiuza, B.; Calcerrada, P.; Brito, P. M.; Peluffo, G.; Dinis, T. C.; Trujillo, M.;

Rocha, J. B.; Radi, R.; Almeida, L. M. Nitric Oxide 2013, 31, 20.

5. Hort, M. A.; Straliotto, M. R.; Netto, P. M.; da Rocha, J. B.; de Bem, A. F.; Ribeiro-do-Valle,

R. M. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2011, 58, 91.

Page 40: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Estratégias para Modificações Estruturais em Protótipos

Naftoquinoidais: Síntese e atividade antitumoral de Quinonas

contendo Selênio e Enxofre.

Eufrânio N. da Silva Júnior

Universidade Federal de Minas Gerais, Instituto de Ciências Exatas, Departamento de Química. Av. Antônio Carlos, 6627 - Laboratório de Química Sintética

eHeterocíclica - Lab. 200, Pampulha, 31270-901 - Belo Horizonte, MG - Brasil e-mail: [email protected] ou [email protected]

Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa tem desenvolvido métodos práticos

visando a síntese e otimização estrutural de novos heterocíclicos e quinonas com

uma ampla gama de aplicações biológicas. Neste contexto, recentemente

descrevemos a síntese e estudos de biologia celular de novos oxazóis fluorescentes

e seus complexos de boro, o que permitiu realizar estudos para visualizar a

endocitose celular. Além disso, organocatálise foi eficientemente empregada para a

síntese de naftoquinonas assimétricas com potencial atividade antitumoral. Neste

seminário serão apresentados uma combinação de estratégias em Química

Medicinal e metodologias sintéticas, como por exemplo, organocatálise e ativação de

ligação C-H catalisada por metais de transição, para a síntese de compostos

bioativos contendo dois centros redox, um sistema naftoquinoidal e calcogênios. O

desenvolvimento de reações que permitiu a síntese em um única etapa

denaftoquinonas contendo selênio e enxofre com atividade antitumoral também será

apresentado.

Palavras-Chave:Quinonas, Câncer, Selênio, Enxofre, Lapachonas.

Page 41: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Concluiu graduação em Química pela Universidade Católica de Brasília, mestrado pela Universidade Federal Fluminense em Química Orgânica e Doutorado em Química pela Universidade de Brasília. Possui experiência em Síntese Orgânica, atuando na síntese de compostos naftoquinônicos e heterocíclicos com potencial bioatividade, síntese de substâncias luminescentes, estudos metodológicos, Química Click, Organocatálise e Ativação de Ligação C-H. É professor adjunto III do Dept de Química da Universidade Federal de Minas Gerais. Possui 58 publicações em periódicos de elevado fator de impacto.Publicações em destaque como CAPA, JBCS (2012 e 2013), Chem.

Commun. (2014) e Med. Chem. Commun. (2016). Possui colaborações nacionais e internacionais. Membro do Editorial Advisory Board da Chemical Data Collections. Recebeu o RSC/BMOS Young Investigator Award 2015 e JWT Jones Travelling Fellowship, Royal Society of Chemistry (Professor Visitante na Univ de Bristol - UK).

Publicações Representativas:

1. Jardim, G. A. M.; da Silva Júnior, E. N.; Bower, J. B. Chem. Sci., 2016, 7, 3780.

2. da Cruz, E. H. G.; Silvers, M. A.; Jardim, G. A. M.; Resende, J. M.; Cavalcanti, B. C.;

Bomfim, I. S.; Pessoa, C.; de Simone, C. A.; Botteselle, G. V.; Braga, A. L.; Nair, D. K.;

Namboothiri, I. N. N.; Boothman, D. A.; da Silva Júnior, E. N. Eur. J. Med. Chem., 2016,

122, 1.

3. Dias, G. G.; Rodrigues, B. L.; Resende, J. M.; Calado, H. D. R.; de Simone, C. A.; Silva, V.

H. C.; Neto, B. A. D.; Goulart, M. O. F.; Ferreira, F. R.; Meira, A. S.; Pessoa, C.; Correa, J.

R.; da Silva Júnior, E. N. Chem. Commun., 2015, 51, 9141.

4. Nair, D. K.; Menna-Barreto, R. F. S.; da Silva Júnior, E. N.; Mobin, S. M.; Namboothiri, I. N.

N. Chem. Commun., 2014, 50, 6973.

5. Vidales, G. A.; L. S. H.; F. J.; de Souza, A. A.; de Abreu, F. C.; Jardim,

G. A. M.; da Silva Júnior, E. N.; Goulart, M. O. F.; Frontana, C. J. Org. Chem., 2014, 79,

5201.

Page 42: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Reações enzimáticas de compostos de selênio

Leandro H. Andrade

Instituto de Química, Universidade de São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes 748, 05508-900, São Paulo, Brasil

e-mail: [email protected]

As enzimas são excelentes catalisadores de inúmeras reações químicas que podem

produzir diversos compostos orgânicos com grande potencial sintético. Apesar desse

potencial, a maioria das reações enzimáticas descritasna literatura envolve

substratos/compostos químicos constituídos principalmente de C, H, O, N, S e

halogênios. Com o objetivo de ampliar o conhecimento sobre a reatividade de

compostos orgânicos de selênio com diferentes classes enzimáticas, o nosso grupo

de pesquisa vem aplicando esses sistemas principalmente para a preparação de

derivados opticamente ativos. Nesta palestra serão apresentadas nossas

contribuições referentes ao uso de enzimas (álcool desidrogenases, lipases,

transaminases, mono-oxigenases) como catalisadores de reações orgânicas, bem

como o uso de compostos de selêniocomo inibidores de proteases (cisteíno

proteases e proteassoma).

Palavras-Chave: Enzimas, Selênio, Seletividade.

Referências 1. Andrade, L. H.; Silva, A. V.; Milani, P.; Koszelewski, D.; Kroutil, W. Org. Biomol. Chem.,

2010, 8, 2043-2051.

2. Piovan, L.; Alves, M. F. M.; Juliano, L.; Bromme, D.; Cunha, R. L. O. R.; Andrade, L. H.

Bioorg. Med. Chem., 2011, 19, 2009-2014.

3. Brondani, P. B.; de Gonzalo, G.; Fraaije, M. W.; Andrade, L. H. Adv. Synth. Catal. 2011,

353, 2169-2173.

4. Silva, M. S.; Andrade, L. H. Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 5924-5929.

Page 43: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Possui graduação em Licenciatura Plena em Química (1996), Mestrado em Química (1998) e Doutorado em Química (2002) pela Universidade Federal de Santa Maria. Fez estágio de Pós-doutorado na Universidade de São Paulo (IQ: 09/2002-06/2003; Supervisão: Prof. João V. Comasseto). Em 2003 recebeu apoio financeiro da FAPESP dentro do programa Jovens Pesquisadores para desenvolver atividades de pesquisa em biocatálise no Instituto de Química da USP (07/2003-09/2007). Desde Julho de 2005 é professor dessa Universidade (Professor Associado desde 8/3/2013). Foi Diretor da Divisão de Química Orgânica da Sociedade Brasileira de

Química (2011-2014) e Membro Afiliado da Academia Brasileira de Ciências. De Set/2013 a Ago/2014 atuou como Pesquisador Associado no MIT - Massachusetts Instituteof Technology (Laboratório do Prof. Timothy Jamison). Tem experiência na área de Química Orgânica e desenvolve atividades de pesquisa com ênfase em biocatálise aplicada a síntese orgânica.

Publicações Representativas:

1. Andrade, L. H.; Sousa, B. A.; Jamison, T. F. J. Flow Chem., 2016, 6, 67-72.

2. Silva, A. G. M.; Kisukuri, C. M.; Rodrigues, T. S.; Candido, E. G.; Silva, A. H. M.; Assaf, J.

M.; Andrade, L. H.; Camargo, P. H. C. Appl. Catal. B, Environ., 2016, 184, 35-43.

3. Kisukuri, C. M.; Palmeira, D. J.; Rodrigues, T. S.; Camargo, P. H. C.; Andrade, L. H.

ChemCatChem, 2016, 8, 171-179.

4. Silva, M. S.; Andrade, L. H. Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 5924-5929.

5. Piovan, L.; Milani, P.; Silva, M. S.; Moraes, P. G.; Demasi, M.; Andrade, L. H. Eur. J. Med.

Chem., 2014, 73, 280-285.

Page 44: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Compostos Fluorescentes de Selênio e Telúrio dando Luz a

Identificação de Analitos de Importância Ambiental e

Biológica

Alcindo A. Dos Santos

Av. Prof. Lineu Prestes, 748 – Universidade de São Paulo, CEP 05508-000, Brasil e-mail: [email protected]

Os átomos de Se(II) e Te(II), suprimem o fenômeno de fluorescência quando

diretamente ligados ao núcleo fluorofórico. Quando oxidados, o núcleo volta a emitir

fluorescência. Muitas desordens biológicas estão associadas a produção de

entidades oxidantes capazes de promover tal oxidação. Desta maneira, a síntese de

derivados fluorescentes contendo os átomos de Se e Te podem permitir a obtenção

de sensores de entidades oxidantes associadas a processos biológicos variados.

Além disso, tanto Se quanto Te são capazes de complexar determinados cátions

metálicos. Apresentaremos nossa contribuição na preparação de Se- e Te-fluoroforos

para aplicações analíticas e biológicas.

Palavras-Chave: selenetos, teluretos, fluoresceína, fluoróforos, oxidantes, cátions .

Referências 1. Fernandez-Lodeiro, J.; Pinato Botelho, M. F.; Soares-Paulino, A.A.; Gonçalves, A. C.;

Sousa, B. A.; Princival, C.; Dos Santos, A. A. Synthesis and biological properties of

selenium- and tellurium-containing dyes. Dyes and Pig. 2014, 110, 28.

Page 45: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Alcindo A. Dos Santos, nasceu em Siqueira Campos (PR) em 1971. Graduou-se em química em 1998 (UFPr) e concluiu seu doutoramento (UFPR e UHH) em 2003. Fez um pos-doutorado sob a supervisão do prof. Dr. J. V. Comasseto (IQ-USP). Em 2006 foi contratado como professor no DQ-UFSCar. Em 2009 foi contratado como professor no Departamento de Química Fundamental da USP. Em 2016

recebeu o titulo de Associado. Tem se dedicado a síntese de Se- e Te-fluoróforos que atuam na detecção de analitos de interesse ambiental e biológico.

Publicações Representativas:

1. Gonçalves, A. C.; Capelo, J. L.; Lodeiro, C.; Dos Santos, A. A. Sens. Act. B2017, 239, 31.

2. Gonçalves, A. C.; Pilla, V.; Oliveira, E.; Santos, S. M.; Capelo, J. L.; Lodeiro, C.; Dos

Santos, A. A. Dalton Trans. 2016, 11, 3962.

3. Araújo, J. E.; Lodeiro, C.; Capelo, J. L.; Rodríguez-González, B.; Dos Santos, A. A.;

Santos, H. M.; Fernández-Lodeiro, J. Nano Res. 2015, 8, 1189

4. Fernandez-Lodeiro, J.; Nunez, C.; Fernandez-Lodeiro, A.; Oliveira, E.;

Rodriguez-Gonzales, B.; Dos Santos, A. A.; Capelo, J. L.; Lodeiro, C. J. Nanopart. Res.

2014, 16, 2315

5. Nunez, C.; Diniz, M.; Dos Santos, A. A.; Capelo, J. L.; Lodeiro, C. Dyes and Pig. 2014, 101,

156

Page 46: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Organic Selenium Compounds and Related Species are Potent

Oxidant Scavengers

Michael J. Davies

Department of Biomedical Sciences, Panum Institute, University of Copenhagen Building 4.5, Blegdamsvej 3, Copenhagen 2200, Denmark

e-mail: davies@ sund.ku.dk

The formation of reactive oxidants at sites of inflammation is critical for the killing of

invading pathogens and human health. The formation of these species is however

associated with significant collateral damage to host cells and tissues, with this

damage being associated with a number of human diseases including cardiovascular

disease, some cancers, rheumatoid arthritis, asthma, cystic fibrosis and multiple

neurodegenerative conditions.

We have investigated the potential of novel selenium-containing monosaccharides

as water-soluble oxidant scavengers and we have demonstrated that both

endogenous and exogenous selenium-containing compounds can modulate oxidative

damage at sites of acute and chronic inflammation, more efficiently that the

corresponding sulphur compounds.

In addition, the biological effects of the novel seleno-sugars have been tested in an

animal model of wound healing. Daily topical application of these compounds, but not

their oxygen analogues, enhanced the rate of wound closure in both normal and

diabetic (db/db) mice, with this being approximately doubled in the diabetic animals.

Seleno-sugar treatment was associated with decreased inflammation, increased

blood flow, decreased numbers of leukocytes, and increased levels of matrix

deposition

Page 47: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

Curriculum Vitae Resumido

Prof. Michael Davies was educated at the University of York, UK. He worked at the University of York and The Heart Research Institute, Sydney, Australia where he was Deputy Director and Director, before moving to the Univ. of Copenhagen, Denmark in 2014 after being awarded a Novo Nordisk Laureate Grant. He is Editor-in-Chief of Free Radical Research, an Editor of Biochemical Journal and an Associate Editor of Photochemistry and Photobiology. He has served as President of the Society for Free Radical Research – International, and President of the Australasian society, as well as a Vice-President of the International EPR Society. His research is focused on

mechanisms of protein modification and biological damage induced by reactive species (e.g. radicals, hypochlorous acid, singlet oxygen, peroxides, glycation), and the prevention of damage by novel sulfur, selenium and tellurium compounds. He has published over 300 research papers and 8 patents.

Publicações Representativas:

1. Storkey, C.; Davies, M.J.; White, J.M.; Schiesser, C. Chem. Commun. 2011, 47, 9693.

2. Storkey, C.; Pattison, D.I.; White, J.M.; Schiesser, C.; Davies, M. J. Chem Res. Toxicol.

2012, 25, 2589.

3. Carroll, L.; Davies, M. J.; Pattison, D. I. Free Radic. Res. 2015, 49, 750.

4. Carroll, L.; Pattison, D.I.; Fu, S.; Schiesser, C. H.; Davies, M. J.; Hawkins, C. L. Free Radic.

Biol. Med. 2015, 84, 279.

5. Storkey, C.; Pattison, D.I.; Schiesser, C. H.; Davies, M. J.; Hawkins, C. L. Free Radic. Biol.

Med. 2015, 89, 1049.

Page 48: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof
Page 49: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

NCS-Promoted a Solvent Free Seleno-Functionalization of Olefins at Room Temperature.

Alex R. Schneider 1 (IC), Sumbal Saba 1 (PG), Marcelo S. Franco 1 (PG), Jamal Rafique 1,* (PG), Antonio L. Braga 1,* (PQ)

* [email protected] , [email protected] 1 LabSelen - Laboratório de Síntese de Substâncias Bioativas de Selênio, UFSC, Florianópolis 88040-970, SC, Brazil. Palavras Chave: solvent-free, seleno-functionalization, NCS

Introduction

Electrophilic selenium are powerful reagents and can easily undergo reaction with double bonds to generate additions products with the concomitant entrance of a nucleophile (Figure 1). The first step is the formation of the RSeX species through the reaction of the corresponding dichalcogenide and Br2 or Cl2. Seleniranium is the key intermediate in this process.1

Figure 1. Selenylation of styrene

Analogously, in recent decades, the biological and medicinal properties of organoselenides have gained increasing interest.[2] In relation to our continuing interest in the chalcogenation of heteroarenes and organochalcogen chemistry,[3] herein we report, a greener protocol involving a metal and solvent free seleno-functionalization of olefins in the presence of dichalcotenides and NCS at room temperature, (Scheme 1).

Scheme 1. Seleno-functionalization of olefins.

Results and Discussions

For the optimization of the reaction, 1a and 2a were selected as model substrates using MeOH. Ideal condition was achieved by using one equiv. of 1a, 0.6 molar equiv. of 2a, and MeOH (as nucleophile), at room temperature (Scheme 2).

Scheme 2. Optimized reaction condition using 1a and 2a as substrates

With the best result in hand, we have explored the

generality & scope of this methodology. The reaction have demonstrated wide substrate scope in terms of the diorganyl diselenides 2 under the optimized conditions (Figure 2), using methanol as nucleophile.

Figure 2. Scope based on diselenides 2

Details on further results will be disclosed and discussed during poster session.

Conclusion

In summary, we have developed a greener methodology for the one pot seleno-functionalization of olefins in the presence of RSeSeR and NCS at room temperature under solvent free conditions.

Acknowledgment

CAPES, FAPESP-GSK, UFSC, and INCT-Catálise ____________________ 1 a) Tiecco, M.; Testaferri, L.; Tingoli, M.; Bartoli, D.; Balducci, R. J. Org. Chem. 1990, 55, 429; b) Freudendahl, D. M.; Santoro, S.;

Shahzad, S. A.; Santi, C.; Wirth, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8409. 2 Braga, A. L. and Rafique, J. in The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium Compounds, Vol. 4, (Ed.: Z. Rappoport), Wiley & Sons,

Ltd, Chichester, 2013, Ch. 13-15, 989-1174 . 3 a) Rafique, J.; Saba, S.; Rosario, A. R.; Braga, A. L. Chem. Eur. J. 2016, 22, 11854.; c) Saba, S.; Rafique, J.; Braga, A. L. Catal. Sci. Technol. 2016, 6, 3087. b) Saba, S.; Rafique, J.; Braga, A. L. Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 1446.

Page 50: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de Calcogenonaftalenos via Reação de Ciclização de Aril Alquinóis Catalisada por Cloreto Férrico e Disselenetos de Diorganoíla

Ana Maria Spohr Recchi* (PG) e Gilson Zeni (PQ)

* [email protected]

Laboratório de Síntese, Reatividade, Avaliação Farmacológica e Toxicológica de Organocalcogênios, CCNE, UFSM. Santa Maria – Rio Grande do Sul, Brasil. Palavras Chave: naftalenos, ciclização, ferro

Introdução

A importância de naftalenos deriva de suas conhecidas propriedades ópticas e eletrônicas,1 bem como de suas atividades biológicas.2 Devido a estas aplicações o desenvolvimento de novas metodologias de preparação destes compostos tem atraído a atenção de muitos químicos. Em geral, os principais avanços sintéticos para a preparação de naftalenos relatam a utilização de metais de transição, tais como Pd3 e Ru4. Entretanto, apesar de sua eficiência, estes metais são tóxicos e apresentam um alto custo comercial. A necessidade do desenvolvimento de metodologias de ciclização eficientes, que utilizem condições brandas, aliadas ao fator ambiental e ao baixo custo comercial nos motivou a estudar a aplicação de cloreto férrico e disselenetos de diorganoíla em reações de ciclização.5 Neste trabalho buscamos expandir o conceito desta metodologia, demonstrando que calcogenonaftalenos 2 podem ser preparados a partir da reação de ciclização intramolecular de aril alquinois 1, promovida por dicalcogenetos de diorganoíla e sais de ferro (Esquema 1).

Resultados e Discussão

Inicialmente, nossos esforços tiveram como objetivo determinar a melhor condição reacional para o processo de ciclização descrito no esquema 1. Para isto, o substrato 1a foi submetido a reações com cloreto férrico frente a diferentes solventes, temperatura, quantidades estequiométricas de disseleneto de difenila, e tempo reacional. Os resultados obtidos demonstraram que os melhores rendimentos foram obtidos quando se utilizou aril alquinol 1a (0.25 mmol), PhSeSePh (0,6 equiv.), FeCl3 (0,75 equiv.) em DCE (5 mL) à 70ºC por 1 hora.

Esquema 1. Otimização das condições de reação.

Definida a melhor condição reacional, estendeu-se a mesma para diferentes aril alquinóis e diferentes diselenetos de diorganoíla (Figura 1). Os resultados revelaram que aril alquinóis contendo diferentes grupos funcionais na estrutura puderam ser utilizados como substrato, fornecendo os produtos em bons rendimentos. Observamos também que o rendimento das reações não foi influenciado por efeitos eletrônicos dos substituintes ligados ao anel aromático dos disselenetos de diarila.

Figura 1. Calcogenonaftalenos preparados

Conclusões

Relatou-se neste trabalho uma nova metodologia de preparação de calcogenonaftalenos. Diferentes substratos foram submetidos à reação de ciclização intramolecular mediada por FeCl3, levando a obtenção dos produtos correspondentes em bons rendimentos. Estudos complementares para a aplicação desta metodologia utilizando disulfetos e diteluretos de diorganoíla, bem como a utilização destes produtos para reações posteriores estão em andamento em nosso laboratório.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS e UFSM. __________________ 1 Würthner, F.; Röger, C. J. Org. Chem. 2007, 72, 8070. ² Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B.T. Chem. Rev. 2004, 104 ³ Huang, K. S.; Wang, E. C. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6155. 4 Bauer, I.; Knölker, H.-J. Chem. Rev. 2015, 115, 3170. 5 Prochnow, T.; Back, D.; Zeni, G. Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 1119.

Page 51: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e avaliação das propriedades eletroquímicas e antioxidantes de 2-aril-5-(arilselenometiltio)-1,3,4-oxadiazóis/tiadiazóis André C. Sauer1(PG)*, Letícia F. Paiva1(IC), Julliano G. Leal1(PG), João C. P. Mayer1(PG), Oscar E. D. Rodrigues1(PQ), Luciano Dornelles1(PQ). [email protected] 1Laboratório de Síntese de Compostos Organocalcogênios e Nanoestruturas Bioativas-UFSM–Santa Maria–RS–Brasil. Palavras Chave:Oxadiazóis, Tiadiazóis, Selênio.

Introdução

Os sistemas heterocíclicos têm sido incessantemente explorados. Provenientes de fontes naturais ou sintéticas, estes são aplicados com diversas finalidades, especialmente na fabricação de medicamentos, pelo seu grande valor bio-orgânico e farmacêutico.1 Heterociclos de destaque são os 1,3,4-oxadiazóis e os 1,3,4-tiadiazóis, geralmente provenientes de hidrazidas, e muito estudados por apresentarem propriedades anti-inflamatória, antimicrobiana, anticâncer, anti-HIV, dentre outras.2,3 Associado a estas características acima citadas, objetivou-se a incorporação do átomo de selênio às moléculas finais, visto que este calcogênio é indispensável ao organismo humano, além de se mostrar um excelente antioxidante.4Em vista disso, e em decorrência do trabalho de nosso grupo de pesquisa, unindo as porções heterocíclicas com osorganocalcogênios foram sintetizados os 2-aril-5-(arilselenometiltio)-1,3,4-oxadiazóis/tiadiazóise caracterizados,visando aavaliação posterior de suas propriedades eletroquímicas e antioxidantes.

Resultados e Discussão

Inicialmente, foram obtidos os nucleófilos 5-aril-1,3,4-oxadiazol/tiadiazol-2-tióis 4 e 5, provenientes de hidrazidas aromáticas e CS2, em meio básico e etanol.5 O seleneto de α-clorometilarila3, eletrófilo da reação,é derivado da reação comdisseleneto de difenila e DCM, em meio redutor de NaBH4 e EtOH.6Em seguida, por meio de reações SN2 foram obtidos os 2-aril-5-(fenilselenometiltio)-1,3,4-oxadiazóis/tiadiazóis 4 e 5 (figura 1).

Figura 1.Síntese dos 2-aril-5-(fenilselenometiltio)-1,3,4-oxadiazóis/tiadiazóis.

A metodologia empregou K2CO3, em MeCN com duração de 18h, sob atmosfera de argônio, à temperatura de refluxo, conduzindo a formação dos produtos 4 e 5 em rendimentos satisfatórios, de acordo com a tabela 1.

Tabela 1.Rendimentos para a síntese dos 2-aril-5-(fenilselenometiltio)-1,3,4-oxadiazóis/tiadiazóis.

Entrada R X Produto Rend. (%)a 1 H S 4a 95 2 NO2 S 4b 77 3 Cl S 4c 82 4 CH3 S 4d 92 5 OCH3 S 4e 98 6 H O 5a 67 7 NO2 O 5b 60 8 Cl O 5c 64 9 CH3 O 5d 87

10 OCH3 O 5e 52 aRendimentos dos produtos isolados.

Conclusões

Foi desenvolvida uma metodologia eficiente para a síntese de10 compostos inéditos utilizando materiais de partida de fácil obtenção. Os produtos foram elucidados por RMN de 1H e 13C. Os estudos finais de otimização das condições reacionais, experimentos de caracterização e de avaliação das suas capacidades antioxidantes estão sendo realizados por nosso grupo de pesquisa e colaboradores da mesma instituição.

Agradecimentos

CNPq, CAPES. ____________________ 1 El-Hiti, G. A.; Smith, K.; Hegazy, A. S.; Alshammari, M. B.; Masmali, A. M. Arkivoc2015,iv,19-47. 2 J.

Med. Chem.2012, 55, 1817-1830. 3 Hu, Y.; Li, C.; Wang, X.; Yang, Y.; Zhu, H.; Chem. Rev.2014, 114, 5572-5610. 4Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T.Chem. Rev.2004, 104, 6255-6285. 5 Li, P.; Yang, X.; Yang, L.; Chen, X.; Wu, F.; Shi, Q.; Xu, W.; He, M.; Hu, D.; Song, B. Bioorg. Med. Chem. Lett.2014, 24, 1677-1680. 6 Seus, N.; Saraiva, M. T.; Alberto, E. E.; Savegnago, L.; Alves, D. Tetrahedron2012, 68, 10419-10425.

Page 52: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação da capacidade antioxidante de selenilindois

Angela Maria Casaril1* (PG), Micaela Domingues1 (IC), Pâmela Avelar1 (IC), Beatriz Vieira2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL)

Palavras Chave: Antioxidante, ABTS, selênio, indol

Introdução Sabendo-se que o estresse oxidativo está

relacionado com mais de 200 doenças1, os compostos orgânicos de selênio tem se destacado pela sua promissora atividade antioxidante. Aliado a isso, a porção indol é uma estrutura heterocíclica bioativa muito abundante na natureza3. Assim, o objetivo do presente trabalho foi o de avaliar a capacidade antioxidante de dois selenilindois através dos ensaios in vitro de neutralização do radical livre sintético 2,2-azinobis-3-etil-benzotiazolina-6-ácido sulfônico (ABTS), e de quantificação da formação de espécies reativas (ER) no córtex e hipocampo de camundongos.

Resultados e Discussão Os compostos 3-(fenilselanil)-1H-indol (FSeI)

(Fig. 1A) e bromo-3-(fenilselanil)-1H-indol (BFSeI) (Fig. 1B) foram sintetizados no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL, UFPel).

Figura 1. Estrutura dos selenilindois.

A neutralização dos radicais ABTS foi avaliada

de acordo com Re et al3. Os resultados demonstram que o FSeI e o BFSeI apresentaram efeito a partir da concentração de 5 µM (Tabela 1). A concentração necessária para inibir 50% dos radicais (CI50) foi de 5,55 ± 1,13 µM para o FSeI e de 6,39 ± 0,28 µM para o BFSeI, sugerindo que ambos os compostos apresentam potência semelhante nesse ensaio.

Tabela 1. Neutralização dos radicais ABTS.

Os dados foram avaliados por ANOVA de uma via seguida por Newman-Keuls. (***) p<0,001 quando comparado ao controle (solução de ABTS).

O ensaio da quantificação das ER (Loetchutinat et al.)4 indicou que o FSeI inibiu a formação das ER no córtex (Fig. 2A) e hipocampo (Fig. 2B) de

camundongos a partir da concentração de 1 e 5 µM, respectivamente. O BFSeI reduziu a formação de ER no córtex (Fig. 2C) a partir de 0,5 µM, e no hipocampo (Fig. 2D), a partir de 5 µM. No presente ensaio os compostos também apresentaram potência semelhante, como representado pelos valores de CI50.

Figura 2. Inibição da formação de ER pelo FSeI (A e B) e BFSeI (C e D) no córtex e hipocampo de camundongos, respectivamente. Os dados foram avaliados por ANOVA de uma via seguida por Newman-Keuls. (###) p<0,001 quando comparado ao controle. (*) p<0,05; (**) p<0,01; (***) p<0,001 indicam valores diferentes do induzido (azida sódica). CI50: concentração necessária para inibir 50% das ER.

Conclusões De acordo com a CI50, acredita-se que os

compostos não apresentam relação estrutura-atividade, e nem efeito tecido-específico. Apesar disso, o FSeI e BFSeI exibiram promissora atividade antioxidante em ambos ensaios in vitro.

Agradecimentos UFPel, PPGB, GPN, LASOL, ESeTe, CNPq. 1Sabir, S.M.; Salman, S.M.; Rocha, J.B.T. Environ. Toxicol. Pharmacol. 2012, 34, 446. 2Kaushik, N.K.; Kaushik, N.; Attri, P.; Kumar, N.; Kim, C.H.; Verma, A.K.; Choi, E.H. Molecules, 2012, 18, 6620-6662. 3Re, R.; Pellegrini, N.; Proteggente, A.; Pannala, M.; Yang, M.; Rice-Evans, C. Free Radical. Biol. Med. 1999, 26, 1231-1237. 4Loetchutinat, C.; Kothan, S.; Dechsupa, S.; Meesungnoen, J.; Jay-Gerin, J-P.; Mankhetkorn, S. Radiat. Phys. Chem., 2005, v. 72, p. 323-331.

Concentração FSeI BFSeI

1 µM 13,00 ± 4,60 7,00 ± 0,90 5 µM 42,11 ± 22,27*** 43,60 ± 2,40***

10 µM 78,73 ± 18,41*** 81,60 ± 12,50***

50 µM 100 ± 0,00*** 100 ± 0,00*** CI50 5,55 ± 1,13 µM 6,39 ± 0,28 µM

### ###

### ###

Page 53: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Envolvimento do sistema serotoninérgico na atividade tipo-antidepressiva da 2-fenil-3-(fenilselenil)imidazo[1,2-a]piridina

Angela Maria Casaril1* (PG), Micaela Domingues1 (IC), Beatriz Vieira2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: Depressão, selenilimidazopiridina

Introdução

A depressão maior (DM), conhecida por ser uma doença heterogênea, multifatorial e crônica não apresenta tratamento eficiente1. Atualmente, sabe-se que a desregulação da disponibilidade sináptica de serotonina (5-HT), variações genéticas na enzima triptofano hidroxilase, atividade da enzima monoamina oxidase (MAO) e expressão de receptores 5HT1A, 5HT1B estão relacionadas com a DM2. Além disso, níveis reduzidos de selênio (Se) no cérebro estão associados com declínio cognitivo e maior risco de desenvolvimento da DM3. Diante disso, os compostos orgânicos de Se tem se destacado por apresentarem ação antidepressiva4,5. Similarmente, as imidazopiridinas constituem uma classe importante de moléculas bioativas, encontradas, por exemplo, na estrutura do fármaco Zolpidem. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho foi o de avaliar o envolvimento do sistema serotoninérgico no efeito tipo-antidepressivo do 2-fenil-3-(fenilselenil)imidazo[1,2-a]piridina (FIPI), uma selenilimidazopiridina.

Resultados e Discussão

A selenilimidazopiridina foi sintetizada no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL, UFPel). Para alcançar o objetivo, antagonistas de receptores foram administrados em camundongos Swiss, seguido pela administração do FIPI (0,001

Figura 1. Delineamento experimental e estrutura do FIPI mg/kg pela via oral (v.o.)) após 15 min e realização de testes comportamentais 30 min depois (Figura 1). Os resultados apresentados na Figura 2 mostram

que o pré-tratamento os antagonistas foi capaz de prevenir a redução no tempo de imobilidade exercida pelo FIPI. Nenhuma alteração significativa foi reportada no TCA (dados não mostrados), indicando que o efeito tipo-antidepressivo do FIPI não se dá em decorrência de alterações locomotoras e exploratórias.

Figura 2. Efeito do pré-tratamento com (A) ketanserina, (B) WAY100635 e (C) ondansetron no efeito anti-imobilidade do FIPI no TNF. Valores são expressos como média ± desvio padrão. (**) p < 0,01 (***) p < 0,001 em comparação ao grupo tratado com veículo; (###) p < 0,001 comparado com o FIPI pré-tratado com o veículo. Dados foram analisados por analise de variância de duas vias seguido pelo teste post hoc de Bonferroni.

Conclusões

O envolvimento da 5-HT na DM e a modulação do sistema serotoninérgico no efeito tipo-antidepressivo do FIPI (em baixa dose), evidencia que o composto é um promissor candidato para o tratamento da DM.

Agradecimentos

UFPel, PPGB, GPN, LASOL, ESeTe, CNPq. 1Kessler, R.C.; Bromet, E.J. Annu.Rev.Public Health, 2013,34,119-138

2Blier, P.;El Mansari, M. P. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2013, 368, 1-21. 3Conner, T.S.; Richardson, A.C.; Mille, J.C. J. Nutr. 2015, 45, 59-65. 4Brod, L.M.; Fronza, M.; Vargas, J.P.; Ludtke, D.; Luchese, C.; Wilhelm, E.A.; Savegnago, L. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol Psychiatry. 2016, 65, 201-207. 5Bruning, C.A.; Martini, F.; Soares, S.; Savegnago, L.; Sampaio, T.; Nogueira, C.W. J. Psych. Res. 2015, 66, 75-83.

Page 54: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Envolvimento da via glutamatérgica na ação do tipo - ansiolítica do 7 - cloro - 4 - (fenilseleno) quinolina em camundongos

Angélica S. Reis* (IC), Mikaela P. Pinz (IC), Ane G. Vogt (PG) Luis F. B. Duarte (PG), Diego Alves (PQ), Cristiane Luchese (PQ), Ethel Antunes Wilhelm (PQ)

* [email protected]

Programa de Pós – graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande do Sul.

Palavras Chave: Ansiedade, glutamato, selênio.

Introdução

A versatilidade dos compostos orgânicos de selênio tem atraído atenção no campo do desenvolvimento de medicamentos. Paralelamente, as quinolinas têm sido alvo de estudos abordando os potenciais efeitos do tipo ansiolítico destes derivados1-4. Neste sentido, o 7- cloro- 4- (fenilseleno) quinolina (4-PSQ) (Figura 1) tem se destacado por suas importantes atividades antioxidante, antinociceptiva e anti-inflamatória5. Tendo em vista o interesse contínuo do nosso grupo de pesquisa na farmacologia deste composto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o possível efeito do tipo ansiolítico do 4-PSQ e o envolvimento do sistema glutamatérgico nesta ação.

Resultados e Discussão

Os animais foram previamente tratados com o 4-PSQ e 30 min após foram submetidos aos testes do labirinto em cruz elevada6 e do campo aberto7. Após os testes comportamentais, os animais foram sacrificados e o córtex cerebral foi removido para a determinação da captação e liberação de glutamato. Os resultados demonstrados na Figura 2 revelaram que o 4-PSQ aumentou o percentual de entradas e o tempo de permanência nos braços abertos, quando comparado ao grupo controle. Estes resultados sugerem que o 4-PSQ possui um efeito tipo - ansiolítico em camundongos. Além disso, na Figura 3 observa-se que o 4-PSQ, na dose de 50 mg/kg, diminuiu em 39% a captação de glutamato, enquanto que, a libertação de glutamato não apresentou alterações. O 4-PSQ (5 - 50 mg/kg) não alterou as atividades exploratória e locomotora no teste do campo aberto.

Figura 1. Estrutura do 4 - PSQ

C 5 2 5 5 00

1 0

2 0

3 0

4 0

4 -P S Q (m g /k g )

**

*

A

% E

ntr

ad

a n

os

bra

ço

s a

be

rto

s

C 5 2 5 5 00

1 0

2 0

3 0

4 -P S Q (m g /k g )

**

B

% T

em

po

ga

sto

no

s b

raç

os

ab

ert

os

Figura 2. Efeito do 4 - PSQ (A) na percentagem de entradas e (B) tempo de permanência nos braços abertos no teste do labirinto em cruz elevado. A análise estatística foi realizada por ANOVA de uma via seguido pelo teste de Newman – Keuls pareado (*p<0,05 e **p<0,01 quando comparado ao grupo controle (C)).

C 4 -P S Q0

1 0

2 0

3 0

pm

ol

glu

tam

ato

ca

pta

çã

o/m

g p

rote

ina

/min

*

A

Figura 3. Efeito do 4 - PSQ na (A) captação e (B) liberação de glutamato. A análise estatística foi realizada utilizando teste t não-pareado (*p<0,05 e **p<0,01 quando comparado ao grupo controle (C)).

Conclusões

Os resultados obtidos demonstram que o composto exerce ação do tipo ansiolítica em camundongos. Adicionalmente, observou-se uma redução na captação de glutamato, o que sugere o envolvimento da modulação deste sistema no efeito do 4-PSQ. Além disso, outros estudos estão sendo desenvolvidos para ratificar os resultados obtidos.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPERGS, UFPel e UFSM. ____________________ 1 Cappelli, A., et al. J. Med. Chem. 2006, 59, 3353-3372. 2 Gil-Ad, I., et al. J. Mol. Neurosci. 55, 2015, 552-560. 3 Giménez – Llort, L., et al. Behav. Brain Res. 2015, 286, 97-103. 4 Zhang, Y., Simpson-Durand, C.D., Standifer, K.M.. Br. J. Pharmacol.

2015, 172, 571-582. 5 Pinz, M. et al. Eur. J. Pharmacol. 2015, 780, 122-128. 6 Pellow, S., et al. J. Neurosci. Methods. 1985, 14, 149-167. 7 Walsh, R. N., Cummins, R.A. Psychol. Bull. 1976, 83, 482.

C 4 -P S Q0

5

1 0

1 5

2 0

2 5

Lib

era

çã

o g

luta

ma

to (

%)

B

Page 55: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 3-Organocalcogeno-benzo[b]furanos via Reações de Ciclização de 2-Alquinil-fenois Promovidas por CuI

Jean C. Kazmierczak1 (IC), Fabiane Gritzenco1 (IC), Ana M. S. Recchi2 (PG), Adriane Sperança3 (PQ), Gilson Zeni2 (PQ) e Benhur Godoi1 (PQ)*.

*[email protected] 1Núcleo de Síntese, Reatividade e Análise de Compostos Orgânicos e Inorgânicos, UFFS, Cerro Largo, RS, Brasil. 2Laboratório de Síntese, Reatividade, Avaliação Farmacológica e Toxicológica de Organocalcogênios, CCNE, UFSM, Santa Maria, Rio Grande do Sul, Brasil. 3Instituto Federal Farroupilha, Santo Augusto, RS, Brasil. Palavras Chave: Benzofuranos, organocalcogênios, cobre.

Introdução

Derivados de benzo[b]furanos constituem uma importante classe de heterociclos, uma vez que, estão presentes na estrutura de um grande número de compostos biologicamente ativos.1

Paralelamente, substâncias orgânicas contendo átomos de calcogênios (S, Se e Te), têm atraído a atenção da comunidade científica por apresentarem propriedades farmacológicas variadas como antioxidantes, anti-inflamatórias e quimioprotetivas.2

Consequentemente, o desenvolvimento de metodologias sintéticas, para a obtenção destas classes de substâncias, torna-se de fundamental importância.

Resultados e Discussão

Neste trabalho, estudou-se uma metodologia alternativa para a síntese de derivados de 3-organocalcogeno-benzo[b]furanos 2, através da ciclização de 2-alquinil-fenóis 1, empregando dicalcogenetos de diorganoíla e sais de cobre para promover este processo. Como substratos padrão, para o estudo das melhores condições de reação, foram utilizados o 2-fenil(etinil)fenol 1a e o disseleneto de difenila (PhSeSePh) (Esquema 1).

Esquema 1. Otimização das condições de reação O composto 1a foi submetido às condições de

ciclização para a formação do heterociclo 2a variando-se diversos parâmetros de reação como, o solvente, a espécie e a quantidade de sal de cobre, quantidade de disseleneto, base, temperatura e atmosfera de reação. A análise dos resultados destes experimentos mostrou que a melhor condição para promover a ciclização do substrato 1a foi alcançada ao utilizar-se CuI (1,5 equiv.), PhSeSePh (1,1 equiv.) em DMSO (3 mL) como solvente. A ciclização ocorreu de forma satisfatória à

temperatura e atmosfera ambientes e, sem a necessidade da utilização de uma base. Através dessa condição, após 20 horas de reação, o benzo[b]furano 2a foi isolado em 72% de rendimento.

Após determinados os melhores parâmetros de reação, avaliou-se a versatilidade da metodologia para a síntese de diferentes 3-organocalcogeno-benzo[b]furanos 2 (Figura 1).

Figura 1. 3-organocalcogeno-benzo[b]furanos

Conclusões

Obteve-se êxito no desenvolvimento de um protocolo sintético para a preparação de 3-organocalcogeno-benzo[b]furanos 2, através de reações de ciclização de 2-aquinil-fenois 1 promovidas por CuI, em presença de diferentes dicalcogenetos de diorganoíla. As ciclizações ocorreram em condições relativamente brandas, à temperatura e atmosfera ambientes e sem o uso de bases.

Agradecimentos

CAPES, CNPq (MCTI/Universal 14/2014; Bolsa de IC/PIBIC- 2014/2015/2016), FAPERGS (PQG-2013) e UFFS. ____________________ 1(a) Kirilmis, C.; Ahmedzade, M.; Servi, S.; Koca, M.; Kizirgil, A.; Kazaz, C. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 300. (b) Schultz, D. M.; Prescher, J. A.; Kidd, S.; Marona-Lewicka, D.; Nichols, D. E.; Monte, A. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 6242. (c) Ando, K.; Kawamura, Y.; Akai, Y.; Kunitomo, J.; Yokomizo, T.; Yamashita, M.; Ohta, S.; Ohishi, T.; Ohishi, Y. Org. Biomol. Chem. 2008, 6, 296. 2Meotti, F.; Stangherlin, C.; Nogueira C.; Rocha, J. Environ. Res. 2004, 94, 276.

Page 56: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de calcogenoalquinos terminais via retro-Favorskii

Bianca Thaís Dalberto1 (IC), Eric Francis Lopes1 (PG), Eder João Lenardão1 (PQ)*

* [email protected] 1Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, Universidade Federal de Pelotas (UFPel), Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos (CCQFA), 96010-900 Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: Calcogenoalquinos terminais, retro-Favorskii

Introdução

Calcogenoalquinos são uma classe interessante em química orgânica, pois podem ser empregados como versáteis intermediários sintéticos,1 uma vez que apresentam um átomo de calcogênio vizinho a uma ligação tripla.

Os tioalquinos terminais, por exemplo, apresentam diversas aplicações, como na síntese de produtos naturais2 e na preparação de medicamentos mundialmente conhecidos, como o antibiótico thienamycin3. Em contrapartida, selenoalquinos terminais apresentam um número restrito de aplicações frente aos seus análogos de enxofre, especialmente devido às limitações das metodologias descritas para sua síntese.4

Aqui apresentamos a síntese de selenoalquinos e tioalquinos terminais através da reação de retro-Favorskii5 partindo de calcogenocarbinóis, de forma eficiente e simples.

Resultados e Discussão

Inicialmente, estudos foram realizados no intuito de determinar a melhor condição reacional. Alguns parâmetros foram investigados, tais como base, tempo reacional, solvente e estequiometria dos reagentes. Entre os experimentos realizados, observou-se que ao reagir o carbinol 1a (1 mmol) com KOH (1,1 mmol) em hexano (3 mL) a 50 ºC obteve-se o produto 2a em 93% de rendimento, sendo esta a melhor condição reacional (Esquema 1).

Esquema 1. Melhor condição reacional para síntese de 2a

Deste modo, tendo a melhor condição reacional estabelecida para a síntese de 2a o método desenvolvido foi expandido para outros substratos, a fim de ampliar o escopo de calcogenoalquinos terminais sintetizados (Tabela 1). Observou-se que acetilenos contendo grupos doadores de elétrons no anel aromático do acetileno, como por exemplo, p-Me (1b) e p-OMe (1c), levaram a rendimentos de 82 e 89% dos produtos 2b e 2c, respectivamente. Por outro lado, a presença de grupos retiradores de elétrons, em

geral, levou a rendimentos menores, mostrando que esses grupos exercem efeito negativo na reação (Tabela 1, estruturas 2d, 2e, 2f e 2h). Finalmente, foram utilizados carbinóis p-substituídos derivados do enxofre, levando à formação dos produtos 2i-2l, com rendimentos que variaram de 86 a 89%, mostrando que a metodologia também pode ser aplicada para derivados de enxofre. Tabela 1. Calcogenoalquinos terminais sintetizados.

Conclusões

Desenvolveu-se uma metodologia geral e robusta para a síntese de selenoalquinos e tioalquinos terminais, a qual contempla simplicidade e eficiência devido às condições reacionais. A versatilidade deste método foi validada perante substratos contendo grupos doadores e retiradores de elétrons e aplicações para os selenoalquinos estão sendo estudadas.

Agradecimentos

CNPq, FAPERGS, CAPES e UFPel. ____________________ 1 (a) Riddell, N.; Tam, W.; J. Org. Chem., 2006, 71, 1934. (b) Braga, A. L.; Martins, T. L. C.; Silveira, C. C.; Rodrigues, O. E. D.; Tetrahedron, 2001, 57, 3297. 2 Yue, X.; Chen, L.; Li, Z. W. Tetrahedron, 2014, 70, 5505. 3 Maruyama, H.; Hiraoka, T. J. Org. Chem., 1986,51,399. 4 (a) Braga, A. L.; Reckziegel, A.; Silveira, C. C; Comasseto, J. V. Synth. Commun., 1994, 24, 1165. (b) Zhu, L.; Tetrahedron, 1996, 52, 9819. 5 Kukula, H.; Veit, S.; Godt, A. Eur. J. Org. Chem., 1999, 64, 277.

Page 57: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de selanilquinos via catálise de prata

Bruna Goldani (PG)1, Maurício Xavier (PG) 1, Paulo H. Schneider (PQ)2, Ricardo F. Schumacher (PQ)1,

Diego Alves (PQ) 1*

* [email protected] 1Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, CCQFA, Universidade Federal de Pelotas, UFPel, Caixa Postal 354, 96010-900 Pelotas, RS, Brasil. 2Instituto de Química- Departamento de Química Orgânica - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFRGS, Caixa Postal 15003, 91501970 Porto Alegre, RS, Brasil.

Palavras Chave: selenetos, nitrato de prata, alquinos.

Introdução

Selanialquinos, são compostos que possuem uma porção orgânica de selênio ligada diretamente a um carbono com hibridização sp. Estes compostos são de grande importância, pois podem atuar como dienófilos em reações de Diels-Alder, precursores para adição nucleofílica e na síntese de alquenos funcionalizados.1 A síntese desta classe de compostos geralmente necessita metais de transição como catalisadores, destacando-se cobre e paládio. Por outro lado, os sais de prata podem ser

considerados catalisadores versáteis e eficientes em reações envolvendo alquinos terminais, principalmente devido a capacidade de ativação da ligação Csp-H ou a formação de acetileto de prata.2

Em vista da importância da síntese de compostos orgânicos de selênio e considerando-se que não se conhece nenhum estudo que utilize sais de prata na síntese de arilselanilalquinos, o presente trabalho tem como objetivo desenvolver uma metodologia de síntese para a obtenção desses compostos.

Resultados e Discussão

Inicialmente, estudos foram realizados no intuito de determinar a melhor condição de reação para a síntese de selenoalquinos. Sendo assim, reagiu-se o disseleneto de difenila 1a com o fenilacetileno 2a, utilizando-se acetato de prata (AgOAc) como catalisador, 1,4-dioxano como solvente à uma temperatura de 80 °C por 22 h. Embora a conversão dos materiais de partida no produto tenha sido satisfatório (92%), resolveu-se variar as condições reacionais com intuito de avaliar o melhor sal de prata (AgOTf, Ag2CO3, AgNO3), solvente (DMF, DMSO, AcOEt, CH2Cl2) e a influência da atmosfera inerte e da temperatura nesta metodologia.

Após uma análise detalhada dos experimentos realizados, conclui-se que a melhor condição para esta reação é a descrita no Esquema 1.

Esquema 1

Com a melhor condição de reação definida, buscou-se então estender este método variando-se os disselenetos de diorganoíla 1a-l e os alquinos terminais 2a-g (Figura 1). Figura 1: Selanilalquinos 3a-l sintetizados.

Esta metodologia apresenta vantagens quando comparada a métodos descritos na literature, uma vez que não necessita do uso de base e ocorre a uma temperatura de apenas 30 °C.

Conclusões

Diante do que foi exposto, foi possível sintetizar uma série de selanialquinos 3a-l via reações entre disselenetos de diorganoíla 1a-l e alquinos terminais 2a-g através da catálise de prata, obtendo-se os produtos desejados em rendimentos de bons a excelentes (40-98%), em condições brandas de reação e em curtos tempos reacionais.

Agradecimentos

UFPel, LASOL, CNPq, CAPES e FAPERGS. ____________________ 1(a)Back, T. G.; Organoselenium Chemistry: A Practical Approach,

Oxford University Press, New York, 1999. (b) Bolzan, R. C.; Folmer,

V.; Farina, M.; Zeni, G.; Nogueira, C. W.; Rocha, J. B. Teixeira, T. E.

Pharmac. & Toxicology. 2002, 90, 214. 2 Ulla Halbes-Letinois, Jean-Marc Weibel, Patrick Pale. Chem. Soc. Rev. 2007, 36, 759.

Page 58: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Compostos derivados de calcogenolatos de paládio(II) contendo interações intermoleculares Pd∙∙∙Pd

Camila N. Cechin1 (PG)*, Alisson Vasques Paz1 (IC), Bárbara Tirloni1 (PQ), Ernesto S. Lang1 (PQ)

*[email protected] 1Laboratório de Materiais Inorgânicos, Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900, Santa Maria, RS, Brasil.

Palavras Chave: calcogenolatos, paládio, interações intermoleculares. .

Introdução

A química de coordenação de calcogenolatos de metais de transição do grupo 10, como o paládio, tem atraído interesse em uma gama de aplicações, principalmente na química organometálica como catalisadores em reações de acoplamento C-C.1 Além disso, compostos derivados de calcogenolatos de paládio (PdER) podem servir como precursores na preparação de (PdE)n através de tratamentos térmicos2, os quais encontram aplicações como semicondutores. Neste trabalho, estaremos apresentamos quatro compostos contendo o fragmento Pd-ER, onde E = Se, Te; R = arila, os quais possuem interações intermoleculares Pd∙∙∙Pd em suas estruturas.

Resultados e Discussão

Derivados de Pd-ER contendo interações metalofílicas intermoleculares foram obtidos, neste trabalho. Foram utilizados ligantes que não causam impedimento estérico em torno do eixo axial dos átomos de PdII, possibilitando essas interações. Os compostos 1-4 foram obtidos de acordo com o esquema abaixo:

Esquema 1. Obtenção dos compostos 1-4.

A estrutura molecular dos compostos 1, 2 e 3 é binuclear, onde os átomos de PdII são conectados por pontes (-ER)-. Além disso, os átomos de PdII coordenam-se a dois (SePh)- e uma bipy (1) ou phen (2); dois (TePh)-, um (TePh2) e um Cl- (3). Já a estrutura molecular do composto 4 é mononuclear, onde o PdII coordena-se a dois ligantes (CH3COCH(TeMes)COCH3)

- através dos átomos de O e Te, como pode ser visto nas Figuras 1 e 2.

Figura 1. Interação Pd∙∙∙Pd entre duas unidades [Pd2(-SePh)2(L)2]

2+ de 1 e 2, respectivamente.

Figura 2. Interação Pd∙∙∙Pd entre duas unidades moleculares de 3 e 4, respectivamente. Estes compostos demonstram alta tendência de apresentar interação metalofílica no estado sólido. Essas interações intermoleculares ocorrem entre os átomos de PdII, com distâncias de 3,5274 Å em (1), 3,459 Å em (2), 3,4776 Å em (3) e 3,319 Å em (4), menores que a soma dos raios de Van der Waals para os átomos de paládio.3

Conclusões

O planejamento da síntese para obtenção de complexos sem impedimento estérico, em torno dos átomos de PdII, demonstram uma tendência espontânea na formação de interações metalofílicas.

Agradecimentos

CNPq, CAPES e FAPERGS. ____________________ 1 Kaur, R.; Menon, S. C.; Panda, S.; Singh, H. B.; Patel, R. P.; Butcher,

R. J., Organometallics 2009, 28, 2363. 2 Singhal, A.; Jain, V. K.; Mishra, R.; Varghese, B., J. Mater. Chem.

2000, 10, 1121. 3. Batsanov, S. S. Inorganic Materials. 2001, 37, p. 1031-1046.

Page 59: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 1,3-diaril-4-(arilselanil)-5-amino-1-H-pirazol.

Camila P. Ebersol (IC), Paola A. Bork (PG), Daniela H. de Oliveira (PG), Ricardo F. Schumacher (PQ), Raquel G. Jacob (PQ) *

* [email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – Universidade Federal de Pelotas – Pelotas RS, Brasil.

Palavras Chave: Aminopirazóis, organocalcogênio, selênio.

Introdução

Os pirazóis constituem uma importante classe de compostos heterocíclicos e são caracterizados por possuírem um anel de cinco membros com dois átomos de nitrogênio em posições adjacentes em sua estrutura.1 Outra classe de compostos que se destaca no meio científico, devido ao seu potencial sintético e biológico, são os organocalcogênios, entre os quais se encontram os que contêm átomos de selênio. O selênio é considerado um elemento essencial para a vida e pode ser encontrado em diversas vitaminas e fármacos. Aliado a isso, cabe-se destacar que os organocalcogênios apresentam um amplo espectro de aplicações em função de sua quimio, régio e estereosseletividade.2 Em decorrência disso, foi proposto um estudo para a síntese de 5-aminopirazóis funcionalizados com selênio na posição C-4 do anel pirazolínico, utilizando catálise de cobre.

Resultados e Discussão

Inicialmente, a benzoilacetonitrila 1a, fenilidrazina 2a e o disseleneto de difenila 4a foram escolhidos como substratos padrões para a otimização das condições reacionais da síntese do 1,3-difenil-4-(fenilselanil)-5-amino-1H-pirazol 5a (Esquema 1). Posteriormente, diferentes parâmetros reacionais foram analisados, dentre os quais se destacam o uso de diferentes temperaturas, sais de cobre, ligantes nitrogenados e proporção do sistema catalítico.

Esquema 1: Esquema reacional para síntese de aminopirazóis contendo selênio.

Os melhores resultados foram observados

quando foram colocados, sob agitação constante, a uma temperatura de 100 °C e por um período de 3 h a benzoilacetonitrila 1a (0,5 mmol) e a fenilidrazina 2a (0,75 mmol) em 1 mL de DMSO para obtenção do intermediário pirazol 3a. Na sequência, foram

adicionados ao sistema reacional o iodeto de cobre (20 mol%), bipiridina (20 mol%) e o disseleneto de difenila 4a. A mistura reacional permaneceu sob os mesmos parâmetros descritos anteriormente por mais 21 h, obtendo-se o produto 5a com 74% de rendimento.

Após ser estabelecida a melhor condição reacional, foi realizada uma sistematização da reação para avaliar a abrangência desta metodologia (Figura 1). Dessa forma, os respectivos produtos 5a-h foram obtidos com rendimentos que variaram de 39 a 74%.

*Produtos obtidos com tempo reacional de 48 horas.

Figura 2: 5-aminopirazóis contendo selênio.

Conclusões

Em face do que foi exposto, pode-se concluir que até o presente momento, foi possível sintetizar nove aminopirazóis funcionalizados com um grupo orgânico de selênio. Cabe-se ressaltar ainda que esta metodologia pode ser estendida a outros substratos utilizando um método simples e catalisado por iodeto de cobre e bipiridina.

Agradecimentos

Agradecemos a CAPES, CNPq e FAPERGS pelo apoio financeiro.

___________________ 1 Oliveira, D. H.; Aquino, T. F. B.; Nascimento, J. E.; Perin, G.; Jacob, R. G.; Alves, D. Adv. Synth. Catal. 2015, 357,4041–4049. 2 Faghfuri, E.; Yasdi, M. H.; Mahdavi, M.; Sepehrizadeh, Z.; Faramazi, M. A.; Mavandadnejad, F.; Shahverdi, A. R. Arch. Med. Res. 2015, 46, 31-37.

Page 60: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

p-(ClPhSe)2 estimula o metabolismo de carboidratos e reverte as alterações metabólicas induzidas pela ingesta de frutose em ratos

*Caroline B. Quines (PG)1, Suzan G. Rosa (PG)1, Vinicius C. Prado (IC)1, Cristina W. Nogueira (PQ)1.

* [email protected] 1Laboratório de Síntese, Reatividade e Avaliação Farmacológica e Toxicológica de Organocalcogênios, DBBM, CCNE, UFSM, CEP 97105-900, RS, Brasil. Palavras Chave: Selênio, Frutose, Metabolismo

Introdução

O consumo mundial de açúcar aumentou 16% nos últimos 20 anos, passando de 56 g/dia para 65 g/dia e isso pode estar associado ao aumento da prevalência de obesidade e diabetes na população mundial (1). Uma relação preocupante, uma vez que

ainda não existe uma terapia eficaz para o tratamento de doenças metabólicas (1,2). Recentemente, o nosso grupo de pesquisa demonstrou que o 4’- dicloro-difenil disseleneto [(p-ClPhSe)2] regula a homeostase metabólica em um modelo de obesidade induzida por glutamato monossódico em ratos (3). O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito farmacológico do (p-ClPhSe)2 frente as alterações metabólicas induzidas pela ingesta aguda de frutose em ratos. Materiais e métodos: Os experimentos foram realizados segundo o desenho experimental (Figura 1). Ratos machos adultos Wistar (250 g) (n=6 por grupo). foram utilizados. Os experimentos foram conduzidos de acordo com as normas do comitê de ética para o uso de animais da UFSM (#031/2014). Após os animais serem mortos, a glicemia foi determinada bem como o conteúdo de glicogênio e triglicerídeos (TG) e a atividade das enzimas Glicose-6-Fosfatase (G-6-Fase), Hexoquinase, Citrato Sintase (CS), Isocitrato desidrogenase (IDH) e níveis de purinas: adenosina trifosfato (ATP) e adenosina monofosfato (AMP) no fígado. Figura 1: Desenho experimental

Resultados e Discussão

Os resultados demonstram que uma sobrecarga aguda de frutose aumenta os níveis de glicose no sangue (1). Esse aumento na glicemia estimula a captação de glicose hepática e consequentemente a

glicólise (2), levando a um aumento na produção de piruvato favorecendo o ciclo de Krebs (3). Entretanto, o excesso de frutose é tanto que estimula outras rotas metabólicas, como a neoglicogênese (4) e a lipogênese hepática (5). O tratamento agudo com o p-(ClPhSe)2 foi efetivo em reverter das alterações bioquímicas induzidas pela ingesta de frutose. Além de apresentar um efeito insulino-mimético, favorecendo a utilização da glicose em excesso, regulando algumas vias metabólicas; estimulando a glicólise (2), a síntese de glicogênio (6) e o ciclo de Krebs (3) e inibindo a neoglicogênese (4) e a síntese de ácidos graxos no fígado (5) (Figura 2).

Figura 2: Efeito do p-(ClPhSe)2 no fígado após a ingesta de frutose. Linhas pontilhadas em preto representam parâmetros não dosados neste estudo

Conclusões

O tratamento agudo com o p-(ClPhSe)2 estimula o metabolismo de carboidratos e reverte as alterações metabólicas induzidas pela frutose em ratos.

Agradecimentos

UFSM, FAPERGS, CAPES, CNPq. __________________________________________ 1Tappy, L., et al. 2010. Fructose and metabolic diseases: new findings,

new questions. Nutrition 26(11-12): 1044-1049. 2Bray GA, Popkin BM. 2014. Dietary sugar and body weight: have we reached a crisis in the epidemic of obesity and diabetes?: health be

damned! Pour on the sugar. Diabetes care 37: 950-6 3Quines CB, Rosa SG, Chagas PM, da Rocha JT, Dobrachinski F, et al. 2016. Homeostatic effect of p-chloro-diphenyl diselenide on glucose

metabolism and mitochondrial function alterations induced by

monosodium glutamate administration to rats. Amino acids 48: 137-48

Page 61: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de novo líquido iônico quiral e sua aplicação em catálise assimétrica

Cassiana H. Griebeler*1 (IC), Mariana F. Bach1 (PG), Paulo H. Schneider1 (PQ).

*[email protected]

Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Caixa Postal 15003, 91501-970, Porto Alegre-RS, Brasil. Palavras Chave: líquido iônico, catálise

Introdução

Líquidos iônicos (LI) têm sido amplamente estudados na química orgânica devido às suas propriedades ambientalmente amigáveis, tais como pressão de vapor negligenciável e alta estabilidade térmica.1 Além disso, LIs derivados de aminoácidos, contendo fragmentos quirais e passíveis de reciclagem têm se mostrado eficientes indutores de assimetria em síntese orgânica.2,3 Desta maneira, este trabalho reporta a síntese do LI quiral 6 derivado da L-cisteína e sua aplicação em catálise assimétrica.

Resultados e Discussão

Iniciou-se a preparação do catalisador ionofílico pela síntese do fragmento 2, obtido através de duas etapas reacionais: a ciclização do aminoácido L-cisteína com benzaldeído, seguida pela proteção do grupamento amina com Boc2O. O composto 2 foi então esterificado com o reagente 9-bromo-1-nonanol e, na sequência, foi desprotegido para a obtenção do fragmento 4 (Esquema 1).

Esquema 1: Síntese do fragmento 4. A reação de 4 com 1,2-dimetilimidazol levou ao LI quiral 5. A posterior troca de ânion forneceu o LI quiral 6 com rendimento de 85% (Esquema 2).

Esquema 2: Preparação do líquido iônico quiral 5.

O potencial catalítico e de indução assimétrica do composto iônico sintetizado foi testado na reação de adição enantiosseletiva de dietilzinco à benzaldeído. (Tabela 1). Os testes iniciais mostram que a estrutura do catalisador proposto possui potencial para catálise assimétrica. Tabela 1. Aplicação do LI quiral 6 como ligante na reação de adição enantiosseletiva de Et2Zn a benzaldeído.

6 (mol%)

Et2Zn (eq)

Solvente ee

(%)a Rend (%)b

10c,d 2 Tolueno - Traços 10 2 [BPy][N(Tf)2] 11(S) 25 10 4 [BPy][N(Tf)2] 31(S) 5 20 4 [BPy][N(Tf)2] 51(S) 16

aDeterminado por CLAE usando coluna QUIRALCEL OD-H. bRendimento isolado. cO ligante não foi solúvel no meio reacional. dTeste realizado a t.a. Os demais testes foram realizados a 0°C. Quando tolueno foi utilizado como solvente, o LI quiral 6 não foi solúvel no meio reacional. Entretanto, o emprego de meio iônico ([BPy](N(Tf)2]) - que solubiliza 6 – forneceu resultados promissores, levando a rendimentos e enantiosseletividades superiores, sendo que, até o momento, alcançou-se ee de 51%.

Conclusões

Foi sintetizado um líquido iônico quiral derivado do aminoácido L-cisteína que apresenta potencial para catalisar reações de adição de dietilzinco a aldeídos. Os excessos enantioméricos obtidos foram, até então, moderados, porém possíveis modificações nas condições reacionais e na estrutura do ligante serão investigados a fim de incrementar os resultados. Cabe salientar que o meio iônico utilizado ainda permite a reciclagem do composto iônico 6.

Agradecimentos

____________________ 1 Baudequin, C.; Baudoux, J.; Levillan, J.; Cahard, D.; Gaumont, A.-C.;

Plaquevent, J.-C.; Tetrahedron-Asymmtr. 2003, 14, 3081 2 Sawant, A.D.; Raut, D.G.; Darvatkar, N.B.; Salunkhe, M.M.; Green

Chem. Lett. Rev. 2011, 4, 41. 3 Lombardo, M.; Chiarucci, M.; Trombini, C.; Chem. Eur. J. 2008, 14, 11288.

Page 62: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese seletiva de 4-calcogenilmetil-1,3-dioxolan-2-onas e 1,3 bis(organilcalcogenil)propan-2-óis

Daniela H. Mailahn (IC), Helen A. Goulart (PG), Rafaela B. Silva (IC), Cristian M. Silva (PG), Elton L. Borges (PG), Ricardo F. Schumacher (PQ), Gelson Perin (PQ),*

* [email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – CCQFA - Universidade Federal de Pelotas - UFPel - C.P. 354 -96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: Organocalcogênios, Glicerol, PEG-400.

Introdução O nosso grupo vem desenvolvendo estudos relacionados aos organocalcogênios em síntese orgânica1 e também suas atividades biológicas.2 Em adição, a obtenção de compostos a partir do glicerol é uma linha de pesquisa que vem se destacando por ser uma matéria-prima versátil, renovável e de baixo custo.3 Devido à necessidade de potencializar o valor do glicerol e tendo em vista a importância biológica e sintética dos organocalcogênios, foi desenvolvida uma metodologia partindo do O-tosilglicerol 1,2- carbonato 1 para a síntese de 4-calcogenilmetil-1,3-dioxolan-2-onas 3, 1,3-bis-(organilcalcogenil)propan-2-óis 4 e 5 e 3-(organilcalcogenil)propano-1,2-dióis 6 (Esquema 1).

Esquema 1

Resultados e Discussão Inicialmente foi feito o estudo para obtenção da melhor condição reacional para síntese do composto 3. A melhor condição estabelecida foi utilizando o O-tosilglicerol 1,2- carbonato 1 (0,5 mmol), disseleneto de difenila 2a (0,3 mmol), NaBH4 (0,5 mmol) em PEG-400 como solvente e sob atmosfera de N2. A reação foi mantida sob 50 ºC por 2,0 h, obtendo-se produto 3a em 86% de rendimento. Após, com o aumento da quantidade de 2a (0,6 mmol) e NaBH4 (0,8 mmol), sob as mesmas condições e em apenas 1,0 h o produto 4a foi obtido em 83% de rendimento. As duas metodologias foram estendidas a outros dicalcogenetos de diorganoila 2 (Tabela 1). A partir da reação dos compostos 3 com dicalcogenetos de diorganoila 2, na presença de NaBH4 em PEG-400 a 50 °C, foram obtidos os compostos não simétricos 5 (Tabela 2). Finalmente, foi explorada a obtenção de dióis vicinais 6 contendo um grupo organocalcogênio a

partir das 4-calcogenilmetil-1,3-dioxolan-2-onas 3, utilizando K2CO3 e PEG-400 a 25 ºC (Tabela 3).

Tabela 1. Obtenção dos compostos 3a e 4b. Linha Y R Rend. (%)

3c 4d 1 Se C6H5 2a 86 83 2 Se 4-ClC6H4 2b 76 72 3 Se 2-CH3C6H4 2c 62 85 4 Se 2,4,6-CH3C6H2 2d 60 94 5 Se (CH2)3CH3 2e 74 77 6 S C6H5 2f 80d 82e

a As reações foram realizadas utilizando 1 (0,5 mmol), 2 (0,3 mmol), NaBH4 (0,5 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) sob N2 a 50 °C. b

As reações foram realizadas utilizando 1 (0,5 mmol), 2 (0,6 mmol), NaBH4 (0,8 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) sob N2 a 50 °C. c Tempo da reação de 2 h. d Tempo da reação de 1 h. e Tempo da reação de 3 h.

Tabela 2. Obtenção dos compostos assimétricos 5.a Linha YR Z R1 Produto Rend

(%) 1 SeC6H5 S C6H5 5a 90 2 SeC6H5 S 2-ClC6H4 5b 94 3 SeC6H5 S 2-CH3C6H4 5c 96 4 SeC6H5 Se (CH2)3CH3 5db 95

a As reações foram realizadas utilizando 3 (0,5 mmol), 2 (0,3 mmol), NaBH4 (0,5 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) sob N2 a 50 °C durante 2 h. b Tempo de reação de 1 h.

Tabela 3. Obtenção dos dióis vicinais 6.a Linha Y R Produto Rend.(%)

1 Se C6H5 6a 91 2 Se 4-ClC6H4 6b 90 3 Se 2-CH3C6H4 6c 91 4 Se 2,4,6-CH3C6H2 6d 90 5 S C6H5 6e 85

a As reações foram realizadas utilizando 3 (0,5 mmol) em PEG-400 (3,0 mL), K2CO3 (0,5 mmol), a 25 ºC durante 12 h.

Conclusões Foram explorados três dos diferentes sítios reativos eletrofílicos do O-tosilglicerol 1,2-carbonato 1, obtendo diversos produtos em bons rendimentos e sob condições brandas de reação.

Agradecimentos CAPES, CNPq e FAPERGS. __________________ 1 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect. 2016, 2, 205. 2 Barcellos, A. M.; Abenante, L; Sarro, M. T.; Lenardão, E. J.; Perin, G.; Santi, C. Curr. Org. Chem. 2016, Artigo aceito. 3 Behr, A.; Eilting, J.; Irawadi, K.; Leschinski, J.; Lindner, F. Green Chem. 2008, 10, 13.

Page 63: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de selenoésteres derivados do glicerol utilizando Rongalite®/PEG-400 como sistema redutor

Daniela R. Araujo (PG),1 Angelita M. Barcellos (PG),1 Marilice B. Silveira (PG),1 Thiago Barcellos (PQ),2 Gelson Perin (PQ).1,*

* [email protected] 1 Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – CCQFA - Universidade Federal de Pelotas - UFPel - C.P. 354 -96010-900, Pelotas, RS, Brasil. 2 Laboratório de Biotecnologia de Produtos Naturais e Sintéticos, Universidade de Caxias do Sul, UCS, Caxias do Sul, RS, Brasil. Palavras Chave: PEG-400, Glicerol, Selenoésteres, Rongalite®.

Introdução Os selenoésteres são importantes intermediários sintéticos na síntese orgânica.1 Assim, na literatura são descritas várias metodologias baseadas em reações de disselenetos de diorganoíla com compostos carbonílicos.2 Por outro lado, o glicerol tem se mostrado um bom solvente ou reagente em síntese orgânica. Neste sentido, o nosso grupo descreveu a síntese de disselenetos orgânicos derivados do solketal e sua aplicação na síntese de tioéteres, calcogeno- alquenos e alquinos.3 Desta forma, o objetivo deste trabalho é realizar a síntese de novos selenoésteres 3a-h a partir do disseleneto de 1,2-bis-(2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)metila 1, utilizando anidridos 2a-h, Rongalite® (HOCH2SO2Na), na presença de base e PEG-400 como solvente verde (Esquema 1).4

Esquema 1

Resultados e Discussão Na literatura foi descrita uma metodologia para a preparação de selenoésteres envolvendo o uso de Rongalite® em meio básico para gerar in situ espécies nucleófilicas de selênio e em seguida, submetidas à acilação com anidridos.5 Com base nestes resultados foi realizada a otimização das condições reacionais utilizando PEG-400 e, de acordo com os dados obtidos, foi determinada como a melhor condição reacional a utilização de disseleneto de bis-(2,2-dimetil-1,3-dioxilanilmetil) 1 (0,5 mmol), anidrido 2 (1,1 mmol), Rongalite® (1,5 mmol), K2CO3 (1,0 mmol) e PEG-400. De posse da melhor condição reacional a metodologia foi estendida para a síntese de diversos selenoésteres 3a-h, utilizando anidridos contendo grupos doadores ou retiradores de elétrons ligados no anel aromático 2a-h bem como heteroaromáticos e alifáticos (Tabela 1, linhas 1-8).

Com o objetivo de obter compostos solúveis em água, realizou-se a desproteção do grupo cetal do composto 3a, assim foi obtido o produto 4a em 79%

de rendimento. O mesmo apresentou uma solubilidade de 8,6 g/mL a temperatura ambiente. Tabela 1: Síntese de selenoésteres 3a-h.a

Linha R Produto Tempo (min)

Rend. (%)b

1 C6H5 3a 60 70 2 4-CH3C6H4 3b 60 81 3 4-BrC6H4 3c 40 71 4 4-ClC6H4 3d 80 55 5 2-ClC6H4 3e 180 85 6 Furila 3f 180 70 7 CH3 3g 120 70 8 tbutila 3h 60 72

a Reação realizada na presença do disseleneto 1 (0,5 mmol), anidrido 2a-h (1,1 mmol), K2CO3 (1,0 mmol), Rongalite® (1,5 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) à temperatura ambiente. b Rendimentos dos produtos isolados 3a-h.

Esquema 2

Conclusões Nós demostramos aqui uma eficiente metodologia para a síntese de novos ésteres derivados do glicerol de forma simples, utilizando PEG-400 e Rongalite®. Os produtos foram obtidos em moderados a bons rendimentos (55-85%) e em curtos tempos reacionais. Ainda, através da desproteção do grupo cetal foi possível obter um produto com boa solubilidade em água.

Agradecimentos Os autores agradecem a CAPES, CNPq, FAPERGS, pelo apoio financeiro. ____________________ 1 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect 2016, 2, 205. 2 Perin, G.; Silveira, M. B.; Barcellos, A. M.; Jacob, R. G.; Alves, D. Org. Chem. Front. 2015, 2, 1531. 3 Soares, L. K.; Silva, R. B.; Peglow, T. J.; Silva, M. S.; Jacob, R. G.; Alves, D.; Perin, G. ChemistrySelect. 2016, 1, 2009. 4 Perin, G.; Silveira, M. B.; Barcellos, A. M.; Araujo, D. R.; Jacob, R. G.; Silva, T. B.; Lenardão, E. J. Arkivoc, aceito para publicação, 2017. 5 Dan, W.; Deng, H.; Chen, J.; Liu, M.; Ding, J.; Wu, H. Tetrahedron 2010, 66, 7384.

Page 64: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Selenito de sódio previne o estresse oxidativo induzido pelo ácido 3-nitropropiônico em cultura primária de neurônios corticais

Danúbia Bonfanti Santos (PQ)1, Dirleise Colle (PQ)1*, Viviane de Souza (PG)1, Rodrigo Bainy Leal

(PQ)1, Patricia de Souza Brocardo (PQ)2, Marcelo Farina (PQ)1

*[email protected] 1 Departamento de Bioquímica, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brasil

2 Departamento de Ciências Morfológicas, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brasil

Palavras Chave: Selenito de sódio, ácido 3-nitropropiônico, estresse oxidativo.

Introdução

Selênio (Se) é um elemento traço essencial que tem um papel crítico nas respostas fisiológicas e manutenção do estado redox. A ingestão de Se é importante para manter a síntese de selenoproteínas necessárias para a função fisiológica normal do cérebro, sendo que a diminuição dos níveis de Se têm sido associada a danos cerebrais.1 A exposição da cultura primária neurônios corticais de camundongos a toxina mitocondrial ácido 3-nitropropiônico (3-NP), um inibidor da enzima succinato desidrogenase (SDH) mitocondrial, tem sido utilizada como modelo experimental da doença de Huntington.2 No presente estudo, investigamos se o pré-tratamento com selenito de sódio (Na2SeO3) em cultura primária de neurônios corticais desempenha um papel protetor contra o estresse oxidativo e neurotoxicidade mediados pelo 3-NP.

Resultados e Discussão

A exposição da cultura primária de neurônios corticais ao 3-NP causou diminuição da viabilidade celular, redução da atividade da SDH, aumento da geração de espécies reativas e diminuição do conteúdo de GSH após 48 horas. O pré-tratamento com o selenito de sódio (30 nM, 6 dias) preveniu a neurotoxicidade induzida pelo 3-NP observada através do impedimento da perda de viabilidade celular e do estresse oxidativo. Figura 1. Selenito de sódio previne a perda da viabilidade celular induzida pelo 3-NP em neurônios corticais.

Figura 2. Selenito de sódio previne o estresse oxidativo induzido pelo 3-NP em neurônios corticais.

Figura 3. Selenito de sódio aumenta a atividade da glutationa peroxidase (GPx) em neurônios corticais.

Conclusões

O tratamento com o selenito de sódio preveniu o estresse oxidativo e a perda da viabilidade celular induzidos pelo 3-NP em cultura primária de neurônios corticais. Esses resultados não descartam o envolvimento da GPx nos efeitos protetores observados pelo selenito de sódio na detoxificação de espécies reativas produzidas após a exposição ao 3-NP.

Agradecimentos

CNPq, FAPESC e CAPES. ____________________ 1 Zang, S..; Rocourt, C.e Cheng, W. H. Mech. Ageing Dev. 2010, 131, 253-260. 2 Tunez, I.; Tasset, I.; Perez-De La Cruz, V. e Santamaria, A. Molecules. 2010, 15, 878-916.

Page 65: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de benzotiazóis a partir do ácido fenilglioxílico utilizando Na2S2O5 como oxidante

Marcelo Marques Vieira1(IC), David Borba Lima1(PG), Eder João Lenardão1,*(PQ)

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa- LASOL, Universidade Federal de Pelotas- UFPel, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos- CCQFA, CEP: 96010-900, Pelotas, RS, Brasil Palavras Chave: benzotiazóis, ácido fenilglioxílico, metabissulfito.

Introdução

Benzotiazóis de origem natural ou sintéticos são uma das mais importantes classes de heterociclos devido sua larga faixa de aplicações, tais como corantes industriais, materiais funcionais e compostos agroquímicos e também apresentam importante atividade farmacológica, como antitumoral, antiviral e antimicrobiana.1,2 A principal estratégia para preparar benzotiazóis é a condensação de o-aminotiofenol com nitrilas substituídas, aldeídos, ácidos carboxílicos, cloretos de acíla, ou ésteres3 e mais raramente, cetonas.4,5 Recentemente, foi descrita a síntese de benzoselenazóis utilizando metabissulfito como iniciador radicalar, na reação entre aldeídos aromáticos e disseleneto de bis(2-aminofenila) com excelentes rendimentos.6 Por sua vez, os ácidos α-fenilglioxílicos vem chamando muita atenção devido como agente acilante ‘verde’, uma vez que sua descarboxilação leva à formação de CO2 como subproduto.7 Propomos aqui uma nova metodologia para síntese de benzotiazóis a partir da reação entre o ácido α-fenilglioxilico e dissulfeto de bis(2-aminofenila), utilizando Na2S2O5.

Resultados e Discussão

Inicialmente, a reação foi conduzida utilizando ácido α-fenilglioxílico 1a (0,5 mmol), dissulfeto de bis(2-aminofenila) 2a (0,25 mmol), Na2S2O5 (0,5 mmol) e DMSO (1,0 mL). A reação foi monitorada por cromatografia em camada delgada e após 3 h de reação, esta foi recebida em solução de bicarbonato de sódio e extraída com acetato de etila. Após purificação por coluna cromatográfica, o benzotiazol 3a foi obtido em 83% de rendimento (Tabela 1, entrada1). Após isto, foi realizado um teste utilizando um pequeno excesso do ácido 1a (0,6 mmol), levando a um aumento do rendimento de 3a (90%, Tabela 1, entrada 2).

Esquema 1.Síntese de Benzotiazóis.

A quantidade de Na2S2O5 necessária na reação foi investigada e observou-se que quando se utilizou 1

e 3 equiv., os resultados não foram tão bons (Tabela 1, entradas 3-4). Também foram testados solventes diferentes do DMSO (DMF, PEG, glicerol e água), mas sem resultados satisfatórios (Tabela 1, entradas 5-8).

Tabela 1. Estudo da otimização das condições reacionais.a

a Em um tubo de ensaio foi adicionado ác. fenilglioxílico 1a (0,6 mmol), dissulfeto 2a (0,25 mmol), Na2S2O5 (0,5 mmol) e solvente (1 mL). A mistura foi agitada a 100ºC.b Utilizou-se 0,5 mmol de 2a. Deste modo, podemos observar que a melhor condição reacional é a entrada 2 da tabela de otimização.

Conclusões

Os resultados obtidos até aqui indicam a possibilidade de utilizar o ácido α-fenilglioxílico na síntese de benzotiazóis a partir de dissulfeto de bis(2-aminofenila). Esta metodologia será agora estendida a outros ácidos e dissulfetos.

Agradecimentos

Agradecimentos: CAPES, CNPq e FAPERGS. ____________________ 1 Hartley, D.; Kidd, H. The Agrochemical Handbook; Royal Society of Chemistry: Nottingham, 1983. 2 Katritzky, A.; Pozharskii, A. Handbook of Heterocyclic Chemistry, 1st ed.; Pergamon: Oxford, 2003. 3 Ben-Alloum, A.; Bakkas, S.; Soufiaoui, M. Tetrahedron Lett., 1997, 38, 6395-6396. 4 Liao, Y.; Qi, H; Chen, S; Jiang, P.; Zhou, W.; Deng, G. J. Org. Lett., 2012, 14, 6004–6007. 5 Zhu,Y. P.; Lian, M.; Jia, F.J.; Liu, M. C.; Yuan, J. J.; Gao, Q. H.; Wu, A. X. Chem. Commun., 2012, 48, 9086-9088. 6 Radatz, C. S.; Alves, D.; Schneider, P. H. Tetrahedron, 2013, 69, 1316-1321. 7 Yang, Z.; Chen, X.; Liu, J.; Gui, Q.; Xie, K.; Li, M.; Tan, Z. Chem. Commun. 2013, 49, 1560-1562.

Na2S2O5 (equiv.)

Solvente Tempo (h) Rend. (%)

1b 2 DMSO 3 83

2 2 DMSO 3 90 3 1 DMSO 6 75

4 3 DMSO 3 80

5 2 DMF 20 77

6 2 PEG-400 20 29

7 2 glicerol 3 75

8 2 H2O 5 61

Page 66: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e Análise Estrutural de Novos Clusters Derivados do Arilselenolato Funcionalizado Hg(SeC6H4NMe2-4)2

Fabrício Bublitz (PG)*, Ernesto Schulz Lang (PQ), Daniele Cocco Durigon (IC)

* [email protected]

Departamento de Química, Laboratório de Materiais Inorgânicos – LMI, Universidade Federal de Santa Maria – 97105-900, Santa Maria, RS, Brasil. Palavras Chave: Cluster, Selenolato, Difração de raios X.

Introdução

Clusters derivados de calcogenolatos metálicos atraem grande atenção devido às interessantes propriedades que estes apresentam. O núcleo desses compostos frequentemente pode ser visto como um fragmento nanométrico de um calcogeneto metálico semicondutor, apresentando fenômeno de confinamento quântico podendo ser chamados de quantum dots.1,2 Apesar de terem sido reportados na literatura diversos exemplos de clusters derivados de fenilcalcogenolatos, poucos exemplos de clusters apresentam como grupamento orgânico um anel aromático funcionalizado. Neste trabalho serão apresentados, portanto, os primeiros exemplos de clusters obtidos a partir do bis(4-N,N-dimetil-aminobenzenoselenolato) de mercúrio(II).

Resultados e Discussão

O composto Hg(SeC6H4NMe2)2 foi obtido através da reação entre Hg e o disseleneto (4-Me2NC6H4Se)2 em tolueno. Este composto foi utilizado como bloco de montagem para obtenção de novos clusters.

Figura 1. Representação da estrutura do cluster presente em 1 onde X = Cl (1a) ou Br (1b).

Através da reação de redistribuição entre Hg(SeC6H4NMe2)2 e HgX2 em THF sob refluxo na presença de PPh3, foram obtidos os compostos

[Hg(H2O)4][Hg8Se(SeC6H4NMe2)12X4].nHgX2 onde X

= Cl, n = 1 (1a); e X = Br, n = 1,5 (1b). A estrutura desses compostos foi determinada por difração de raios X em monocristal e apresentam um cluster aniônico penta supertetraédrico (P1), formado por 8 átomos de HgII, um ligante [µ4-Se]2-, 12 ligantes [µ-SeR]- e 4 ligantes X- terminais (Figura 1). A reação entre Hg(SeC6H4NMe2)2 e Hg(SCN)2 em PhNMe2 na presença de PPh3 resultou no composto 2, [Hg17Se4(SeC6H4NMe2)24][Hg(SCN)4]

.7Me2NPh. Este composto apresenta um cluster catiônico do tipo supertetraédrico encapuzado (C1), formado por 17 átomos de HgII, 4 ligantes [µ4-Se]2- e 24 ligantes [µ-SeR]- (Figura 2).

Figura 2. Representação da estrutura do cluster presente em 2.

Conclusões

O composto Hg(SeC6H4NMe2)2 se mostrou um excelente reagente de partida para a síntese sistemática de novos clusters funcionalizados com potencial aplicação tecnológica.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e FAPERGS. ____________________ 1 Marschall, R. Adv. Funct. Mater. 2014, 2421, 24. 2 Alivisatos, A. P. Science. 1996, 271, 933.

Page 67: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Estudo da versatilidade do ligante ditelureto de bis(2-piridina) na ob-tenção de compostos zwitteriônicos e complexos metálicos

Claudia A. D. P. Simões (IC), Felipe D. da Silva (PG)*, Ernesto S. Lang (PQ)

* [email protected]

Departamento de Química, Laboratório de Materiais Inorgânicos – Universidade Federal de Santa Maria – 97105-900 Santa Maria, RS, Brasil. Palavras Chave: Telúrio, Zwitteríons, Complexos Metálicos.

Introdução

Em virtude da existência de diferentes sítios de co-ordenação, duro (N) e macio (Te), ligantes (PyTe)2 tem se mostrado bons blocos de montagem na sín-tese inorgânica.1 Recentemente, nosso grupo vem explorando o emprego desse tipo de ligante na con-fecção de novos haletos de telúrio e complexos me-tálicos.2 O presente trabalho traz a síntese de 4 no-vos compostos derivados do ditelureto de bis(2-piridina) bem como a caracterização estrutural dos mesmos.

Resultados e Discussão

Os compostos obtidos foram sintetizados de acordo com o esquema abaixo:

Esquema 1. Rotas sintéticas utilizadas para obten-ção dos compostos 1-4.

Através da análise estrutural do composto 1, foi possível observar a coordenação de um ligante iodi-do na esfera de coordenação do átomo de telúrio. Devido ao empacotamento do composto no estado sólido, observa-se uma dimerização do mesmo ori-unda de uma ligação coordenada Te-N de 2,3950(2) Å. Verifica-se também interações Te∙∙∙I de 4,0145(3)

Å e I∙∙∙I de 4,0385(5) Å que fazem com que o com-posto exiba um comportamento pseudo-polimérico. A análise estrutural dos compostos 2 e 3 mostrou a formação de compostos zwitteriônicos de TeII e TeIV respectivamente, onde o átomo de telúrio exibe uma carga formal de -1 que é contrabalanceada com a protonação do átomo de nitrogênio do grupamento piridina. Devido seu empacotamento no estado sóli-do, verificam-se também interações Te∙∙∙I de

3,5930(4) Å e I∙∙∙I de 4,2664(4) Å (2) e Te∙∙∙I de

3,9663(4) Å (3) que fazem com que os compostos

apresentem um comportamento pseudo-polimérico. Devido a alta simetria do composto 3, o átomo de N encontra-se desordenado nas duas posições orto ao átomo de Te, onde apenas metade da molécula compõe a unidade assimétrica do composto e a outra metade é gerada pela operação de simetria x, 1,5-y, z (figura 1).

Figura 1. Representação da desordem na estrutu-

ra do composto 3. A análise estrutural do composto 4 mostrou que a adição de um sal de cobre (II) ao ditelureto de bis(2-piridina) levou a formação de uma estrutura diméri-ca, onde ocorreu a redução do átomo de cobre (II) e a coordenação de ligantes com N,Te’ e N’ aos átomos de CuI.

Conclusões

A partir dos compostos obtidos pode-se comprovar a versatilidade do ligante ditelureto de bis(2-piridina), onde o mesmo pode gerar tanto complexos metáli-cos quanto compostos zwiteriônicos baseados em haletos de telúrio. Pode-se concluir também o sur-gimento de interações Te∙∙∙I e I∙∙∙I por decorrência

do empacotamento dos compostos no estado sólido.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e FAPERGS. ____________________

1 (a) Khrustalev, V. N. Eur. J. Inorg. Chem. 2014, 3582. (b) Sharma, R. K; Kedarnath. G; Jain, V.K; Wadawale, A; Pillai, C.G.S; Nalliath, M;

Vishwanadh, B; Dalton Trans, 2011, 40, 9194. (c) Dey, S; Jain, V.K; Singh, J; Trehan, V; Bhasin, K.K; Varghese, B, Eur. J. Inorg. Chem.,2003, 744. 2 dos Santos, S. S.; Lang, E.S.; Butler, W. M. e Huffmann, J. C. J. organomet. Chem. 2013, 723, 115.

Page 68: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação do efeito da α-fenilseleno acetofenona na formação de espécies reativas

Fernanda Severo Sabedra Sousa1* (PG), Renata Balaguez2 (PG), Diego Alves2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ).

*[email protected] 1 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: selênio, Antioxidante, Estresse Oxidativo.

Introdução

A produção de espécies reativas (ER) é parte integrante do metabolismo humano e pode ser observada em diversas condições fisiológicas. Quando há uma grande produção destas ER, o organismo dispõe de um eficiente sistema antioxidante que consegue controlar e restabelecer o equilíbrio. Este desequilíbrio entre as ER e as defesas antioxidantes é chamado de estresse oxidativo1. Considerando a necessidade de encontrar novas moléculas para diminuir ou retardar o estresse oxidativo, os compostos orgânicos de selênio têm se destacado com suas atividades antioxidantes, antinociceptivas e antidepressivas 2,3. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade da α-fenilseleno acetofenona (PSAP) (Figura 1) na formação de espécies reativas no teste das espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e no ensaio de inibição das espécies reativas (ROS) em córtex e hipocampo de ratos

Resultados e Discussão

O PSAP foi sintetizado no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa da UFPEL. Este procedimento foi aprovado de Comitê de ética em Pesquisa da Universidade Federal de Pelotas (CEEA 8247-2014).

Figura 1. Estrutura Química do PSAP.

No ensaio das Espécies reativas de oxigênio (ROS), a azida sódica é responsável por inibir o complexo IV da cadeia transportadora de elétrons, e assim há o aumento na quantidade de ER. Estas ER têm a capacidade de oxidar o diacetato de diclorofluoresceína a diclorofluoresceína (DCFH) que é uma espécie altamente fluorescente4. Na Figura 2 é possível observar que o PSAP foi capaz de reduzir a formação das ER nas concentrações de 5 - 50 μM tanto em córtex quanto em hipocampo de ratos. O ensaio do TBARS foi determinado por espectrofotometria a 532nm, utilizando o malondialdeído (MDA, um produto final da

peroxidação lipídica) como um marcador. Nos resultados da Figura 3 foi possível verificar que o PSAP apresenta atividade frente às espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico nas concentrações de 1 - 100 μM, quando comparado com o induzido.

Figura 2. Avaliação da atividade do PSAP no ensaio das Espécies Reativas em (A) córtex e (B) hipocampo de ratos. As análises estatísticas foram realizadas por ANOVA de uma via seguido do teste de Newman-Keuls. (*) p<0,05 (***) p<0,001.

Figura 3. Atividade do PSAP no teste das espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico em córtex e hipocampo de ratos. As análises estatísticas foram realizadas por ANOVA de uma via seguido do teste de Newman-Keuls. (*) p<0,05 (***) p<0,001.

Conclusões

Estes resultados sugerem que o PSAP apresenta atividade antioxidante e frente à peroxidação lipídica.

Agradecimentos

GPN, LASOL, ESeTe, UFPEL, CAPES, PPGBBio. _________________________________________ 1 Mustak, M.S.; Hegde, M.L.; Dinesh, A.; Britton, G.B.; Berrocal, R.; Subba Rao, K.; Shamasundar, N.K.; Rao, K.S.; Santhyanarayana Rao,

T.S. Indian J. Psych. 2010, 52, 3, 220 – 8. 2 Nogueira, C.W.; Rocha, J.B. Chem. Ver. 2004, 104, 6255 - 6285. 3 Brod, L. M. P.; Fronza, M. G.; Wilhelm, E. A.; Luchese, C.; Vargas, J. P.; Lüdtke, D. S.; Savegnago. Progress in Neuro-Psychopharmacol. &

Biol.Psych. 2016, 65C, 201 - 207. 4 Loetchutinat, C.; Kothan, C.; Dechsupa, S.; Meesungnoena, J.; Jay-Gerin, j.; Mankhetkorn, S. Rad. Physics Chem. 2005, 72, 323–331

Page 69: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação da atividade antinociceptiva da α-fenilseleno acetofenona em camundongos.

Fernanda Severo Sabedra Sousa1* (PG), Roberta Anversa1 (IC), Paloma T. Birmann1 (PG), Maurice de Souza1 (IC), Renata Balaguez2 (PG), Diego Alves2 (PQ), Ethel Wilhelm1 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ).

*[email protected] 1 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: Selênio, Formalina, Glutamato.

Introdução

A dor é resultado da ativação de nociceptores e não possui um tratamento totalmente eficaz e que não apresente efeitos adversos1. Isto impulsiona diversos grupos de pesquisa a buscar novos fármacos analgésicos. Dentre estes, destacam-se os compostos orgânicos de selênio da classe arilselenil-acetofenonas. Um estudo do nosso grupo de pesquisa demonstrou que a α-(fenilseleno) acetofenona (PSAP) (Figura 1) é um promissor composto com atividade antinociceptiva, visto que já apresenta atividade antioxidante e tipo-depressiva2. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antinociceptiva do PSAP através do ensaio de indução de nocicepção pelo teste do glutamato e do teste da formalina em camundongos.

Resultados e Discussão

Síntese do PSAP foi realizada no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa da UFPEL. Foram utilizados camundongos Swiss machos, pesando entre 25 a 30g, provenientes do Biotério Central da UFPEL. Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética animal (CEEA 3301-2015).

Figura 1. Estrutura Química do PSAP

O teste do Glutamato consiste na administração do PSAP por via oral e logo após os animais recebem à injeção de glutamato (20 µmol) na pata posterior direita e o tempo de lambida é observado durante 15 minutos. A Fig. 2 mostra que tanto o PSAP (0,1- 50 mg/Kg) quanto o fármaco padrão (meloxicam 10 mg/Kg) foram capazes de reduzir o tempo de lambida no teste do gutamato quando comparados os grupo controle. O teste da formalina consiste em injetar 20 µL de formalina 2,5% na pata posterior esquerda, ou salina na pata posterior direita, e o animal é observado durante 0-5 min (fase neurogênica) e o tempo de 15-30 min (Fase inflamatória). Após as patas são removidas para verificar a formação do edema. A Fig. 3 mostra que o PSAP reduziu o tempo de

lambida quando comparado com o controle, assim como o meloxicam, tanto na fase neurogênica quanto na fase inflamatória. Além disso, também reduziu a formação do edema. Figura 2. Efeito do PSAP (0,01-50 mg/Kg) no tempo de lambida da pata induzida por glutamato em camundongos. A estatística foi realizada por ANOVA de uma via seguido do teste de Newman-Keuls. (*) p<0,05 (***) p<0,001.

C 0.1 1 10 50 M0

20

40

60

80

**

***

**

A

PSAP (mg/kg)

Tem

po

de

Lam

bid

a (s

)

C 0.1 1 10 50 M0

50

100

150

200

****** ***

***

B

PSAP (mg/kg)

Tem

po

de

Lam

bid

a (s

)

C 0.1 1 10 50 M0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

*** ***

C

PSAP (mg/kg)

Ed

ema

(mg

)

Figura 3. Efeito do PSAP (0,1-50 mg/Kg) no tempo de lambida da pata induzida por formalina em camundongos, na fase 1 (0–5 min., fase neurogênica, [A]), fase 2 (15–30 min., fase inflamatória, [B]) e edema (C). A estatística foi realizada por ANOVA de uma via seguido do teste de Newman-Keuls. (*) p<0,05 (***) p<0,001.

Conclusões

Os dados apresentados acima indicam que o PSAP foi capaz de reduzir a nocicepção induzida tanto por glutamato quanto por formalina, demonstrando assim, sua atividade antinociceptiva.

Agradecimentos

GPN, LASOL, ESeTe, UFPEL, CAPES, PPGBBio. __________________________________________ 1Ossipov, M. Central modulation of pain .Journal of Clinical

Investigation. 2010, 11, 3779-3787. 2Gerzson, M.; Victoria, F.; Radatz, C.; Gomes, M.; Boeira, S.; Jacob, R.; Alves, D.; Jesse, C.; Savegnago L. In vitro antioxidant activity and in vivo antidepressant-like effect of α-(phenylselanyl) acetophenone in

mice.Pharm.Biochem. Be. 2012, 102, 21-29.

Page 70: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e avaliação antioxidante de selenoésteres derivados de diidropirimidinonas

Flavio A. R. Barbosa1,*(PG), Rômulo F. S. Canto1 (PG), Jamal Rafique1 (PG), Sumbal Saba1 (PG), Marcos R. S. Neto1 (IC), Antonio L. Braga1 (PQ)

* [email protected] 1LabSelen - Laboratório de Síntese de Substâncias Bioativas de Selênio, UFSC , Florianópolis – SC Palavras-chave: selenoesteres, diidropirimidinonas, antioxidante

Introdução

Compostos organosselênio e diidropirimidinonas (DHPM) são duas classes de compostos que apresentam relevantes atividades biológicas.1,2 Os compostos organosselênio são amplamentente conhecidos como antioxidantes, principalmente por mimetizar a enzima glutationa peroxidase (GPx).3

Por outro lado, as DHPM também são conhecidas por apresentar atividades antioxidante, antiproliferativa e anticolinesterásica.2 Sendo assim, a junção destas duas classes de compostos se mostra como uma estratégia interessante para a obtenção de compostos com grande potencial para aplicações biológicas.4 No presente trabalho, reportamos a síntese e avaliação antioxidante de novos selenoésteres derivados de DHPM.

Resultados e Discussão

A síntese dos selenoésteres foi realizada utilizando a rota sintética mostrada na Figura 1. Primeiramente, realizou-se a síntese das 6-Cl-DHPM 2a-h através da reação multicompontente de Biginelli e em seguida, estes compostos foram reagidos com o selenocarboxilato 3, levando à formação dos selenoésteres-DHPM 1a-h com rendimentos satisfatórios.

Figura 1. Rota para obtenção dos selenoésteres A avaliação antioxidante foi realizada através do ensaio TBARS, no qual foi possível verificar a inibição da peroxidação lipídica induzida por Fe2+. O ensaio TBARS foi realizado seguindo a metodologia descrita por Ohkawa e colaboradores.5 Como pode ser visto no Gráfico 1, todos os selenoésteres-DHPM 1a-h inibiram a formação das espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) na concentração de 100µM quando comparados com o experimento utilizado somente ferro. Dentre os

compostos testados, quatro apresentaram atividade superior aos padrões ebselen e disseleneto de difenila (1d, 1e, 1g e 1h) e o composto 1h foi considerado o mais ativo da série.

Gráfico 1- Efeito dos compostos (100µM) na inibição da peroxidação lipídica induzida por Fe2+(100µM) em fosfolipídeos extraídos de gema de ovo. Os dados estão expressos como Média ± Erro padrão da média de 3 experimentos independentes realizados em duplicata. Os dados foram analizados por ANOVA de uma via seguido do teste de Bonferroni.

++p < 0.0001 vs controle, #p < 0.0001 vs ferro, ap < 0.0001 vs ebselen, bp < 0.001 vs ebselen, cp < 0.05 vs ebselen, ****p < 0.0001 vs DPDS, ***p < 0.001 vs DPDS, **p < 0.01 vs DPDS.

Conclusões

No presente trabalho foi realizada a síntese e avaliação antioxidante de selenoésteres-DHPM 1a-h. Os compostos foram sintetizados de forma eficiente e com rendimentos satisfatórios. Além disso, os selenoésteres se mostraram eficientes inibidores da peroxidação lipídica, e o exemplo 1h foi o mais ativo da série, mostrando ser um bom candidato para modificações estruturais.

Agradecimentos

UFSC, CNPQ, CAPES, INCT-Catálise e Cebime ____________________ (1) Mugesh, G.; Du Mont, W. W.; Sies, H. Chem. Rev. 2001, 101, 2125–2179. (2) Sandhu, J. S. ARKIVOC 2012, 2012, 66–133. (3) Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Chem. Rev. 2004, 104, 6255–6285. (4) Canto, R. F. S.; Barbosa, F. A. R.; Nascimento, V.; de Oliveira, A. S.; Brighente, I. M. C.; Braga, A. L. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 3470–3477. (5) Ohkawa, H.; Ohishi, N.; Yagi, K. Anal. Biochem. 1979, 95, 351.

Page 71: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese via organocatálise de arilselanil-fenil 1-H-1,2,3-triazol-4-il-cetonas sob radiação de ultrassom

Gabriel P. Costa (IC), Natália Seus (PG) e Diego Alves(PQ) *

* [email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL - Centro de Ciências Químicas e Farmacêuticas - CCQF - Universidade Federal de Pelotas - UFPel. Palavras Chave: triazol, selênio, sonoquímica

Introdução

Sabe-se que os heterocíclos nitrogenados, dando ênfase para os 1,2,3-triazóis possuem um grande interesse no que se refere a síntese orgânica.1Existem descrito na literatura uma série de metodologias para a obtenção dos triazóis, sendo que a utilização de organocatalisador vem se destacando. Desta forma, a ausência de metais de transição facilita a aplicação dos compostos obtidos em futuros testes biológicos, sem que ocorra danos aos sistemas neurológicos.2

Outra classe de compostos que vem sendo amplamente estudada são os organocalcogênios, com destaque para compostos que possuem em sua estrutura uma porção de selênio.3

Aliado a esses fatores a sonoquímica possui uma elevada importância, uma vez que a utilização da radiação de ultrassom tem se demonstrado uma ferramenta versátil em síntese orgânica, diminuindo drasticamente os tempos reacionais.4

Resultados e Discussão

Inicialmente, realizou-se a reação entre 0,3 mmol de 2-fenilselanil feniazida (1) e 0,3mmol de 2,4-pentanodiona (2), em 0,6 mL de DMSO como solvente, utilizando-se 1 mol% de Et2NH como organocatalisador, através da utilização de radiação de ultrassom, com amplitude de 20% por um tempo de 20 minutos, obtendo-se o produto de interesse com rendimento de 92%.

Apesar do rendimento ter sido satisfatório, variou-se alguns fatores a fim de obter-se uma melhor condição reacional. Primeiramente, avaliou-se a amplitude do aparelho (20, 25, 30 e 40%) e em seguida o tempo de reação (5, 10, 20, 25 e 60 min), o organocalisador (L-prolina, Et2NH, pirrolidina) e a quantidade de Et2NH (0,5 e 1 mol%).

Após obtida a melhor metodologia, sendo está utilizando-se 1 mol% de Et2NH e 40% de amplitude do aparelho, o produto foi obtido em apenas 5 minutos de reação com um rendimento de 93 %. Desta forma, ampliou-se a metodologia através da variação das azidas e das dicetonas, obtendo-se uma série de produtos substituídos, em geral com bons rendimentos tanto para grupos doadores como

para retiradores de elétrons nas diferentes posições (Figura 1).

Figura 1: Variação do Escopo Reacional

Conclusões

Avaliando-se os resultados para a síntese dos 1,2,3-triazóis (3a-r), foi possível obter diversos produtos contendo uma porção de selênio em sua estrutura, com rendimentos que variaram de bons a excelentes, em curtos tempos reacionais, via organocatálise, através da aplicação da sonoquímica.

Agradecimentos

UFPel, LaSOL, Cnpq, Capes e Fapergs ____________________ 1 Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 1221-1407.

2 Johnson, J. A.; Baskin, J. M.; Bertozzi, C. R.; Koberstein, J. T. e

Turro, N. J. Chem, Commun. 2008, 3064-3066. 3 Perin, G.;. Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; e.

Lenardão, E. J. ChemistrySelect. 2016, 2, 205-258.

4 Li, Z.; Hong, J. e Zhou, X. Tetrahedron. 2011, 67, 3690-3697

Page 72: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Efeito protetor de 7-cloro-4-(fenilseleno)quinolina contra a oxidação cerebral de lipídeos e proteínas induzido pornitroprussiato de sódio

Gabriela Q. da Luz*(IC), Ane G. Vogt(PG),Angélica S. Reis (IC), André R. Fajardo (PQ), Vinícius F. Campos (PQ), Jaini J. Paltian (IC),Luis F.B. Duarte (PG),Diego Alves (PQ), Ethel A. Wilhelm (PQ), Cristiane Luchese (PQ)

*[email protected]

Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Bioprospecção,Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia,Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande Do Sul. Palavras Chave:Cérebro, quinolina, selênio.

Introdução

Diversas doenças e processos degenerativos podem estar associados com a superprodução das espécies reativas (ER), incluindo o envelhecimento, a inflamação e a demência1. O desequilíbrio entre os sistemas de defesa antioxidante e uma elevada produção de ER resulta no estresseoxidativo (EO).OEO pode causar danos alipídeos e proteínas1. Com intuito de combater o EO, tem se intensificado a buscaporcompostos antioxidantes, tais como os derivados de quinolina2,3. Com isso, o objetivo deste estudo foi verificar o efeito protetor de 7-cloro-4-fenilseleno quinolina (4PSQ) contra a oxidação de lipídios e proteínas cerebrais induzido por nitroprussiato de sódio (NPS) em camundongos.

Resultados e Discussão

Os experimentos foram conduzidos de acordo com as normas da Comissão de Ética no Uso de Animais da UFPel (1287-2016). Foram utilizados camundongos machos da linhagem Swiss (25-35g). O óleo de canola (10 mg/mL) ou o 4PSQ (50 mg/Kg) foram administrados pela via oral 30 min antes da injeção intracerebroventricular de salina 0,9 % (2 µl) ou NPS 0,335 µmol (2 µl, diluído em salina 0,9 %). Uma hora após as injeções de salina ou NPS, os cérebros foram removidos para a determinação dos níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS)4 e proteínas carboniladas5. Os resultados demonstraram que o NPS aumentou os níveis de TBARS e a carbonilação de proteínasno cérebro dos camundongos (Figuras 2A e 2B, respectivamente). O tratamento com o 4-PSQ (Figura 1) foi capaz de proteger parcialmente contra o aumento dos níveis de TBARS causado pelo NPS (Figura 2A). Além disso, como mostrado na figura 2B, o pré-tratamento com o 4-PSQ protegeu contra a carbonilação de proteínas induzida por NPS.

Figura 1. Estrutura de 4-PSQ

Figura 2.Efeito protetor de 4PSQ nos níveis de TBARS (A) e carbonilação de proteínas (B) alterados pelo NPS no cérebro de camundongos. Os resultados são expressos como média ± erro padrão. Os dados foram analisados usando análise de variância de uma via, seguida pelo teste de Newman-Keuls. (***) e (****) indicam p < 0,001 e p < 0,0001, respectivamente, em relação ao grupo controle;(###)e (####)indicam p < 0,001 e p < 0,0001, respectivamente, em relação ao grupo NPS.

Conclusões

O 4PSQ protegeu contra a oxidação de lipídeos e proteínas cerebrais induzido por NPS em camundongos, demonstrando o efeito antioxidante do composto.

Agradecimentos

Capes, Fapergs, CNPq. ____________________ 1Halliwell, B.; Gutteridge, J. M. C. Fourth ed. Clarendon Press. Oxford Science Publications, Oxford/UK, 2007. 2Savegnago,L.; Vieira,A.I.; Seus,N.; Goldani,B.S.; Castro,M.R.;

Lenardão, E. J. e Alves, D. Tetrah. Lett.2013, 54, 40-44. 3Pinz, M.; Reis, A.; Duarte, V.; Rocha, M. J.; Goldani, B.; Alves, D.;

Savegnago, L.; luchese, C.; Wilhelm, E. A.Eur. J. Pharmacol.,2016, 780,

122–128. 4Ohkawa, H.; Ohishi, H. e Yagi, K. Anal. Biochem.1979, 95,351-358. 5Levine, R.L.; Williams, J.A.; Stadtman, E.R. eShacter, E.

MethodsEnzymol.1994, 233, 346-357.

Page 73: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de calcogenoalquinos derivados do glicerol

Guilherme Stach (IC), Elton L. Borges (PG), Liane K. Soares (PG), Gelson Perin (PQ)*

* [email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – CCQFA - Universidade Federal de Pelotas – UFPel – C.P. 354 - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: Calcogenoalquinos, Glicerol, 1,3-Dioxolanas.

Introdução

O glicerol tem sido utilizado como matéria prima em síntese orgânica e os principais derivados são as 1,3-dioxolanas, obtidas da reação de álcoois com aldeídos ou cetonas na presença de catalisadores ácidos. Estes compostos são uma forma protegida do glicerol, onde uma das hidroxilas terminais e a central estão protegidas (Solketal®). As 1,3-dioxolanas têm potencial de aplicação como solvo-surfactantes, que apresentam propriedades para dissolução de compostos orgânicos e inorgânicos como, por exemplo, desengraxantes, tintas e outras formulações.1 O solketal tosilato, que é outro derivado do glicerol, pode ser utilizado como intermediário em síntese orgânica, por exemplo na preparação de moléculas lipopeptídicas bioativas2 agregando mais valor aos produtos derivados do glicerol. Por outro lado, a química dos organocalcogênios,3 vem crescendo nos últimos anos, em especial os calcogenoalquinos, devido à importância sintética desses compostos e a escassez de metodologias que descrevem sua síntese.4 Neste contexto, esse trabalho tem como objetivo a síntese de calcogenoalquinos (Se e Te), derivados do glicerol utilizando alquinos aromáticos e alifáticos (Esquema 1).

Resultados e Discussão Os selenoalquinos derivados do glicerol (Figura 1), foram preparados utilizando o respectivo alquino 1 (1,0 mmol), butil lítio (1,0 mmol) e selênio elementar (1,0 mmol) para 0,5 mmol de solketal tosilado 2, sob atmosfera inerte e temperatura ambiente por um período de 3 horas.

Esquema 1

Os compostos 3a-c foram obtidos em bons rendimentos, porém quando usados grupos alifáticos 3b houve um decréscimo no rendimento, o mesmo ocorreu quando foi utilizado o alquino aromático contendo um grupo doador de elétrons 3c.

Figura 1. Selenoalquinos derivados do glicerol.

Já para a síntese dos teluroalquinos derivados do glicerol (Figura 2), o melhor rendimento foi obtido quando utilizado o respectivo alquino 1 (1,0 mmol), butil lítio (1,0 mmol), telúrio elementar (1,0 mmol) e solketal tosilado 2 (0,5 mmol), sobre temperatura de refluxo durante um período de 1,5 horas. Os produtos foram obtidos em bons rendimentos, porém novamente ocorreu um decréscimo nos rendimentos de forma similar aos análogos com selênio (Figura 2, 3e e 3f).

Figura 2. Teluroalquinos derivados do glicerol.

Conclusões Os resultados obtidos nos experimentos mostraram que a síntese foi eficaz tanto para os alquinos contendo selênio como telúrio e os produtos foram obtidos em bons rendimentos com curtos tempos reacionais. Alguns dos calcogenoalquinos serão utilizados no estudo de diversas aplicações, como por exemplo, em reações de adição nucleofílica à tripla ligação, reações do tipo Diels-Alder e desproteções das hidroxilas para obtenção de moléculas com maior solubilidade em água e que podem apresentar atividade biológica.

Agradecimentos CAPES, CNPq e FAPERGS pelo apoio financeiro. ____________________ 1 Mota, C. J. A.; Silva, C.X.A.; Gonçalves, V.L.C. Quím. Nova 2009, 32, 639. 2 Wu, W.; Li, R.; Malladi, S. S.; Warshakoon, H. J.; Kimbrell, M. R.; Amolins, M. W.; Ukani, R.; Datta, A.; David, S. A. J. Med. Chem. 2010, 53, 3198. 3 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.;

Lenardão, E. J. ChemistrySelect 2016, 2, 205. 4 Movassagh, B.; Youselfi, A.; Momeni, B. Z.; Heydari, S. Synlett 2014, 25, 1385.

Page 74: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

7- cloro-4-(fenilseleno)quinolina tem efeito anti-inflamatório em um modelo de dermatite atópica em camundongos.

Guilherme T. Voss1 (IC)*, Renata L. de Oliveira (IC), Mikaela P. Pinz (PG), André R. Fajardo (PQ), Vinícius F. Campos (PQ), Luis F.B. Duarte (PG), Diego Alves (PQ), Cristiane Luchese (PQ), Ethel A. Wilhelm (PQ)

*[email protected]

Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande Do Sul.

Palavras Chave: Quinolina, Selênio, Dermatite atópica.

Introdução

A dermatite atópica (DA) é uma doença recidivante inflamatória crônica da pele que afeta uma parte relevante da população mundial, e se caracteriza por sintomas como eritema, eczema e prurido. Compostos orgânicos de selênio exercem ações efetivas sobre a dor e processos inflamatórios em modelos experimentais1. Estudos realizados anteriormente com o composto do presente estudo, o 7- cloro-4-(fenilseleno)quinolina (4-PSQ) (figura 1), demonstrou resultados promissores na redução da nocicepção (percepção corporal da dor) e inflamação2. Desta forma, o objetivo do presente trabalho visa ampliar os estudos para o composto como uma alternativa para o tratamento da DA. Figura 1. Estrutura química de 7-cloro-4-(fenilseleno)quinolina.

Resultados e Discussão

Para realizar o experimento foram utilizados camundongos machos da raça BALB/c pesando entre 25-30g. O tratamento foi realizado de acordo com a figura 2. Figura 2. Resumo do protocolo experimental. No dia 30, as orelhas e os fragmentos do dorso foram removidos para a determinação do edema e da atividade da mieloperoxidase (MPO), respectivamente. Na figura 3A pode-se observar que o 4-PSQ (5 mg/kg) e a dexametasona (5 mg/Kg) reduziram o

edema de orelha induzido por DNCB. Os resultados mostrados na figura 3B revelam que o pré- tratamento com o 4-PSQ (1 mg/Kg e 5 mg/Kg) reverteu o aumento na atividade da MPO induzida por DNCB. Entretanto, a dexametasona não reverteu esta alteração. Os níveis de espécies reativas aumentaram nos animais tratados com DNCB. O composto nas doses de 1 e 5 mg/Kg, bem como a dexametasona não tiveram efeito neste parâmetro (Figura 3C). Figura 3. Efeito do 4-PSQ nas doses de 1 e 5 mg/kg no edema de orelha (A), na atividade da MPO (B) e nos níveis de espécies reativas.

Conclusões

O 4-PSQ foi efetivo na melhora dos sintomas inflamatórios causados pela DA nos camundongos. Contudo, mais estudos são necessários para elucidar os mecanismos envolvidos nesta ação.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPERGS, UFPel. __________________ 1Li-Wen Fang, Chao-Chun Cheng,, Tzann-Shun Hwang, Wen-Chung

Huang,, Chian-Jiun Liou, Wen-Chyuan Chen, and Shu-JuWu. 2015,

108, 1-10. 2Mikaela Pinz, Angélica S. Reis, Vanessa Duarte, Márcia J. da Rocha, Bruna S. Goldani, Diego Alves, Lucielli Savegnago, Cristiane Luchese,

Ethel A. Wilhelm. 2016, 718, 122-128.

Page 75: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação toxicológica de compostos orgânicos de Selênio e Enxofre

em modelo experimental Caenorhabditis Elegans

Hodara S. Motta* 1 (IC) , Daiana S. Ávila

1 (PQ)

1 Universidade Federal do Pampa, Grupo de Pesquisa em Bioquímica e Toxicologia em Caenorhabditis elegans (Rio Grande do Sul, Brasil)

* [email protected]

Palavras Chave: Toxicológicos, Caenorhabditis elegans, Sobrevivência

Introdução

O selênio é um nutriente essencial para a saúde humana podendo apresentar muitas propriedades biológicas, havendo um grande interesse por potenciais agentes farmacológicos constituídos por moléculas contendo calcogênios. Em contraste com estes benefícios, a ingestão tanto na forma orgânica (selenometionina) como também na forma inorgânica (sais de selênio) é limitada em função de sua toxicidade.

Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos toxicológicos e farmacológicos de novos compostos de selênio em Caenorhabditis elegans. Este nematódeo mostra uma forte conservação de vias celulares e moleculares em relação aos mamíferos, como a similaridade entre genoma humanos e o de C.elegans confirmou que a maioria dos genes humanos e vias de sinalização estão presentes no verme.

Foram utilizados C.elegans N2 (tipo selvagem), que foram tratados e mantidos a 20 °C em placas contendo Escherichia coli OP50 / NGM (meio de crescimento de nematódeos). Vermes sincronizados e em estágio larval L1 foram expostos a duas diferentes concentrações (1 e 10µM) e utilizados para os ensaios de sobrevivência sobre o estresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio e em estágio L4 para o estresse induzido por heat shock.

Resultados e Discussão

Com a finalidade de verificar a atividade antioxidante destes compostos orgânicos de selênio em C. elegans, foi possível verificar em nossos resultado que a pré-exposição aos compostos causaram uma proteção contra o estresse induzido por peróxido de hidrogênio nas duas concentrações utilizadas quando comparadas com animais não tratados. Além disso, podemos observar que os compostos foram capazes causar uma proteção contra o estresse térmico induzido por estresse térmico a uma temperatura de 37 ºC em relação ao grupo controle.

Fig.1 (A) Sobrevivência dos vermes pré-tratados com compostos

de Se e S e pós expostos ao peróxido de hidrogênio; (B)

Sobrevivência após exposição ao heat shock no tempo zero e

após 2 horas

Conclusões

Nossos resultados demonstram que os compostos possivelmente reduzem a toxicidade de pró-oxidantes, em C. elegans. Este modelo será usado em mais estudos para avaliar as propriedades farmacológicas de novos compostos.

Referências Avila, D. S.; Colle, D.; Gubert, P.; Palma, A. S.; Puntel, G.; Manarin, F.; Noremberg, S.; Nascimento, P. C.; Aschner, M.; Rocha, J. B.; Soares, F. A. A possible neuroprotective action of a vinylic telluride against Mn-induced neurotoxicity. Toxicol. Sci. 115:194–201; 2010. Behne, D., Weiler, H., Kyriakopoulos, A., 1996. Effects of selenium deficiency on testicular morphology and function in rats. J. Reprod. Fertil. 106, 291–297. Barbosa, N. B., Rocha, J. B., Zeni, G., Emanuelli, T., Beque, M. C. & Braga, A. L. (1998). Effect of organic forms of selenium on delta-aminolevulinate dehydratase from liver, kidney, and brain of adult rats. Toxicol Appl Pharmacol 149(2): 243-253

A uma citação do documento ou o resumo de uma questã

B

Page 76: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de novos compostos poliméricos e macrocíclicos de organocalcogenóxidos de ítrio(III).

Jéssica Fonseca Rodrigues (PG)*, Ernesto Schulz Lang (PQ).

*[email protected]

Laboratório de Materiais Inorgânicos, Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Maria, 97105-900, Santa Maria, RS, Brasil. Palavras Chave: compostos poliméricos, compostos macromoleculares, ítrio, organocalcogenóxidos.

Introdução

Óxidos de organotelúrio e organoselênio possuem propriedades interessantes de grande versatilidade quanto às suas aplicações: síntese orgânica, absorção de CO2 e semicondutores.1,2 Ressalta-se ainda a capacidade dos haletos de organotelúrio formarem macrociclos, resultando em grandes estruturas de morfologias diferenciadas. A partir deste fato, estudou-se a possibilidade de reagi-lo com ácido fenilselenínico, a fim de obter ligações Se-O-Te, uma vez que seleninatos formam compostos com capacidade de formar clusters polinucleares que exibem propriedades magnéticas interessantes.1,3 No presente trabalho, explora-se a síntese e caracterização de compostos poliméricos e macrocíclicos contendo ligações Se-O-Te e Te-O-YIII.

Resultados e Discussão

Os compostos 1 e 2 foram sintetizados conforme o esquema representado abaixo.

Esquema 1. Síntese dos compostos 1 e 2. A difração de raio-X do composto 1, representado

pelo fragmento [Y(μ – PhSeO2)3(NO3)(C2H5O)] (Figura 1), revelou a formação de um polímero composto por um íon YIII nonacoordenado por fenilselenóxidos, uma molécula do solvente utilizado na reação (C2H5OH) e nitrato. Figura 1. Fragmento aniônico do composto 1.

Devido ao elevado número de coordenação do Y juntamente com a capacidade do fenilseleninato em questão fazer ligações em ponte, torna-se possível a obtenção de estruturas poliméricas. Além da caracterização de raio-X, realizou-se análise espectroscópica na região do infravermelho, evidenciando a coordenação do fenilseleninato na esfera do Y. A análise de difração de raio-X do composto 2 (Figura 2) evidencia a formação de um composto macrocíclico formado por duas “conchas”

interligadas por fenilseleninatos. Cada concha é composta por um íon YIII nonacoordenado por macrociclo de fenilteluróxidos, NO3

- e H2O. Supõe-se que este composto seja estabilizado por interações secundárias com íons NO3

- localizados na vacância entre as cascas. Salienta-se ainda que este composto possui ligações Se-O-Te, raras na literatura. Figura 2. Representação estrutural e fragmento da “concha” do composto 2, indicando a esfera de coordenação do Y(III). As fenilas e íons NO3

- foram omitidos para melhor clareza.

Conclusões

Reações entre organocalcogenóxidos e sal de YIII resultam na formação de estruturas poliméricas e macrocíclicas de grande interesse e potencial aplicação em diversas áreas.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e FAPERGS. ____________________ 1 Srungavruksham, N. K.; Baskar, V. Eur. J. Inorg. Chem. 2012, 136 – 142. 2 Beckmann, J. Et al. Angew. Chem. Int Ed. 2004, 43, 6683. 3 Srungavruksham, N. K.; Baskar, V. Dalton Trans. 2015, 44, 4554 – 4559.

Page 77: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 1,3,5-Triaril-4-(Arilselanil)-1H-Pirazol

Jéssica P. Seidel (IC), Daniela H. Oliveira (PG), Maria R. B. Pontel (IC), Ricardo F. Schumacher (PQ), Raquel G. Jacob (PQ)* *[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – Universidade Federal de Pelotas – Pelotas RS, Brasil.

Palavras Chave: Pirazol, organocalcogênio, selênio.

Introdução

Os pirazóis são compostos orgânicos heterocíclicos que se destacam, na literatura, em função do seu potencial biológico. São caracterizados por apresentar um anel aromático constituído por cinco membros, três átomos de carbono e dois átomos de nitrogênio em posições adjacentes. Outra classe de compostos orgânicos que é amplamente estudada, devido ao seu potencial biológico, são os organocalcogênios, os quais apresentam em sua estrutura átomos de Se, Te ou S.1 Nesse sentido, considerando o potencial biológico destas duas classes de moléculas orgânicas, tem-se como objetivo desenvolver uma metodologia sintética, utilizando a catálise organometálica2 para sintetizar os 1,3,5-triarilpirazóis funcionalizados com um grupo orgânico de selênio, visando potencializar suas aplicações biológicas.

Resultados e Discussão

Inicialmente, foi escolhido como modelo de substrato para a síntese dos 1,3,5-triaril-4-(arilselanil)-1H-pirazóis 5a a chalcona 1a, a fenilidrazina 2a e o disseleneto de difenila 4a (Esquema 1).

Esquema 1. Síntese do 1,3,5-trifenil-4-(fenilselanil)-1H-

pirazol 5a

A reatividade da mistura reacional foi avaliada de

acordo com diversos parâmetros, dentre os quais se destacam o uso de diferentes solventes, catalisadores de cobre, ligantes nitrogenados e temperatura.

Após o processo de otimização, observou-se que o melhor resultado foi obtido quando a chalcona 1a (0,5 mmol) reagiu com a fenilidrazina 2a (0,6 mmol) em 3 mL de ácido acético, sob refluxo, para obtenção do intermediário 3a. Em seguida, o disseleneto de difenila 4a (0,3 mmol) e um sistema catalítico constituído por brometo de cobre (10

mol%) e bipiridina (10 mol%) foram adicionados na reação. Após 48 h o produto 5a foi obtido com um rendimento de 77%.

Uma vez estabelecida a melhor condição de reação, foi realizada a sistematização da reação e os produtos foram obtidos com rendimentos entre 68 e 77% (Figura 1).

Figura 1. 1,3,5-triaril-4-(arilselanil)-1H-pirazóis 5a-g

sintetizados.

Conclusões

A partir dos resultados expostos anteriormente, pode-se concluir que foi possível sintetizar os 1,3,5-triaril-4-(arilselanil)-1H-pirazóis, a partir de uma metodologia simples, com bons rendimentos. Deve-se ressaltar ainda que a metodologia testada mostrou-se eficiente para diferentes substratos, contendo tanto grupos doadores de elétrons quanto retiradores de elétrons. Entretanto, novos estudos estão sendo realizados para avaliar a abrangência do escopo reacional, bem como o potencial biológico desta classe de moléculas.

Agradecimentos

Agradecemos à CAPES, ao CNPq e a FAPERGS pelo apoio financeiro.

___________________ 1 Victoria, F. N.; Radatz, C. S.; Sachini, M.; Jacob, R. G.; Alves, D.; Savegnago, L.; Perin, G.; Motta, A. S.; Silva, W. P.; Lenardão, E. J. Food Control. 2012, 23, 95–99. 2 Oliveira, D. H.; Aquino, T. F. B.; Nascimento, J. E.; Perin, G.; Jacob, R. G.; Alves, D. Adv. Synth. Catal. 2015, 357,4041–4049.

Page 78: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI Encontro Sobre Selênio e Telúrio Brasil - VI ESeTe – Bento Gonçalves - RS

VI ESeTe – Bento Gonçalves - RS

Síntese de 1,3,4-oxadiazolil-1,2,4-oxadiazóis a partir de ácidos acrílicos derivados de calcogenofenos

João C. P. Mayer(PG)*, André C. Sauer(PG)*, Oscar E. D . Rodrigues(PQ), Luciano Dornelles(PQ)

[email protected]

*Laboratório de Síntese de Compostos Organocalcogênios e Nanoestruturas Bioativas-UFSM–Santa Maria–RS–Brasil Palavras Chave: oxadiazol, tiofeno, selenofeno

Introdução

Oxadiazóis são heterociclos com grande potencial de aplicações, tanto farmacológicas1 como em ciência de materiais.2 São descritos na literatura complexos de transferência de carga contendo oxadiazóis.3 Heterociclos da classe dos calcogenofenos constituem um importante conjunto de organocalcogênios. Sua relevância se deve, em parte, às propriedades eletrônicas de seus derivados, que possibilitam a síntese de moléculas portadoras de bioatividade relacionada a processos oxidativos.4 A associação destas duas classes inspirou o desenvolvimento deste trabalho, no qual calcogenofenos conectados a oxadiazóis por meio de um alceno foram sintetizados e caracterizados para direcionamento a possíveis aplicações.

Resultados e Discussão

Os 1,3,4-oxadiazolil-1,2,4-oxadiazóis foram sintetizados por meio de uma metodologia one-pot previamente adaptada da literatura5 (figura 1). Os substratos escolhidos foram os ácidos (E)-3-(2-tienil) e (E)-3-(2-selenienil)acrílicos e 3-aril-1,2,4-oxadiazol-5-carboidrazidas.

Figura 1. Síntese de 1,3,4 oxadiazolil-1,2,4-oxadiazóis. Todas as reações foram conduzidas utilizando-se 0,5 mmol do ácido (E)-3-(2-tienil/selenienil)acrílico e 0,5 mmol da hidrazida em 7 mL de diclorometano. Na primeira etapa, de acoplamento, 1,1 equivalentes de TBTU e 5 equivalentes de trietilamina foram empregados. Após 2h à temperatura ambiente, adicionaram-se 3 equivalentes de cloreto de 4-toluenossulfonila para promover a ciclodesidratação e, consequentemente, a formação do heterociclo 1,3,4-oxadiazol. Os rendimentos das reações são mostrados na tabela 1. Na tabela, os sinais de RMN de 1H (400 MHz) dos hidrogênios ligados aos carbonos α e β ao 1,3,4-oxadiazol foram registrados com a finalidade de se estudar efeitos eletrônicos dependentes dos substituintes.

Tabela 1. Rendimentos das reações de síntese dos 1,3,4-oxadiazolil-1,2,4-oxadiazóis:

X R δ Hα

a δ Hβ

b Rend. (%)c

S Ph 6,92 7,96 70

S 4-MeC6H4 6,90 7,94 72

S 4-OMeC6H4 6,90 7,93 40

S 4-ClC6H4 6,91 7,95 47

S 4-CF3C6H4 6,92 7,97 74

Se Ph 6,82 7,97 20

Se 4-MeC6H4 6,81 7,97 25

Se 4-OMeC6H4 6,80 7,95 24

Se 4-ClC6H4 6,81 7,96 21 Se 4-CF3C6H4 6,82 7,98 24

a, bDeslocamento a partir do TMS. c Produto isolado.

Conclusões

A metodologia aplicada forneceu as moléculas-alvo, apresentando os derivados de selenofeno rendimentos mais baixos do que os de tiofeno, possivelmente devidos a uma menor reatividade, visto que não foram identificados subprodutos em quantidades expressivas. As análises de RMN de 1H permitiram concluir que os substituintes R pouco afetam a densidade eletrônica do alceno. A presença de selenofeno ocasiona blindagem do hidrogênio α ao 1,3,4-oxadiazol em relação aos derivados de tiofeno, possivelmente devido à inversão parcial de polarização.6 Estudos de otimização das condições reacionais e experimentos de caracterização e de bioavaliação estão sendo conduzidos.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e FAPERGS. ___________________ 1 Ahsan, M. J.; Rathod, V. P. S.; Singh, M.; Sharma, R.; Jadav, S. S.; Yasmin, S.; Salahuddin; Kumar, P. Med. Chem. 2013, 3, 294-297. 2 Reddy, M. A.; Thomas, A.; Srinivas, K.; Rao, V. J.; Bhanuprakash, K.; Sridhar, B.; Kumar, A.; Kamalasanan, M. N.; Srivastava, R. J. Mater. Chem. 2009, 19, 6172-6184. 3 Wang, H.; Liu, H.; Bai, F.-Q.; Qu, S.; Jia, x.; Ran, X.; Chen, F.; Bai, B.; Zhao, C.; Liu, Z; Zhang, H.-X.; Li, M. J. Photochem Photobiol. A. 2015. 312, 20-27. 4 Juang, S.-H.; Lung, C.-C.; Hsu, P.-C.; Hsu, K.-S.; Li, Y.-C.; Hong, P.-C.; Shiah, H.-S.; Kuo, C.-C.; Huang, C. W.; Wang, Y.-C.; Huang, L.; Chen, T. S.; Chen, S. F.; Fu, K.-C.; Hsu, C.-L.; Lin, M.-J.; Chang, C.-J.; Ashendel, C. L.; Chan, T. K. C.; Chou, K.-M.; Chang, J.-Y. Mol. Cancer Ther. 2007, 6, 193-202. 5 Stabile, P.; Lamonica, A.; Ribeccai, A.; Castoldi, D.; Guercio, G.; Curcuruto, O. Tetrahedron Lett. 2010, 51, 4801-4805. 6 Detty, M. R.; O’Regan, M. B. The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Tellurium-containing Heterocycles, John Wiley & Sons, 1994, v. 53, p. 107.

Page 79: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese One-Pot de 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituídos derivados de calcogenoaminoácidos em reator de micro-ondas. João C. P. Mayer1(PG)*, Lucas Wolf1(PG), André C. Sauer1(PG), Mariele B. Rodrigues1(PG), Silvia Bernardy1(IC), Oscar E. D. Rodrigues1(PQ), Luciano Dornelles1(PQ). [email protected]

1Laboratório de Síntese de Compostos Organocalcogênios e Nanoestruturas Bioativas-UFSM–Santa Maria–RS–Brasil. Palavras Chave:Oxadiazóis, Aminoácidos, Calcogênios.

Introdução

Oxadiazóis são compostos orgânicos heterocíclicos de grande importância, devido à sua recente aplicação na descoberta de novos medicamentos, principalmente por sua estabilidade metabólica e por sua capacidade de realizar ligações de hidrogênio.1 Aliado a isso, os 1,2,4-oxadiazóis destacam-se por serem bioisósteros de amidas e ésteres,2 possuindo atividades biológicas como anti-inflamatória, antiviral e antitumoral pronunciadas.3

Além dos oxadiazóis, a química de compostos organocalcogênios vem sendo estudada a muito tempo, com destaque para a síntese de derivados de aminoácidos naturais.4 Essa atenção em torno dos aminoácidos se deve, dentre outros fatores, ao seu considerável potencial farmacológico no que diz respeito, por exemplo, a alguns de seus derivados apresentarem propriedades farmacológicas como antioxidante, antitumoral e antibacteriana.5

Resultados e Discussão

Os derivados da L-Alanina, previamente protegidos 1 ou 2, foram unidos às arilamidoximas 3a-e,6

empregando o 1-[3(dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (EDC), como agente de acoplamento, em acetona à temperatura ambiente por 40 minutos. Após remoção da acetona, adicionou-se H2O e o intermediário formado foi ciclizado em reator de micro-ondas (figura 1).

Figura 1. Síntese dos 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituídos derivados da L-Alanina. A reação em reator de micro-ondas procedeu-se a 100 °C, com duração de 10 minutos, na potência de

100 Watts, condição esta que proporcionou a formação dos produtos 4-5, com bons rendimentos, de acordo com a tabela 1.

Tabela 1. Rendimentos para a síntese dos 1,2,4-oxadiazóis 3,5-dissubstituídos derivados da L-Alanina.

Entrada R X Produto Rend. (%)a 1 H S 4a 90 2 CH3 S 4b 86 3 OCH3 S 4c 72 4 NO2 S 4d 64 5 Cl S 4e 67 6 H Se 5a 79 7 CH3 Se 5b 81 8 OCH3 Se 5c 59 9 NO2 Se 5d 56

10 Cl Se 5e 45 a Rendimentos dos produtos isolados.

Conclusões

A metodologia em questão conduziu à obtenção de 10 compostos heterocíclicos inéditos, utilizando reagentes simples e em curtos períodos de tempos. A obtenção dos produtos foi confirmada por RMN de 1H e de 13C, e por espectrometria de massas. Estão sendo realizados estudos de otimização das condições reacionais. Este trabalho tem como perspectivas a extensão desta metodologia a outros L-aminoácidos, como a Leucina e a Fenilalanina.

Agradecimentos

CNPq, CAPES e FAPERGS. ____________________ 1 Suresh, D.; Kanagaraj, K.; Pitchumani, K. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 3678-3682. 2Kayukova, L. A. Pharm. Chem. J. 2005, 39, 32-40. 3 Tadikonda, R.; Nakka, M.; Gajula, M. B.; Rayavarupu, S.; Gollamudi, P. R.; Vidavalur, S. Synthetic Commun. 2014, 44, 1978-1986. 4 Fiori, S.; Rudolph, B. S.; Cramer, J.; Moroder, L. Biopolymers. 2000, 53, 550-564. 5 (a) Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Chem. Rev. 2004, 104, 6255-6285. (b) Braga, A. L.; Lüdtke, D. S.; Paixão, M. W.; Alberto, E. E.; Stefani, H. A.; Juliano, L. Eur. J. Org. Chem. 2005, 20, 4260-4264. 6 Gerfaud, T.; Wei, H.; Neuville, L. Org. Lett. 2011, 13, 6172-6175.

Page 80: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de FulerenoSelenotriazois

Joelma M. Sarturi (PG)a, Letiere C. Soares (PG)a, Rafael Silva (PG)a, Natália Seus(PG)b, Diego da Silva Alves(PQ)b, Luciano Dorneles (PQ)a,Vanessa G. Ricordi (PG)a, Oscar Endrigo Dorneles Rodrigues(PQ)a

[email protected] aUniversidade Federal de Santa Maria, RS, 97105-900, Brasil. bUniversidade Federal de Pelotas, RS, 96010-900, Brasil.

Palavras Chave: Fulerenos, Triazois, Selênio.

Introdução

A nanociência, enquanto área multidisciplinar do conhecimento reúne grupos de estudo e trabalho que atuam nas mais variadas frentes do conhecimento cientifico e do desenvolvimento tecnológico.1 Por outro lado, compostos organocalcogênios apresentam uma variedade de aplicações nas mais variadas áreas do conhecimento, como biológica e materiais.2 A terapia fotodinâmica (PDT), consiste de uma nova terapia e vem sendo empregada principalmente na parte antitumoral e que se utiliza de um agente fotossensibilizador.Neste contexto fulerenos vem surgindo como um efetivo agente fotossensibilizador para a geração de oxigênio singleto. Assim, foi realizada a preparação de uma série de FulerenosSeleno-triazóis, através de uma metodologia versátil e eficiente, levando aos produtos desejados com bons rendimentos e após foi realizado o estudo para a aplicação destes como fotossensibilizadores em PDT.

Resultados e Discussão

Os compostos 4a-c foram preparados via reações de ciclo adição frente ao fulereno, levando aos respectivos FulerenoSeleno-triazóis(figura 1).

Figura 1. Síntese dos fulereno seleno triazois.

Os compostos 4a, 4b e 4c foram avaliados para PDT, onde pode-se verificar que os mesmos forneceram resultados bastante significativos para a geração de oxigênio singleto.

Figura 2: Perfil da análise de PDT dos compostos (a) fulereno, (b) 4c.

Conclusões

Novos derivados de fulerenos funcionalizados com átomos de selênio e a unidade triazol foram sintetizados e os mesmos apresentaram um potencial bastante efetivo para aplicação em PDT.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e FAPERGS.

1 Rao, C. N. R.; Muller, A.; Cheetham, A. K. The Chemistry of Nanomaterials: Synthesis, Properties and Applications, Wiley-VCH, March 2004. 2(a) Sies, H. Oxidative Stress: Introductory Remarks, Academic Press:

London, 1985. (b) Sies, H. Angew. Chem. Int. Ed. 1986, 25, 1058. (c)

Stadtman, T. C. J. Biol. Chem., 1991, 266, 16257. 3Cheng, H.; Wan, J.; Lin, M-I.; Liu, Y.; Lu, X.; Liu, J.; Xu, Y.; Chen, J.;

Tu, Z.; Cheng, Y-S. E.; Ding, E. J. Med. Chem. 2012, 55, 2144. 4Dolmans, D. E.; Fukumura, D.; Jain, R. K. Nat. Rev. 2003, 3, 380.

Page 81: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Efeito de derivados de purinas contendo selênio na atividade da enzima acetilcolinesterase em córtex cerebral de camundongos

Karline da Costa Rodrigues* (IC), Renata Oliveira (IC), Ane Gabriela Vogt (PG), Diego Alves (PQ), Ethel Wilhelm (PQ), Cristiane Luchese (PQ)

*[email protected]

Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande Do Sul. Palavras Chave: Acetilcolinesterase, purina, selênio.

Introdução

A enzima acetilcolinesterase (AChE) é responsável pela hidrólise da acetilcolina, um neurotransmissor de grande importância no sistema nervoso central (SNC). Existe uma correlação bem estabelecida entre o sistema colinérgico e os processos cognitivos. Desta forma, um prejuízo no sistema colinérgico pode ocasionar algumas doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). A fim de reverter este prejuízo, utiliza-se inibidores da AChE, que, por sua vez, tem sido amplamente utilizado na clínica. Nosso grupo de pesquisa tem dedicado atenção especial ao estudo da farmacologia e toxicologia de compostos contendo selênio, tendo em vista seus efeitos já relatados1. Paralelamente, os compostos contendo purina são importantes moduladores da atividade sináptica no SNC, interagindo com vários sistemas, incluindo o colinérgico². O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de compostos derivados de purinas contendo selênio (A-G) (Figura 1) na atividade da AChE em córtex cerebral de camundongos in vitro.

Figura 1. Estrutura química dos compostos

derivados de purinas contendo selênio.

Resultados e Discussão

A tabela 1 demonstra o efeito dos derivados de purina contendo selênio (A-G) na atividade da AChE no córtex cerebral de camundongos.

Tabela 1. Efeito dos compostos derivados de purina contendo selênio (A-G) na atividade da AChE em

córtex cerebral de camundongos

Os dados estão demonstrados como % do controle. *p< 0,05 quando comparado com o grupo controle (One-way ANOVA/Newman-Keuls).

Pode-se observar que o composto C reduziu a atividade da AChE a partir da concentração de 1 µM no córtex cerebral de camundongos. Por outro lado, os compostos A, B, D, E, F e G não apresentaram efeito inibitório na atividade da enzima, em nenhuma das concentrações testadas. Desta forma, pode-se sugerir que o flúor na estrutura química com composto C contribui para o efeito inibitório na atividade da AChE, uma vez que Liu et. al. (2015)3 demonstraram que compostos contendo esse halogênio apresentam potencial de inibição da AChE.

Conclusões

Pode-se concluir que o composto derivado de purina contendo flúor em sua estrutura apresentou efeito inibitório na atividade da AChE, representando uma possível estratégia de tratamento para déficits cognitivos.

Agradecimentos

FAPERGS, UFPel, CAPES, PRONEM _____________ ¹ Pinz, M.; Reis, A.S.; Duarte, V.; Da Rocha, M.; Goldani, B.; Alves,

D.; Savegnago, L.; Luchese, C.; Wilhelm E. A. Europ jour of pharma, 2016, 780, 122-128. ² Schmidt AP, Lara DR, Souza DO: Proposal of a guaninebased purinergic system in the mammalian central nervous system. Pharmacol Ther 116:401-416, 2007 ³ Liu HR, Zhou C, Fan HQ, Tang JJ, Liu LB, Gao XH, Wang QA, Liu WK.. Chem Biol Drug Des, 2015, 86, 517-522.

Page 82: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Complexo derivado de selenolato de paládio(II): síntese e caracteriza-ção estrutural

Kelly S. Moreira1 (IC), Giovanny F. Razera1 (IC), Ernesto S. Lang1 (PQ), Bárbara Tirloni1* (PQ)

*[email protected] 1Laboratório de Materiais Inorgânicos, Departamento de Química, UFSM, 97105-900, Santa Maria, RS, Brasil. Palavras Chave: selenolato, paládio, oxidação

Introdução

O crescente interesse na pesquisa envolvendo compostos derivados de calcogenolatos de paládio (Pd-ER) pode ser atribuído às suas aplicações em síntese, catálise e na ciência dos materiais.1 Um dos processos básicos da química organometálica con-siste na utilização de reações de adição oxidativa de metais de transição de baixa valência, como palá-dio(II), a ligações calcogênio-calcogênio (E-E), pro-porcionando uma maneira simples de sintetizar compostos derivados de Pd-ER via clivagem da ligação E-E.2,3 O presente trabalho descreve a sín-tese e caracterização estrutural de um complexo derivado de selenolato de paládio (Pd-SePh).

Resultados e Discussão

O complexo [Pd(μ-O2SePh)(μ-SePh)]4 (1) foi sinteti-zado conforme a reação no esquema a seguir. Esquema 1. Síntese do complexo (1). A estrutura cristalina do complexo foi elucidada por difração de raios X em monocristal, além de outros métodos de análise, os quais corroboram com a estrutura obtida para o referido complexo (Figura 1). Figura 1. Projeção da estrutura molecular do com-plexo (1).

Neste complexo, dois átomos de paládio(II) estão conectados por dois ligantes selenolatos (SePh)- em ponte. Duas destas unidades são conectadas entre si por quatro ligantes fenilseleninatos (PhSeO2)

- que atuam como ponte. O ligante (PhSeO2)

- foi gerado a partir da oxidação parcial do (SePh)2 pelo agente oxidante iodato de potássio. Cada átomo de palá-dio(II) tem coordenado a ele dois átomos de selênio, provenientes de ligantes (SePh)-, e dois átomos de oxigênio, provenientes de ligantes (PhSeO2)

- dife-rentes, conferindo a ele uma geometria de coorde-nação quadrática. O complexo em questão é te-tranuclear e apresenta os átomos metálicos dispos-tos na forma de um retângulo, com distância Pd∙∙∙Pd de 3,0582(2) Å (conectados através de dois ligantes seleninatos em ponte), sendo menor que a soma dos raios de van der Waals4 para os átomos de paládio, o que evidencia uma interação metalofílica intramolecular. A partir da análise espectroscópica de infravermelho, constatou-se a presença do esti-ramento assimétrico Se–O em 748,38 cm-1, com-provando a presença do ligante seleninato.5

Conclusões

Foi empregada uma metodologia simples e eficaz que resultou em um complexo tetranuclear derivado de selenolato de paládio. O agente oxidante utilizado nesta síntese proporcionou a oxidação parcial do (SePh)2, resultando na espécie seleninato (PhSeO2)

- que atuou como ponte entre átomos de paládio(II). Não há relatos na literatura de compostos contendo o ligante seleninato coordenado ao centro metálico de paládio(II). O complexo em questão é promissor, podendo atuar como precursor para a obtenção de novos materiais derivados de selenolato de paládio.

Agradecimentos

CNPq, FAPERGS, UFSM (FIPE–Júnior e FIT–BIT). ____________________ 1 Kolay, S., Kumar, M., Wadawale, A., Das, D. e Jain, V. K. Dalton Trans., 2014, 43, 16056-16065. 2 Chakraborty, T., Srivastava, K., Singh, H. B. e Butcher, R. B. J. Organomet. Chem., 2011, 696, 2782-2788. 3 Tirloni, B., Cechin, C. N., Razera, G. F., Pereira, M. B., de Oliveira, G. M. e Lang, E. S. Z. Anorg. Allg. Chem., 2016, 642, 239–245. 4 Batsanov, S. S. Inorg. Materials, 2001, 37, 1031-1046. 5 Stieler, R., Back, D. F., Tirloni, B., Burrow, R. A., Lang, E. S. Z. Anorg. Allg. Chem. 2012, 638, 1501–1503.

Page 83: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 3-selenil-imidazo[2,1-b]tiazol catalisada por sais de cobre

Kelvin S. Santos (IC), Eduardo Andia (IC), Diego Alves (PQ) e Ricardo F. Schumacher (PQ)*

* [email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – Centro de Ciências Químicas e Farmacêuticas – CCQFA- Universidade Federal de Pelotas - UFPel Palavras Chave: Selênio, Cobre, Imidazotiazol

Introdução

Heterociclos orgânicos são compostos onde um ou mais átomos de carbono de um carbociclo é trocado por algum outro átomo, ou seja, um heteroátomo.1 Dentre eles, encontram-se os imidazotiazóis, que se caracterizam por serem heterociclos bicíclicos constituídos de um anel imidazólico fundido a um anel de tiazol.2 Nesse contexto, os imidazo [2,1-b]tiazóis estão presentes em muitos compostos naturais e sintéticos que exibem a atividade biológica como agentes anticâncer, antituberculose, uma forte atividade anti-helmíntica.3

Por outro lado, compostos orgânicos contendo selênio em sua estrutura têm recebido destaque da comunidade científica devido a apresentarem importantes atividades farmacológicas devido à capacidade do selênio de atuar como aceptor de hidrogênio ou doador de elétrons, potencializando moléculas bioativas e alterando a característica química da molécula no sítio enzimático.4

Nesse sentido, esse trabalho tem como objetivo a síntese de 3-selenil-imidazo[2,1-b]tiazóis catalisada por sais de cobre.

Resultados e Discussão

Dessa forma, inicialmente buscou-se a melhor condição de reação utilizando-se como materiais de partida o imidazo[2,1-b]tiazol 1 (0,25 mmol) e o disseleneto de difenila 2 (0,15 mmol) para a síntese do 3-selenil-imidazo[2,1-b]tiazol 3. Assim, em um primeiro momento, o iodeto de cobre (I) (20 mol%) foi usado como catalisador em DMSO como solvente a 90 °C, e o produto desejado pode ser obtido em 81% de rendimento após 20 h (Esquema 1).

Esquema 1. Síntese de 3-selenil-imidazo[2,1-b]tiazol 3 utilisando CuI.

Com base nesse resultado preliminar, buscou-se melhorar o rendimento da reação testando diferentes sais de cobre, quantidades catalíticas e

solventes. Esses resultados estão descritos na tabela 1. Tabela 1. Otimização das condições de reação.a

# Sal de Cobre (mol%)

Solvente Rend. (%)

1 CuI (20) DMSO 81 2 CuBr (20) DMSO 90 3 CuCl (20) DMSO 85 4 Cu(OAc)2 (20) DMSO 05 5 CuSO4 (20) DMSO 67 6 CuBr (10) DMSO 81 7 CuBr (5) DMSO 77 8 CuBr (20) DMF 67 9 CuBr (20) Tolueno 84

a Reações realizadas utilizando 1 (0,25 mmol), 2 (0,15 mmol), sal de cobre, solvente (3 mL) a 90 °C ao ar por 20 h.

Como pode ser observado na tabela 1, a linha 2 demonstra a melhor condição de reação, na qual utilizou-se do CuBr (20 mol%) como catalisador em DMSO como solvente, onde o 3-selenil-imidazo[2,1-b]tiazol 3 foi obtido com um redimento de 90%.

Conclusões

Baseado nos resultados parciais para a síntese de 3-selenil-imidazo[2,1-b]tiazóis, o produto desejado pode ser obtido com o excelente rendimento de 90% através da reação do imidazo[2,1-b]tiazol com o disseleneto de difenila catalisada por 20 mol% de brometo de cobre (I) em DMSO e ao ar. Esse excelente resultado descreve o caráter promissor da metodologia desenvolvida.

Agradecimentos

CNPq (474963/2013-6), FAPERGS (002070-2551/13-3), CAPES e FINEP. ____________________

1 Quin, L. D.; Tyrell, J. A. Fundamentals of Heterocyclic Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH, 2010. 2 Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. F. Química Medicinal: As Bases Moleculares de ação de Fármacos. Porto Alegre, RS, Artmed Editora, 2001, p. 53. 3 Kishore, K. G.; Islas-Jácome, A.; Rentería-Gómez, A.; Conejo, A. S.; Basavanag, U. M. V.; Wrobel, K.; Gámez-Montaño, R. Tetrahedron Lett. 2016, 57, 3556. 4 Schumacher, R. F.; Rosário, A. R.; Souza, A. C. G.; Acker, C. I,.

Nogueira, C. W.; Zeni, G. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 1418.

Page 84: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Funcionalização de derivados naftalênicos com organocalcogênios empregando o sistema catalítico I2/DMSO.

Laís Truzzi Silva1 (PG)*, Juliano Braun de Azeredo2 (PQ), Jamal Rafique Khan1 (PQ), Antonio Luiz Braga1 (PQ)*

* [email protected], [email protected] 1 LabSelen – Laboratório de Síntese de Substâncias Bioativas de Selênio, UFSC, 88040-970, Florianópolis/SC, Brasil. 2 Universidade Federal do Pampa , Campus Uruguaiana, UNIPAMPA, 97511860, Uruguaiana/RS, Brasil.

Palavras Chave: Catálise, Iodo, Naftóis, selênio, enxofre, micro-ondas, química verde

Introdução

Os compostos orgânicos que contém átomos de selênio e enxofre vem sendo amplamente estudados devido ao grande número de aplicações sintéticas e biológicas.1 A atividade antioxidante elevada desses compostos, por exemplo, torna-os interessantes no combate a patologias como Alzheimer, Parkinson e câncer.2 Por outro lado, o núcleo naftalênico constitui uma série de compostos que também apresentam propriedades biológicas relevantes. Ele está presente na estrutura de fármacos, como o anti-hipertensivo Propanolol 1 e o anti-inflamatório Naproxeno 2. (Figura 1).3,4

Figura 1 – Fármacos contendo o núcleo naftalênico.

A funcionalização de naftalenos com átomos de

calcogênios oferece uma perspectiva promissora em síntese orgânica, pois seus compostos derivados são potencialmente ativos. Nesse trabalho, reportamos a síntese desses derivados naftalênicos funcionalizados com enxofre e selênio através de uma metodologia ambientalmente adequada, em um meio reacional livre de solventes e metais. Além disso, utilizou-se iodo molecular como catalisador e DMSO como oxidante, sob irradiação de micro-ondas em curtos tempos reacionais.

Resultados e Discussão

Inicialmente, foram realizados testes utilizando 0,5 mmol de 2-naftol 3a e 0,25 mmol de disseleneto de difenila 4a, sob diferentes concentrações catalíticas de iodo e dimetilsulfóxido, tempo, temperatura e potência do micro-ondas. A melhor condição encontrada foi 20 mol% de iodo, 2 equivalentes de DMSO à 80 °C e 100 W, obtendo-se o produto 5a em 84% de rendimento (Esquema 1 ).

Esquema 1 – Otimização da condição reacional.

Tendo estabelecido a melhor condição reacional,

partiu-se para a variação do escopo da reação, utilizando diferentes compostos naftâlenicos e disselenetos ou dissulfetos de diorganoíla (Figura 2). Estudos iniciais mostram que diferentes compostos 5 podem ser obtidos com rendimentos satisfatórios.

Figura 2 – Síntese dos compostos naftalênicos e derivados funcionalizados com selênio e enxofre.

Conclusões

Em suma, foi desenvolvida uma metodologia ambientalmente mais adequada para obtenção de uma série de compostos naftalênicos, funcionalizados com selênio e enxofre em rendimentos que variaram de bons a moderados.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPESC, UFSC, INCT-catálise, CEBIME ____________________ 1 Comasseto, J. V. J. Braz. Chem. Soc. 2010, 21, 2027 – 2031. 2 Wirth, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10074 – 10076. 3 Black, J. W. Lancet. 1964, 1, 1080 – 1081. 4 Sarigol, D.; Uzgoren-Baran, A.; Tel, B. C.; Somuncuoglu, E. I.; Kazkayasi, I.; Ozadali-Sari, K.; Unsal-Tan, O.; Okay, G.; Ertan, M.;

Tozkoparan, B. Bioorg. Med. Chem. 2015, 23, 2518 – 2528.

Page 85: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Ultrasound promoted Se-Se Bond cleavage and «on water» Reactions

Laura Abenante,1,* (IC) Bonifacio Monti,1,* (IC) Orsola Merlino,1 (IC) Luca Sancineto,1 (PQ) Luana Bagnoli,1 (PQ) Francesca Marini,1 (PQ) Francesca Berettoni,3 (IC) Angelica Biccheri,3 (IC) Matteo Picciolini,3 (IC) Aurora Saracini,3 (IC) Milica Stevic,3 (IC) Claudio Santi,1,* (PQ) Eder J. Lenardao2 (PQ)

[email protected] [email protected] 1 Department of Pharmaceutical Sciences, University of Perugia, Via del Liceo 1, 6123 Perugia, Italy. E-mail: [email protected]

2 CCQFA, LASOL, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas-RS, Brazil

3 IIS Cassata Gattapone Gubbio (ialternating training of high school)- Gubbio

Palavras Chave: Zinc, Selenium, Ultrasound, Nucleophile

Introdução

Nucleophilic Selenium is a convenient strategy for the functionalization of organic substrates having electrophilic character. Among all the methods developed for their preparation, the reduction of the corresponding diselenides represents the most versatile procedure. Using these protocols selenolates were usually prepared in situ using atom expensive reducing agents such as NaBH4, LiAlH4, or metals (Na, Li) or metal hydride (NaH). We recently reported that zinc can be efficiently used to reduce Se-halogen bond affording bench stable regents such as PhSeZnCl that showed a strong rate acceleration in “on water” conditions for a number of

reactions: alkyl, aryl, vinyl and acyl substitutions, ring-opening reactions of epoxides and aziridines and Michael type addition.1

Resultados e Discussão

The use of Ultrasound irradiation for the oxidative insertion of zinc into Se-Se bond and the formation of the nucleophilic reagent PhSeZnSePh is here reported as a green strategy to avoid the use of useless halogen and increase the atom economy of the selenenylating species. The reduction occurs in THF and require a catalytic amount of HCl. After 15 minutes of US irradiation the discoloration indicates the formation of the reduced selenium that in acidic conditions is reasonably the PhSeH. The presence of this species has been confirmed by 77Se-NMR (see figure).

When the THF was removed under vacuum a stable white powder was obtained and the NMR analysis of 77Se confirmed that PhSeH was definitively converted into the stable complex PhSeZnSePh. This reagent has been successfully used in ring opening reactions and Michael Type addition reactions under “on water” conditions observing that US irradiation can accelerate also this step passing from 1 h to 30 minutes.

Figura X. 77SeNMR of PhSeH and PhSeZnSePh.

All the reaction showed an interesting

stereoselectivity that in some case can be explained by the presence of the zinc that can act as Lewis acid as well as coordinating metal.

Conclusões

In conclusion, we reported here a simple and atom-economic procedure for the preparation of an interesting nucleophilic selenium reagent, demonstrating that, like other zinc chalcogenates in the class of the Santi’s Reagents, it shows a remarkable reactivity which is accelerated by the “on

water conditions”.

Agradecimentos

Financial support from: University of Perugia “Bando

mobilità nell'ambito di accordi quadro” CAPES—

Processo no. BEX 6391/14-1 are acknowledged. This research was undertaken as part of the scientific activity of the international multidisciplinary “SeS Redox and Catalysis” network. ____________________ 1 Monti, B.; Santi, C.; Bagnoli, L.; Marini, F.; Sancineto, L. Curr. Green Chem.. 2016, 3, 68-75.

Page 86: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese seletiva de (Z)-calcogenoeninos e (Z,Z)-1,4-bis-calcogenobuta-1,3-dienos usando PEG-400

Liane K. Soares (PG), Renata G. Lara (PG), Raquel G. Jacob (PQ), Ricardo F. Schumacher (PQ), Gelson Perin (PQ)*

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL - CCQFA - Universidade Federal de Pelotas -UFPel-C.P. 354 - 96010-900, Pelotas,RS, Brasil. Palavras Chave: Organocalcogênios, PEG-400, Irradiação de Micro-ondas.

Introdução Eninos e dienos são compostos insaturados encontrados como uma subestrutura em diversos produtos naturais e também estão presentes em compostos com atividade biológica.1Entretanto, a obtenção desses compostos de forma seletiva geralmente envolve reações de acoplamento cruzado utilizando metais de transição.2,3Assim, com base na linha de pesquisa do grupo,4 nós propomos uma metodologia alternativa para a síntese de eninos e dienos, a partir da hidrosselenação de 1,4-diorganil-1,3-butadiinos com espécies nucleofílicas de Se, S e Te geradas in situ a partir do respectivo dicalcogeneto de diorganoila e NaBH4(Esquema 1).5

Esquema 1

Resultados e Discussão O 1,4-difenilbuta-1,3-diino 1a e o disseleneto de difenila2a foram utilizados para estabelecer as melhores condições reacionais.Variou-se a proporção entre reagentes e a temperatura. O melhor resultado para a síntese do (Z)-selenoenino3afoi obtido quando foi realizado a reação entre 1a (0,4 mmol) e 2a em PEG-400 e 2 equiv. de NaBH4 a 30 ºC por 24 h (Tabela 1, Linha 1, Método A). Aumentando a temperatura para 90 °C,foi isolado o correspondente (Z,Z)-1,4-bis-selenobuta-1,3-dieno 4a em 51% de rendimento após 6h (Tabela 2, Linha 1, Método A). Quando as mesmas reações foram realizadas com irradiação de micro-ondas (MO), os produtos 3a e 4aforam obtidos em 95 e 69% de rendimento, respectivamente (Tabelas 1 e 2, Linha1, Método B).Depois de estabelecidas as melhores condições reacionais as metodologias foram estendidas para a síntese de vários outros calcogenoeninos3e 1,4-bis-calcogenobuta-1,3-dienos4.

Tabela 1.Síntese de (Z)-calcogenoeninos3.a # R R1 Y Produto Rend. (%)b

A B 1 C6H5 C6H5 Se 3a 81 95 2 C6H5 C6H5 S 3b 82 96 3 C6H5 C6H5 Te 3c 61 77 4 HO(CH3)2C C6H5 Se 3d 70 69c 5 HO(CH3)2C C6H5 S 3e 99 81c 6 HO(CH3)2C C6H5 Te 3f 51 50c 7 HO(CH3)2C C4H9 Se 3g 97d 98e 8 C6H5 C4H9 Se 3h 77 98e aAs reações foram realizadas utilizando1 (0,4 mmol), 2 (0,4 mmol), NaBH4 (0,8 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) sob N2.

bMétodo A: aquecimento convencional a 30 °C durante 24 h. Método B: irradiação de MO a 30 °C durante 1,25 h. cTempo da reação de 2 h. dTempo da reação de 6 h. eTempo da reação de 10 min.

Tabela 2.Síntese de (Z,Z)-1,4-bis-calcogenobuta-1,3-dienos4.a # R R1 Y Produto Rend. (%)b

A B 1 C6H5 C6H5 Se 4a 51 69 2 C6H5 C6H5 S 4b 65 69 3 C6H5 C4H9 Se 4cc 71 64 4 HO(CH3)2C C6H5 Se 4d 69 73 aAs reações foram realizadas utilizando1 (0,4 mmol), 2 (0,4 mmol), NaBH4 (0,8 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) sob N2.

bMétodo A: aquecimento convencional durante 6 h. Método B: irradiação de MO durante 30 min.cTemperatura da reação de 30 °C.

Conclusões Foi desenvolvida uma metodologia seletiva para a síntese de (Z)-calcogenoeninos e (Z,Z)-1,4-bis-calcogenobuta-1,3-dienos apenas variando a temperatura reacional.

Agradecimentos CAPES, CNPq e FAPERGS. ____________________ 1Nicolaou, K. C.; Vourloumis, D.; Winssinger, N.; Baran, P. S. Angew. Chem., Int. Ed. 2000, 39, 44. 2Zhang, Y.; Cui, Z.; Li, Z.; Liu, Z.-Q. Org. Lett.2012, 14, 1838-1841. 3 Gredičak, M.; Jerić. I. Synlett 2009, 1063. 4 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.;

Lenardão, E. J. ChemistrySelect2016, 2, 205. 5 Lara, R. G.; Soares, L. K.; Jacob, R. G.; Schumacher, R. F.; Perin, G.J. Braz. Chem. Soc.2016, DOI: 10.5935/0103-5053.20160094.

Page 87: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Calcogenação Regioseletiva de Imidazo[1,2-a]piridinas Catalisada por NH4I

Luana Bettanin1(PG)*, Jamal Rafique1(PG), Carlos V. Doerner1(IC), Antonio L. Braga1(PG)

* [email protected] 1Universidade Federal de Santa Catarina, CFM - Departamento de Química. LabSelen – Laboratório de Síntese de Compostos de Selênio e Telúrio. Campus Universitário Trindade, Florianópolis, CEP 88040-900. Fone: (48)3721-3651. Palavras Chave: Imidazopiridinas, Química Verde, Calcogenação

Introdução

Imidazo[1,2-a]piridinas são uma classe de compostos encontrados em diversas moléculas de origem naturais e farmacêuticas com notável potencial bioativo.1 Compostos dessa classe, já estão disponíveis comercialmente, como é o caso do Zolpidem, utilizado no tratamento da insônia,2 e do Alpidem, utilizado como ansiolítico.2 Figura 1.

Figura1. Estruturas do Zolpidem e Alpidem

Por outro lado, os compostos contendo selênio e enxofre têm sido muito estudados nas últimas décadas, pelos seus potenciais antioxidante, anticâncer, anti-inflamatório e antiviral.3 Baseando no interesse de nosso laboratório, o presente trabalho visa explorar o desenvolvimento de uma nova metodologia para síntese de imidazopiridinas contendo a função calcogênio.

Resultados e Discussão

Primeiramente, utilizando a imidazopiridina 1 e o dissulfeto de difenila 2 como reagentes, determinou-se a melhor condição reacional para levar à formação do produto desejado 3.

Tabela 1. Tabela de otimização das condições reacionais . # Cat.

(30 mol%) Oxidante

(eq) Ácido (eq)

Rend. (%)*

1 NH4I TBHP (5,0) AcOH (3,0) 93 2 Bu4NI TBHP (5,0) AcOH (3,0) 86 3 NaI TBHP (5,0) AcOH (3,0) 94 4 NaIO3 TBHP (5,0) AcOH (3,0) 53 5 - TBHP (5,0) AcOH (3,0) 16

6 NH4I - AcOH (3,0) 56 7 NH4I O2 (balão) AcOH (3,0) 57 8 NH4I H2O2 (5,0) AcOH (3,0) 89 9 NH4I H2O (5,0) AcOH (3,0) 8

10 NH4I DMSO/H2O (2,5:2,5) AcOH (3,0) 97 11 NH4I DMSO/H2O (2,5:2,5) AcOH (2,0) 88 12 NH4I DMSO/H2O (2,5:2,5) AcOH (1,0) 95 * Rendimento isolado Foram testadas diversas espécies de iodo como catalisador, sendo que o NH4I levou a melhores resultados (Tabela 1, # 1). Testou-se, também outros tipos de oxidante, sendo que uma mistura de DMSO/H2O na proporção de 1:1 (Tabela 1, # 10) mostrou ser o melhor sistema oxidante. Notou-se, também, que a reação necessita da presença de ácido, sendo o mais adequado o ácido acético (1 mol eq, Tabela 1, # 12. Nessas condições otimizadas o produto desejado foi obitido em 95% de rendimento. Sendo assim, a condição ideal para a transformação já esta pré determinada, faltando apenas alguns tertes especificos.

Conclusões

A síntese de imidazopirinas contendo um grupamento organoexofre se mostrou regioseletiva levando à formação do produto desejado em bons rendimentos. Observou-se que o melhor catalisador é o NH4I e a espécie oxidante mais efetiva é uma mistura de DMSO/H2O na proporção de 1:1. O ácido acético na quantidade 1eq. foi o que apresentou melhor desempenho. Posteriormente, a melhor condição reacional será aplicada para uma série de imidazopiridinas, dissulfetos e disselenetos diferentes.

Agradecimentos

UFSC, CNPq, Capes, Departamento de Química, INCT-Catálise e CEBIME. ___________________ 1-A. K. Bagdi, S. Santa, K. Monir, A. Hajra, Chem. Commun. 2015, 51, 1555-1575. 2-T. Okubo, R. Yoshikawa, S. Chaki, S. Okuyama, A. Nakazato, Bioorg. Med. Chem.2004, 12, 423-438. 3-a) D. Manna, G. Roy, G. Mugesh, Acc. Chem. Res. 2013, 46, 2706-2715; b) J. Rafique, R. F. S. Canto, S. Saba, F. A. R. Barbosa, A. L. Braga, Curr. Org. Chem.2016, 20, 166-188.

Page 88: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Catalisadores de níquel(II) contendo ligantes do tipo arilselenil-pirazol seletivos para a dimerização do etileno.

Lucielle Codeim Dresch (PG),1 Bruno Bercini de Araújo (IC),1 Osvaldo de Lázaro Casagrande Jr (PQ),1 Rafael Stieler (PQ)1*

* [email protected]

Laboratório de Catálise Molecular, Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul – UFRGS, Porto Alegre, RS, Brasil. Palavras Chave: etileno, oligomerização, níquel(II).

Introdução

A obtenção de α-olefinas lineares vem sendo alvo de diversos estudos nas últimas décadas devido à grande demanda destas pelas indústrias, onde são aplicadas principalmente como comonômeros para a produção de polietileno linear de baixa densidade (PELBD) (α-C4-C8), movimentando bilhões de dólares em todo mundo anualmente.1 Tem se observado que o desempenho para a produção de α-olefinas depende diretamente dos átomos doadores presentes na estrutura do ligante. Para os complexos de níquel(II) baseados em ligantes tridentados, a substituição do átomo de oxigênio central por um átomo de enxofre promove um aumento na atividade do sistema.2 Portanto, ligantes contendo átomos de selênio em sua estrutura aparecem como uma alternativa para melhorar o desempenho catalítico do sistema.

Resultados e Discussão

Este trabalho apresenta a síntese, análise estrutural, e investigação da atividade catalítica frente a reações de oligomerização do etileno de cinco novos complexos de níquel contendo ligantes arilselenil-pirazol [NiBr2(N^Se)2] (Ni1-Ni5). Todos os complexos foram caracterizados por espectrometria de massas de alta resolução (ESI-HRMS), espectroscopia na região do IV, análise elementar e difração de raios X em monocristal (Ni4).

Figura 1. Estrutura dos pré-catalisadores Ni1-Ni5.

Esta classe de catalisadores de Ni(II) quando ativados com metilaluminoxano (MAO), foram capazes de oligomerizar etileno com frequências de rotação (FRs) variando entre 6.200 e 109.200 (mol etileno).(mol Ni)−1.(h)−1, produzindo praticamente apenas butenos com boa seletividade para α-C4.

Tabela 1. Reações de oligomerização do etileno com os sistemas Ni1-Ni5/MAO.a

Seletividade

Ent. Cat T (°C) Tempo

(min)

FRsb

(103) C4 (α-C4) C6

1 Ni1 30 20 10,0 97,7 (92,1) 2,3

2 Ni2 30 20 23,0 96,5 (87,2) 3,5

3 Ni3 30 20 6,2 97,9 (93,3) 2,1

4 Ni4 30 20 19,3 95,9 (91,8) 4,1

5 Ni5 30 20 15,4 95,9 (94,1) 1,1

6 Ni2 30 10 7,5 99,6 (91,4) 0,4

7 Ni2 30 30 14,4 94,1 (84,2) 5,9

8 Ni2 40 20 109,2 97,3 (85,4) 2,7

9 Ni2 50 20 42,1 94,8 (83,4) 5,2 a Condições reacionais: tolueno = 100 mL, [Ni] = 6,5 μmol,

P(etileno) = 20 bar, [Al]/[Ni] = 400.

b (mol etileno).(mol Ni)-1.(h)-1

Conclusões

Estes estudos demonstraram que complexos contendo ligantes a base de selênio podem ser ativos em reações de oligomerização de etileno, surgindo como uma alternativa para melhorar a performance catalítica destes sistemas.

Agradecimentos

Os autores agradecem a Capes e a Fapergs pelas bolsas concedidas, e a Petrobras pelo apoio financeiro. ____________________ 1 Al-Jarallah, A. M.; Anabtawi, J. A.; Siddiqui, M. A. B.; Aitani, A. M.;

Al-Sa'doun, A. W. Catal. Today 1992, 14, 1-124. 2 Pinheiro, A. C.; Virgili, A. H.; Roisnel, T.; Kirillov, E.; Carpentier, J.-

F.; Casagrande Jr, O. L. RSC Adv. 2015, 5, 91524-91531.

Page 89: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de Teluretos de Diorganoíla via Catálise de Prata Manoela Sacramento (IC), Bruna Goldani (PG), Ricardo F. Schumacher (PQ) e Diego Alves (PQ)*

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, Universidade Federal de Pelotas - UFPel, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave:teluretos, organocalcogênios, nitrato de prata

Introdução

Atualmente vem sendo desenvolvidas diversas metodologias para a síntese de compostos orgânicos contendo o átomo de telúrio em sua estrutura.1Uma vez que estes além de estarem presentes em reações de formação de novas ligações carbono-heteroátomo, são importantes intermediários sintéticos em reações de ciclização, apresentando-se eficaz em termos de rendimento e quimioseletividade,2e também frente a estudos biológicos.3

Dentre estes compostos, os teluretos de diorganoíla já vem sendo explorados na literatura através de metodologias as quais consistem em reações de acoplamento entre dicalcogenetos de diarila e haletos de arila ou ácidos borônicos catalisadas por metais de transição, destacando-se cobre e paládio.4

Em vista da importância da síntese de compostos contendo organocalcogênio, destacando-se os teluretos de diorganoíla simétricos e não-simétricos, este trabalho tem como objetivo aplicar a catálise de prata na síntese de teluretos de diorganoíla.

Resultados e Discussão

Com intuito de seguir os estudos utilizando uma metodologia aplicada na síntese de selenetos, a qual foi desenvolvida pelo grupo, testou-se a mesma na presença de análogos contendo telúrio, reagindo-se0,3 mmol deácido 4-metoxifenilborônico(2),0,03 mmolde nitrato de prata em dioxano como solvente (0,6 mL) e 0,15 mmol de ditelureto de difenila (1), a uma temperatura de 100 ºC, sob atmosfera de nitrogênio. A reação permaneceu por um período de 6 h, obtendo-se o produto de interesse (3) em um rendimento de 93%, demonstrando-se assim ser uma metodologia eficaz também para a síntese de teluretos(Figura 1).

Figura 1. Condições reacionais.

Após verificar que as condições reacionais mostraram-se eficientes para a obtenção de

teluretos estendeu-se a metodologia para a síntese de diferentes teluretos de diorganoíla obtendo os

produtos desejados com bons a excelentes rendimentos (Figura 2). Figura 2.Teluretos sintetizados.

Conclusões

Considerando o que foi proposto para a síntese de teluretos de diorganoíla simétricos e não-simétricos e analisando os resultados obtidos, podemos concluir que a metodologia foi eficaz para a síntese dos compostos 3a-s, sendo que os produtos foram obtidos em bons a excelentes rendimentos através de uma metodologia simples, via catálise de prata.

Agradecimentos

UFPel, LASOL, CNPq, CAPES, FAPERGS. ___________________ 1 Kumar, A.; kumar, S. Tetrahedron2014, 70, 1763. 2Aicha, L. B.; D¨oring, M.; Jamier, V.; Jacob, C. Org. Biomol. Chem.2010, 8, 4203. 3Cougnon, F.; Feray, L.; Bazin, S.; Bertrand, M. P. Tetrahedron2007,63, 1959. 4 Silva, M. S.; Comasseto, J. V. Tetrahedron 2011, 67,8763.

Page 90: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Ácido sulfâmico: um catalisador eficiente em reação de hidrotiolação de alcenos

Marcelo Godoi* (PQ), Clarissa H. Rosa (PG), Maura L. Bruckchem (IC)

* [email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Verde- LABSOV, Escola de Química e Alimentos- EQA/SAP, Universidade Federal do Rio Grande- FURG, Rua Barão do Cahy, 125, Cidade Alta, CEP 95.500-000, Santo Antônio da Patrulha/RS. Palavras Chave: hidrotiolação, ácido sulfâmico.

Introdução

Compostos organo-enxofre destacam-se como importantes intermediários sintéticos em Química Orgânica Moderna. Os sulfetos alquílicos, em especial, caracterizam-se por serem blocos construtores versáteis na síntese de diversas moléculas, bem como por apresentarem atividade biológica promissora.1 O método mais amplamente utilizado na síntese desses tioéteres é a hidrotiolação, na qual um tiol é adicionado a um alceno através da catálise com metais de transição, utilizando solvente orgânico.2 Dependendo das condições reacionais, os produtos podem apresentar regioquímica seguindo a Regra de Markovnikov 1 ou anti-Markovnikov 2 (Esquema 1).

Esquema 1 - Reação de Hidrotiolação.

No entanto, a busca por condições reacionais segundo os princípios da Química Verde vêm crescendo, de forma a apresentar economia atômica, através da redução ou não utilização de produtos tóxicos ao ambiente3. Desta forma, o uso de catalisadores ácidos sólidos vem apresentando muitas vantagens frente aos tradicionais catalisadores metálicos. Dentre esta classe está o ácido sulfâmico, um catalisador de fácil manuseio e baixo custo, além de ser benigno ao ambiente4. Assim, este trabalho tem por objetivo a síntese de sulfetos alquílicos catalisada por ácido sulfâmico e sem a necessidade de solventes.

Resultados e Discussão

Inicialmente foram otimizadas as condições reacionais, empregando-se o p-toluenotiol e álcool alílico como substratos padrões, variando-se a quantidade do catalisador, temperatura e tempo. Após inúmeros experimentos, chegou-se à melhor condição, na qual o produto desejado foi obtido com 68% de rendimento (Esquema 2).

Posteriormente, variaram-se os grupamentos R1 dos alcenos, obtendo-se diferentes sulfetos orgânicos em até 82% de rendimento (Figura 1).

Conclusões

Em resumo, no presente trabalho desenvolvemos uma nova metodologia para a preparação de sulfetos orgânicos utilizando-se ácido sulfâmico como catalisador em condições livres de solventes. Cabe ressaltar que estão em andamento os estudos para a expansão do escopo da reação, assim como a capacidade de reciclagem do catalisador.

Agradecimentos

FAPERGS, CAPES, CNPq, Universidade Federal do Rio Grande e ao Centro Integrado de Análises (CIA-FURG). ____________________ 1 Tamai, T.; Ogawa, A. J. Org. Chem. 2014, 79, 5028. 2 Posner, T. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1905, 38, 646. 3 Lenardão, E. J et al. Quim. Nova, 2003, 26, 1, 123. 4 Wu, L.; Zhang, C.; Li, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 5002.

Figura 1 – Síntese de diferentes sulfetos orgânicos

Esquema 2 – Condições ótimas de reação.

Page 91: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Utilização de Ácidos α-Fenilglioxílicos na Síntese de 2-Arilbenzotiazóis Marcelo M. Vieira (IC), Filipe V. P. Scaranaro (PG) , Eder J. Lenardão* (PQ) * [email protected]

1Universidade Federal de Pelotas, CCQFA, Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL), Pelotas – RS Palavras Chave: Química Verde, Síntese Orgânica, Benzotiazóis.

Introdução

Os heterocíclicos são uma importante classe de compostos, uma vez que eles estão presentes em diferentes fármacos comercializados mundialmente, além de fazerem parte da estrutura de muitos produtos de ocorrência natural.1 As principais metodologias para a obtenção de 2-arilbenzotiazóis envolvem a condensação de 2-aminotiofenóis com aldeídos ou cloretos de ácido, utilizando atmosfera de oxigênio e elevados tempos reacionais.2 O uso de cloretos de ácido, entretanto, envolve requer uma grande quantidade de catalisador, além de produzir HCl como subproduto da reação.3 Por outro lado, o ácido α-fenilglioxílico e seus derivados são agentes acilantes que têm despertado grande interesse nos últimos anos,4 pois possuem algumas características interessantes do ponto de vista da química verde, tais como, a alta eficiência atômica e a formação de CO2 como subproduto. Deste modo, propomos aqui a síntese de 2-arilbenzotiazóis utilizando o ácido α-fenilglioxílico e seus derivados como agentes acilantes, na presença de 2-aminotiofenol, ANO, NH4[NbO(C2O4)2(H2O)x]•nH2O como catalisador e PEG-400 como solvente (Esq. 1).

Esquema 1

Resultados e Discussão

Tabela 1: Estudo de otimização das condições reacionais.a

# Cat. (mol%) Solvente (mL) Rend. (%)b

1 ANO (10) PEG-400 85

2 Nb2O5 (10) PEG-400 84

3 Nb2O5∙H2O (10) PEG-400 46

4 ANO (5) PEG-400 42

5 ANO (15) PEG-400 60

6 - PEG-400 30

7 ANO (10) Glicerol 50

8 ANO (10) H2O 44

9 ANO (10) DMSO 45

10 ANO (10) DMF NR

11c ANO (10) PEG-400 73

12d ANO (10) PEG-400 NR a Procedimento: Foram adicionados em um tubo de ensaio os substratos 1a (0,6 mmol), 2a (0,5 mmol), catalisador (mol%), solvente (1 mL) e a mistura foi aquecida a 100 °C sob constante agitação. Após total consumo do reagente limitante (CCD) a fase orgânica foi extraída utilizando um solução saturada de NaHCO3 e AcOEt.b Rendimento após purificação por cromatografia em coluna. c Estequiometria da reação 1:1.d Reação processada a 60 °C.

Visando estabelecer as melhores condições para a reação, foi avaliado inicialmente o comportamento

de três diferentes catalisadores de nióbio. Assim, dentre estes, ANO (10 mol%) foi o melhor catalisador utilizando PEG-400 (1,0 mL) como solvente (Tabela 1, entradas 1-3). Posteriormente, foi estudado o efeito da quantidade de catalisador, bem como o comportamento da reação na sua ausência (Tabela 1, entradas 4-6). Entretanto, foi observado que 10 mol% é a quantidade necessária para que bons resultados sejam obtidos. Finalmente, foi realizado um estudo para avaliar o melhor solvente para a reação e PEG-400 se mostrou o melhor entre os solventes testados (Tabela 1, entrada 8-12).

Figura 1: Variação do escopo reacional.

O escopo reacional foi expandido para diferentes ácidos arilglioxílicos 1 e o-aminobenzenotióis 2. Bons rendimentos dos respectivos benzotiazóis 3 foram obtidos na maioria dos casos, exceto para a reação entre o ác. p-metóxifenilglioxílico 1c e 2-amino-4-clorobenzenotiol 2b, que forneceu 3cb em apenas 30% de rendimento após 5 h (Figura 1).

Conclusões

Deste modo, foi possível desenvolver uma metodologia simples e rápida para obter 2-arilbenzotiazóis em rendimentos que variam entre moderados a excelentes, utilizando ANO como catalisador - o qual é barato e de fácil acesso - e PEG-400 como solvente verde.

Agradecimentos

Agradecimentos: FAPERGS, CNPq e CAPES. ____________________ [1] (a) Quin, L. D.; Tyrell, J. A. Fundamentals of Heterocyclic Chemistry. Wiley-VCH: Weinheim, 2010. (b) Alvarez-Builla, J.; Vaquero, J. J.; Barluenga, J. Modern Heterocyclic Chemistry. Wiley-VCH: Weinheim, 2010. [2] (a) Rudrawar, S.; Kondaskar, A.; Chakraborti, A. K. Synthesis 2005, 15, 2521. (b) Chen, Y.-X.; Quian, L.; Zuang, W.; Han, B. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 9330. [3] Nadaf, R. N.; Siddiqui, S. A.; Thomas, D.; Lahoti, R. J.; Srinivasan K. V. Mol. Catal. A-Chem. 2014, 214, 155. [4] (a) Yang, Z.; Chen, X.; Liu, J.; Gui, Q.; Xie, K.; Li, M.; Tan, Z. Chem. Commun. 2013, 49, 1560. (b) Li, H.; Li, P.; Zhao, Q.; Wang, L. Chem. Commun. 2013, 49, 9170. (c) Yao, J.; Feng, R.; Wu, Z.; Liu, Z.; Zhang, Y. Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1517. (d) Wang, H.; Guo, L-N.; Duan, X-H. Org. Lett. 2012, 14, 4358. (e) Li, Z-Y.; Li, D-D.; Wang, G-W. J. Org. Chem. 2013, 78, 10414.

Page 92: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Regioselective, solvent- and metal-free chalcogenation of imidazo[1,2-a]pyridines employing KIO3 as an eco-friendly catalyst.

Marcelo S. Franco 1,* (PG), Sumbal Saba 1 (PG), Alex R. Schneider 1 (IC), Jamal Rafique 1,* (PG), Antonio L. Braga 1,* (PQ)

* [email protected] , [email protected] , [email protected] 1 LabSelen - Laboratório de Síntese de Substâncias Bioativas de Selênio, UFSC, Florianópolis 88040-970, SC, Brazil. Palavras Chave: solvent-free, imidazo[1,2-a]pyridines, KIO3

Introduction

The imidazo[1,2-a]pyridine (IP) core, found in many bioactive natural products and pharmaceuticals,[1a] represents an important “privileged scaffold”.

[1b] Several commercially available drugs, e.g., alpidem, necopidem, saripidem, zolpidem, miroprofen and zolimidine (Figure 1),[1] have the IP moiety in their core structure.

Figure 1. Imidazo[1,2-a]pyridine-based drugs

Analogously, in recent decades, the biological and medicinal properties of organochalcogenides (S, Se) have gained increasing interest.[2] In relation to our continuing interest in the chalcogenation of heteroarenes and organochalcogen chemistry,[3] herein we report, for the first time, the use of the KIO3 as catalyst in a greener chalcogenation (S, Se) of IPs (Scheme 1).

Scheme 1. KIO3-catalyzed chalcogenation of imidazopyridine core.

Results and Discussions

For the optimization of the reaction, 7-methyl-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine 1a and diphenyl diselenides 2a were selected as model substrates. After screen a number of reactions, ideal condition was achieved by using one equiv. of 1a, half molar equiv. of 2a, KIO3 (20 mol%) as a catalyst.

Scheme 2. Optimized reaction condition using 1a and 2a as substrates

With the best result in hand, we explored the

generality & scope of this methodology & the reaction have demonstrated a wide substrate scope in terms of the diorganyl diselenides 2 and disulfide 4 under the optimized conditions (Figure 2).

Figure 2. Scope based on substrates.

Details on further results will be disclosed and discussed during poster session.

Conclusion

In conclusion, we have developed a KIO3 catalyzed regioselective and greener strategy for the preparation of 3-selenyl- and 3-sulfenyl-imidazo[1,2-a]pyridine derivatives, through the direct C(sp

2)-H bond functionalization.

Acknowledgment

CAPES, FAPESP-GSK, UFSC, and INCT-Catálise ____________________ 1 a) Hiebel, M.-A.; Raboin. S. B. Green Chem. 2015, 17, 937.; b) Ravi,

C.; Mohan, D. C.; Adimurthy, S. Org. Lett. 2014, 16, 2978.; c) Huang,

X.; Wang, S.; Li, B.; Wang, X.; Ge, Z.; Li, R. RSC Adv. 2015, 5, 22654. 2 Braga, A. L. and Rafique, J. in The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium Compounds, Vol. 4, (Ed.: Z. Rappoport), Wiley & Sons,

Ltd, Chichester, 2013, Ch. 13-15, 989-1174 . 3 a) Rafique, J.; Saba, S.; Rosario, A. R.; Braga, A. L. Chem. Eur. J. 2016, 22, 11854.; b) Saba, S.; Rafique, J.; Braga, A. L. Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 1446.

Page 93: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de disselenetos derivados de núcleos pirimidínicos.

Marcos Roberto Scheide Neto (IC)*, Flavio Augusto Rocha Barbosa (PG), Rômulo Faria Santos Canto (PG), Antonio Luiz Braga (PQ).

*[email protected]

Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de ciências Físicas e Matemáticas, Departamento de Química-88040-900. LabSelen Florianópolis-SC

Palavras Chave: Disselenetos, diidropirimidinonas, antioxidante, selênio.

Introdução

A química dos compostos organosselênio vêm atraindo atenção devido a sua alta utilidade em síntese orgânica e por apresentarem atividades biológicas, principalmente antioxidante.1,2 Diidropirimidinonas são uma classe de compostos heterocíclicos que também apresentam elevada importância sintética e biológica, tais compostos são obtidos através da reação multicomponente de Biginelli.3 Desta forma, planejou-se a síntese do disseleneto 3 o qual é um híbrido entre o disseleneto de difenila e o núcleo diidropirimidínico. A análise retrossintética (Esquema 1) mostra que o disseleneto 3 pode ser obtido a partir do intermediário 2, e que este pode ser obtido a partir do aldeído contendo a função selenocianato 1. Sendo assim, no presente trabalho reportamos a síntese do intermediário 4-selenocianatobenzaldeido 1, e sua aplicação na reação de Biginelli para levar à formação do disseleneto derivado do núcleo pirimidínico.

Esquema 1: Análise retrossintética do composto 3.

Resultados e Discussão

Com o objetivo de obter o selenocianato 3, utilizou-se a metodologia de redução de um grupo nitro para a amina correspondente e posterior diazotação e substituição com KSeCN. Primeiramente o substrato 4-nitrobenzaldeido 4 foi reduzido para a respectiva amina 5 pela metodologia de Heidelberger e Jacobs4 levando ao produto 5 em 84% de rendimento. Com o produto 5 em mãos realizou-se a diazotação e substituição com KSeCN utilizando a metodologia de Yildirir e colaboradores,5 levando ao selenocianato 1 com um rendimento isolado de 31%.

NO2

H O

NH2

H O

SeCN

H O

1) FeSO4 .7H2O/MeOH/H2O

2) NH4OH 100ºC 84%

1) NaNO2, HCl

2) KSeCN 0ºC 31%

4 5 1 Esquema 2: Rota sintética para obtenção do composto 1.

Em seguida, foi realizada a reação de Biginelli utilizando o aldeído 1, acetoacetato de etila 6, e uréia 7. Surpreendentemente, no meio ácido da reação ocorre a desproteção da função selenocianato, formando diretamente o disseleneto 3 com rendimento de 40%.

Esquema 3: Reação de Biginelli levando ao disseleneto 3.

Conclusões

A metodologia mostrou-se eficiente para a obtenção do disseleneto 3 em rendimentos moderados e apresentou um rendimento global de 11 % em três etapas sintéticas. A avaliação da atividade antioxidante do composto 3 esta em andamento em nosso laboratório..

Agradecimentos

Agradeço ao Centro de Ciências Físicas e Matemáticas (CFM) e ao Departamento de Química da UFSC. Bem como ao PIBIC e ao CNPq e ao LabSelen. _________________ 1 Santoro, S.; Azeredo, J. B.; Nascimento, V.; Sancineto, L.; Braga, A. L.; Santi, C.

RSC Adv. 2014, 4 (60), 31521–31535.

2 Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Chem. Rev. 2004, 104 (12), 6255–

6285.

3 Kappe, C. O. Acc. Chem. Res. 2000, 33 (12), 879–888.

4 Jacobs, W. A.; Heidelberger, M. J. Am. Chem. Soc. 1917, 39 (7), 1435–1439.

5 Yavuz, S.; Dişli, A.; Yildirir, Y.; Türker, L. Molecules 2005, 10 (8), 1000–1004.

Page 94: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Adição Enantiosseletiva de Diorganozinco a Aldeídos Promovida por Novo Líquido Iônico Quiral

Mariana Ferrari Bach* (PG), Cassiana Herzer Griebeler (IC), Paulo Henrique Schneider (PQ).

* [email protected]

Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Avenida Bento Gonçalves, 9500, 91501-970, Porto Alegre/ RS - Brasil

Palavras Chave: catálise assimétrica, líquido iônico.

Introdução

A catálise assimétrica é um dos pilares da química fina por levar à obtenção preferencial de estereoisômeros de grande interesse industrial. A busca por sistemas catalíticos eficientes, seletivos, de baixo custo e que envolvam uma química mais limpa é constante. Assim, emerge uma linha de pesquisa que visa o desenvolvimento de sistemas catalíticos recicláveis, sendo que a química de líquidos iônicos encaixa-se neste contexto.2 Este trabalho reporta a obtenção de um líquido iônico quiral (LIQ) derivado da L-cisteína e sua aplicação na reação de adição de dietilzinco (Et2Zn) ao benzaldeído.

Resultados e Discussão

Para a síntese do LIQ de interesse, apresentada no Esquema 1, foi realizada a esterificação do dissulfeto aminoálcool 1 (sintetizado a partir da L-cisteína em três etapas reacionais) com o ácido 6-bromohexanóico. O éster 2 foi reagido com 1,2-dimetilimidazol, em uma reação de substituição nucleofílica, para fornecer o composto iônico 3. Por fim, foi realizada a troca de ânion através da adição do sal LiN(Tf)2, em água, levando à obtenção do LIQ dissulfeto 4.

Esquema 1. Síntese do líquido iônico quiral 4.

Devido à semelhança do composto 4 com ligantes eficientes na indução de assimetria na reação de adição de reagentes organozinco a aldeídos,3 o mesmo foi testado como ligante neste tipo de reação, conforme apresentado na Tabela 1. Tabela 1. Aplicação do ligante 4 na reação de adição enantiosseletiva de Et2Zn a benzaldeído.

Entrada 4 (mol%) ee (%)* Rend. (%)**

1 5 86 30 2 10 88 35

* Determinado por CLAE usando coluna QUIRACEL OD-H. **Rendimento isolado. Até o momento, foram realizados dois testes catalíticos, ambos a 0 °C, em 48 horas de reação, utilizando como solvente uma mistura 1:1 de tolueno e [BPy][N(Tf)2]. Quando utilizou-se 5 mol% do ligante (entrada 1), foi obtido um excesso enantiomérico (ee) de 86 % do produto (S)-1-fenil-1-propanol, sendo eficiente na indução de assimetria para a adição de Et2Zn a benzaldeído, porém, em um rendimento de apenas 30 %. No segundo teste catalítico realizado (entrada 2), foi aumentada a quantidade de ligante utilizada para 10 mol %, o que levou a um resultado semelhante ao anterior.

Conclusões

Foi realizada a síntese de um novo LIQ eficiente na indução de assimetria para a reação de adição enantiosseletiva de reagentes diorganozinco a aldeídos, sendo que possui potencial para ser reciclado.

Agradecimentos

UFRGS, CAPES, CNPq. ____________________ 1 Noyory, R.; Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis; John Wiley: Nava Iorque, 1994. 2 Tzschucke, C.C.; Markert, C.; Bannwarth, W.; Roller, S.; Hebel, A.;

Haag, R. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 3964. 3 Braga, A.L.; Alves, E.F.; Silveira, C.C.; Zeni, G.; Appelt, H.R.;

Wessjohann, L.A.; Synthesis 2005, 4, 588.

Page 95: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Derivados de selenilimidazopiridinas como promissoras moléculas com atividade antioxidante Micaela Domingues1* (IC), Angela Maria Casaril1 (PG), Beatriz Vieira2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: Espécies reativas,Selênio.

Introdução

A produção de espécies reativas (ER) é parte integrante do metabolismo fisiológico. Por outro lado, quando em excesso o organismo dispõe de um eficiente sistema antioxidante que consegue controlar e reestabelecer o equilíbrio redox desse sistema1.

O estresse oxidativo (EO) é resultante de um desequilíbrio dentre o sistema pró e antioxidante, onde há um predomínio dos oxidantes, conduzindo ao dano oxidativo. Dado que o EO esta envolvido em diversas patologias como doenças neuropsiquiátricas e neurodegenerativas2.

Dessa maneira, os compostos orgânicos de selênio se tornam interessantes alvos terapêuticos, devido a sua potencial atividade antioxidante3. Similarmente as imidazopiridinas apresentam diversas atividades biológicas, como a ação antioxidante e antitumoral4. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho foi o de avaliar a atividade antioxidante de três derivados das selenilimidazopiridinas, 3-(butilselenil)-2-fenillimidazo[1,2-a]piridina (BSeFIP), 2-(4-fluorofenil)-3-(fenilselenil)imidazo[1,2-a]piridina (FSeFIP) e o 2-(4-metoxiphenil)-3-(fenillselenil)imidazo[1,2-a]piridina (MeSFIP) no ensaio da quantificação das espécies reativas.

Resultados e Discussão

Os compostos (Figura 1) foram sintetizados pelo laboratório de síntese orgânica e limpa (LASOL).

Figura 1. Estrutura química dos compostos (A) BSeFIP, (B) FSeFIP e (C) MSFIP. Para a quantificação da formação de ER, foi realizado o ensaio da diclorofluoresceína. O diacetato de 2,7-diclorofluoresceína por ação de esterases ( no ambiente intracellular) é convertido em 2,7- diclorofluoresceina. As ER formadas oxidam o diacetato de 2,7-diclorofluoresceína, emitindo fluorescência detectada por espectrofluorímetro com emissão de 520 nm e excitação de 488 nm5. Os resultados foram expressos em % de inibição da formação das ER em relação ao induzido.

O composto A (Figura 2) diminuiu significativamente a produção de ER em relação ao induzido a partir da concentração de 5 µM, o composto B demonstrou grau de inibição na concentração de 10 µM e o composto C na concentração de 50 µM. Além disso o composto A apresentou menor concentração inibitória como pode ser visto na figura 2. Essa propriedade pode estar associada ao alto poder de oxidação do grupamento alquila na estrutura química do composto A.

Figura 2. Efeito do BSeFIP (A), FSeFIP (B) e MeSFIP (C) na quantificação das espécies reativas no cortex de camundongos. Os valores foram expressos como média ± desvio padrão. (**) P < 0,01; (***

) P ˂ 0,001 em comparação com o induzido. Concentração inibitória média (CI50).

Conclusões

O presente trabalho demonstra que as selenilimidazopiridinas apresentam promissora atividade antioxidante. Isso as tornam alvos favoráveis para terapias de patologias associadas ao EO.

Agradecimentos

UFPel, CNPq, GPN, LASOL, FAPERGS. 1Kessler, R.C.; Bromet, E.J. Annu.Rev.Public Health, 2013,34,119-138. 2Brod, L.M.; Fronza, M.; Vargas, J.P.; Ludtke, D.; Luchese, C.; Wilhelm, E.A.; Savegnago, L. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol Psychiatry. 2016, 65, 201-207. 3Bruning, C.A.; Martini, F.; Soares, S.; Savegnago, L.; Sampaio, T.; Nogueira, C.W. J. Psych. Res. 2015, 66, 75-83. 4Dymińska, L. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2015, 23, 6087–6099. 5Loetchutinat, C.; Kothan, S.; Dechsupa, S.; Meesungnoen, J.; Jay-Gerin, J.-P.; Mankhetkorn, S. Radiat. Phys. Chem. 2005, 72, 323–331.

Page 96: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Modulação do sistema noradrenérgico na atividade tipo-antidepressiva da 2-fenil-3-(fenilselenil)imidazo[1,2-a]piridina em camundongos

Micaela Domingues1* (IC), Angela Maria Casaril1 (PG), Pâmela Avelar1 (IC), Beatriz Vieira2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: Depressão, noradrenalina.

Introdução

A depressão maior (DM) é um dos transtornos neuropsiquiátricos mais prevalente em todo o mundo, caracterizada por alterações de humor e emoções1. Embora sua patofisiologia não seja bem elucidada, acredita-se que o sistema noradrenérgico esteja envolvido no estabelecimento da doença. Essa hipótese é atribuída ao declínio dessa monoamina na fenda sináptica, seja pela ação da monoamina oxidase (MAO) ou pela limitação da enzima tirosina hidroxilase (envolvida na síntese NA)2.

Atualmente não existe tratamento eficiente disponível. Nesse sentido os compostos orgânicos de selênio têm se tornado interessantes alvos no tratamento da DM devido suas propriedades antioxidantes e antidepressivas3. Adicionalmente, as imidazopiridinas, têm sido utilizadas como agentes terapêuticos para diversas doenças neurodegenerativas e inflamatórias4.

Sendo assim, o objetivo desse estudo foi avaliar o envolvimento do sistema noradrenérgico no efeito tipo-antidepressivo do 2-fenil-3-(fenilselenil)imidazo[1,2-a]piridina (FIPI), uma selenilimidazopiridina.

Resultados e Discussão

O FIPi (Figura 1) foi sintetizado pelo laboratório de síntese orgânica e limpa (LASOL).

Figura 1. Estrutura química do FIPi Os antagonistas de receptores foram

administrados em camundongos Swiss, após 30 minutos foi administrado o FIPI (0,001 mg/kg pela via oral (v.o.) e após os animais foram submetidos aos testes do campo aberto (TCA) e nado forçado (TNF). O tempo de imobilidade avaliado no TNF reflete no estado tipo-depressivo do animal e a redução desse parâmetro indica um efeito do tipo-antidepressivo do composto.

Figura 2. Delineamento experimental; teste do campo aberto (TCA), teste do nado forçado (TNF).

A Figura 3 demonstra que o pré-tratamento com os antagonistas preveniu significativamente a redução no tempo de imobilidade exercida pelo FIPI. Vale ressaltar que o composto não interfere na atividade psicolomotora e exploratória dos animais (dados não mostrados).

Figura 3. Efeito do pré-tratamento com (A) Yoimbina, (B) Prasozin no efeito do tipo-antidepressivo do FIPI no TNF. Valores são expressos como média ± desvio padrão. (***) p < 0,001 em comparação ao grupo tratado com veículo;(##) p< 0,01 e (###) p < 0,001 comparado com o FIPI pré-tratado com o veículo.

Conclusões

O presente estudo demonstra que o composto FIPi apresenta atividade do tipo-antidepressiva pela modulação do sistema noradrenérgico. O que o torna um interessante candidato para o tratamento da DM.

Agradecimentos

UFPel, CNPq, GPN, LASOL, FAPERGS. 1Kessler, R.C.; Bromet, E.J. Annu.Rev.Public Health, 2013,34,119-138. 2Brod, L.M.; Fronza, M.; Vargas, J.P.; Ludtke, D.; Luchese, C.; Wilhelm, E.A.; Savegnago, L. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol Psychiatry. 2016, 65, 201-207. 3Bruning, C.A.; Martini, F.; Soares, S.; Savegnago, L.; Sampaio, T.; Nogueira, C.W. J. Psych. Res. 2015, 66, 75-83. 4Dymińska, L. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2015, 23, 6087–6099. 5Bruning, C.A.; Martini, F.; Soares, S.; Savegnago, L.; Sampaio, T.; Nogueira, C.W. J. Psych. Res. 2015, 66, 75-83.

Page 97: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Sais de isotiourônio diminuem a expressão de N-RAS e induzem apoptose em células de melanoma.

Júlia Cisilotto1,*(PG), Michele Patricia Rode1(PG), Misael Ferreira2(PG), Marcus Mandolesi Sá2 (PQ), Tânia Beatriz Creczynski-Pasa1,3(PQ).

[email protected] 1Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina 2Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina 3Departamento de Ciências Farmacêuticas-CIF, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina Palavras Chave: sais de isotiurônio, melanoma, N-RAS

Introdução As proteínas da família RAS são fundamentais na regulação de várias vias de sinalização celular e quando mutadas são oncogênicas. As mutações em N-RAS são frequentes em pacientes com melanoma, portanto torna-se importante o estudo de agentes que inibam essa proteína. Dados prévios do grupo mostram bons resultados utilizando os sais de isotiourônio em linhagem de leucemia. Neste sentido, objetiva-se avaliar a atividade citotóxica dos sais de isotiourônio em modelo de melanoma.

Resultados e Discussão

Os sais de isotiourônio (Figura 1) foram sintetizados no Laboratório de Metodologia e Síntese orgânica (MESOlab) da UFSC.1

Figura 1. Estrutura dos sais de isotiourônio. O efeito citotóxico dos compostos foi avaliado utilizando a linhagem de melanoma SK-MEL-147 que apresenta mutação N-RASQ61R e a linhagem não tumoral NGM (melanócitos). Na Tabela 1 estão apresentadas as CC50 obtidas para os compostos. Todos os compostos avaliados apresentaram ótimos índices de seletividade (IS), sendo que o composto 1 merece destaque por apresentar um IS de 9,7 em uma faixa de 1 a 10. Tabela 1. CC50 e índice de seletividade dos sais de isotiourônio.

CC50 (µM) Compostos NGM SK-MEL-

147 Índice de

seletividade* 1 88±5,7 9±2,4 9,7 2 20±0,9 7±2,8 2,8 3 45±13,6 10±2,7 4,5

Dados expressos como média ± desvio padrão (n=3). CC50: concentração do composto que causa 50% de morte celular definida pelo método de MTT durante 24h de tratamento. * Índice de Seletividade (IS) definido por meio da razão entre a CC50 da linhagem não tumoral e a CC50 da linhagem tumoral.

A Figura 2A mostra que o composto 1, na concentração de 18µM, diminuiu a expressão do gene N-RAS. Além disso, o tratamento com os sais aumentou a porcentagem de células em apoptose, principalmente com o composto 1. Esses resultados são importantes uma vez que essa linhagem expressa altos níveis de fatores antiapoptóticos.2

Figura 2. Efeito do tratamento com os sais de isotiourônio na linhagem SK-MEL-147. (A) As células foram incubadas com os sais durante 4h e a avaliação da expressão gênica realizada por qPCR. (B) Quantificação do tipo de morte celular induzida pelos sais com a CC50 por 24h. A apoptose foi determinada pela marcação com ANEXINA-V-FITC e a necrose pela marcação com iodeto de propídio. Dados expressos como média ± desvio padrão. Analisados por ANOVA de uma via seguido do teste de Dunnet. * p≤0,05.

Conclusões De acordo com os resultados obtidos, é possível afirmar que os sais de isotiourônio são promissores agentes antitumorais, principalmente o composto 1 que apresenta alta seletivididade além de diminuir a expressão de N-RAS e aumentar o número de células apoptóticas. Além disso, o grupamento naftil do composto 2 e o cloro do composto 3 não melhoraram a atividade citotóxica na linhagem de melanoma testada.

Agradecimentos CNPq, FAPESC e CAPES ____________________ 1Ferreira, M.; Sá, M. M. Adv. Synth. Catal. 2015, 357 (4), 829–833. 2Soengas, M. S.; Lowe, S. W. Oncogene 2003, 22 (20), 3138–3151.

Page 98: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Potencial antitumoral dos sais de isotiourônio em modelo 2D e 3D de melanoma metastático.

Najla Adel Saleh1,*(PG), Júlia Cisilotto1(PG), Michele Patricia Rode1(PG), Misael Ferreira2(PG), Marcus Mandolesi Sá2 (PQ), Fabíola Branco Filippin Monteiro1,3(PQ), Tânia Beatriz Creczynski-Pasa1,4(PQ).

[email protected] 1Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina 2Programa de Pós-Graduação em Química, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina 3Departamento de Análises Clínicas -ACL, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina 4Departamento de Ciências Farmacêuticas-CIF, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina Palavras Chave: sais de isotiurônio, melanoma, citotoxicidade

Introdução Considerando que o melanoma metastático é resistente aos tratamentos atuais é de grande importância clinica o estudo de novos agentes terapêuticos. Dados prévios do grupo sugerem uma potencial ação antitumoral de sais de isotiourônio.1 Neste sentido, objetiva-se avaliar a atividade citotóxica dos sais de isotiourônio (1, 2 e 3) e dos sais de isotiourônio N-substituídos (4, 5 e 6) em modelo de cultura celular 2D/3D (bi e tridimensional) de melanoma.

Resultados e Discussão

Os sais de isotiourônio (Figura 1) foram sintetizados no Laboratório de Metodologia e Síntese orgânica (MESOlab) da UFSC.2

Compostos R R1

1 C6H5 H 2 2-C10H7 H 3 2-ClC6H4 H 4 4-CH3OC6H4 C6H5 5 4-CH3OC6H4 NH2 6 4-NO2C6H4 NH2

Figura 1. Estrutura dos sais de isotiourônio. O efeito citotóxico dos compostos foi avaliado utilizando a linhagem celular de melanoma B16F10 e a linhagem celular não tumoral NGM (melanócitos). Tabela 1. CC50 e índice de seletividade dos sais de isotiourônio.

CC50 (µM) Compostos NGM B16F10 Índice de

seletividade* 1 88±5,7 20±0,7 4,4 2 20±0,9 17±2,4 1,2 3 45±13,6 28±1,8 1,6 4 158±23,5 72±1,8 2,2 5 171±20,3 87±0,5 2 6 316±23,9 167±0,2 1,9

Dados expressos como média ± desvio padrão (n=3). CC50: concentração do composto que causa 50% de morte celular definida pelo método de MTT durante 24h de tratamento. * Índice de Seletividade (IS) definido por meio da razão entre a CC50 da linhagem não tumoral e a CC50 da linhagem tumoral.

As CC50 obtidas para os compostos estão mostradas na Tabela 1. O melhor índice de seletividade (IS) foi obtido para o composto 1. Em uma faixa de 1 a 10, 4,4 representa um razoável IS. Além disso, com a CC50 de 24h os compostos 1, 2 e 3 inibiram ~80% da migração celular (Figura 2A). Quando avaliado o efeito dos compostos no modelo de co-cultura 3D3, que mimetiza o microambiente tumoral in vitro, a CC10 de 72h do composto 1 apresentou uma tendência na diminuição do crescimento do esferoide (Figura 2B-C).

Figura 2. Efeito do tratamento com os sais de isotiourônio. (A) Quantificação da migração celular da linhagem B16F10 na cultura 2D após 24h com CC50 de 24h. (B) Viabilidade celular da co-cultura 3D das linhagens B16F10 e J774 após 3 dias com CC10 de 72h. (C) Crescimento do esferoide formado na co-cultura 3D das linhagens B16F10 e J774 (macrófago)após 3 dias com CC10 de 72h. Dados expressos como média ± desvio padrão. Analisados por ANOVA de uma via seguido do teste de Dunnet. ** p≤0,01, *** p≤0,001.

Conclusões Diante dos resultados obtidos, é possível afirmar que os sais de isotiourônio são promissores agentes antitumorais, pois apresentam seletividade e ação em modelo biomimético de tumor.

Agradecimentos CNPq, FAPESC e CAPES

____________________ 1Cisilotto,J.;Ferreira,M.;Filippin-Monteiro,F.;Bortoluzzi,A.;Sa,M.;

Creczynski-Pasa,T.Anticancer Agents Med. Chem.2015,15(3),353–362. 2Ferreira, M.; Sá, M. M. Adv. Synth. Catal. 2015, 357 (4), 829–833. 3Weiswald, L.-B.; Bellet, D.; Dangles-Marie, V. Neoplasia 2015, 17 (1), 1–15.

Page 99: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Efeito anti-inflamatório de 7-cloro-4-(fenilseleno)quinolina em um modelo de pleurisia induzida por carragenina

Mikaela P. Pinz (IC), Angélica S. Reis (IC), Guilherme T. Voss (IC), Caren Aline R. Fonseca (IC), Cristiano R. Jesse (PQ), Diego Alves (PQ), Ethel A. Wilhelm (PQ), Cristiane Luchese (PQ)

*[email protected]

Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande Do Sul. Palavras Chave: Camundongo, quinolina, selênio.

Introdução

Estudos têm demonstrado o efeito farmacológico de compostos sintéticos de síntese simples, tais como os compostos orgânicos de selênio. O disseleneto de difenila, um organoselênio, reduz o processo inflamatório causado por pleurisia induzida por carragenina em camundongos1. Paralelamente a estes compostos, os derivados de quinolina têm apresentado importantes ações farmacológicas. Nosso grupo de pesquisa recentemente demonstrou uma potente atividade anti-inflamatória e antinociceptiva de um composto derivado de quinolina contendo selênio, o 7-cloro-4-(fenilseleno)quinolina (4-PSQ)2 (Figura 1A). Baseado nisso, buscou-se aprofundar os estudos farmacológicos referentes à atividade anti-inflamatória do 4-PSQ em camundongos.

Resultados e Discussão

Como demonstrado na Figura 1B, os animais expostos a carragenina apresentaram um aumento da concentração do corante azul de Evans na cavidade pleural, devido à indução inflamatória causada por este agente flogístico. O 4-PSQ e a Dexametasona (DX) foram capazes de proteger parcialmente contra o aumento da concentração do corante azul de Evans causada por carragenina na cavidade pleural. O 4-PSQ demonstrou um efeito semelhante a DX. Os resultados mostrados na figura 2A revelam que o pré-tratamento com DX ou 4-PSQ protegeu contra o aumento da contagem total de leucócitos na cavidade pleural induzido por carragenina. De acordo com a figura 2B, a exposição à carragenina induziu um aumento na atividade da enzima MPO na cavidade pleural. Além disso, o pré-tratamento com o 4-PSQ ou a DX foi capaz de proteger contra o aumento da atividade desta enzima causado pelo processo inflamatório induzido por carragenina. O 4-PSQ demonstrou um efeito semelhante a DX.

Figura 1. A) Estrutura química do 4-PSQ, B) Efeitos do 4-PSQ (25 mg/kg, p.o.) ou DX (25 mg/kg, po) no exudato pleural (corante azul de Evans) de camundongos expostos a Cg.

Figura 2. Efeito do 4-PSQ (25 mg/kg, p.o.) ou DX (25 mg/kg, p.o.) A) na contagem de leucócitos totais e B) na atividade da MPO no interior da cavidade pleural de camundongos expostos a Cg.

Conclusões

O presente estudo reforça as evidências da ação anti-inflamatória do 4-PSQ em camundongos. Os resultados sugerem que o 4-PSQ exerce esta ação através da redução do influxo de neutrófilos e que este derivado de selênio possui um potencial terapêutico para o tratamento da inflamação.

Agradecimentos

Capes, Fapergs, CNPq ___________________ 1Luchese, C.; Prigol, M.; Duarte, M.M.M.F.; Nogueira, C.W.

Inflammation Research (Printed ed.). 2012, 61, 1117-1124. 2 Pinz, M.; Reis, A.; Duarte, V.; Rocha, M. J.; Goldani, B.; Alves, D.;

Savegnago, L.; Luchese, C.; Wilhelm, E. A. Eur. J. Pharmacol. 2016, 780, 122–128

Page 100: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e avaliação do potencial biológico de compostos 5’-arilcalcogenil-3-triazoil-timidina

Natália Quoos (PG)1, Tiago Collares (PQ)2, Fabiana Seixas (PQ)2, Mariana S. Sonego (PG)2, Eduarda Schultz (PG)2, Diego de Souza (PG)1, Taiana S. Munchen (PG)1, Luciano Dornelles (PQ)1, Oscar E. D. Rodrigues (PQ)1*.

*[email protected] 1 LabSelen-NanoBio - UFSM, Departamento de Química, 97105-900, Santa Maria, RS, Brasil.

2 Molecular and Cellular Oncology Group, UFPel, Pelotas, Brazil. Palavras Chave: AZT, antitumoral, calcogênio.

Introdução

Os nucleosídeos são heterociclos essenciais para a construção dos blocos moleculares da vida, desempenhando um papel fundamental no tratamento de várias doenças1. A timidina consiste de um dos nucleosídeos com amplo estudo e é formada quando uma timina é ligada a um anel de desoxirribose. Devido a isso, modificações na timidina ou derivados desta tem sido alvo de diversos estudos biológicos2. Por outro lado, compostos contendo calcogênio vem despertando a atenção, principalmente devido às aplicações biológicas de seus derivados3. Desta forma, a fim de explorar a base estrutural dos nucleosídeos planejou-se a síntese de uma série de 5’-arilcalcogenil-3-triazoil-timidina.

Resultados e Discussão

Inicialmente realizou-se a mesilação da hidroxila presente no carbono 5´ do AZT, seguido da preparação do triazol na posição 3 via reação click. Posteriormente, a incorporação dos grupamentos aril-calcogênios foi realizada empregando espécies nucleofílicas de aricalcogenolatos, conforme figura 1.

Figura 1: Síntese dos compostos 5´seleno azidotimidina.

Os compostos foram avaliados para a atividade antitumoral para carcinoma de bexiga 5637, onde pode ser verificado que a atividade biológica foi bastante relacionada com o átomo de calcogênio, sendo que o telureto 2f apresentou a melhor atividade antitumoral, seguido pelo seleneto 2e e por fim, o menos efetivo, o sulfeto 2d, como demonstrado na figura 2.

Figura 2: Avaliação da atividade antitumoral frente a carcinoma de bexiga 5637.

Conclusões

Em resumo, foi desenvolvida a síntese de um novo bloco de calcogeno-nucleosídeos, a partir da azidotimidina e foi realizada a avaliação antitumoral dos compostos sintetizados. As respectivas 5’-arilcalcogenil-3-triazoil-timidina se mostraram eficiente na atividade frente a células de tumor de bexiga 5637, sendo sua atividade bem relacionada ao átomo de calcogênio empregado.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPERGS. ____________________ 1 Mehellou, Y.; De Clercq E., J. Med. Chem. 2010, 53, 521-538. 2 Alexander V.; Choi W. J.; Chun J.; Kim H. O.; Jeon J. H.; Tosh D. K.;

Lee H. W.; Chandra G.; Choi J.; Jeong, L.S., Organic letters 2010, 12, 2242-2245. 3 Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T., Chem Rev. 2004, 104, 6255-6285.

Page 101: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA DO 1,2-BIS -(4-METOXIFENILSELENIL) ESTIRENO EM CAMUNDONGOS

Paloma Taborda Birmann (PG)*; Roberta Gonçalves Anversa1(PG); Fernanda S. S. Sousa1(PG) ; David Borba Llima2(PG), Eder João Lenardão2(PQ); Lucielli Savegnago(PQ)1

* [email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: nocicepção, selênio, formalina.

Introdução

A dor é considerada um fenômeno multifatorial, o qual envolve diferentes componentes como o sensorial, que sensibiliza os receptores e o afetivo-emocional, que provoca reações emocionais como à dor.1 O interesse por compostos orgânicos de selênio (Se) tem crescido gradativamente, visto que tais compostos apresentam aspectos farmacológicos promissores2. O objetivo deste trabalho foi identificar a possível

ação antinociceptiva do 1,2-Bis-(4-metoxifenilselenil) Estireno (BMOSE). (Figura1).

Resultados e Discussão

Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética da UFPEL (CEEA 4343-2015). Os compostos BMOSE foi sintetizado no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa, LASOL (Figura 1).

Figura 1: Estrutura química do composto BMOSE.

Foram utilizados camundongos Swiss machos,

provenientes do Biotério Central, localizado na Universidade Federal de Pelotas (UFPEL).

Os animais receberam o BMOSE ,pela via oral, nas diferentes doses,o meloxicam (fármaco de referência) ou o veículo (óleo de canola), e após 30 minutos, os animais receberam uma injeção de 20 µL de formalina 2,5% intraplantar (i.pl) na pata posterior esquerda, ou salina na pata posterior direita.

Os resultados apresentados na Figura 2 são referentes à ação do BMOSE no ensaio de nocicepção induzida por formalina. Pode-se observar na Figura 2A, que o BMOSE nas doses de 1, 10 e 50 mg/Kg foi eficaz em reduzir o tempo de lambida da pata induzida por formalina na primeira fase (Neurogênica,0-5 min) do teste em camundongos quando comparado com o controle, demonstrando assim, seu efeito antinociceptivo.

Em relação à 2 ° fase (Inflamatória, 15-30 min) do teste da formalina (Figura 2B), o composto foi capaz de reduzir o tempo de lambida nas doses de 10 e 50

mg/Kg quando comparado com o controle, atuando similarmente ao MLX (p < 0,001), indicando assim, uma possível ação anti-inflamatória.

O teste da formalina é utilizado em ensaios de avaliação do potencial antinociceptivo de compostos, tendo em vista que a injeção de formalina ocasiona sensibilização de nociceptores (fibras A δ e C) localizados nos diferentes tecidos periféricos3.

Figura 2. Efeito do BMOSE (0,1-50 mg/Kg) no tempo de lambida da pata no teste de nocicepção induzido por formalina em camundongos, na fase 1 (0 – 5 minutos, fase neurogênica, A), fase 2 (15 – 30 minutos, fase inflamatória, B).

Conclusões

O BMOSE foi capaz de reduzir a nocicepção induzida através da injeção de formalina, em diferentes doses testadas, demonstrando assim, sua atividade antinociceptiva.

Agradecimentos

UFPel, GPN, LASOL, PPGBIO e CNPq. _______________ 1 BILEVICIUS, E.; Kolesar, T.A.; Kornelsen, J. Altered Neural Activity Associated with Mindfulness during Nociception: A Systematic Review of Functional MRI. Brain Sci. 2016, 6, 14. 2 SONG, E., et al Selenium supplementation shows protective effects against patulin-induced brain damage in mice via increases in GSH-related enzyme activity and expression. Life Sciences 2014. 109. p. 37-43,. 3 GONÇALVES, L.C., et al. CuI/glycerol mediated stereoselective synthesis of 1,2-bis-chalcogen alkenes from terminal alkynes: synthesis

of new antioxidants. Tetrahedron Letters 2014, 55. p.5275-5279.

Page 102: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação de Cumarina contendo Selênio na formação de espécies reativas por derivados

Paloma Taborda Birmann1*(PG), Micaela Domingues1(IC), ,Gustavo Padilha2(PG), Claudio C. Silveira2 (PQ),Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Santa Maria (UFSM)-Departamento de Química

Palavras Chave:Estresse oxidativo, selênio, cumarina

Introdução

O estresse oxidativo é caracterizado como uma condição de desequilíbrio entre espécies reativas e as defesas antioxidantes enzimáticas e não enzimáticas.1As espécies reativas (ER) são geradas naturalmente pelo organismo, porém quando estão em excesso passam a ser prejudiciais,necessitando de um sistema antioxidante que restabeleça tal equilíbrio.2

O Selênio (Se) é considerado um agente antioxidante, que possiu propriedades de atenuar os danos causados pelas ER. Desta maneira, os compostos orgânicos de Selênio tornam-se alvos terapêuticos promissores.3As cumarinas são amplamente estudadas devido as suas propriedades antiobióticas, anti-inflamatória, fungicida, anticoagulante e antioxidante.4

O objetivo desde trabalho foi avaliar o efeito dos compostos 3-bromo 4-((4-clorofenil) selenil)-8 metil 2-H cromen-2-ona (C1) (Figura1A),4-((4-clorofenil)selenil)8-metil 2-H cromen-2-ona (C2) (Figura1B) e 4-((4-clorofenil)selenil)-3(feniltio)2-H-cromen-2-ona (C3) (Figura 1C) na

Resultados e Discussão

Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética da UFPEL (CEEA 4343-2015).Os compostos C1, C2 e C3 foram sintetizados no Laboratório de Síntese Orgânica, UFSM.

Figura 1. Estrutura química dos compostos (A) C1, (B) C2 e (C) C3

Para quantificar a produção de ER foi realizado o teste de Espécies reativas (ER) baseado no métodoespectrofluorimétrico, usando2’,7’-diclorofluoresceínadiacetato (DCF-D). A oxidação da DCF-D para diclorofluoresceína (DCF) fluorescente foi medida para a detecção das ERno córtex de camundongo. A emissão da intensidade de fluorescência da DCF foi realizada em 520 nm

(com excitação de 480 nm), 30 min após a adição da DCF-D ao meio, sendo os resultados expressos em % da formação das ER em relação ao induzido.5

Os compostos foram avaliados em diferentes concentrações. Os compostos C1 (Figura 2A)eC2(Figura 2B)apresentaram uma inibição de formação significativamente em relação ao induzido a partir da concentração de 0,1 µM e o composto C3(Figura 2C) demonstrou diminuição na produção de ER a partir da concentração de 5 µM. Esses resultados sugerem que estes compostos apresentam um potencial promissor na inibição da formação de ER.

Figura 2. Efeito do C1 (A), C2 (B) e C3 (C) na quantificação das espécies reativas no córtex de camundongos. Os valores foram expressos como média ± desvio padrão. (**) P < 0,01; (***

) P ˂ 0,001 em comparação com o induzido.

Conclusões

Os dados apresentados acima indicam que os compostos C1, C2 e C3foram capazes de reduzir a formação de ER, demonstrando assim, sua potente atividade antioxidante

Agradecimentos

UFPel, UFSM, GPN,PPGBIO, FAPERGS e CNPq. _________________ 1Giorgio, M. Oxidative stress and the unfulfilled promises of antioxidant agents.Ecancer, v.9, p. 556, 2015. 2Kim, K, et al. The role of pro-inflammatory cytokines in neuroinflammation, neurogenesis and the neuroendocrine system in major depression. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry,v.24, p. 76-84, 2015. 3Kudva, A. K.; Shay, A. E.; Prabhu, K. S. Selenium and inflammatory bowel disease. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., v. 309, p. G71–G77, 2015. 4Dighe, N., et al. Synthetic and pharmacological profiles of coumarins:

A review.Archives of Applied Science Research, v.2, p.65-71, 2010. 5Letchutinat G., et al. Spectrofluorometric determination of intracellular levels of reactive oxygen species in drug-sensitive and drug-resistant cancer cells using the 20 ,70 -dichlorofluorescein diacetate assay.Radiation Physics and Chemistry.v.72, p.323–331, 2005.

Page 103: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

1,1-Dibromoalqueno como precursor na síntese de benzo[b]selenofenos 2,3-dissubstituídos

Paola dos Santos Hellwig (IC), Eduardo Quadros da Luz (PG), Juliano Alex Roehrs* (PG), Guilherme Stach (IC), Gelson Perin* (PQ)

* [email protected] (J.A.R) e [email protected] (G.P.) Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL - CCQFA - Universidade Federal de Pelotas - UFPel, C.P. 354 - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: 1,1-dibromoalquenos, calcogenoalquinos, benzo[b]selenofenos.

Introdução

Os benzo[b]selenofenos representam uma importante classe de heterociclos e têm atraído considerável atenção em síntese orgânica,1 na farmacologia2 e na ciência dos materiais.3 O desenvolvimento de metodologias econômicas, que evitem muitas etapas e o uso de metais de transição como catalizadores tem sido objetivo de estudo de muitos grupos de pesquisas nos últimos anos.4

Neste contexto os 1,1-dibromoalquenos representam um importante bloco de construção, sendo esses muito utilizados como intermediários na obtenção de alquenos, alquinos e heterociclos.

Diante disso, o presente trabalho apresenta a síntese de 2-calcogenobenzo[b]selenofenos 5 e 6 via ciclização eletrofílica intramolecular de calcogenoalquinos 2 e 4. (Esquema 1).

Esquema 1.

Resultados e Discussão

Para a síntese de 2a e 4a, foi escolhido como precursor o 1,1-dibromoalqueno 1. Inicialmente, foi realizado um estudo para determinar a quantidade ideal dos reagentes, a melhor base, o solvente e a temperatura. Os melhores resultados obtidos estão descritos no Esquema 1, onde os calcogenoalquinos 2a e 4a foram obtidos em 89% e 92% de rendimento, respectivamente. Em uma segunda etapa, 2a (0,25 mmol) e I2 foram selecionados para o estudo das melhores condições de ciclização eletrofílica. Diferentes solventes como CH2Cl2, EtOH, AcOEt, THF, PEG-400 e glicerol, bem como a temperatura e a quantidade de I2 foram avaliados. O melhor resultado foi obtido quando foi

utilizado CH2Cl2 (3,0 mL), I2 (0,3 mmol) à temperatura ambiente. Nesta reação, o respectivo 5a foi obtido em 89% de rendimento, após 15 minutos de reação.

Com as condições de reação estabelecidas, o composto 1 foi utilizado para a síntese de outros tio- e selenoalquinos que foram obtidos em rendimentos que variaram de 62 a 93%. A seguir, estes foram submetidos à condições de ciclização e os respectivos benzo[b]selenofenos dissubstituídos foram obtidos em bons a excelentes rendimentos (Figura 1). As reações toleraram diferentes substituintes ligados ao anel aromático ligado ao átomo de calcogênio e também o uso de outras espécies eletrofílicas como PhSeBr e Br2 (Figura 1).

Figura 1. Benzo[b]selenofenos sintetizados.

Conclusões

Diante do exposto, a metodologia adotada mostrou-se efetiva para a obtenção dos 2-calcogeno-3-iodo benzo[b]selenofenos, tendo em vista que estes foram obtidos em bons rendimentos e em curtos tempos reacionais. As aplicações sintéticas dos produtos obtidos estão em andamento no nosso laboratório.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e FAPERGS pelo apoio financeiro. ______________ 1 Peagle, E.; Belyakov, S.; Petrova, M.; Liepinsh, L.; Arsenyan, P. Eur. J. Org. Chem. 2015, 4381. 2 Paegle, E.; Domracheva, I.; Turovska, B.; Petrova, M.; Kanepe-Lapsa, I.; Gulbe, A.; Liepinsh, E.; Arsenyan, P. Chem. Asian J. 2016, 11, 1929. 3 Yamamoto, T.; Takimiya, K. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 2224. 4 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect 2016, 2, 205.

Page 104: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e avaliação da atividade antioxidante de compostos β-bis-calcogenoaminas derivados da L-Serina.

Patrícia Foletto1 (PG), Fabiula Corrêa1 (IC), Luciano Dornelles1 (PQ), Oscar E. D. Rodrigues1(PQ)*

* [email protected] 1Universidade Federal de Santa Maria, Departamento de Química, 97105-900, Santa Maria, RS, Brasil.

Palavras Chave: L-serina, organocalcogênio, β-bis-calcogenoaminas

Introdução

β-calcogenoaminas quirais tem se tornado um

atrativo alvo, tanto do ponto de vista sintético como

biológico. Tal importância é devido ao fato destes

compostos apresentarem atividade antiviral e

bactericida, serem precursores de importantes

enzimas e atuarem como reagentes versáteis na

catálise orgânica.1,2,3 Assim, planejou-se, o

desenvolvimento de uma metodologia para a

preparação de derivados de aminoácidos que

apresentassem dois grupamentos calcogenetos em

sua estrutura, que consiste nas β-bis-

calcogenoaminas 3 derivados da L-Serina.

Resultados e Discussão

Para a preparação dos derivados desejados,

inicialmente foram realizadas algumas reações já

conhecidas da N-Boc L-Serina metil éster como a

mesilação, substituição empregando calcogenolatos,

e redução do aminoéster, levando a formação do

aminoálcool. Posteriormente, foi realizada a

conversão do aminoálcool no seu respectivo

mesilato que, posteriormente, foi substituído por

uma variedade de calcogenolatos gerados através

de clivagem de dicalcogenetos com NaBH4,

fornecendo as β-bis-calcogenoaminas 3a-g em bons

rendimentos (Figura 1).

Figura 1.β-bis-calcogenoaminas

A avaliação da atividade antioxidante total

demonstrou a alta atividade antioxidante dos

derivados contendo telúrio 3b, 3d e 3g, quando

comparado com os análogos de selênio e enxofre.

Conclusões

Foi desenvolvido um protocolo eficiente para a

síntese de β-bis-calcogenoaminas derivados da L-

serina através de uma estratégia sintética modular

em bons rendimentos.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS pelo apoio financeiro.

1Andreadou, I.; Menge, W. M. P. B.; Commandeur, J. N. M.; Worthington, E. A.; Vermeulen, N. P. E. J. Med. Chem. 1996, 39, 2040. 2Braga, A. L.; Milani, P.; Vargas, F.; Paixão, M. W.; Sehnem, J. A. Tetrahedron: Assymmetry, 2006, 17, 2793. (b) Jin, M. J.; Sarkar, S. M.; Lee, D. H.; Qui, H. Org. Lett. 2008, 10, 1235. 3 Braga, A. L.; Ludtke, D. S.; Paixão, M. W.; Rodrigues, O. E. D; Silveira, C. C.; Org. Lett. 2003, 5, 2635.

Page 105: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de (E)-1-bromo-1-arilselenoalquenos e arilselenocetenocetais a partir de 1,1-dibromoalquenos

Patrick C. Nobre (PG), Thiago J. Peglow (PG), Angelita M. Barcellos (PG), Rodrigo Webber (PG), Juliano A. Roehrs (PQ), Ricardo F. Schumacher (PQ), Gelson Perin (PQ)*

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa –LASOL – CCQFA -Universidade Federal de Pelotas - UFPel, C.P. 354 - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: 1,1-Dibromoalquenos, (E)-1-Bromo-1-selenoalquenos, Selenocetenoacetais

Introdução Existem várias metodologias descritas para a síntese de calcogenoalquenos.1Entre estas, os 1-halo-1-calcogenolquenossão interessantes synthons para a síntese de novos compostos.Contudo, para sua obtenção são necessários o emprego de ácidos fortes e solventes tóxicos.2 Por outro lado, os 1,1-dibromoalquenos estão sendo empregados na síntese de uma variedade de compostos, tais como benzofuranos, indóis, entre outros.3 Porém, a síntese de selenoalquenos a partir de 1,1-dibromoalquenos ainda é pouco estudada.Portanto, com base nos estudos desenvolvidos pelo nosso grupo,4o presente trabalho descreve a síntese estereosseletiva de (E)-1-bromo-1-selenoalquenos3 e selenocetenoacetais 4 em meio livre de metal de transição (Esquema 1 e Figura 1).5

Resultados e Discussão

Inicialmente, foi escolhido o 1,1-dibromoalqueno 1a, disseleneto de difenila 2a e NaBH4 como agente redutor em PEG-400 como solvente. Foram realizados estudos para determinar a melhor condição reacional, sendo avaliada a temperatura, a quantidade de disseleneto de difenila e a quantidade de agente redutor. Analisando os resultados obtidos foi possível determinar a melhor condição para a obtenção do (E)-1-bromo-1-selenoalqueno 3a.Inicialmente foi gerado in situ o ânion selenolato, através da reação do2a(0,25 mmol)com NaBH4 a temperatura ambiente por 30 min, seguido da adição do 1a(0,5 mmol) eaquecimento a 50 °C. Após agitação do meio reacional por 0,5 h foi obtido o produto3a em 88% de rendimento (Esquema 1).

Esquema 1

O selenocetenoacetal 4a pode ser obtido de maneira seletiva quando foi utilizado 0,6 mmol de disseleneto de difenila 2a, 1,8 mmol de NaBH4 a temperatura de 120 °C. Após 1 h de reação o respectivo produto foi obtido em 78% de rendimento isolado. Com as melhores condições estabelecidas, as metodologias foram estendidas para diferentes disselenetos de diarila 2 e 1,1-dibromoalquenos 1 para a obtenção de (E)-1-bromo-1-selenoalquenos 3 e selenocetenoacetais 4 (Figura 1).

Figura 1.Selenoalquenos 3 e 4 obtidos.

Conclusões Diante do estudo realizado, foi possível obter com bons rendimentos e alta seletividadeos (E)-1-bromo-1-selenoalquenos 3 e selenocetenoacetais4 através de um simples controle estequiométrico e de temperatura em meio livre de metais de transição. Frente aos excelentes resultados obtidos nesse trabalho, o nosso grupo continua desenvolvendo outros trabalhos envolvendo 1,1-dibromoalquenos.

Agradecimentos CAPES, CNPq, FINEP e FAPERGS pelo apoio financeiro. ____________________ 1Perin, G.; Lenardão, E. J.; Jacob, R. G.; Panatiere, R. B. Chem. Rev.2009, 109, 1277. 2(a) Comasseto, J. B.; Menezes, P. H.; Stefani, H. A.; Zeni, G.; Braga, A. L. Tetrahedron1996, 52, 9687. (b) Tingoli, M.; Tiecco, M.; Testaferri, L.; Temperini, A.; Pelizzi, G.; Bacchi, A. Tetrahedron1995, 51, 4691. 3Chelucci, G.Chem. Rev. 2012, 112, 1344. 4 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect2016, 2, 205. 5Webber, R.; Peglow, T. J.; Nobre, P. C.; Barcellos, A. M.; Roehrs, J. A.; Schumacher, R. F.; Perin, G. Tetrahedron Lett.2016, DOI: 10.1016/j.tetlet.2016.07.018.

Page 106: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de calcogenoéteres e 3-fenilcalcogenilpropan-1,2-dióis enantiomericamente puros

Patrick C. Nobre1(PG), Henrique A. Vargas1(IC), Caroline G. Jacoby2 (PG), Paulo H. Schneider2 (PQ), Ricardo F. Schumacher1 (PQ), Gelson Perin1 (PQ)*

*[email protected] 1Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – CCQFA - Universidade Federal de Pelotas - UFPel, C.P. 354 - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. 2 Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, UFGRS, P.O. Box 15003, 91501-970, Porto Alegre,

RS, Brasil.

Palavras Chave:Calcogenoéteres quirais, 3-Fenilcalcogenilpropan-1,2-dióis quirais.

Introdução Nos últimos anos, a preparação e a aplicação de compostos organocalcogênios vêm demonstrando grande interesse, principalmente devido ao seu uso em síntese e propriedades biológicas que os mesmos apresentam.1 Nesse contexto, nosso grupo de pesquisa vem atuando no desenvolvimento e aplicação de compostos organocalcogênios contendo o núcleo 1,3-dioxolana.2 Por outro lado, a síntese e aplicação, de composto organocalcogênios quirais recebe grande destaque uma vez que os mesmos tornam-se versáteis compostos em transformações assimétricas, como por exemplo, adição enantiosseletiva de dietilzinco a aldeídos e alquilação assimétrica catalisada por paládio.3Portanto, o presente trabalho descreve a síntese de calcogenoéteres3 e 3-fenilcalcogenilpropan-1,2-dióis 4enantiomericamente puros.

Resultados e Discussão Com base em estudos preliminares, descrito pelo nosso grupo de pesquisa, para a síntese de calcogenoéteres racêmicos,2b focamos agora na obtenção de calcogenoéteres enantiomericamente puros. Assim, inicialmente foi gerado in situ o ânion calcogenolato, através da reação de dicalcogenetos de diorganoila1 e NaBH4 a temperatura ambiente por 30 min, seguido do aquecimento a 50 °C do sistema e adição do (R)- ou (S)-solketal tosilado2.Posteriormente, os respectivos produtos foram submetidos a uma reação de desproteção utilizando resina catiônica DOWEX-(H+)®em metanol como solvente durante 5 horas (Esquema 1).

Esquema 1

Através dessas metodologias foi possível sintetizar os compostos3e 4 enantiomericamente puros em bons rendimentos e curtos tempos reacionais (Figura 1).

Figura 1.Estruturas doscompostos3 e 4.

Conclusões Diante do estudo realizado, foi possível obter de maneira simples em bons rendimentos compostos3 e 4 enantiomericamente puros.Estes compostos foram utilizados em estudos sobre possíveis propriedades biológicas e farmacológicas, uma vez que os mesmos na forma racêmica apresentaram boas perspectivas quanto à atividade antioxidante.

Agradecimentos CAPES, CNPq, FINEP e FAPERGS pelo apoio financeiro. ____________________ 1(a)Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Chem. Rev.2004, 104, 6255.(b)Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L.

K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect2016, 2, 205. (c) Barcellos, A. M.; Abenante, L.; Sarro, M. T.; Lenardão, E. J.; Perin, G.; Santi, C.Curr. Org. Chem. 2016, Artigo aceito. 2(a) Perin, G.; Borges, E. L.; Duarte, J. E. G.; Webber, R.; Jacob, R. G.; Lenardão, E. J.Curr. Green Chem.2014, 1, 115. (b) Nobre, P. C.; Borges, E. L.; Silva, C. M.; Casaril, A. M.; Martinez, D. M.; Lenardão, E. J.; Alves, D.; Savegnago, L.; Perin, G. Bioorg. Med. Chem.2014, 22, 6242. (c)Borges, E. L.; Peglow, T. J.; Silva, M. S.; Jacoby, C. G.; Schneider, P. H.; Lenardão, E. J.; Jacob, R. G.; Perin, G. New J. Chem.2016, 40, 2321. 3(a) Andrade, L. H.; Silva, A. V.; Milani, P.; Koszelewskib, D.; Kroutil, W. Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 2043. (b) Braga, A. L.; Galetto, F. Z.; Rodrigues, O. E. D.; Silveira, C. C.; Paixão, M. W. Chirality2008, 20, 839.

Page 107: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de Derivados de 3-Ido-selenofenos via Reação de Ciclização Eletrofílica de Selenoenínos Promovida por Iodo Molecular

Renan P. Pistoia (PG), Juliano A. Roehrs (PG) e Gilson Zeni* (PQ).

*[email protected]

Laboratório de Síntese, Reatividade, Avaliação Farmacológica e Toxicológica de Organocalcogênios, UFSM.

Palavras Chave: Ciclização eletrofílicas, 3-iodo-selenofenos.

Introdução As reações de ciclização nucleofílicas de

acetilenos promovidas por uma ativação eletrofílica da ligação tripla é uma importante ferramenta para a síntese de haloselenofenos. Entretanto, existem raros exemplos na literatura que descrevem a preparação de 2-acil-selenofenos envolvendo estas reações.1 Nestas metodologias descritas, acredita-se que o cátion alílico IV pode ser o intermediário chave desta reação (esquema 1). Nestas reações, inicialmente, ocorre a ativação da ligação tripla carbono-carbono do selenoeníno 1, levando a formação do iodônio I.2 Seguido do ataque nucleofílico anti do átomo de selênio no iodônio I gerando o sal II. A remoção do grupamento alquílico pelo iodeto remanescente, através de uma SN2, gera o hidroselenofeno III e iodeto de butila. A desidratação do hidroselenofeno leva a formação do cátion alílico IV.3 O ataque da água a este intermediário forma 2-acil-selenofenos. Nossa hipótese é a de que poderíamos evitar a formação do 2-acil-selenofeno através da captura do intermediário IV por uma espécie nucleofílica, o que levaria a formação dos selenofenos 2 (esquema 1).

Esquema 1

Resultados e Discussão

Para confirmar este hipótese reagimos o (Z)-selenenino 1a com iodo (1.5 equiv) em presença EtOH (3 equiv) em CH2Cl2 a temperatura ambiente (Esquema 2). Usando essa condição reacional o produto 2a foi obtido em 80% de rendimento (Esquema 2).

Esquema 2.

Estendendo esta condição para outros substratos, utilizando diferentes nucleófilos e preparamos uma pequena série de 3-iodo-selenofenos ilustradas na (Figura 1).

Figura 1. 3-iodo-selenofenos preparados

Conclusões

Em conclusão, explorou-se a reação de ciclização eletrofílica de selenoenínos na presença de uma espécie nucleofílica e iodo molecular. Nesta reação confirmamos que o cátion alílico IV pode ser capturado por nucleofilos formando selenofenos 2 evitando a formação de 2-acil-selenofenos.

Agradecimentos

FAPERGS, CAPES, CNPq e UFSM ____________________ 1a) Flynn, B. L.; Flynn, G. P.; Hamel, E.; Jung, M. K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2341. b) Flynn, B. L.; Verdier-Pinard, P.; Hamel, E. Org. Lett. 2001, 3, 651. c) Hessian, K. O.; Flynn, B. L. Org. Lett. 2003, 5, 4377. d) Roehrs, J. A.; Pistoia, R. P.; Back, D. F.; Zeni, G. J. Org. Chem. 2015, 80, 12470. e) Pistoia, R. P.; Roehrs, J. A.; Back, D. F.; Zeni, G. Adv. Synt. Catal. 2015, 16, 3655. 2Volpe, R.; Aurelio, L; Gillin, M G.; Krenske, E. H.; Flynn, B. L. Chem. Eur.J. 2015, 21, 10191 3a) Arcadi, A.; Cacchi, S.; Fabrizi, G.; Marinelli, F.; Parisi, L. M. Tetrahedron 2003, 59 4661. b) Harkat, H.; Blanc,A.; Weibel, J.-M.; Pale, P. J. Org. Chem. 2008, 73, 1620.

Page 108: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese One-Pot de 1,3-Benzosselenazóis 2-Acilsubstituídos através da reação entre Metil Cetonas e Disseleneto de bis-(2-aminofenila)

Renata A. Balaguez1 (PG)*, Eduardo S. Betin1 (IC), Diego Alves1 (PQ), Ricardo F. Schumacher1 (PQ).

* [email protected] 1Universidade Federal de Pelotas - UFPel, Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: Benzosselenazóis, glioxais, disseleneto de bis-(2-aminofenila.)

Introdução

Atualmente a síntese de compostos orgânicos contendo selênio tem sido bastante explorada por estes realizarem reações quimio, estereo e regiosseletivas, além de apresentarem interessantes atividades biológicas.1 Por outro lado, os benzosselenazóis são compostos heterocíclicos da classe dos benzocalcogenazóis,2 entretanto, eles são escassamente relatados na literatura quando comparados aos seus análogos benzoxazóis e benzotiazóis.3

Desta forma, este trabalho tem por objetivo sintetizar 1,3-benzosselenazóis 2-acilsubstituídos 3, utilizando-se como precursores sintéticos diversas aril metil cetonas 1 (para gerar in-situ os respectivos glioxais 1’) e o disseleneto de bis(2-aminofenila) 2.

Resultados e Discussão

Inicialmente, realizaram-se estudos com intuito de determinar a melhor condição reacional, avaliando-se as quantidades estequiométricas necessárias dos reagentes, temperatura reacional ideal e o tempo necessário para formar o produto desejado 3a, através de reações sob aquecimento convencional. Com base nisso, a melhor condição reacional para a síntese do composto 3a, foi utilizando 0,70 mmol de acetofenona 1a, 0,70 mmol de iodo molecular, 1,5 mL de DMSO, 0,25 mmol de disseleneto bis(2-aminofenila) 2 e 0,50 mmol do metabissulfito de sódio, em atmosfera aberta e aquecimento de 100 ºC por um período total de 50 h. Sob estas condições, o composto 3a foi formado com um rendimento de 80%. No entanto, visando reduzir o tempo de reação buscou-se uma fonte de energia alternativa, como o micro-ondas científico. Dessa forma, diminuiu-se drasticamente o tempo reacional de 50 h para 2,3 h, além do aumento no rendimento do produto 3a para 86%.

Figura 1. Melhor condição reacional.

Com a melhor condição reacional estabelecida, avaliou-se a variabilidade de substratos variando-se a aril metil cetona 1a-l e a metodologia aplicada (aquecimento convencional ou micro-ondas).

Figura 2. Benzosselenazóis 3a-l sintetizados.

Conclusões

Desenvolveu-se a síntese de 1,3-benzosselenazóis 2-acilsubstituídos 3a-l inéditos com rendimentos de moderados a excelentes (33-94%), através de uma metodologia one-pot, aplicada tanto em método de aquecimento convencional quanto sob irradiação de micro-ondas.

Agradecimentos

CAPES, CNPq (474963/2013-6), FAPERGS (002070-2551/13-3) e FINEP. ____________________ 1 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect 2016, 1, 205. 2 (a) Yan, J.; Guo, Y.; Wang, Y.; Mao, F.; Huang, L.; Li, X. Eur. J. Med. Chem.2015, 95, 220; (b) Radatz, C. S.; Alves, D.; Schneider, P. H. Tetrahedron2013, 69, 1316; (c) Balaguez, R. A.; Krüger, R.; Radatz, C. S.; Rampon, D. S.; Lenardão, E. J.; Schneider, P. H.; Alves, D. Tetrahedron Lett.2015, 56, 2735. 3 (a) Sun, M.; Zhang, X.; Hao, H.; Li, W.; Lu, C. J. Nat. Prod. 2015, 78, 2123. (b) Le Bozec, L.; Moody, C. J. Aust. J. Chem.2009, 62, 639.

Page 109: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Bis-4,7-arilselanil-benzo-2,1,3-selenodiazóis: Síntese e Propriedades Fotofísicas

Renata A. Balaguez1 (PG)*, Roberta Krüger1 (PG), Bruna Iepsen1 (IC), Bernardo A. Iglesias2 (PQ), Ricardo F. Schumacher1 (PQ), Diego Alves1 (PQ).

* [email protected] 1Universidade Federal de Pelotas - UFPel, Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, Pelotas, RS, Brasil. 2Universidade Federal de Santa Maria - UFSM, Santa Maria, RS, Brasil. Palavras Chave: Selenodiazóis, reações de acoplamento, fluorescência.

Introdução

A síntese de compostos heterocíclicos tem sido amplamente estudada, pois os mesmos possuem um vasto campo de aplicações. Neste sentido, heterociclos contendo grupamentos de selênio surgem como uma importante alternativa, que estimula testes bioquímicos, farmacológicos ou de novos materiais.1

Derivados de benzosselenodiazóis possuem uma alta redução de potencial e grande afinidade eletrônica,2 sendo extremamente atrativos na tecnologia de fabricação de compostos orgânicos di-iodo emissores de luz (CODELs), além de poderem ser utilizados como displays de cristal líquido (DCLs), agentes fotossensibilizadores assim como filmes de transição.3

Desta forma, este trabalho tem por objetivo sintetizar bis-arilselanil-benzo-2,1,3-selenodiazóis através de reações de acoplamento catalisadas por sais de cobre, além de analisar suas propriedades fotofísicas.

Resultados e Discussão

Através de estudos prévios, a melhor condição reacional para síntese dos bis-arilselanil-benzo-2,1,3-selenodiazóis 3a-h foi feita usando 4,7-dibromobenzo[c][1,2,5]selenodiazol 1 (0,5 mmol), disselenetos de diarila 2a-h (0,5 mmol), CuOnps (20 mol%) como catalisador, KOH (4 equiv.) como base, DMSO (1,5 mL) como solvente a uma temperatura de 80 °C, sob atmosfera de nitrogênio durante 24 h.

Esquema 1. Produtos 3a-h sintetizados.

Os derivados 3a-h foram estudados por espectrosocpia UV-vis e de emissão fluorescente. Os espectros de emissão estão apresentados na Figura 1.

Figura 1. Espectros de emissão dos compostos 3a-h em solução desaerada de CHCl3. Todos os compostos possuem transições eletrônicas na região do azul (430-460 nm), sendo estas atribuídas do tipo -*. Com relação aos dados fotofísicos, os compostos 3a-h possuem emissão na região do verde com pequenas variações nas bandas de emissão de acordo com a natureza do substituinte.

Conclusões

Desenvolveu-se a síntese de bis-arilselanil-benzo-2,1,3-selenodiazóis 3a-h com rendimentos de moderados a excelentes (23-96%), através de reações de acoplamento catalisadas por sais de cobre.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS, FINEP e UFSM. ____________________ 1 Patai, S.; Rappoport, Z. em PATAI's Chemistry of Functional Groups: Organic Selenium and Tellurium Compounds, Wiley, Chichester, 2013. 2 Shen, W. J.; Dodda, R.; Wu, C. C.; Wu, F. I.; Liu, T. H.; Chen, H. H.; Chen, C. H.; Shu, C. F. Chem. Mater. 2004, 16, 930-934. 3 Pati, P. B.; Zade, S. S. Cryst. Growth Des. 2014, 14, 1695-1700.

Page 110: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

7- Cloro-4-(fenilseleno)quinolina melhora a recuperação da memória em camundongos.

Renata Leivas de Oliveira1 (IC)*, Guilherme Teixeira Voss1 (IC), Diego Alves1 (PQ), Ethel Antunes Wilhelm1 (PQ), Cristiane Luchese1 (PQ)

*[email protected] 1Programa de Pós-graduação em Bioquímica e Bioprospecção, Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, Rio Grande Do Sul

Palavras Chave: Memória, Selênio, Quinolina.

Introdução

A memória pode ser definida como o registro de informações adquiridas através de determinadas experiências1. Desta forma, esta pode ser classificada de acordo com o tempo de permanência (curta e longa duração) e o conteúdo (declarativas ou procedurais)1,2. Além disto, a memória é o resultado de três tipos de processamento distintos, mas relacionados entre si: aquisição (aprendizagem), consolidação (fixação e armazenamento) e recuperação3. Neste sentido, o desenvolvimento de novos tratamentos para a melhora da memória torna-se importante. O nosso grupo de pesquisa tem dedicado atenção especial a um composto derivado de quinolina contendo selênio, o 7- cloro-4-(fenilseleno)quinolina (4-PSQ) (Figura 1). Este composto demonstrou efeitos anti-inflamatório, antinociceptivo e antioxidante4. Frente a isto, o objetivo deste estudo foi verificar o efeito do 4-PSQ na aquisição, consolidação e recuperação da memória em

camundongos. Figura 1. Estrutura química do 7-cloro-4-(fenilseleno)quinolina.

Resultados e Discussão

Neste estudo foram utilizados camundongos machos da raça Swiss (CEEA 2474). O protocolo experimental está apresentado na figura 2.

Figura 2. Resumo do protocolo experimental.

A figura 3 apresenta o efeito do 4-PSQ na dose de 10mg/Kg na aquisição, consolidação e recuperação da memória. Pode-se observar que o 4-PSQ melhorou a recuperação da memória em camundongos (Figura 3C). Por outro lado, o composto não obteve efeito na aquisição e consolidação da memória (Figuras 3A e 3B).

Figura 3. Efeito do 4-PSQ na dose de 10mg/Kg na aquisição (A), consolidação (B) e recuperação da memória em camundongos. Os resultados estão apresentados como média ± erro padrão. * p < 0,05 quando comparado ao grupo controle (teste t).

Conclusões

O composto 4-PSQ na dose de 10 mg/Kg melhora a recuperação da memória em camundongos.

Agradecimentos

CAPES, FAPERGS, UFPel, PRONEM. ____________________ 1 Izquierdo, I. ArtMed, 2002, 393, 635-636. 2 Robertson, J.T.; Metcalf, N.H. Neuro. Focus. 2004, 170, 445-449. 3 Dudai, Y. Annual Review of Psicol. 2004, 55, 51-86. 4 Pinz, M.; Reis, A.S.; Duarte, V.; Da Rocha, M.; Goldani, B.; Alves, D.; Savegnago, L.; Luchese, C.; Wilhelm E. A. Europ jour of pharma,

2016, 780, 122-128.

Page 111: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

N-Glicoconjugados Graxos via Selenocarboxilato na Formação de Ligação Amida

Luana Silva (PG),*1 Ricardo F. Affeldt (PQ),2 Diogo S. Lüdtke (PQ)1

* [email protected] 1Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Instituto de Química - Departamento de Química Orgânica Av. Bento Gonçalves, 9500. Bairro Agronomia. CEP 91501-970, Porto Alegre – RS. 2Universidade Federal de Santa Catarina – CFM/Departamento de Química. R. Eng. Agronômico Andrei Cristian Ferreira – Florianópolis/SC Palavras Chave: glicoconjugados, N-glicosil amidas, selenocarboxilato

Introdução

A ligação amida glicosídica é uma importante conexão encontrada na natureza, sendo uma das formas de ligar um núcleo de carboidrato a outras biomoléculas e produtos naturais, como em ceramidas e lipossacarídeos. Em conexão com nosso interesse em desenvolver metodologias de funcionalização de carboidratos utilizando a química de selênio, o presente trabalho descreve uma metodologia de glicoconjugação a partir da reação de amidação entre o reagente selenocarboxilato1 gerado in situ com azidas glicosídicas.

Resultados e Discussão

Uma metodologia eficiente de síntese de amidas derivadas de carboidratos a partir da reação selenocarboxilato-azida foi recentemente descrita pelo nosso grupo de pesquisa, utilizando azidas como precursoras glicosídicas (Esquema 1).2

Esquema 1. Síntese dos materiais de partida.

Inicialmente, a partir dos ácidos graxos 1 foram gerados anidridos mistos 2 que na sequência reagiram com seleneto de lítio (Li2Se), previamente gerado pela redução de selênio elementar com trietilboroidreto de lítio (LiEt3BH), obtendo o selenocarboxilato 3 in situ. Os selenocarboxilatos gerados foram reagidos com diferentes azidas glicosídicas 4 que reagiram formando uma ligação amida e sem conter o átomo de selênio na estrutura final (Esquema 2).

Esquema 2. Mecanismo proposto para a reação de selenocarboxilatos com azidas.

Esquema 3. N-Glicoconjugados graxos obtidos via selenocarboxilato gerado a partir dos ácidos carboxílicos.

Conclusões

Foi descrita uma metodologia de glicoconjugação pela qual foram obtidos N-glicoconjugados graxos através da amidação selenocarboxilato-azida. Estudos adicionais estão sendo realizados procurando otimizar os resultados e aumentar a complexidade estrutural dos produtos obtidos.

Agradecimentos

Os autores agradecem aos órgãos de fomento CNPq, FAPERGS e CAPES e também ao Programa de Pós-Graduação em Química da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (PPGQ – UFRGS). ____________________ 1 (a) Knapp, S.; Daout, E. Org. Lett. 2005, 7, 203. (b) Wu, X.; Hu, L.

Tetrahedron Lett. 2005, 46, 8401. 2 Silva, L.; Affeldt, R. F.; Lüdtke, D. S. J. Org. Chem. 2016, 81, 5464.

Page 112: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Complexos de fosfina ouro(I) com disselenoéter de bis(2-piridina): síntese e estrutura cristalina

Felipe D. da Silva (PG), Rodrigo Cervo (IC), Muriel Schmidt (IC), Ernesto S. Lang (PQ), Roberta Cargnelutti (PQ)*

* [email protected]

Departamento de Química, Laboratório de Materiais Inorgânicos – Universidade Federal de Santa Maria – 97105–900 Santa Maria, RS, Brasil. Palavras Chave: Disselenoéter de bis(2-piridina), ouro(I), difração de raios X.

Introdução

Compostos de Se tem sido estudados em uma ampla variedade de aplicações, por exemplo, como ligantes na química de coordenação1, síntese orgânica2, atividade biológica3 e materiais semicondutores4. Dentre os compostos de Se, destacam-se os ligantes disselenoéteres de bis(2-piridina), os quais, consistem em uma importante classe de moléculas contendo átomos doadores de natureza macia (Se) e dura (N)1. Recentemente, nosso grupo descreveu as potenciais aplicações desta classe de ligantes na química de coordenação e catálise5. Aliado a isso, é descrito que derivados de fosfina ouro(I) apresentam uma alta atividade como agentes anticâncer6. Existem muitos compostos de fosfina ouro(I) com diferentes ligantes, no entanto, nada é reportado sobre a síntese de complexos de fosfina ouro(I) e disselenoéteres de bis(2-piridina).

Resultados e Discussão

Neste estudo, descrevemos a síntese e estrutura cristalina de dois complexos de fosfina ouro(I) contendo o ligante disselenoéter de bis(2-piridina) (L): [(L)Au2(PPh3)2](PF6)2 (1) e [(L)(dpph)Au2(PF6)2]n (2) (Esquema 1):

N Se Se N

N Se Se N

Au AuPPh3 PPh3

PFF F

F

F

F

PFF F

F

F

F

NSeSe

N

Au

Ph2PPPh2

AuN Se Se

N

PFF F

F

F

F

PFF F

F

F

F

CH2Cl2/MeOH

1) PPh3AuCl2) AgNO33) NH4PF6

1) [(dpph)(AuCl)2]2) AgNO33) NH4PF6

CH2Cl2/MeOH

L

1 (26%)

2 (52%) Esquema 1. Esquema geral de síntese dos compostos 1 e 2.

Através da resolução da estrutura cristalina do

complexo 1 (Figura 1), pode-se observar que a molécula é composta por duas unidades assimétricas na qual o átomo de C24 possui multiplicidade ocupacional de 0,5. Assim, o complexo é gerado pela operação de simetria C2.

Figura. 1. Estrutura molecular do complexo 1.

A síntese do composto 2 ocorreu da mesma

maneira que para o composto 1, porém ao invés do PPh3AuCl utilizou-se a fosfina de ouro(I) [(dpph)(AuCl)2], dpph = 1,6-bis(difenilfosfina)hexano.

Figura 2. Estrutura polimérica do composto 2. Os contra-íons

PF6- foram omitidos para maior clareza.

Conclusões

Através das estruturas cristalinas dos compostos 1 e 2 pode-se observar a coordenação dos átomos de N do ligante disselenoéter de bis(2-piridina) (L) com os centros metálicos de Au1+ sem nenhuma interação com os átomos de Se. Como continuidade deste trabalho pretende-se estudar a atividade biológica destes compostos.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS, UFSM. ____________________ 1 Kedarnath, G. e Jain, V. K. Coord. Chem. Rev. 2013, 257, 1409. 2 Perin, G.; Lenardão, E. J.; Jacob, R. G. e Panatieri, R. B Chem. Rev. 2009, 109 (3), 1277. 3 Nogueira, C. W.; Zeni, G. e Rocha J. B. T Chem. Rev. 2004, 104(12), 6255. 4 Malik, M. A.; Afzaal, M. e O’Brien, P.

Chem. Rev. 2010, 110(7), 4417. 5 Cargnelutti, R.; da Silva, F. D.;

Abram, U e Lang, E. S. New J. Chem. 2015, 39, 7948. 6 Caruso, F.; Rettinari, C.; Paduano, F.; Villa, R.; Marchetti, F.; Monti, E. e Rossi,

M. J. Med Chem. 2008, 51, 1584.

Page 113: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de bis-4,7-arilsulfenil-benzo-2,1,3-selenadiazóis através de reações de acoplamento cruzado catalisadas por cobre

Roberta Krüger1 (PG)*, Renata A. Balaguez1 (PG), Bruna Iepsen1 (IC), Diego Alves1 (PQ).*

* [email protected] 1Universidade Federal de Pelotas - UFPel, Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: Selenadiazóis, reações de acoplamento, fluorescência.

Introdução

Uma importante classe de compostos que tem atraído considerável atenção são classificados como heterocíclicos, os quais possuem um vasto campo de aplicações.1 Neste sentido, compostos heterocíclicos contendo átomos de selênio destacam-se por possuírem aplicações em testes bioquímicos, farmacológicos ou de novos materiais.2

Derivados de benzosselenadiazóis possuem um núcleo químico atrativo para as mais diversas aplicações, esses compostos fluorescentes têm sido extremamente explorados, principalmente como compostos orgânicos diodos emissores de luz (OLED).3 Desta forma, o objetivo deste trabalho é sintetizar bis-arilsulfenil-benzo-2,1,3-selenadiazóis através de reações de acoplamento cruzado catalisadas por cobre, além de estudar suas propriedades fotofísicas.

Resultados e Discussão

Após um estudo, a melhor condição reacional para a síntese dos bis-arilsulfenil-benzo-2,1,3-selenadiazóis 3a-k foi utilizando 4,7-dibromobenzoselenadiazol 1 (0,5 mmol), tióis 2a-k (1 mmol), CuOnps (20 mol%) como catalisador, KOH (4 equiv.) como base, DMSO (1,5 mL) como solvente a uma temperatura de 80 °C, sob atmosfera de nitrogênio durante 24 h.

Figura 1. Melhor condição reacional. Com a melhor condição reacional estabelecida, resolveu-se verificar a versatilidade do método explorando a reação entre o 4,7-dibromosselenadiazol com uma variedade de tióis 2a-k obtendo os compostos desejados com bons rendimentos. Utilizou-se tióis substituídos com grupos doadores e retiradores de elétrons (Figura 2).

Figura 2. Bis-arilsulfenil-benzo-2,1,3-selenadiazóis sintetizados.

Conclusões

Neste trabalho apresentou-se uma metodologia simples e eficaz para síntese de benzo-2,1,3-selenadiazóis através de reações de acoplamento catalisadas por sais de cobre com rendimentos satisfatórios.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS, FINEP e UNB. ____________________ 1 Patai, S.; Rappoport, Z. em PATAI's Chemistry of Functional Groups: Organic Selenium and Tellurium Compounds, Wiley, Chichester, 2013. 2 Shen, W. J.; Dodda, R.; Wu, C. C.; Wu, F. I.; Liu, T. H.; Chen, H. H.; Chen, C. H.; Shu, C. F. Chem. Mater. 2004, 16, 930-934. 3 Pati, P. B.; Zade, S. S. Cryst. Growth Des. 2014, 14, 1695-1700.

Page 114: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Calcogenilação direta do 1H-benzimidazol catalisada por cobre

Rodrigo Borges (PG),1,* Breidi Albach (PG),2 Pedro Henrique Viana dos Santos (IC),2 Paulo Henrique Schneider (PQ),1 Daniel da Silveira Rampon (PQ)2

* [email protected] 1Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). 2Departamento de Química, Universidade Federal do Paraná (UFPR).

Palavras Chave: Calcogenilação direta, cobre.

Introdução

Reações de acoplamento cruzado catalizado por metais de transição tornaram-se um dos princiapais métodos para formação de ligações C-C e C-heteroátomo em síntese orgânica.1 Neste contexto, arilações diretas em compostos heterocíclicos representam uma possível alternativa para fácil síntese de moléculas complexas, uma vez que tais acoplamentos podem substituir os métodos convencionais de acoplamentos cruzados, não necessitando de etapas preliminares para a síntese dos reagentes organometálicos ou haletos orgânicos, bem como envolvem um menor número de etapas reacionais e maior economia atômica.1 No entanto, o desenvolvimento de uma metodologia simples de calcogenilação direta para formação da ligação C-Y (Y = S, Se, Te) através da clivagem da ligação C-H a partir de diaril disselenetos, continua sendo um desafio para os orgânicos sintéticos.2 Neste sentido, descrevemos resultados preliminares frente a calcogenilação direta de 1H-benzimidazóis catalisadas com cobre.

Resultados e Discussão

A reação entre 1H-benzimidazol (1), 1,2-difenil disseleneto (0.5 eq) (2) e CuI (3 mol%) foi conduzida utilizando diferentes solventes, tais como DMSO, DMF, tolueno e i-PrOH (Tabela 1; entradas 1-4). Na reação empregando DMSO, o produto 3 foi obtido com 52% de rendimento após 48h de reação (entrada 4). A reação foi então avaliada utilizando uma variedade de sais de cobre (entradas 5-7), com os melhores rendimentos obtidos utilizando 3 mol% de CuI ou CuO nanoparticulado. Quando a quantidade de CuI foi aumentada de 3 para 5 e 10 mol% (entradas 4, 8 e 9) ou reduzida de 1,5 mol% (entrada 10), o produto 3 foi obtido com rendimentos menores. A reação também foi avaliada frente a adição de bases (entradas 11-13), no entanto, não foi observado aumento no rendimento.

Tabela 1. Efeito de diferentes parâmetro reacionais para calcogenilação direta regiosseletiva do 1H-benzimidazol.

Entrada Sal de

cobre (mol%)

Base (eq.)

Solvente/ T(°C)

Rend (%)a

1 CuI (3) - DMF/110 32 2 CuI (3) - Tolueno/110 traço 3 CuI (3) - i-PrOH/80 traço 4 CuI (3) - DMSO/110 52 5 CuO NPS

(3) - DMSO/110 53

6 Cu°(3) - DMSO/110 41 7 CuCl (3) - DMSO/110 31 8 CuI (5) - DMSO/110 25 9 CuI (10) - DMSO/110 18

10 CuI(1.5) - DMSO/110 32 11 CuI (3) K2CO3

(1) DMSO/110 12

12 CuI (3) Et3N (1)

DMSO/110 22

13 CuI (3) Cs2CO3

(1)

DMSO/110 6

[a]Rendimento do produto purificado

Conclusões

A reação de calcogenilação direta do 1H-benzimidazol catalisada por cobre apresenta bons resultados, embora ainda esteja sendo avaliada frente a outros parâmetros, tais como: adição de ligantes, aditivos ou variação na estequiometria reacional.

Agradecimentos

Agradecemos a CAPES, CNPQ, FAPERGS, INCT-CMN,

PPGQ e UFRGS pelo suporte financeiro.

____________________ 1Bonnamour, J.; Piedrafita, M.; Bolm, C. Adv. Synth. Catal. 2010,

352, 1577. 2Beletskaya, I. P.; Ananikov, V. P. Chem. Rev. 2011, 111, 1596.

Page 115: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese direta de calcogeno 1H-benzimidazóis.

Rodrigo Borges (PG),1,* Paulo Henrique Schneider (PQ),1 Juliana M. F. M. Schneider (PQ),2 Ricardo Samuel Schwab (PQ).3

* [email protected] 1Instituto de Química, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). 2Departamento de Farmacociências, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA) 3Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos (UFSCar).

Palavras Chave: 1H-benzimidazol, calcogênio.

Introdução

Os benzimidazóis são compostos muito úteis, principalmente na indústria farmacêutica, exibindo um amplo espectro de atividades biológicas, tais como: anticâncer, antifúngica, antibacteriana, anti-helmíntica, anti-hipertensiva, antioxidante, entre outras.1 Dessa forma, uma variedade de métodos têm sido relatado para a síntese de benzimidazóis, no entanto os métodos geralmente são realizados em condições fortemente ácidas, a altas temperaturas ou irradiação de micro-ondas. Dentre os diversos métodos já descritos, os mais convencionais envolvem a condensação de 1,2-diaminoarenos com ácidos carboxílicos.2,3 Como parte do nosso interesse em derivados heterocíclicos contendo átomos de calcogênio, e em concordância com a crescente importância destes compostos, foi proposta uma metodologia sintética para síntese de calcogeno 1H-benzimidazóis.

Resultados e Discussão

Inicialmente procedeu-se a reação entre 1,2-diaminobenzeno 1 e ácido bromoacético 2, na presença de HCl (4 mol.L-1), e o produto 2-bromometil-1H-benzimidazol (3), foi obtido com rendimento de 45% após purificação por cromatografia em coluna (Esquma 1).4

Com o 2-bromometil-1H-benzimidazol 3 requerido em mão, nós direcionamos nossa atenção para a introdução de grupos organoselênio no 1H-benzimidazol 3, a partir da substituição nucleofílica de ânions selenolatos (Tabela 1). A reação foi tolerante a uma variedade de substituíntes no anel aromático dos diaril disselenetos, permitindo a preparação de uma série de seleno 1H-benzimidazóis 4a-f em bons rendimentos. A reação também foi eficiente com nucleófilos de enxofre,

formando os respectivos tio 1H-benzimidazóis 4g e 4h com bons rendimentos. Tabela 1. Síntese de calcogeno 1H-benzimidazóis.a

Entrada RYYR Produto Rend.

(%)b 1 (PhSe)2 4a 81 2 (4-MePhSe)2 4b 54 3 (4-OMePhSe)2 4c 44 4 (4-ClPhSe)2 4d 60

5 (3-CF3PhSe)2 4e 58

6 (2,4,6-MePhSe)2 4f 52 7 (PhS)2 4g 42

8 (3-CF3PhS)2 4h 69 aTodas reações foram conduzidas na presença do 2-bromometil-

1H-benzimidazol 3 (1,0 mmol), dicalcogento (0,5 mmol) e THF-

EtOH (3:1) sob. atmosfera de argônio. bRendimento do produto

purificado.

Conclusões

Em resumo, nós desenvolvemos um eficiente método para síntese de calcogeno 1H-benzimidazóis 4a-h. Estes compostos foram preparados através de uma rota sintética concisa e flexível, em bons rendimentos, permitindo a preparação de uma ampla variedade de compostos de alto caráter modular.

Agradecimentos

Agradecemos a CAPES, CNPQ, FAPERGS, INCT-CMN,

PPGQ e UFRGS pelo suporte financeiro.

____________________ 1Xue, D.; Long, Y.-Q. J. Org. Chem. 2014, 79, 4727. 2Li, F.; Bai, S.; Hor, T. S. A. Organometallics 2008, 27, 672. 3Kim, Y.; Kumar, M. R.; Park, N.; Heo, Y.; Lee, S. J. Org. Chem. 2011,

76, 9577. 4 Chhajed, S. S.; Upasani, C. D. J. Pharm. Res. 2011, 4, 340.

Page 116: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Selenium dioxide controlling the synthesis of mono- and bis-sulfenylindoles

Samuel Thurow1 (PG), Filipe Penteado1 (PG), Eder J. Lenardão1,*(PQ)

*[email protected] 1UFPel-CCQFA-LASOL, Campus Capão do Leão, Pelotas-RS, Brazil Key Words:SeO2, sulfenylindoles, control

Introdution

Over one century after its first isolation in 1869, indole still one of the most explored building blocks in organic chemistry.1 Among them, 3-sulfenylindoles have been studied as a potent anti-cancer, inhibiting the tubulin polymerization.2 These characteristic has shown the importance of new routes to access C-S bond in the indole ring. Selenium dioxide (SeO2) was firstly introduced as a new oxidizing agent in 1932 by Riley, Morlex and Friend3 and until now it is the most convenient oxidant to promote allylic oxidation4 and oxidative elimination.5 In the last years, just few new reactions were introduced using SeO2

6 and now, we are reporting the use of a new oxidant system I2/SeO2 in glycerol, to prepare mono- and bis-sulfenylindoles. The selectivity of the reaction is modulated by the amount of SeO2 (Scheme 1).

Scheme 1

Results and Discussions

After exhaustive optimization, we have found that SeO2 could control the synthesis of 3aa and 4aa (Table 1).

Table1. Optimization of reaction conditions

With the best reaction conditions established, we explored the efficiency and generality of our methodology to others diorganyldisulfides and indoles (Figure 1).

Figure1. Reaction scope to prepare sulfenylindoles.

Conclusion

In summary, we described here an easy, cheap, rapid and efficient method to the controlled preparation of 3-sulfenylindoles and 2,3-bis-sulfenylindoles using the system I2/SeO2 as catalyst/oxidizing.

acknowledgement

Thanks are due to FAPERGS, CNPq and CAPES. ___________________ 1Bandini, M.; Eichholzer, A. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9608. 2Funk, C. D. Nat. Rev. Drug Discovery, 2005, 4, 664. 3(a)Hiley, H. L.; Morley, J. F.; Friend, N. A. C. J. Chem. Soc.

1932,1875. (b)Hiley, H. L.; Friend, N. A. C. J. Chem. Soc. 1932, 2342. 4Patel, R. M.; PuraniK, V. G.; Argade, N. P. Org. Biomol. Chem. 2011,

9, 6312. 5Sousa, B. A.; Dos Santos, A. A. Eur. J. Org. Chem. 2012, 18, 3431. 6(a)Santi, C.; Lorenzo, R. D.; Tidei, C.; Bagnoli, L.; Wirth, T.

Tetrahedron 2012, 68, 10530; (b) Laloo, B. M.; Mecadon, H.; Rohman,

M. R.; Kharbangar, I.; Kharkongor, I.; Rajbangshi, M.; Nongkhlaw, R.;

Myrboh, B. J. Org. Chem. 2012, 77, 707.

Entry 2a (mmol)

SeO2

(mol%)b 3aa

(% Conv.)c 4aa

(% Conv.)c 1 0.6 100 - 100 2 0.6 90 - 100 3 0.6 80 - 100 4 0.6 70 - 100 5 0.6 60 - 100 6 0.6 50 17 83 7 0.6 40 34 66 8 0.6 30 93 7 9 0.3 30 100 -

aUsed 1a (0.5 mmol), glycerol (1.0 mL); amount of I2 (10 mol%) in reference to disulfide 2a. The reaction progress was followed by TLC.bRelated to indole1a.cValues obtained by GC/MS.

Page 117: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 6,8-bis(arilselanil)crisinas promovidas por Ultrassom e CuI

Sergio Ferraz Fonseca1 (PG), Nathalia Batista Padilha1 (IC), Juliano Alex Roehrs1 (PG), Eder João Lenardão1* (PQ)

*[email protected] 1Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL, Universidade Federal de Pelotas – UFPel, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos – CCQFA, 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: crisina, organosselênio, atividade biológica

Introdução Os flavonoides são compostos fenólicos derivados do metabolismo secundário de frutas e hortaliças que apresentam diversas atividades biológicas, sendo a crisina um exemplo de composto desta classe1. Modificar quimicamente a crisina a fim de potencializar suas atividades biológicas é comum em muitos grupos de pesquisa, inclusive no nosso, que recentemente sintetizou e avaliou as propriedades antioxidantes in vitro de novas calcogenocrisinas, as quais apresentaram resultados promissores2. Porém, pelo fato de a crisina em si apresentar ótimas atividades biológicas naturalmente, seria de grande importância não modificar nenhuma de suas funcionalizações. Tendo isso em vista, este estudo visa potencializar as atividades biológicas da crisina mantendo sua estrutura natural, mas inserindo grupos organosselênio, os quais também possuem atividades biológicas descritas. Para isso, fez-se uso de uma metodologia que utiliza ultrassom (US) e uma quantidade catalítica de iodeto de cobre (CuI) para romper a ligação C-H das posições 6 e 8 da crisina, facilitando a inserção do grupamento organosselênio3.

Resultados e Discussão Inicialmente realizou-se a reação utilizando a crisina 1 (0,5 mmol), disseleneto de difenila 2a (0,75 mmol), CuI (30 mol%) e DMSO (2mL) à 120 ºC. Após 24 horas o produto 3a foi obtido com 76% de rendimento (Tab.1, linha 1). A fim de obter as melhores condições reacionais variaram-se parâmetros como a estequiometria da reação, o solvente, o tipo de catalisador de cobre, a temperatura e a fonte de energia da reação.

Figura 1. Esquema geral da reação

Variou-se a estequiometria do catalisador de cobre e de 2a, definindo-se ao final que ao utilizar 5 mol% de CuI e 0,75 mmol de 2a foram as melhores condições, partindo-se para os demais testes de otimização (Tab. 1, linha 2).

Tabela 1. Otimização das condições reacionais Linha CuX Solv. Tempo

(h) Rend. (%)*

1 CuI DMSO 24 76a 2 CuI DMSO 24 87b 3 CuI DMF 24 20b 4 CuI Dioxano 24 n.r. 5 CuONPS DMSO 24 40b

6 CuCl DMSO 24 20b

7 CuBr DMSO 24 74b

8 Cu(OAc)2 DMSO 24 7b

9 CuI DMSO 3 89c

10 CuI DMSO 2,5 80d

aReação com 30 mol% de CuI. bReações com 0,5 mmol de 1, 0,75 mmol de 2a, 5 mol% de catalisador e 2 mL de solvente, a 120 ºC; cReação com US. dIrradiação de micro-ondas. *Rendimento após coluna cromatográfica. Contemplando outras fontes de energia, realizou-se a reação com irradiação de MO e US ao invés do aquecimento convencional. Ao utilizar o US, obteve-se o melhor resultado, com 89% de rendimento em apenas 3 horas (Tab.1, linhas 2, 9 e 10). Utilizando o US, ampliou-se o escopo reacional, variando-se os organocalcogênios contendo espécies doadoras e retiradoras de elétrons (Fig. 2).

Figura 2. Escopo reacional

Conclusões Através de uma metodologia simples e eficaz foi possível sintetizar novos derivados da crisina contendo selênio em bons a ótimos rendimentos. Testes biológicos já realizados mostraram que estes compostos tiveram resultados muito promissores.

Agradecimentos CAPES, CNPq, FAPERGS, UFPel. ______________________ 1Nabavi, S. F., Braidy N., Habtemariam S., Orhan I. E., Daglia M.,

Manayi A., Gortzi O., Nabavi S. M. Neurochem Int, 2015, 90, 224-231. 2Fonseca, S. F., Lima, D. B., Alves, D., Jacob, R. G., Perin, G.,

Lenardão, E. J., Savegnago, L., New J. Chem., 2015, 39, 3043-3050. 3Vieira, B. M., Thurow, S., Brito, J. S., Perin, G., Alves, D., Jacob, R.

G., Santi, C., Lenardão, E. J., Ultrason. Sonochem., 2015, 27, 192–199.

Page 118: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação dos Selenilindois no ensaio do Potencial Redutor do Íon Férrico

Suely Ribeiro Bampi1* (PG), Angela Maria Casaril1 (PG), Micaela Domingues1 (IC), Beatriz Vieira2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: antioxidante, selênio, indol

Introdução

O estresse oxidativo induzido pela geração de espécies reativas de oxigênico (ERO) pode ocasionar ou acelerar diversas doenças. O organismo possui enzimas antioxidantes que detoxificam essas EROs, além de possuir antioxidantes exógenos obtidos a partir da dieta que também contribuem para tal função. Utilizar substâncias capazes de inibir ou retardar a formação de radicais livres, como antioxidantes, pode ser um bom alvo terapêutico1. O selênio é um micronutriente essencial, além de ser componente estrutural de diversas enzimas antioxidantes. Neste sentido, compostos orgânicos de selênio já foram relatados na literatura por apresentarem diversas propriedades farmacológicas in vivo e in vitro, dentre elas a ação antioxidante2. Outra molécula interessante é a porção indol que já foi descrita por apresentar efeitos biológicos interessantes3. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar moléculas contendo selênio e indol em sua estrutura no ensaio do potencial redutor do íon férrico (FRAP).

Resultados e Discussão

Os compostos da classe selenilindois (Figura 1), foram sintetizados pelo Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL – UFPel) e avaliados no ensaio FRAP .

Figura 1. Estrutura dos compostos 3-((4-fluorofenil)selanil)-1H-Indol (FSeI) (A), 5-bromo-3-((4-clorofenil)selanil)-1H-indol (BCSI) (B) e 1-metil1-3-(fenilselanil)-1H-indol (MFSeI) (C).

O ensaio do potencial redutor do ion ferrico

(FRAP) é baseado na capacidade de uma molécula em reduzir o íon férrico (Fe+3) a íon ferroso (Fe+2). Quando isso ocorre na presença de 2,4,6-tris(2-

piridil)-s-triazina (TPTZ), a redução é acompanhada pela formação de um complexo (Fe+2 - TPTZ) de cor azul intensa que pode ser monitorada a 593 nm por espectrofotômetro4.

Tabela 1. Atividade antioxidante dos compostos FSeI, BCSI e MFSeI no FRAP.

Concentrações FSeI BCSI MFSeI

Controle 0,2±0,1 0,2±0,1 0,1±0,1

1 0,2±0,0 0,07±0,0 0,1±0,0

5 0,6±0,0*** 0,09±0,0 0,3±0,0*

10 0,9±0,2*** 0,1±0,0 0,7±0,1***

25 2,0±0,0*** 0,2±0,0 1,8±0,0***

50 2,0±0,0*** 0,3±0,0 2,0±0,0***

100 2,0±0,0*** 0,6±0,1 2,0±0,0***

Os dados estão apresentados como média ± desvio padrão. Os asteriscos representam diferença significativa quando comparado ao controle (*p <0,05; *** p <0,0001) por ANOVA de um via, seguido de post-hoc Newman–Keuls.

Os selenilindois FSeI e MFSeI apresentaram melhores efeitos no ensaio FRAP, tendo em vista que a partir da concentração de 5 µM os compostos foram capazes de reduzir o complexo contendo ferro e triazina.

Conclusões

Os selenilindois FSeI e MFSeI podem ter apresentado melhor potencial redutor do íon férrico devido a presença dos substituintes flúor e metila, respectivamente.

Agradecimentos

UFPel, PPGB, CAPES. ____________________ 1Halliwell, B. Free Radical Biol. Med. 2010, 48, 560. 2 Nogueira, C.W., Rocha, J.B.T. Toxicology and pharmacology of selenium: emphasis on synthetic organoselenium compounds, Arch.

Toxicol. 2011, 85, 1313-1359. 3 HORTON, R. Lotronex and the FDA: A fatal erosion of integrity.

Lancet. 2001, 375, 1544–1545. 4 Stratil, P.; Klejdus, B.; Kuban,V. Determination of total content of phenolic compounds and their antioxidant activity in vegetables —

evaluation of spectrophotometric methods. J. Agric. Food Chem. 2006, 54, 607-616.

Page 119: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Estudo dos Selenilindois no ensaio das Espécies Reativas em córtex de camundongos

Suely Ribeiro Bampi1* (PG), Angela Maria Casaril1 (PG), Micaela Domingues1 (IC), Pamela Avelar1 (IC), Beatriz Vieira2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

*[email protected] 1Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) 2Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: Estresse oxidativo, antioxidante.

Introdução

As espécies reativas de oxigênio (ERO) são fisiologicamente produzidas no organismo e quando em altas concentrações podem oxidar lipídeos, proteínas e ácidos nucleicos, o que resulta em danos oxidativos a estas moléculas. As EROs são detoxificadas por enzimas antioxidantes endógenas e antioxidantes exógenos1. Nesse sentido, compostos orgânicos de selênio merecem atenção devido seu potencial antioxidante in vitro, além de propriedades farmacológicas in vivo2. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi testar três moléculas, contendo selênio em sua estrutura e uma porção indol, no teste da quantificação das espécies reativas (ERs).

Resultados e Discussão

Os compostos da classe selenilindois (Figura 1) foram sintetisados pelo Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL – UFPel) e utilizados para o ensaio das ERs.

Figura 1. Estrutura dos compostos 3-((4-fluorofenil)selanil)-1H-Indol (FSeI) (A), 5-bromo-3-((4-clorofenil)selanil)-1H-indol (BCSI) (B) e 1-metil1-3-(fenilselanil)-1H-indol (MFSeI) (C).

Os níveis de ERs foram determinadas pelo método espectrofluorométrico, usando o ensaio da diclorofluoresceína3. Na presença de córtex cerebral, o 2',7'-diacetato de diclorofluoresceína (DCFH-DA), uma sonda sensível, célula-permeável para a detecção de ERs intracelular, é oxidado na presença de ERs, formando diclorofluoresceína (DCF). A DCFH emite uma fluorescência que pode ser medida 520 nm (com 480 nm de excitação). A formação das ERs foi induzida através da azida sódica, a qual inibe o complexo IV da cadeia transportadora de elétrons. Os níveis de ERs foram expressos em % de formação das ERs.

Figura 2. Efeito dos compostos FSeI (A), BCSI (B) e MFSeI (C) na quantificação das ERs no córtex de camundongos. Os dados estão apresentados como média ±

desvio padrão. O sustenido e os asteriscos representam

diferença significativa quando comparado ao controle (*p <0,05;

*** p <0,0001) por ANOVA de um via, seguido de post-hoc

Newman–Keuls.

Conclusões

Dentre os compostos testados, o MFSeI apresentou melhor percentual de inibição das ERs, uma vez que a partir da concentração de 0,5 µM foi capaz de inibir a formação dessas espécies. Este efeito do MFSeI pode ser explicado devido a presença do grupamento metila, enquanto que os outros compostos estudados apresentam outros substituintes na estrutura.

Agradecimentos

UFPel, PPGB, CAPES. ____________________ 1 J.B. Schulz, J. Lindenau, J. Seyfried, J. Dichgans, Glutathione,

oxidative stress and neurodegeneration, Eur. J. Biochem. 2000, 267, 4904-4911

2 Nogueira, C.W.; Zeni, G.; Rocha, J.B.T. Organoselenium and organotellurium compounds: toxicology and pharmacology. Chem. Rev.

2004, 104, 6255-6285 3 Loetchutinat, C.; Kothan, S.; Dechsupa, S.; Meesungnoen, J.; Jay-Gerin, J.-P. e Mankhetkorn, S. Spectrofluorometric determination of intracellular levels of reactive oxygen species in drug-sensitive and drug-resistant cancer cells using the 2’ ,7‘-dichlorofluorescein diacetate

assay. Radiat. Phys. Chem. 2005, 72, 323-331.

Page 120: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

SÍNTESE DE SELENO-INDOLIZINAS VIA REAÇÃO DE PIRIDINAS PROPARGÍLICAS

E DISSELENETOS DE DIORGANOÍLA CATALISADAS POR SAIS DE COBRE

Tales A. C. Goulart* (PG), Gilson R. Zeni (PQ)

*[email protected]

Laboratório de Síntese, Reatividade, Avaliação Farmacológica e Toxicológica de Organocalcogênios, CCNE, UFSM, Santa Maria – Rio Grande do Sul, Brasil. Palavras Chave: indolizinas, ciclização, heterociclos

Introdução

Indolizinas e seus análagos são uma importante classe de heterociclos que exibem diversas propriedades biológicas tais como antifúngica, anticâncer e anti-inflamatórias.1 Dentre as metodologias de preparação destes compostos, destacam-se a ciclização e cicloisomerização de piridinas propargílicas catalisadas por diferentes metais de transição.2 Apesar das diversas metodologias para síntese de indolizinas, existe uma grande limitação para obtenção de tais heterociclos contendo um átomo de selênio em sua estrutura. Parte da nossa pesquisa recente no desenvolvimento de sistemas alternativos para a ciclização de substratos insaturados revelou que uma mistura de dicalcogenetos de diorganoila e sais de cobre tem sido uma boa opção para a síntese de seleno-heterociclos.3 A grande versatilidade das reações envolevendo PhSeSePh/Cu levou-nos a explorar se esta mistura poderia ser utilizada para promover a síntese de 2-organoseleno-indolizinas 2 a partir de piridinas propargílicas 1 (Esquema 1).

Resultados e Discussão

No presente trabalho tivemos como objetivo inicial a determinação da melhor condição reacional que levasse a obtenção de 2-organoseleno-indolizinas 2 em bons rendimentos. Assim o substrato 1a foi submetido às condições de ciclização onde parâmetros reacionais tais como temperatura, estequiometria, catalisadores de cobre, atmosfera e solvente foram estudas.

1a 2a Esquema 1. Equação geral para a reação de ciclização.

Os melhores resultados foram obtidos quando utilizou-se CuI (20mol%), disseleneto de diorganoíla (1,5 equiv), carbonato de sódio (2 equiv), DMF (3mL) a 60 °C sob atmosfera de ar. Com esta

condição reacional definida, estudamos a aplicabilidade da mesma frente a diferentes disselenetos de diorganoíla e piridinas e os resultados estão mostrados na Figura 1.

Figura 1. Exemplos de 2-organoseleno-indolizinas obtidas.

Conclusões

Desenvolveu-se um novo protocolo para a síntese de 2-organoseleno-indolizinas, utilizando diferentes disselenetos de diorganoíla sobre a catálise de cobre. A presente metodologia demonstrou-se economicamente viável, uma vez que emprega quantidades catalíticas de cobre em condições reacionais brandas. O estudo visando determinar a versatilidade do método, a aplicação sintética dos produtos e a determinação dos mecanismos reacional estão em andamento em nosso laboratório.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS e UFSM ____________________ 1 Mohan, D. C.; Ravi, C.; Papulla, V.; Adimurthy, S. J. Org. Chem. 2015, 80, 6846–6855. 2 Xu, T.; Alper, H. Org. Lett. 2015, 17, 4526–4529. 3 Stein, L. A.; Bilheri, N. F.; da Rocha, T. J.; Back, F. D.; Zeni, G.

Chem. Eur. J. 2012, 18, 10602–10608.

Page 121: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 1-((arilselanil)alquil)[1,2,3]triazoldibenzotriazoninas via reação multicomponente catalisada por sais de cobre.

Thalita F. Borges de Aquino1(PG), Ítalo F. Coelho Dias1(IC), José Edmilson R. Nascimento1 (PQ), Raquel G. Jacob1(PQ) *

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa – LASOL – Universidade Federal de Pelotas – Pelotas RS, Brasil.

Palavras Chave: triazonina, organocalcogênio, reação multicomponente.

Introdução

A síntese de compostos heterocíclicos nitrogenados vem sendo estudada ao longo dos anos, e isso se deve a suas diversas características, como por exemplo, suas propriedades farmacológicas.1 Dentro desta classe de compostos estão as azoninas, as quais são caracterizadas por apresentarem um anel de 9 membros contendo átomos de nitrogênio em sua estrutura.2 Estas espécies são de interesse sintético, sendo encontradas em produtos naturais, e apresentam atividades biológicas.3

Por outro lado, os compostos organocalcogênios especialmente contendo selênio são moléculas atraentes devido sua aplicabilidade em reações orgânicas e por apresentarem atividades biológicas. Além disso, compostos orgânicos de selênio são alvos sintéticos atrativos devido a sua químio, régio e estereosseletividade.4

Resultados e Discussão

Inicialmente, foram realizados ensaios para determinar as melhores condições reacionais para a obtenção da [1-((fenilselanil)metil)-15H-dibenzo[d,h] [1,2,3]triazol[1,5-a][1,3,6]triazonina 4a. Para isto, foram avaliados diferentes parâmetros reacionais, tais como a influência de diferentes solventes na reação (DMSO, tolueno, DMF e 1,4-dioxano), o uso de sais de cobre como catalisador (CuI, CuBr, CuCl e CuCl2) e a temperatura ideal para a reação.

Com base neste estudo, a melhor condição reacional para a síntese do composto 4a foi obtida quando utilizado 1 mmol de o-fenilenodiamino 1a, 1 mmol de 2-azidobenzaldeído 2a, 1 mmol de 3-(fenilselanil)prop-1-ino 3a, iodeto de cobre (10 mol%), trietilamina (2 mmol) e 1,4-dioxano (1 mL) como solvente. O sistema foi mantido sob agitação magnética, refluxo e atmosfera inerte de nitrogênio, por um período de 22 horas (Figura 1). Sob estas condições, o composto 4a foi obtido com rendimento de 82%.

Figura 1: Esquema reacional

Após ser estabelecida a melhor condição reacional, foi estudada a abrangência desta metodologia, através da reatividade de diferentes alquinos terminais substituídos com selênio. Assim os produtos de 4b-4h foram obtidos com rendimentos que variaram de 29 a 72% (Figura 2).

Figura 2: dibenzotriazoninas obtidas.

Conclusões

Foi possível obter, pela primeira vez, [1,2,3]triazoldibenzotriazoninas funcionalizadas com grupo organosselênio, através de uma metodologia multicomponente catalisada por sais de cobre. Os produtos 4a-h foram obtidos com rendimentos que variaram de 29% a 82%.

Agradecimentos

CAPES, CNPq, FAPERGS, FINEP e PNPD. ____________________ 1 Dua, R.; Shrivastava, S.; Sonwane, S. K.; Srivastava, S. K. Advan. Biol. Res. 2011, 5, 120. 2 Somers, K. R. F.; Kryachko, E. S.; Ceulemans A. J. Phys. Chem. A. 2004, 108, 4059. 3 Okabe, K.; Muratake, H.; Natsume, M.; Tetrahedron 1991, 47, 8559. 4 Alves, D.; Perin, G.; Savegnago, L.; Libero, F.M.; Xavier, M. C. D.;

Victoria, F. N. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 3091.

Page 122: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de bis(2,2-dimetil-1,3-dioxolanilmetil)calcogenetos e dicalcogenetos enantiomericamente puros

Thiago J. Peglow(PG),1 Elton L. Borges (PG),1Márcio S. Silva (PQ),2Caroline G. Jacoby (PG),3Paulo H. Schneider (PQ),3 Eder J. Lenardão (PQ),1Raquel G. Jacob (PQ),1Gelson Perin (PQ)1,*

*[email protected] 1Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL - CCQFA - Universidade Federal de Pelotas - UFPel -C.P. 354 - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. 2Centro de Ciências Naturais e Humanas - CCNH - Universidade Federal do ABC - Santo André, SP, Brasil. 3Instituto de Química - Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Porto Alegre, RS, Brasil.

Palavras Chave: Selênio, Telúrio, Enxofre.

Introdução Os calcogenetos e dicalcogenetos quiraissão utilizados em síntese orgânicacomo catalisadores na adição enantiosseletiva de dietilzinco a aldeídos1 e também em reações assimétricasdo tipo Baylis-Hillman.2Por outro lado, o solketal, principal derivado do glicerol, vem se destacando como intermediário sintético para a preparação de compostosque apresentam atividades farmacológicas ebiológicas.3Assim, seguindo a linha de pesquisa do grupo,4o objetivo deste trabalho é realizar a síntese de bis(2,2-dimetil-1,3-dioxolanilmetil)calcogenetos3 e dicalcogenetos4 enantiomericamente puros (Esquema 1).5

Esquema 1

Resultados e Discussão Para a obtenção dos calcogenetos3 foi utilizado (R)-ou (S)-solketal tosilato (1,0 mmol), selênio2a (0,5 mmol), NaBH4 (1,1 mmol) e PEG-400 (4,0 mL), sob aquecimentode 50 °C por 3 h. Os compostos(R,R)- e (S,S)-3a foram obtidos comrendimentos de 84 e 70%, respectivamente. Após, esta metodologia foi estendida para a síntese dos seus análogosdeenxofre e telúrio (Tabela 1, produtos (R,R)- e (S,S)-3b e 3c).Em contrapartida, a obtenção dos dicalcogenetos4 foi realizadacom o uso de THF/LiBHEt3 e, a melhor condição foi utilizando o respectivo calcogênio2(2 mmol), LiBHEt3 (2 mmol), (R)-ou (S)-solketal tosilato (0,85 mmol) e THF (7,5 mL). A reação foi mantidasob agitação magnética à temperatura ambiente e os produtos (R,R)- e (S,S)-4a-c foram obtidos em bonsrendimentos (Tabela1, (R,R)- e (S,S)-4a-c). Visando obter produtos com possível aplicação biológica foi sintetizado o diol (R)-6. Para isto, foi realizada a reação entre (R,R)-4aea acrilonitrilaonde foi obtido o aduto de Michael (R)-5. Após

desproteção do grupo cetal com ZnBr2 ocorreu a formação do respectivo produto (R)-6 (Esquema 2).

Esquema 2

Tabela 1. Síntese dos calcogenetos3 e dicalcogenetos4.a

aOs produtos foram purificados por coluna cromatográfica e identificados por CG/EM, RMN 1H e 13C.

Conclusões Novos calcogenetos e dicalcogenetos assimétricos foram sintetizados em bons rendimentos, pela adição de ânions calcogenolatos (S, Se e Te) gerados in situao solketal tosilato.Além disso, foi obtido um diol solúvel em água.

Agradecimentos AoCNPq, FAPERGS, CAPES e FINEP. ____________________ 1Braga, A. L.; Paixão, M. W.; Lüdtke, D. S.; Silveira, C. C.; Rodrigues, O. E. D. Org. Lett.2003, 5, 2635. 2Periasamy, M.; Gurubrahamam, R.; Muthukumaragopal, G. P. Tetrahedron: Asymmetry2013, 24, 568. 3Wu, W.; Li, R.; Malladi, S. S.; Warshakoon, H. J.; Kimbrell, M. R.; Amolins, M. W.; Ukani, R.; Datta, A.; David, S. A. J. Med.Chem.2010, 53, 3198. 4Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.; Lenardão, E. J. ChemistrySelect2016, 2, 205. 5 Borges, E. L.; Peglow, T. J.; Silva, M. S.; Jacoby, C. G.; Schneider, P. H.; Lenardão, E. J.; Jacob, R. G.; Perin, G. New J. Chem. 2016, 40, 2321.

Page 123: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

O envolvimento da selenoproteína tiorredoxina redutase 1 de C. elegans na resposta à toxicidade induzida pela 4-fenilselenil-7-cloroquinolina

Willian G. Salgueiro1 (IC)*, Bruna S. Goldani2 (PG), Diego Alves2 (PQ), Daiana S. Ávila1 (PQ)

* [email protected] 1Grupo de Pesquisa em Bioquímica e Toxicologia em Caenorhabditis elegans (GBToxCE), Universidade Federal do Pampa - UNIPAMPA, CEP 97500-970, Uruguaiana, RS, Brazil Inserir aqui o(s) endereço(s) 2 Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - LASOL - CCQFA - Universidade Federal de Pelotas – UFPel, CEP 96010-900, Pelotas, RS, Brazil Palavras Chave: selênio, tiorredoxina redutase, quinolina

Introdução

A tiorredoxina redutase (TrxR) faz parte do sistema tiorredoxina (Trx), responsável pela regeneração de diversos substratos proteicos contendo tióis. A TrxR catalisa a redução, dependente de NADPH, da Trx oxidada1. Ambas enzimas têm suas expressões aumentadas em tumores de diversos tipos2. É sabido que selênio inorgânico pode ser um substrato indutor da expressão do sistema Trx3, porém não há informação similar sobre organoselênio. Além disso, Trx e TrxR de organismos inferiores são selenoproteínas4, incluindo a TrxR-1 de C. elegans, onde o aminoácido selenocisteína parece desempenhar função catalítica aumentada em comparação com a versão desprovida de Se4. Levando em conta que compostos orgânicos de selênio podem desempenhar função antineoplásica, foi do nosso interesse investigar se a 4-fenilselenil-7-cloroquinolina (SQ) poderia, de alguma forma, interagir com a selenoproteína TrxR-1 de C. elegans, abrindo possibilidades para a síntese de análogos capazes de inibir a ação deste sistema.

Resultados e Discussão

A deleção do gene trxr-1 de C. elegans aumenta a toxicidade induzida pela SQ sobre C. elegans (Fig.1)

Figura 1. Dose Letal 50% para vermes selvagens e nocautes de trxr-1. A expressão de trxr-1 foi elevada nos nematoides expostos a concentração letal da SQ (Fig. 2)

Figura 2. Expressão relativa de trxr-1 A exposição à concentração letal de SQ induz depleção de grupamentos tióis livres (Fig. 3).

Figura 3. Níveis de tióis não proteicos Nossos resultados sugerem que a SQ parece induzir aumento nas quantidades de TrxR, o que poderia indicar que há inteiração com a mesma. Porém, os diminuídos níveis de tióis reduzidos livres poderiam indicar que há perda geral de grupos -SH, requerindo indiretamente a ação do sistema Trx.

Conclusões

Concluímos que pode haver interação entre o sistema Trx e a SQ.

Agradecimentos 1 Arnér ES1, Holmgren A. Eur J Biochem 2000, 267, 1742-4658 2 Arnér ES, Homgren A, Semin Cancer Biol 2006, 16, 1044-579X 3 Tamura T, Sato K, Komori K, Imai T, Kuwahara M, Okugochi T,

Mihara H, Esaki N, Inagaki K, Biosci Biotechnol Biochem 2011, 75, 0916-8451 4 Kim MJ, Lee BC, Hwang KY, Gladyshev VN, Kim HY, Biochem Biophys Res Commun 2015, 461, 0006-291X

Page 124: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Selenosugar-containing sartans as novel antihypertensive agents with a dual mechanism of action

Yuliia Velichenko* (PG), Carl H. Schiesser (FM)

* [email protected]

School of Chemistry and Bio21 Molecular Science and Biotechnology Insitute, The University of Melbourne, Victoria, 3010, Australia Key Words: selenosugar, sartan, hypertension

Introduction

Hypertension represents a major health problem affecting more than one billion individuals worldwide. Sartans are widely used AT1 receptor antagonists that efficiently reduce high blood pressure1. Considerable evidence2 links cardiovascular disease and oxidative stress, indicating that part of antihypertensive therapy effect is independent of AT1 receptor blockage. Therefore, incorporation of powerful antioxidants into the therapeutics opens up the possibility of an improved treatment for hypertension and cardiovascular disorders.

Results and Discussion

We have recently shown that plasma soluble selenium-containing monosaccharides are not only powerful antioxidants, but can also participate in biological repair mechanism (accelaration of wound healing in mice)3. Hence, coupling of selenium-containing sugars with the sartan scaffold might result in novel dual action antihypertensives with additional benefits, such as an improved bioavailability and stimulation of injured vascular tissue repair.

In this work we have elaborated various simple and effective routes to selenofuranose derivatives that are depicted by the general formulas 1 and 2.

Figure 1. Routes to the target selenosugars.

We envisioned to attach selenium-containing

monosaccharides to the sartan scaffold as shown on Figure 2.

Figure 2. Retrosynthetic analysis of selenosugar-containing sartans. LG – good leaving group.

Conclusions

Through the use of standardized protocols and divergent synthetic approaches, systematic procedures for the generation of a selenosugar library have been developed.

Acknowledgement

This work is supported by the University of Melbourne through an IRRTF grant. The project is part of the Selenium (Redox) Therapeutics program and is performed under the umbrella of SeS Redox and Catalysis network. ____________________ 1 Hernandez-Hernandez, R.; Sosa-Canache, B.; Armas-Hernandez, M. J.

et al. J. Hum. Hyper. 2002, 16, S93-S99. 2 Paravicini, T. M.; Touyz, R. M. Cardiovasc. Res. 2006, 71, 247-258. 3 Schiesser, C. H.; Storkey, C.; Davies, M. J. Int. Patent Appl. WO 2012/054988.

Page 125: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Compostos organoselenotriazóis atenuam o estresse oxidativo em Caenorhadits elegans

Ana T. Soares (PG),1* Luiz R. Brasil (IC),1 Diego da S. Alves (PQ),2 Daiana S. de Avila (PQ)1

* [email protected]

1) Universidade Federal do Pampa. Uruguaiana-RS. 2) Universidade Federal de Pelotas, Pelotas-RS. Palavras Chave: C. elegans, selênio, estresse oxidativo.

Introdução

Compostos organoselênio já foram descritos por suas atividades biológicas, como por exemplo, neuroprotetores e antitumorais, e muitas vezes também apresentam atividade tóxicas, tendo essa variabilidade de efeitos de acordo com o tipo de administração, dose, tipo de composto e modelo animal.1 C. elegans é um modelo experimental atraente principalmente no que diz respeito ao uso racional de animais mais complexos para este fim. Este animal é pequeno e transparente, o que permite a visualização de sua anatomia interna, além de ser de fácil cultivo e manutenção. O objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial antioxidante de uma série de compostos orgânicos selenotriazóis em C. elegans.

Resultados e Discussão

A figura 2 mostra as curvas de sobrevivência dos vermes tipo-selvagem (N2). Nenhum dos compostos apresentou elevada toxicidade após 48h da exposição às diferentes concentrações de cada composto. Desta maneira, foi usada a concentração não letal de 10µM para os experimentos posteriores. Para avaliar a longevidade, foram utilizadas as cepas N2 (wild-type) e o mutante com deleção do gene mev-1, que possui um defeito na cadeia transportadora de elétrons da mitocôndria e como consequência apresentam uma elevada produção EROs eum tempo de vida reduzido. O tratamento não influenciou a longevidade dos vermes N2 (Figura 3). Contudo, nos mutantes mev-1 os compostos foram capazes de aumentar o tempo de vida significativamente em comparação ao controle não tratado mev-1 (Figura 4). Observou-se que os vermes mev-1 possuem uma elevada quantidade de EROs em comparação aos vermes N2 (Figura 5). Composto N49A reduziu significativamente o nível de EROs. Os vermes mutantes mev-1 possuem uma elevada atividade da catalase, possivelmente como um mecanismo compensatório para neutralizar as EROs. Os compostos reduziram a atividade da catalase, (Figura 6). Possivelmente a capacidade de agir como nucleófilo, neutralizando EROs dá à esses compostos o potencial antioxidante. Ainda é necessário avaliar a atividade da enzima superóxido dismutase, como também, os

níveis de outras EROs que não são detectadas pelo probe H2DCF-DA.

Figura1. Estrutura dos compostos. Figura 2. Curva dose-resposta (log da concentração).

Figura 3. Longevidade dos vermes N2 tratados com os compostos.

Figura 4. Longevidade dos vermes mev-1 tratados com os compostos.

Figura 5. Níveis de EROs dos vermes mev-1 tratados com os compostos.

Figura 6. Atividade da catalase.

Conclusões

Nossos resultados demonstram que os compostos organoselenotriazóis não possuem atividade antioxidante nos nematóides em condições normais (N2 – wild-type). Entretanto, numa condição de estresse oxidativo, vista nos vermes mutantes mev-1, os compostos agem como potentes agentes antioxidantes.

Agradecimentos

FAPERGS, CNPq, CAPES, UNIPAMPA. ____________________ 1 Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. Organoselenium and organotellurium compounds: toxicology and pharmacology. Chem. Rev. 104:6255–6285; 2004.

Page 126: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Hidrosselenação de alquinos para a preparação de selenetos de bis-vinila e sua aplicação como precursor do resveratrol

Angelita M. Barcellos (PG), Eduardo Q. Luz (PG), Elton L. Borges (PG), Gelson Perin (PQ)*

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa -LASOL - CCQFA -Universidade Federal de Pelotas -UFPel, C.P. 354 - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave:Polietileno glicol, Química verde, Selênio.

Introdução

Os calcogenetos vinílicos são importantes intermediários sintéticos, com ampla aplicação para a obtenção de uma série de novas olefinas.1Neste contexto, é de interesse a síntese de calcogenetos de bis-vinila. Estes podem ser preparadosa partir de bromoestirenos,hidrocalcogenação de alquinos ou via reação de Wittig-Horner a partir do uso de derivados de calcogenofosfonatos e aldeídos, para a formação dos produtos de configuração E.2Assim, com base nos trabalhos que o grupo vem desenvolvendo,3 o presente estudotem como objetivo sintetizar selenetos de bis-vinila1 através da hidrosselenação de alquinos terminais2, utilizando osistema Se/NaBH4/PEG-400 (Esquema 1).

Esquema 1

Resultados e Discussão Os primeiros estudos reacionais tiveram o objetivo de determinar a melhor condição para a obtenção do composto 1. Após a avaliação de parâmetros como tempo e temperatura, foi estabelecido o uso de 0,5 mmol de selênio elementar e NaBH4 (0,8 mmol) em PEG-400 (3,0 mL) à 60 °C sob atmosfera de N2 por 30 min, para gerar in situ a espécie nucleofílica de selênio. Seguido da adição do alquino2 (1,0 mmol) e mantida a reação à mesma temperatura por mais 5 h. Com o propósito de estudar a eficiência do método, testes com diferentes alquinos arílicos2foram avaliados sob as condições pré-estabelecidas. Observa-se que o procedimento é eficiente frente a uma variedade de grupos dadores ou retiradores de elétrons ligados ao anel aromático. De modo geral, os produtos 1 foram obtidos em bons a excelentes rendimentos e com alta seletividade para o isômero de configuração Z. A fim de demonstrar a aplicação sintética para os compostos sintetizados, investigou-se a reação de acoplamento cruzado Fe-catalisada do seleneto de bis-vinila1a com o reagente de Grignard3, para a síntese do trimetiléterresveratrol4. Este é um

precursor do resveratrol(3,5,4’-trihidroxiestilbeno), substância que apresenta atividade anti-oxidante e geralmente encontrada em pequenas quantidades em uvas, amendoins ou amoras (Esquema 2).4

Tabela 1.Síntese de seleneto de bis-vinila1a-f pela hidrosselenação de diferentes alquinos 2a-f.a Linha Ar Rend

(%)b Relação

(Z,Z/Z,E/E,E) 1 C6H5 92 80/20/00c 2 4-CH3C6H4 82 71/15/14d 3 4-CH3OC6H4 77 77/23/00d,e 4 4-FC6H4 67 90/10/00c 5 3,4-ClC6H3 93 100/00/00c 6 3,5-CH3OC6H3 78 80/20/00c,e

a Condições reacionais: alquinos arílicos2 (1,0 mmol), selênio elementar (0,5 mmol), NaBH4 (0,8 mmol) e PEG-400 (3,0 mL) sob atmosfera de nitrogênio. b Rendimentos dos produtos 2a-f isolados por coluna cromatográfica.c Determinação por RMN do produto purificado. dDeterminação por CG-EM do produto purificado. e Reação prosseguiu a temperatura de 90 °C

Esquema 2

Conclusões Nós demostramos aqui uma metodologia alternativa para preparação de seleneto de bis-vinila utilizando PEG-400 como solvente verde. Este método envolve a adição de espécies nucleofílicas de selênio geradas in situ, a partir da reação de selênio elementar com NaBH4, em alquinos arílicos. Assim, foram obtidos os produtos 1, em moderados a excelentes rendimentos com elevada seletividade para o isômero (Z,Z).

Agradecimentos A CAPES, CNPq, FAPERGS e FINEP pelo apoio. ____________________ 1Silveira, C. C; Mendes, S. R.; Wolf, L. J. Braz. Chem. Soc.2010, 21, 2138-2145. 2 (a) Testaferri, L.; Tiecco, M.; Tingoli, U.; Chianelli, D. Tetrahedron 1986, 42, 63-69; (b) Silveira, C. C.; Rinaldi, F.; Guadagnin, R. C. Eur. J. Org. Chem.2007, 4935-4939. 3 Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares, L. K.;

Lenardão, E. J. ChemistrySelect2016, 2, 205. 4 Neves, A. R.; Lúcio, M.; Lima, J. L. C.; Reis, S. Curr. Med. Chem.

2012, 19, 1663-1681.

Page 127: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 3-sulfenilimidazo[1,2-a]piridinas via reação multicomponente livre de metal

Beatriz M. Vieira1 (PG), Monaliza da Costa1 (IC), Eder J. Lenardão1* (PQ).

*[email protected] 1Centro de Ciências Químicas Farmacêuticas e de Alimentos – LASOL – UFPel– 96010-900 – Pelotas, RS

Palavras Chave: 3-sulfenilimidazo[1,2-a]piridina, multicomponente, livre de metal.

Introdução

Dentre os compostos heterocíclicos, as imidazo[1,2-a]piridinas possuem diversas aplicações em química e na ciência dos materiais.1 Moléculas que possuam esse núcleo base apresentam uma gama de importantes atividades biológicas, tais como antiúlcera, anti-viral e bacteriostática e podem ser observadas em fármacos consumidos mundialmente, como o Zolpidem®.1 Quanto ao perfil farmacológico, este é dependente, também, da natureza dos substituintes do anel imidazopiridínico e a introdução de novos grupos, como um organosulfurado, pode potencializar ou gerar novas propriedades biológicas já descritas para compostos organocalcogênio.2 Reações multicomponentes (RMC) são aquelas em que três ou mais reagentes são combinados em uma única etapa para obter um produto com características estruturais de cada reagente. Esta estratégia sintética apresenta vantagens como a exclusão de vários processos de workup e o isolamento de intermediários.3 O objetivo deste trabalho é realizar a síntese de 3-sulfenilimidazo[1,2-a]piridinas através de uma metodologia multicomponente e livre de metal.

Resultados e Discussão

Inicialmente, realizou-se uma série de reações para encontrar a melhor condição reacional para a síntese de 3-sulfenilimidazo[1,2-a]piridina 4a. Neste sentido, foram avaliados a estequiometria dos reagentes, tempo reacional e solvente (Tabela 1). Buscou-se a utilização de um solvente não volátil, visando à possibilidade de reutilização do mesmo depois da reação. Entre os solventes testados, PEG-400 (1 mL) apresentou o melhor desempenho, levando à formação do produto 4a em 95% de rendimento após 12 h de reação a 100 oC. Também verificou-se que são necessários 2 equiv. de 2-aminopiridina e de iodo para se obter um rendimento satisfatório. Um pequeno excesso de dissulfeto (20%) foi utilizado, para garantir o consumo total da acetofenona.

Tabela 1. Otimização para a síntese de 4a.

Linha 2 (mmol) I2 (equiv) Solv. Tempo

(h) Rend. (%)*

1 0,5 0,5 PEG400 4 11 2 0,5 1,0 PEG400 4 23 3 0,5 1,5 PEG400 4 48 4 0,5 2 PEG400 4 58 5 0,5 2 PEG400 24 60 6 0,75 2 PEG400 24 60 7 1,0 2 PEG400 24 80 8a 1,0 2 PEG400 24 87 9b 1,0 2 PEG400 24 38 10c 1,0 2 Água 24 Traços 11 1,0 2 Glicerol 24 60 12c 1,0 2 Etanol 24 40 13 1,0 2 PEG400 12 95

* Reação realizada utilizando-se Acetofenona 1 (0,5 mmol), Dissulfeto de difenila 3a (0,3 mmol), K2CO3 (1,5 equiv.) e 2 ml de Solvente; Rendimentos dos produtos isolados em coluna cromatográfica.a Reação utilizando-se 1 ml de PEG400.

b Reação realizada sem K2CO3.

c Reação realizada na temperatura de refluxo do solvente.

Com base na melhor condição de reação (Tab. 1, linha 13), a mesma foi utilizada para preparar diferentes 3-sulfenilimidazo[1,2-a]piridinas 4a-g (Tabela 2). Tabela 2. Variação do escopo reacional.a

a Rendimento dos produtos isolados em coluna cromatográfica.

Conclusões

Descreveu-se aqui uma nova metodologia para a síntese de 3-sulfenilimidazo[1,2-a]piridinas através de uma metodologia multicomponente e livre de metal.

Agradecimentos CAPES, CNPq, FAPERGS e UFPel. _______________ ¹Pericherla, K.; Kaswan, P.; Pandey, K.e Kumar, A.Synthesis 2015, 887. ²Ge, W.; Zhu, X.; Wei, Y. Eur. J. Org. Chem.2013, 27, 6015. ³Nimje, R.; Leskinen, M.;Pihko, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 4818.

Page 128: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Adições de Michael altamente estereosseletivas obtidas via organocatálise bifuncional

Pedro Henrique V. Vontobel1,* (IC), Caroline Gross Jacoby1 (PG), Paulo Henrique Schneider1 (PQ)

* [email protected]

Instituto de Química, UFRGS – Av. Bento Gonçalves, 9500, Porto Alegre, RS, Brazil, 91501-970.

Palavras Chave: Organocatálise, Heterociclos, Michael

Introdução

A organocatálise é um método eficiente para a obtenção de compostos quirais com alta estereosseletividade. Essa estratégia pode ser aplicada em metodologias ambientalmente amigáveis, utilizando compostos naturais e condições reacionais brandas.1,2 Neste trabalho, um organocatalisador bifuncional derivado do aminoácido natural L-cisteína, contendo o grupo imidazol em sua estrutura, foi utilizado na adição de Michael estereosseletiva entre ciclohexanona e β-nitroestireno.

Resultados e Discussão

O catalisador, derivado do aminoácido L-cisteína, foi sintetizado em uma rota sintética simples e eficiente, de cinco etapas, sem necessidade de purificação dos intermediários em um rendimento global de 50% (Esquema 1).

Condições reacionais: (i) Et3N, AcOEt, t.a., 24 h, 90%; (ii) NH4OAc, tolueno, refluxo, 20 h, 89%; (iii) TFA, AcOEt, t.a., 1,5h, 95%.

Esquema 1. Preparação do composto 4.

Inicialmente, a L-cisteína foi ciclizada com paraformaldeído e teve seu nitrogênio protegido com Boc2O para gerar o fragmento 1. Esse composto foi então reagido com a bromoacetofenona 2, gerando o fenaciléster 3, que foi submetido a uma reação de ciclização com acetato de amônio. Finalmente, a remoção do grupo Boc, sob condições ácidas, do produto ciclizado levou à formação do composto 4, que contém os heterociclos tiazolidina e imidazol em sua estrutura. Os grupos nitrogenados presentes nesses dois fragmentos possibilitam a aplicação deste composto como um organocatalisador bifuncional,3 visto que o mesmo pode ser capaz de ativar dois substratos ao mesmo tempo.

A eficiência do composto 4 como organocatalisador foi testada na reação de adição de Michael estereosseletiva entre ciclohexanona e β-nitroestireno (Esquema 2).

Esquema 2. Aplicação do composto 4 como organocatalisador na adição de Michael. Diferentes condições reacionais foram testadas para estudar o efeito da temperatura, do tempo, do tipo de solvente e da presença de aditivos no rendimento e na estereosseletividade da reação. Utilizando-se as condições otimizadas, o produto de Michael 7 foi obtido com excelente excesso enantiomérico de 99%, confirmando a eficiência do composto 4 como promotor da reação e indutor de quiralidade.

Conclusões

O composto 4, derivado do aminoácido natural L-cisteína, foi obtido em uma rota sintética simples e eficiente, que torna possível a rápida obtenção de novos catalisadores. A aplicação deste composto como organocatalisador na adição de Michael se mostrou bastante eficiente, visto que o produto da reação entre ciclohexanona e β-nitroestireno foi obtido em excelentes excessos enantioméricos.

Agradecimentos

Os autores são gratos a UFRGS, PPGQ, CAPES, CNPq, INCT-CMN e FAPERGS pelo suporte financeiro. ____________________ 1 Pelissier, H. Tetrahedron 2007, 38, 9267. 2 MacMillan, D. Nature 2008, 455, 304. 3 Albrecht, L.; Jiang, H.; Jorgensen, K. A. Chem. Eur. J. 2014, 20, 358.

Page 129: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e Aplicação Biológica in vitro e in vivo de Teluranas

Cleverson R. Princival (PG),1* Gabriela M. Predebon (PG),2 Alcindo A. Dos Santos (PQ),1 Marcos. V.

Archilha (TC)1 Maria J. S. Fernandes (PQ),2 João V. Comasseto (PQ)1,3

* [email protected] 1 Instituto de Química, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil. 2 Departamento de Neurologia/Neurociência, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil. 3 Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas, Universidade Federal de São Paulo, Diadema, Brasil.

Palavras Chave: Telúrio, Fluorescência, Neuroproteção

Introdução

Compostos orgânicos de Te(IV) tem se destacado por apresentarem propriedades biológicas importantes.1 Em estudos recentes, são reportados que esses compostos podem apresentar ações antivirais, antiparasitárias e anticâncer, além de poderem ser encontrados relatos para atividade contra o mal de Parkinson.1 Com isso, nosso grupo vêm desenvolvendo rotas alternativas de obtenção desses compostos, onde métodos mais ambientalmente amigáveis possam ser empregados.2 Sendo assim, neste trabalho serão apresentamos estudos biológicos recentes relacionados às suas ações neuroprotetoras (células neuronais - in vitro) e antiepilépticas (in vivo).

Resultados e Discussão

Os compostos que tiveram suas propriedades biológicas investigadas, foram preparados empregando o tricloreto 2 como material de partida. As condições para obtenção de 2 a partir de TeCl4 e anisol, e dos compostos 3, a partir de 2 e acetilenos mono substituídos, estão apresentados no Esquema 1.

Esquema 1. Síntese de 3a-h A rota de síntese empregada apresentou vantagens se comparada à métodos já descritos na literatura, principalmente devido ao uso de radiação por microondas, que reduziu consideravelmente os tempos de reação, e levou a formação dos produtos de interesse em bons rendimentos. Dentre os compostos que tiveram suas atividades citotóxicas investigadas, 3e e 3h apresentaram-se como os

mais ativos. Esses compostos apresentaram boa resposta neuroprotetora e antiepiléptica. Outro estudo realizado, foi a possível aplicação do derivado cumarínico 3h como biomarcador fluorescente frente a estudos in vitro frente a células neurais PC12 figura1, onde tanto testes in vitro (fig. B, C), quanto testes in vivo foram realizados. Do último, foi possível observar após sacrifico do animal seguido de análise por microscopia de fluorescência confocal, que os tecidos do animal, na região do hipocampo apresentaram fluorescência quando comparado com o grupo controle, evidenciando a presença do composto 3h nessa região do cérebro, figuras (D, E). Figura 1: Espectros de absorção, emissão, excitação (A) e imagens de microscopia confocal de fluorescência de células PC12 (B, C) e do hipocampo (D, E) em experimentos com 3h.

(A)

(B) Controle (C) 2 horas (D)Controle (E) 1 hora

Conclusões

Os compostos de Te (IV) foram preparados em bons rendimentos, empregando condições bastante brandas. O composto 3h se mostrou promissor, pois apresentou atividade neuroprotetora e antiepilética, sendo capaz de atravessar a barreira hematoencefálica como pode ser observado por fluorescência.

Agradecimentos

Os autores agradecem a USP e a UNIFESP pela estrutura e FAPESP, CAPES e CNPq pelo financiamento. ____________________ 1 Cunha, R.L.O.R.; Gouvea, I. E.; Juliano, L. An. Acad. Bras. Cienc.

2009, 81, 3, 393-407. 2 Princival, R. C. Amaral, F. Z. J. M. Dos Santos, A. A. Comasseto, V.

J.Curr. Org. Synt. 2015, 12, 530-546.

Page 130: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Selenilação Direta de Indóis Catalisada por Sais de Ferro: Controle na Formação de 2 ou 3-Selenil-Indóis

Janylson S. Araújo (PG), Daniel S. Rampon (PQ)*

Universidade Federal do Paraná, Departamento de Química, Centro Politécnico, Jardim das Américas, 81531-980 Curitiba, PR – Brasil - [email protected]

Palavras Chave: Ativação C-H, Organocalcogênios, Ferro.

Introdução

Uma forma recente para obtenção de produtos orgânicos contendo átomos de calcogênios (S, Se, Te) explora os processos de funcionalização C-H utilizando metais de transição,1 como cobre, ferro, rutênio, ródio, paládio, entre outros. Este interesse surge a partir da grande utilidade de organocalcogênios na química medicinal e de materiais.2 Neste sentido, o núcleo heterocíclico indólico pode servir como base para o desenvolvimento de compostos como propriedades biológicas relevantes.3 Apesar da calcogenilação direta do núcleo indólico ser eficientemente desenvolvida na posição 3, métodos para a funcionalização na posição 2 ainda são raros.4 Neste contexto, este trabalho traz resultados preliminares sobre a selenilação direta de indóis utilizando baratos sais ferro, bem como estratégias inovadoras para a produção de 2-selenil-indóis de forma one pot (Figura 1).

Figura 1. Esquema da estratégia de selenilação

direta e controle na formação de produtos.

Resultados e Discussão

Como inspiração, foi utilizado o método de sulfenilação direta de indóis regiosseletiva na posição 3 empregando sais de ferro.4b As condições reacionais foram simplificadas e escopo reacional foi ampliado para selenilações diretas com mesma régiosseletividade. Os testes catalíticos empregaram o indol (1) e o disseleneto de difenila (2) no aprimoramento da metodologia. Estudos iniciais empregaram ferro metálico como catalisador, obtendo-se rendimento moderado de 52% do produto 3 (tabela 1, entrada 1). Outras fontes de ferro com a variação do estado de oxidação do metal foram investigados (entradas 2 a 4), sendo observados rendimentos elevados com o emprego

de FeCl2 (entrada 3). A utilização de solventes polares apróticos ou próticos (entrada 5 e 6) sob menor temperatura reduziram significativamente os rendimentos reacionais. O escopo de solventes continua sob avaliação.

Tabela 1. Aprimoramento das condições reacionais.

Entradaa Cat. (mol %) Solvente T (ºC)

Rend. (%)b

1 Fe0 (10) DMSO 110 52 2 FeSO4.7H2O (10) DMSO 110 69 3 FeCl2 (10) DMSO 110 83 4 K3[Fe(CN)6] (10) DMSO 110 52 5 FeCl2 (10) MeCN 80 26 6 FeCl2 (10) EtOH 80 traços 7 - TFA 25 20c

a1 (0,1 mmol), 2 (0,05 mmol), solvente (2 mL). bRendimentos por CG-MS utilizando terc-Butilbenzeno como padrão interno. cProduto obtido substituído na posição 2 do anel indólico, 1,5h.

Tendo em vista a preparação de 2-selenil-indóis,

foi adicionado ácido trifluoroacético (TFA) (entrada 7) ao produto isolado 3, onde através de um processo de isomerização foi obtido 20% do produto selenilado na posição 2.5 Buscamos investigar o emprego deste processo no tratamento dos produtos reacionais como estratégia simples para o controle na formação dos produtos.

Conclusões

Uma nova metodologia para síntese de 3-selenil-indóis utilizando baratos sais de ferro foi desenvolvida. As melhores condições reacionais ainda estão em investigação. Além disso, o processo de isomerização em meio ácido pode servir como simples estratégia para obtenção de 2-selenil-indóis.

Agradecimentos

CAPES, CNPq e UFPR. ____________________ 1 (a) Mandal, A.; Sahoo, H.; Baidya, M. Org. Lett. 2016, 18, 3202. (b)

Iwasaki, M.; Nishihara, Y. Dalton Trans. 2016, 10.1039/C6DT02167K. 2 (a) Nogueira, C.; et al. Arch. Toxicol. 2011, 85, 1313. (b) Patra, A.; et al. Chem. Mater. 2011, 23, 8963. 3 Bandini, M.; Eichholzer, A. Angew Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9608. 4 (a) Natasha L.; et al. Eur. J. Org. Chem. 2015, 23, 5070. (b) Fang, X. L.; et al. Synthesis. 2009, 4183. 5 Hamel, P.; et al. J. Org. Chem. 1992, 57, 2695.

Page 131: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Probucol previne toxicidade induzida por peróxidos em células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y)

Danúbia Bonfanti Santos (PQ) 1*, Dirleise Colle (PQ) 1, Eduardo Luiz Moreira (PQ) 1, Mariana Appel

Hort (PQ) 2, Marcelo Farina (PQ) 1

* [email protected] ou [email protected] 1 Departamento de Bioquímica, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Santa Catarina, Brasil

2 Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, Rio Grande do Sul, Brasil

Palavras Chave: probucol, peróxido, citotoxicidade.

Introdução

Probucol é um composto de enxofre fenólico, hipocolesterolêmico com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias que tem mostrado aumentar a atividade da GPx-1.1,2 Neste estudo, foi investigado os efeitos protetores do probucol na citotoxicidade induzida por peróxidos em cultura de células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y).

Resultados e Discussão

O pré-tratamento com o probucol (3 e 10 µM, 6 dias) protegeu significativamente as células SH-SY5Y da toxicidade induzida pelo peróxido orgânico (CuOOH, 30 µM), como mostrado nos ensaios do MTT e LDH (Fig.1A e B). Além disso, o probucol protegeu as células da produção de espécies reativas induzida pelo peróxido de TBOOH. Por outro lado, o probucol (10 µM) aumentou de forma significativa (cerca de 60%) a atividade da GPx em células SH-SY5Y, sem alterar os níveis dessa proteína.

Figura 1. Efeito do probucol sobre a toxicidade induzida por peróxido em células de neuroblastoma humano.

Figura 2. Efeito do probucol na produção de espécies reativas induzida por peróxido em células de neuroblastoma humanas.

Figura 3. Efeito do probucol na atividade (A) e nos níveis (B) da GPx em cultura de células de neuroblastoma humano.

Conclusões

O tratamento com o probucol foi capaz de prevenir a toxicidade induzida por peróxidos orgânicos em cultura de células SH-SY5Y. Sugere-se que esta proteção do probucol pode estar relacionada com a sua modulação na enzima glutationa peroxidase.

Agradecimentos

CNPq e CAPES. ___________________ 1Nakamura, R.; Egashira, K.; Machida, Y.; Hayashidani, S.; Takeya,

M.; Utsumi, H.; Tsutsui, H. e Takeshita, A. Circulation. 2002, 106, 362-367. 2 Colle, D.; Santos, D.B.; Moreira, E.L.G.; Hartwig, J.M.; dos Santos,

A.A.; Zimmermann, L.T.; Hort, M.A. Plos One. 2013, 8, e67658.

Page 132: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

H3PO2/H2O: Um eficiente sistema redutor na síntese seletiva de selenetos e 1,2-bis-selenetosvinílicos à partir de alquinos terminais.

Eduardo Quadros da Luz(PG),Eric Francis Lopes(PG), Eder João Lenardão (PQ), Gelson Perin(PQ), Diego Alves* (PQ).

*[email protected] 1LASOL, CCQFA, Universidade Federal de Pelotas, UFPel, P.O. Box 354, 96010-900, Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave:Organocalcogênios, Selenetos Vinílicos, Água.

Introdução

Os selenetos vinílicossão alvos sintéticos atrativos pois apresentam propriedades farmacológicas1 além de serem aplicados como intermediários sintéticos, em reações estéreoseletivas.2

Atualmente, a busca por metodologias que objetivam a redução de etapas de sintéticas, evitar a utilização de catalisadores metálicos e solventes voláteis é alvo de interesse de diversos grupos de pesquisa.4 Nesse contexto, a utilização da solução aquosa de ácido hipofosforoso como agente redutor vêm se mostrando uma eficiente alternativa para a síntese de compostos orgânicos de Selênio.4 Com isso, o presente trabalho tem como objetivo a síntese de selenetos e 1,2-bis-selenetos vinílicos à partir de alquinos terminais e disselenetos de diarila utilizando como sistema redutor H2O/H3PO2 (Equema 1).

Esquema 1.

Resultados e Discussão

Inicialmente, o disseleneto de difenila1a e asolução aquosa de ácido hipofosforoso foram testados frente a diferentes quantidades de água para o estudo da melhor condição reacional para a síntese dos selenetos vinílicos3a.Porém, observou-se que com o aumento da quantidade de água a formação do produto 4a é favorecida (Tabela 1). Tabela 1.Otimização das condições reacionais.

#a Tempo(h) H2O Rend.3a(E:Z) Rend.4a(E:Z)

1 2 1,0 22 (42:58) 64 (56:44)

2 3 2,0 14 (45:55) 75 (69:31)

3 3 3,0 Traços 96 (85:15)

4 3 4,0 - 74 (89:11)

5 3 5,0 - 75 (93:07)

6b 3 3,0 Traços 96 (85:15)

7 1 - 80 (10:90) -

8c 1 - 83 (10:90) - aH3PO2 (0,5 mL; 50 wt% in H2O) a 90 °C sob atmosfera de N2 por 30 min. Então, phenilacetileno2a (1.0 mmol) foi adicionado e a mistura reacional foi agitada a 90 °C pelo tempo nescessário indicado acima.b Reação realizada utilizando 1mmol de disseleneto de difenila 1a. c Foi usado 0,75 mL de solução de H3PO2.

Assim, ficaram estabelecidas como condições ótimas as linhas e 3 e 7 respectivamente para síntese dos 1,2-bis-selenetos vinílicos4a-f e mono selenetos vinílicos3a-l. Na sequência, realizou-se a expansão do escopo reacional onde as metodologias foram testadas frente a diferentes disselenetos de dioragnoíla1a-f e alquinos terminais 2a-f.Foram obtidos rendimentos de razoáveis a excelentes tanto na presença de grupos doadores quanto retiradores de elétrons do anel aromático (Figura 1). Por fim, foi realizado o reuso do sistema redutor H3PO2/H2O para a síntese dos 1,2-bis-selenetos vinílicos4a-f, onde o mesmo se mostrou eficiente durante 6 ciclos reacionais. Figura 1.Selenetos vinílicos sintetizados

Conclusões

Diante do exposto, o sistema redutor H3PO2/H2O se mostrou eficiente para a síntese de selenetos vinílicos bis e mono substituidos, sendo a concentração de água no meio reacional uma fator determinante na formação dos produtos estudados.

Agradecimentos

APES, CNPq e FAPERGS. ________________ 1Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, G. B. T.Chem. Rev., 2004, 104, 6255. 2 Silveira, C. C.; Mendes, S. R.; Wolf, L.; J. Braz. Chem. Soc., 2010, 21,

2138. 3Perin, G.; Alves, D.; Jacob, R. G.; Barcellos, A. M.; Soares L. K.; Lenardao, E. J.ChemistrySelect, 2016, 2, 205. 4 Perin, G.; Silveira, M. B.; Barcellos, A. M.; Jacob R. G.; Alves, D. Org. Chem. Front.2015, 2, 1531.

Page 133: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de carboidratos contendo telúrio com possíveis aplicações biológicas

Elton L. Borges1,2* (PG), Carl H. Schiesser2 (PQ), Michael. J. Davies3 (PQ) e Gelson Perin1 (PQ).

*[email protected] 1LASOL - CCQFA - Universidade Federal de Pelotas - UFPel - 96010-900, Pelotas, RS, Brasil 2School of Chemistry, The University of Melbourne, Victoria, Australia 3 Department of Biomedical Sciences, University of Copenhagen, Denmark

Palavras Chave: Química dos Organocalcogênios, Carboidratos Modificados, Telúrio-Carboidratos.

Introdução

A química dos organocalcogênios (S, Se e Te) é de grande interesse na química orgânica, em especial, o selênio por estar presente em enzimas, fazendo parte por exemplo do sítio ativo da glutationa peroxidase (GPx), que são seleno enzimas antioxidantes que protegem vários organismos do stress oxidativo.1 Pode ainda estar relacionado com alguns processos biológicos, por exemplo, prevenção do cancer2 e fazer parte da regulação imunológica na reprodução masculina,3 porém muitos desses compostos sintetizados apresentam baixa solubilidade em água, o que torna em alguns casos inviável o seu uso em sistemas que necessitam de meio aquoso. Por outro lado, os carboidratos possuem importante papel em diversos processos biológicos. Carboidratos modificados, como por exemplo, os monossacarídeos (contendo S, N, P) são importantes devido suas atividades farmacológicas. Podemos citar o 5-deoxi-5-tio-D-glucose que é potente inibidor do transporte celular da D-glucose e também é seletivamente tóxico para células tumorais.4 Mais recentemente, importantes efeitos antioxidantes foram associados a selenocarboidratos,5 onde observou-se que compostos derivados da modificação estrutural de carboidratos simples, como o 1,4-dideoxi-4-seleno-D-tatiol. Neste contexto, pretende-se realizar a síntese de novos telúrio-carboidratos solúveis em água com possíveis aplicações biológicas.

Resultados e Discussão

As metodologias descritas para a síntese dos telúrio-carboidratos, utilizaram carboidratos de fontes comercialmente disponíveis, como material de partida. Foi seguido uma sequência sintética anteriormente estabelecida na preparação de 1,2-anidro-4-seleno-D-talitol,5 porém foram realizadas algumas modificações para síntese dos carboidratos análogos contendo telúrio. Na síntese dos telúrio-carboidratos, a etapa de inserção do átomo de telúrio ainda não havia sido descrito na literatura, e os resultados obtidos estão mostrados na Figura 1.

Figura 1. Síntese dos telúrio-carboidratos.

Conclusões

Os novos telúrio-carboidratos foram sintetizados em bons rendimentos, quando comparado com o que está descrito na literatura com análogos contendo selênio, mostrando a efetividade da metodologia utilizada. Alguns dos telúrio-carboidratos já estão em fase de teste das suas propriedades antioxidantes em parceria com o prof. Michael Davies na Dinamarca.

Agradecimentos CAPES, CNPq e FAPERGS pelo apoio financeiro, ao programa Ciência Sem Fronteiras pela bolsa concedida de doutorado sanduíche- SWE realizado na Universidade de Melbourne-Austrália. ____________________ 1 Stadtman, T. C. J. Biol. Chem. 1991, 266, 16257. 2 Clark, L. C.; Turnbull, B. W.; Combs, G. F.; Slate, E. H.; Chalker, D. K.; Chow, J.; Davis, L. S.; Glover, R. A.; Graham, G. F.; Gross, E. G.; Krongrad, A.; Lesher, J. L.; Park, H. K.; Sanders, B. B.; Smith, C. L.; Taylor, J. R. J. Am. Med. Assoc. 1996, 276, 1957. 3 Ursini, F.; Heim, S.; Kiess, M.; Maiorino, M.; Roveri, A.; Wissing, J.; Flohe, L. Science 1999, 285, 1393.. 4 (a) Kim, J. H.; Kim, S. H.; Hahn, W.W. Science 1978, 200, 206; (b) Hughes, A. B.; Rudge, A. J. Nat. Prod. Rep. 1994, 135. 5 Storkey, C.; Pattison, D. I.; White, J. M.; Schiesser, C.; Davies, M. J. Chem. Res. Toxicol. 2012, 25, 2589.

Page 134: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de Selenofenos 2,5-Diaril dissubstituídos via Ciclização em Meio Superbásico.

Helena D. de Salles (PG),*1 Douglas B. Paixão (IC),1 Daniel da S. Rampon (PQ),2 Paulo H. Schneider (PQ)1

* [email protected] 1 Universidade Federal do Rio Grande do Sul - Instituto de Química - Departamento de Química Orgânica Av. Bento Gonçalves, 9500. Agronomia, CEP 91501-970 - Porto Alegre - RS 2 Universidade Federal do Paraná – Departamento de Química – Centro Politécnico - Jardim das Americas, Curitiba, PR, CEP 81531-980

Palavras Chave: selenofeno, superbásico, ciclização

Introdução

Tiofenos e selenofenos possuem consolidada aplicação tecnológica para a obtenção de materiais eletrônicos na forma de polímeros ou heteroarenos.1,2 Mais recentemente, derivados 2,5-aril substituídos 1 merecem destaque em aplicações biológicas como receptores de estrogênio, por exemplo.3 Em relação à síntese destes heterociclos, existem diversas metodologias descritas envolvendo o emprego reagentes caros e tóxicos.4 Neste trabalho descrevemos os resultados preliminares na síntese de 2,5-diaril selenofenos utilizando o meio superbásico Se0/KOH/DMSO5 como promotor da ciclização a partir do diaril butadiino.

Figura 1. Selenofeno 2,5-aril substituído 1.

Resultados e Discussão

O material de partida 2 foi obtido através de métodos descritos na literatura.6 Já o nucleófilo Se2- é preparado a partir de Se0 e KOH sob atmosfera inerte, agitação e aquecimento (110°C) em DMSO. Após a formação do nucleófilo (20 minutos) foi adicionado 1,4-difenil butadiino na reação obtendo-se o selenofeno 3. As reações foram monitoradas através de CG-FID utilizando éter difenílico como padrão interno.

Figura 2. Ciclização do difenil butadiino 2 com

selênio elementar.

Os cromatogramas obtidos revelaram a presença

de produto e o consumo quase total do difenil

butadiino mesmo em tempos muito baixos de reação (20 minutos). Estudos sobre a estequiometria da reação revelaram que a quantidade de base pode ser equimolar a quantidade de Se0. Quando adicionado a reação um equivalente de água foi identificado a formação do respectivo furano. Testes com bases e solventes diferentes de KOH e DMSO respectivamente não levaram a formação do produto desejado. A tabela a seguir sumariza algumas das condições empregadas para a obtenção do 2,5-fenil selenofeno.

Tabela 1. Condições reacionais para a síntese de 3.

Entrada Base Eq.base Eq. Se0 t Rend.(%)*

1 KOH 4,5 9 40min 40

2 KOH 4,5 9 20 min 47

3 KOH 4,5 4,5 20 min 40

* O valor representa o rendimento isolado após extração e cromatografia em coluna O escopo reacional está sendo avaliado de modo compreender os efeitos estéricos e eletrônicos relevantes na reação. Adicionalmente, o mecanismo reacional está sendo investigado, bem como a formação de subprodutos.

Conclusões

Foi desenvolvida uma metodologia para a síntese de 2,5-diaril selenofenos a partir da ciclização direta do difenil butadiino e selênio elementar em presença de meio superbásico (KOH/DMSO), com curtos tempos reacionais.

Agradecimentos

CAPES, CNPq ,FAPERGS, PPGQ-UFRGS. ____________________ 1 Kang, I. -N. et. al. Macromolecules, 2012, 45, 1303. 2 Takimiya, K. et. al. J. Org. Chem. 2012, 77, 8099. 3 Zhou, H. -B. et. al. J. Med. Chem. 2013, 56, 3346. 4 (a) Gabriele, B. et. al. Molecules 2014, 19, 15687 (b) Zeni, G. et. al. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 798. (c) Woolings, J. D. et. al. Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 1655. . 5 Yuan, Y. et al. Adv. Synth. Catal. 2010, 352, 2892. 6 Fairlamb, I. J.S. et al.Chem. Commun. 2003 632.

Page 135: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

DMSO/Iodine-Catalyzed Oxidative C–Se/C–S Bond Formation: A Regioselective Synthesis of Unsymmetrical Chalcogenides with Nitrogen- or Oxygen-containing Arenes.

Jamal Rafique 1,* (PG), Sumbal Saba 1,* (PG), Alex R. Schneider 1 (IC), Marcelo S. Franco 1 (PG), Symara M. Silva 1 (IC), Antonio L. Braga 1,* (PQ)

* [email protected] , [email protected] , [email protected] 1 LabSelen - Laboratório de Síntese de Substâncias Bioativas de Selênio, UFSC, Florianópolis 88040-970, SC, Brazil. Palavras Chave: Selenide, sulfide, iodine

Introduction

In recent years, reactions under metal-free and solvent-free conditions have been widely used in the functionalization of the C-H bond,1 which is considered an important contribution to the development and progress of green chemistry.2

Analogously, the biological and medicinal properties of organochalcogenides (S, Se) have gained increasing interest.3 In relation to our continuing interest in the chalcogenation of heteroarenes and organochalcogen chemistry,4 herein we report, regioselective, broader, scalable and metal-free approach worked effectively using a stoichiometric amount of arenes or heteroarenes with diorganyl dichalcogenides as an odorless source of chalcogens (Scheme 1).

Scheme 1. Iodine catalyzed regioselective

chalcogenation of arenes under MW-Irradiations.

Results & Discussions

For the optimization of the reaction, diphenyl diselenides 1a and N,N-dimethylaniline 2a were selected as model substrates. After screen a number of reactions, ideal condition was achieved by using one equiv. of 2a, half molar equiv. of 1a, I2 (20 mol%) as a catalyst. and 3 molar equiv. of DMSO under MW-irradiations (100W) at 110oC for 10 minutes without the exclusion of air (Scheme 2).

Scheme 2. Optimized reaction condition using 1a

and 2a as substrates

With the best result in hand, we explored the generality & scope of this methodology. The reaction have demonstrated a wide substrate scope in terms of the dichalcogenides and arenes (Figure 1).

Figure 1. Scope based on substrates

Details on complete results and mechanism will be disclosed and discussed during poster session.

Conclusions

In summary, we have developed a regioselective, rapid, scalable and greener iodine-catalyzed method for the synthesis of diorganyl chalcogenides through oxidative C–Se/C–S formation via direct C(sp2)-H bond cleavage from using [O or N]-containing arenes.

Acknowledgments

CAPES, CNPq, FAPESP-GSK, INCT-Catálise, TWAS ____________________________________________________________ 1 Sun, C.-L.; Shi, Z.-J. Chem. Rev. 2014, 114, 9219 2 Newhouse, T.; Baran, P. S.; Hoffmann, R. W. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 3010. 3 Braga, A. L. and Rafique, J. in The Chemistry of Organic Selenium and Tellurium Compounds, Vol. 4, (Ed.: Z. Rappoport), Wiley & Sons,

Ltd, Chichester, 2013, Ch. 13-15, 989-1174 . 4 a) Rafique, J.; Saba, S.; Rosario, A. R.; Braga, A. L. Chem. Eur. J. 2016, 22, 11854.; c) Saba, S.; Rafique, J.; Braga, A. L. Catal. Sci. Technol. 2016, 6, 3087. b) Saba, S.; Rafique, J.; Braga, A. L. Adv. Synth. Catal. 2015, 357, 1446.

Page 136: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese e avaliação do potencial antioxidante de cumarinas funcionalizadas com selênio

Alisson R. Rosário (PQ),* Sumbal Saba (PQ), Bruna A. Corrêa (IC), Jamal Rafique (PQ),* Rômulo F. A. Canto (PQ) e Antonio L. Braga (PQ)*

Departamento de Química, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, 88040-900 (Brasil)

E-mail: [email protected]; [email protected]; [email protected]

Palavras Chave: cumarinas, selênio, antioxidante

Introdução

Compostos organoselênio são substâncias que vem apresentando interesse crescente da comunidade científica, por seus promissores avanços em síntese orgânica, bem como na química medicinal.1 Ensaios biológicos demostraram que estes compostos apresentaram diversificadas atividades farmacológicas, dentre elas para atividade antioxidante como miméticos da enzima glutationa peroxidase (GPx). Por outro lado, cumarinas são estruturas privilegiadas que apresentam elevada importância terapêutica. Dessa maneira, a conexão de moléculas derivadas de cumarinas contendo um porção de organoselênio (estruturas híbridas) em sua estrutura pode resultar em moléculas com características farmacológicas diferenciadas e possivelmente potencializadas.

Resultados e Discussão

A preparação dos compostos híbridos 2, 3 e 4 encontra-se ilustrados no esquema 1. Estas rotas sintéticas provaram serem de fácil execução, permitindo a preparação dos compostos híbridos em poucas etapas de reação, em rendimentos que variaram de 18 a 90% de rendimento.

Esquema 1. Síntese dos híbridos moleculares 2, 3 e 4. Tabela 1. Rendimento dos compostos sintetizados 2, 3 e 4.

Entrada R R' Produto Rend. (%)* 1 H CH3 2a 60 2 OH CH3 2b 40

3 OH H 2c 30 4 H - 3 18 5 H - 4a 90 6 OH - 4b 73

aRendimentos dos produtos após purificação por coluna cromatográfica A atividade GPx-like dos compostos sintetizados (catalisadores) foi avaliada na oxidação de benzenotiol em metanol utilizando o método de Tomoda. Neste ensaio, o peróxido utilizado foi o H2O2 (Figura 2).

Figura 2. Atividade Gpx-like dos compostos 2, 3 e 4. Os resultados apresentados na figura 1 demonstraram que os compostos sintetizados foram capazes de catalisar a formação do dissulfeto de difenila com destaque para o composto 3 e 4b que apresentaram atividade GPx-like superiores ao do padrão Ebselen.

Conclusões

Neste estudo, uma série de híbridos entre cumarinas e compostos organosselênio foram sintetizados eficientemente e apresentaram bons resultados quando testados como miméticos da enzima glutationa peroxidase.

Agradecimentos

CNPq, CAPES, FAPESC e INCT-catálise ____________________ 1 Nogueira, C. W.; Zeni, G.; Rocha, J. B. T. Chem. Rev. 2004, 104, 6255.

Page 137: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Disseleneto de difenila (PhSe)2 protege células endoteliais do dano promovido pela privação transitória de oxigênio e glicose

Letícia S. Galant (PG),1* Marcos R. Straliotto (PG),1 Simone Pinton (PQ),2 Madia Trujilo (PQ),4 Silvina Bartesaghi (PQ),4 Carla I. Tasca (PQ),1 João B. da Rocha (PQ),3 Rafael Radi (PQ),4 Andreza F. de Bem (PQ)1

* [email protected] 1Departamento de Bioquímica, Centro de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, SC, Brazil; 2Departamento de Química, Universidade Federal do Pampa, Uruguiana, RS, Brazil; 3Departamento de Química, Centro de Ciências Naturais e Exatas, Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil; 4Departamento de Bioquímica and Center for Free Radical and Biomedical Research, Facultad de Medicina, Universidad de la República, Montevideo, Uruguay Palavras Chave: Células endoteliais, disseleneto de difenila, privação transitória de oxigênio.

Introdução

Considerando o importante papel das células endoteliais vasculares no processo aterogênico, utilizando células endoteliais da aorta bovina (BAEC), investigamos o efeito citoprotetor do (PhSe)2 nestas células expostas a privação de oxigênio e glicose, seguido de reoxigenação (OGD), simulando um quadro de hipóxia.

Resultados e Discussão

Inicialmente verificamos que o (PhSe)2, na sua forma reduzida selenol, aumentou a constante de reação com ONOO na medida que o pH diminuiu, sugerindo apresentar um efeito protetor em casos de acidose metabólica, como ocorre na hipóxia. Além disso, o (PhSe)2 preveniu a morte celular e a geração de ERO/ERN induzidos pela OGD. Ademais, a OGD diminuiu o potencial de membrana mitocondrial e a eficiência respiratória mitocondrial, sendo esses efeitos prevenidos pelo tratamento com (PhSe)2.

Figura 1. O (PhSe)2 protegeu as células endoteliais da morte induzida pela OGD no teste de MTT.

Este efeito protetor pode estar relacionado, em parte, a sua atividade antioxidante como mimético da GPx e, por outro lado, por sua capacidade em

ativar fatores transcricionais promotores do aumento da expressão de enzimas antioxidantes, diminuindo, desta forma, os efeitos nocivos provocados por espécies reativas e melhorando, consequentemente, o ambiente redox celular. Assim, os nossos resultados sugerem que o PhSe)2 melhorou os sistemas de defesas antioxidantes em células endoteliais através da modulação de diferentes vias de sinalização.

Conclusões

A constante de reação entre (PhSe)2, na forma reduzida selenol, com o ONOO- aumenta a medida que o pH diminui. E o pré-tratamento com (PhSe)2 preveniu a diminuição da viabilidade celular e apoptose, geração de ONOO- e disfunção mitocondrial induzidos pela OGD em células endoteliais.

Agradecimentos

Este trabalho recebe suporte do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes) e a Fundação de Apoio à pesquisa do Estado de Santa Catarina (FAPESC) 1de Bem AF, Farina M, Portella Rde L, Nogueira CW, Dinis TC, Laranjinha JA, Almeida LM, Rocha JB (2008) Diphenyl diselenide, a simple glutathione peroxidase mimetic, inhibits human LDL oxidation in vitro. Atherosclerosis 201:92-100. 2 de Bem AF, Fiuza B, Calcerrada P, Brito PM, Peluffo G, Dinis TC, Trujillo M, Rocha JB, Radi R, Almeida LM (2013) Protective effect of diphenyl diselenide against peroxynitrite-mediated endothelial cell death: a comparison with ebselen. Nitric Oxide 31:20-30. 3 Fiuza B, Subelzu N, Calcerrada P, Straliotto MR, Piacenza L, Cassina A, Rocha JB, Radi R, de Bem AF, Peluffo G (2015) Impact of SIN-1-derived peroxynitrite flux on endothelial cell redox homeostasis and bioenergetics: protective role of diphenyl diselenide via induction of peroxiredoxins. Free Radic Res 49:122-132.

Page 138: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de 4-arilselanil-7-cloroquinolinas a partir de 4,7-dicloroquinolinas e disselenetos de diarila utilizando como solvente do meio reacional H3PO2/H2O.

Luis F. B. Duarte (PG), Ricardo F. Schumacher (PQ), Kelvin S. Santos (IC), Eduardo S. Barbosa (IC), Diego Alves* (PQ)

*[email protected]

Laboratório de Síntese Orgânica Limpa - Lasol, Universidade Federal de Pelotas, UFPel, Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, CCQFA, caixa postal 354, 96010-900 Pelotas, RS, Brasil. Palavras Chave: Disseleneto de diarila, quinolinas, heterociclos .

Introdução

A importância dos compostos heterocíclicos é incontestável, por estarem presentes na estrutura de inúmeros fármacos mundialmente consumidos.1 Dentre os sistemas heterocíclicos mais estudados encontram-se as quinolinas, sendo estas caracterizadas por conterem um anel piridínico fundido a um anel benzênico.2

Entretanto, no que diz respeito a síntese de moléculas contendo o núcleo quinolínico e a porção organocalcogênio, existem poucos relatos na literatura. Diante deste fato, o presente trabalho apresenta a síntese de 4-arilselanil-7 cloroquinolinas a partir de 4,7-dicloroquinolinas e disselenetos de diarila.

Resultados e Discussão

Para a síntese das 7-cloroquinolinas 4 funcionalizadas contendo grupos arilselanil, a reação foi primeiramente otimizada empregando o disseleneto de difenila 1a e a 4,7-dicloroquinolina 2 omo materiais de partida, utilizando como solvente uma solução de ácido hipofosforoso e água (H3PO2/H2O) (50%). Diversos testes foram realizados modificando as variáveis temperatura, quantidade e proporção de solvente e tempo de reação. As reações foram realizadas em um primeiro momento adicionando em um tubo de Schlenk 0,25 mmol de disseleneto de difenila 1a e 0,5 mL da solução, H3PO2/H2O(50%) sob atmosfera inerte de nitrogênio por um período entre 30 e 60 minutos, seguido da adição de 0,5 mmol da 4,7-dicloroquinolina 2. Quando a reação foi realizada a 60 ºC com disseleneto de difenila 1a e como solvente H3PO2/H2O (50%) por uma hora, com posterior adição da 4,7-dicloroquinolina, foi possível obter o produto desejado 3a com 99% de rendimento. Após a obtenção da melhor condição reacional, realizou-se testes com diferentes disselenetos de diarila para a obtenção de diferentes 4-ariselanil-7 cloroquinolinas 3a-h (Figura 1).

Conclusões

Diante do que foi exposto, uma nova metodologia para a síntese de 4-arilselanil-7 cloroquinolinas 3a-h, via a reação entre 4,7-dicloroquinolinas e disselenetos de diarila 1a-h, foi demonstrada. A partir dessa, os produtos desejados foram obtidos com bons rendimentos.

Agradecimentos

Os autores agradecem à Capes, CNPQ e FAPERGS pelo auxilio financeiro. ____________________ 1 (a) Barreiro E. J.; Fraga C. A. F. Em Química Medicinal: As Bases Moleculares de ação de Fármacos, Artmed Editora, Porto Alegre, RS, 2001, 53. 2 (a) Katritzky A. R.; Pozharskii A. F. Em Handbook of Heterocyclic Chemistry, Second Edition; Pergamon: Oxford, 2000.

Page 139: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Avaliação de organocalcogênios derivados de glicerol contra a ação de pró-oxidantes em Caenorhabditis elegans.

Luiz B. Lopes Rodrigues Jr (IC),1* Ana Thalita G. Soares (PG),1 Patrick Carvalho Nobre (IC),2 Gelson Perin (PQ),2 Daiana Silva de Avila (PQ)1

E-mail: [email protected]

¹Grupo de Pesquisa em Bioquímica e Toxicologia em Caenorhabditis elegans (GBToxCE), Universidade Federal do Pampa-UNIPAMPA, BR 592, Km 472, CEP 97500-970 Uruguaiana, RS, Brasil.

² Laboratório de Síntese Orgânica Limpa e LASOL e CCQFA e Universidade Federal de Pelotas e UFPel, CEP 96010-900 Pelotas, RS, Brasil Palavras Chave: Caenorhabditis elegans, Organocalcogênios, Antioxidantes

Introdução

Os compostos orgânicos com átomos de calcogênios em sua estrutura, são bem conhecidos pelas suas propriedades antioxidantes. Muitos estudos têm demonstrado um tratamento eficaz com este tipo de compostos contra modelos de doenças associadas ao estresse oxidativo. A sua atividade contra espécies reativas de oxigênio é provavelmente devido à sua alta nucleofilicidade. Alguns níveis de toxicidade para estes compostos organocalcogênios estão relacionados na literatura e, por essa razão, avaliações toxicológicas são necessárias para refinar e reduzir o número de animais envolvidos neste tipo de pesquisa. O nematoide Caenorhabditis elegans, um invertebrado pequeno e transparente, que permite a visualização de sua anatomia interna e apresenta um curto ciclo de vida, veio como uma alternativa. Nesse trabalho nós investigamos a toxicologia e efeitos farmacológicos de compostos derivados do glicerol contendo em sua estrutura átomos de Se, Te ou S em C.elegans.

Resultados e Discussão

Como mostrado na Figura 1A, encontramos diferentes valores de DL50 entre os compostos, indicando que a toxicidade desses é diretamente relacionado com os diferentes substituintes e conformações estruturais Fig.1B.

Fig1.A

Através de ensaios para saber se os compostos eram capazes de diminuir os efeitos do agente pró-oxidante peróxido de hidrogênio (H2O2) na sobrevivência do C. elegans. Pode-se notar um aumento na sobrevivência dos vermes pré-tratados previamente com os compostos do que nos vermes controle tratados apenas com o H2O2, indicando um efeito protetor contra este agente pró-oxidante (Fig.2).

Foi realizado também um ensaio para ver se os compostos não afetavam o tamanho da ninhada. O resultado mostrou que os compostos testados não afetaram o tamanho da ninhada. As concentrações usadas foram de 1 µM, 50 µM e 250 µM.

Conclusões

Os compostos mostraram um efeito protetor contra o efeito pró-oxidante do peróxido de hidrogênio, sem afetar o tamanho da ninhada do C.elegans.

Agradecimentos

FAPERGS, CNPq e UNIPAMPA ____________________ 1 Curtis, M. D.; Shiu, K.; Butler, W. M. e Huffmann, J. C. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3335-3337. 2 Curtis, M. D.; Shiu, K.; Butler, W. M. e Huffmann, J. C. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3335.

Page 140: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Estudo do efeito de selenocrisinas na formação de espécies reativas no córtex e hipocampo de camundongos.

Maria Clara M. Ferreira*1 (IC), Mariana G. Fronza1 (PG), Maurice N. Souza1 (IC), Sergio F. Fonseca2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

* [email protected] 1 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN). 2 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL). Palavras Chave: neuroproteção, selênio, crisinas

Introdução

A produção excessiva de espécies reativas (ERs) e a depleção das defesas antioxidantes nos sistemas biológicos podem ocasionar danos a biomoléculas1. Nesse sentido, o selênio é um micronutriente essencial encontrado no sítio ativo de importantes enzimas antioxidantes2. Levando em consideração que a modificação química de produtos naturais é uma interessante área de pesquisa, a união de flavonoides como a crisina, com elementos como o selênio, constitui uma importante estratégia para melhorar a atividade original das mesmas3. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade antioxidante de selenocrisinas através do ensaio da quantificação das ERs no córtex e hipocampo de camundongos.

Resultados e Discussão

Os compostos a e b (figura 1) foram sintetizados no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) da Universidade Federal de Pelotas (UFPel).

Figura 1. Estrutura das selenocrisinas a e b. Os níveis de ERs foram determinados pelo método espectrofluorométrico usando o ensaio da diclorofluoresceína4. A oxidação da 2,7- diclorodihidrofluoresceína-diacetato (DCHF-DA) à forma fluorescente diclorofluoresceína (DCF) é mensurada para a detecção de ERs intracelulares. A intensidade da fluorescência é medida com emissão de 520 nm e excitação de 480 nm e os resultados são expressos como % de formação de ERs. Nesse ensaio, a azida sódica foi utilizada como indutor da formação de ERs devido a sua capacidade de inibir o complexo IV da cadeia transportadora de elétrons. Na figura 2, pode-se observar que as selenocrisinas a e b foram eficazes em inibir a formação das ERs a partir da concentração de 0,1 μM no córtex de camundongos. Além disso, os compostos também foram eficazes em inibir a formação das ERs a partir das concentrações de 0,1

μM (figura 2B) e 1 μM (figura 2D) no hipocampo de camundongos.

C I0,0

10,1

1 50

50

100###

Córtex

** *****

_________ (µM)

A

% d

e fo

rmaç

ão d

e E

Rs

C I0,0

10,1 1 5

0

50

100

Hipocampo

_________(µM)

***** ***

###

B

% d

e fo

rmaç

ão d

e E

Rs

C I0,0

10,1

1 50

50

100

Córtex###

_________(µM)

****

***

C

% d

e fo

rmaç

ão d

e E

Rs

C I0,0

10,1 1 5

0

50

100

Hipocampo

_________ (µM)

******

###

D

% d

e fo

rmaç

ão d

e E

Rs

Figura 2. Efeito das selenocrisinas a (figura 2A e 2B) e b (figura 2C e 2D) frente à formação de ERs no córtex e hipocampo de camundongos. Dados são expressos como média ± desvio padrão. (ANOVA de uma via/post hoc de Newman-Keuls). Os valores são expressos como porcentagem de formação de ERs, sendo (*) p<0,05, (**) p<0,01 e (***) p<0,001 quando comparados ao induzido (I) e (###) p<0,001 quando comparado ao controle (C).

Conclusões

Através dos resultados obtidos, pode-se observar que as selenocrisinas apresentaram promissora eficácia na inibição da formação de ERs no córtex e hipocampo de camundongos.

Agradecimentos

UFPel, GPN, LASOL, ESeTe e FAPERGS. ____________________ 1 Moylan, S.; Berk, M.; Dean, O. M.; Samuni, Y.; Williams, L.; O’Neil, A.; Hayley, A. C.; Pasco, J.A.; Anderson, G.; Jacka, F. N.; Maes, M.

Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2014, 45, 46-62. 2 Steinbrenner, H.; Speckmann, B.; Klotz, L. Archives of Biochemistry and Biophysics, 2016, 595, 113-119. 3 Fonseca, S.F.; Lima, D.B.; Alves, D.; Jacob, R.G.; Perin, G.;

Savegnago, L.; Lenardão, E.J. New Journal Of Chemistry. 2015, 39, 3043-3050. 4 Loetchutinat, C.; Kothan, S.; Dechsupa, S.; Meesungnoen, J.; Jay-

Gerin, J.-P. e Mankhetkorn, S. Radiat. Phys. Chem. 2005, 72, 323-331.

Page 141: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Potencial antioxidante de selenocrisinas frente à peroxidação lipídica no córtex e hipocampo de camundongos.

Maria Clara M. Ferreira*1 (IC), Mariana G. Fronza1 (PG), Maurice N. Souza1 (IC), Sergio F. Fonseca2 (PG), Eder J. Lenardão2 (PQ), Lucielli Savegnago1 (PQ)

* [email protected] 1 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN). 2 Universidade Federal de Pelotas (UFPEL) - Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL). Palavras Chave: peroxidação lipídica, selênio, crisinas

Introdução

As espécies reativas (ERs) são moléculas fisiologicamente produzidas que podem ocasionar peroxidação lipídica quando produzidas em excesso1. Nesse sentido, é de grande interesse a busca por compostos que protejam os sistemas biológicos desses danos. Diversos estudos têm indicado que compostos orgânicos de selênio possuem interessantes propriedades antioxidantes2. Com o objetivo de melhorar a atividade desses compostos, modificações químicas vêm sendo utilizadas, tais como a inserção de flavonoides como a crisina3. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antioxidante de selenocrisinas frente à peroxidação lipídica através do ensaio de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) no córtex e hipocampo de camundongos.

Resultados e Discussão

Os compostos a e b (figura 1) foram sintetizados no Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) da Universidade Federal de Pelotas (UFPel).

Figura 1. Estrutura das selenocrisinas a e b.

A avaliação do potencial antioxidante dos compostos frente à peroxidação lipídica no córtex e hipocampo de camundongos foi realizada através do ensaio TBARS4. Neste ensaio, um dos produtos finais da peroxidação lipídica, o malondialdeído (MDA), é complexado com o ácido tiobarbitúrico quando submetido a altas temperaturas e meio ácido. Esse complexo pode ser lido no espectrofotômetro a 532 nm. O nitroprussiato de sódio (NPS) foi utilizado como indutor da peroxidação lipídica e os resultados são expressos em % de oxidação. Na figura 2 é possível observar que os compostos a e b protegeram contra a peroxidação lipídica a partir da concentração de 0,001 μM no córtex de

camundongos. Além disso, os compostos também foram eficazes contra a peroxidação lipídica a partir das concentrações de 0,1 μM (figura 2B) e 0,01 μM (figura 2D) no hipocampo de camundongos.

C I0,001

0,010,1 1 5

0

50

100###

*** ****** ***

***

___________(µM)

CórtexA

% d

e ox

idaç

ão

C I0,0

10,1 1 5

0

50

100

_________ (µM)

###

***** ***

HipocampoB

% d

e ox

idaç

ão

C I0,001

0,01 0,1 1 5

0

50

100###

***

****** ***

***

(µM)___________

CórtexC

% d

e ox

idaç

ão

C I

0,0010,0

1 0,1 1 50

50

100 ###

***** ***

***

(µM)__________

HipocampoD

% d

e ox

idaç

ão

Figura 2. Efeito das selenocrisinas a (figura 2A e 2 B) e b (figura 2C e 2D) na peroxidação lipídica no córtex e hipocampo de camundongos. Dados são expressos como média ± desvio padrão. (ANOVA de uma via/post hoc de Newman-Keuls). Os valores são expressos como % de oxidação, sendo (**) p<0,01, (***) p<0,001 quando comparados ao induzido (I) e (###) p<0,001 quando comparado ao controle (C).

Conclusões

Considerando-se os resultados obtidos, as selenocrisinas apresentaram um promissor potencial antioxidante frente à peroxidação lipídica no córtex e hipocampo de camundongos.

Agradecimentos

UFPel, GPN, LASOL, ESeTe e FAPERGS. ____________________ 1 Li, S.; Tan, H.-Y.; Wang, N.; Zhang, Z.-J.; Lao, L.; Wong, C.-W.;

Feng, Y. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 26087-26124. 2 Vargas, J.P.; Pinto, L. M.; Savegnago, L.; Ludtke, D. J. Braz. Chem. Soc. 2015, 26, 810-815. 3 Fonseca, S.F.; Lima, D.B.; Alves, D.; Jacob, R.G.; Perin, G.;

Savegnago, L.; Lenardão, E.J. New Journal Of Chemistry. 2015, 39, 3043-3050. 4 Ohkawa, H.; Ohishi, N.; Yagi, K. Analytical Biochemistry. 1979, 95, 351-358.

Page 142: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Envolvimento do sistema noradrenérgico no efeito tipo antidepressivo da (6,8-bisfenilselenil)crisina

Mariana G. Fronza¹* (PG), Maurice D.S. Neto¹ (IC), Maria Clara Martins¹ (IC), Sérgio F. Fonseca² (PG), Éder Lenardão² (PQ), Lucielli Savegnago¹ (PQ).

* [email protected]

¹Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) ²Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) Palavras Chave: depressão, crisina, selênio.

Introdução

A depressão é a doença neuropsiquiátrica de maior impacto social atualmente. Devido ao seu caráter multifatorial, diversas teorias surgiram a fim de caracterizar sua patofisiologia. Entre elas a do estresse oxidativo e disfunção do sistema monoaminérgico cerebral. Apesar dos avanços nesta área de pesquisa, ainda não há um tratamento eficiente para essa doença. Nesse sentido os compostos orgânicos de selênio e os bioativos como a crisina¹ tem demonstrado atividades neuroprotetoras e antioxidantes promissoras. Por essa razão, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antidepressiva e o envolvimento com o sistema noradrenergico da molécula de crisina modificada com selênio, (6,8-bisfenilselenil)crisina (BFSeC).

Resultados e Discussão

O composto BFSeC foi sintetizado no Laboratório de síntese Orgânica Limpa (LASOL) da Universidade Federal de Pelotas. A atividade antidepressiva foi avaliada através da administração pela via oral (v.o) do BFSeC (0,01mg/Kg- 50mg/Kg) ou veículo (canola) e após 30 minutos os animais foram submetidos ao teste do Nado Forçado (TNF) e teste do campo aberto TCA em um intervalo de 30 minutos. Para avaliar o mecanismo de ação noradrenérgico, os animais foram pré-tratados com prazosin (1mg/Kg; antagonista de receptor α1) (fig 2A) ou ioimbina (1mg/Kg antagonista de receptor α2) (fig 2B) ou veículo (salina) pela via intraperitoneal (i.p). Após 30 minutos foi administrado a BFSeC (0,1mg/Kg v.o) ou veículo e decorridos 30 minutos os animais foram submetidos ao TNF conforme ².

. Figura 1. Estrutura do composto 6,8-bisfenilselenil)crisina (BFSeC).

Figura 2. Efeito BFSeC no (A) teste do nado forçado (TNF) e (B) teste do campo aberto (TCA) em camundongos. Os dados estão representados como média ± desvio padrão. Sendo (*) p< 0,05 (**) p˂ 0,01 e (***) p˂ 0,001 quando comparados ao controle.

Figura 3. Efeito do pré tratamento com (A) Ioimbina(antagonista de receptor α1 e (B) prazosina (antagonista de receptor α2 ) na atividade tipo-antidepressivo do BFSeC. Os dados estão representados como média ± desvio padrão. Sendo (*) p< 0,05 (**) p˂ 0,01 e (***) p˂ 0,001 quando comparados ao controle e # p<0,05 quando comparado ao grupo pré-tratado com veículo. Como demonstrado na figura 1, o BFSeC foi eficiente em reduzir o tempo de imobilidade dos animais a partir da dose de 0,1mg/Kg quando comparados ao controle. Da mesma forma, não houveram alterações locomotoras no TCA, indicando um efeito tipo-antidepressivo. Ainda sim o pré-tratamento com a ioimbina foi capaz de abolir esse efeito, indicando que o receptor α1 está relacionado na atividade antidepressiva do BFSeC.

Conclusões

Ao final deste estudo pode-se sugerir que o BFSeC pode ser um promissor antidepressivo. Uma vez que a interação com o mecanismo noradrenérgico tem sido eficaz na redução de efeitos adversos e ainda tem potencializado o efeito exercido pelos fármacos antidepressivos utilizados hoje em dia.

Agradecimentos

UFPel, PPGB, GPN, LASOL, ESeTe, CNPq, CAPES ¹Nabavi, F.N. Braidy, N. Habtemariam, S. et al. Neurochem. Intern.

2015, 90,224-231.

²Brod L.M.P, Fronza M.G, Vargas J.P, Ludtke D.S, Luchese C,

Wilhelm E.A, Savegnago L. Prog Neuropsychopharmacol Biol

Psychiatry. 2016, 65, 201-205.

Page 143: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Atividade tipo antidepressiva do octilselenoxilofuranosídeo através da modulação de vias intracelulares.

Mariana G. Fronza¹* (PG), Lucimar M. P. Brod¹ (PG), Jaqueline P. Vargas² (PG), Diogo S. Lüdtke² (PQ), Lucielli Savegnago¹ (PQ).

*[email protected]

¹¹Universidade Federal de Pelotas (UFPel) – Grupo de Pesquisa em Neurobiotecnologia (GPN) ²Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) – Instituto de Química (IQ) Palavras Chave: antidepressivo, intracelular.

Introdução

O octilselenoxilofuranosídeo (OSX) é um composto orgânico de selênio que tem demonstrado promissoras atividades farmacológicas. Entre elas, vale destacar a atividade antioxidante e o potencial tipo antidepressivo através da modulação do sistema monoaminérgico, já demonstrados pelo nosso grupo de pesquisa (Vargas et al., 2015¹, Brod et al., 2016²). Em adição a isso, estudos tem demonstrado que o efeito antidepressivo está diretamente associado a alterações das vias intracelulares cerebrais através da modulação da neuroplasticidade e sobrevivência celular. Nesse sentido o objetivo do trabalho foi verificar o envolvimento das enzimas fosfoquinase A (PKA) e C (PKC), CaMquinase II (CAMKII) e da quinase regulada por sinal extracelular (ERK) no efeito tipo antidepressivo o OSX.

Resultados e Discussão O OSX foi sintetizado no Instituto de Química da UFRGS e diluído em canola para administração via oral (v.o) Nesse sentido, primeiramente os animais foram submetidos a injeção intracerebro ventricular(i.c.v.) para administração dos inibidores: H-89 (PKA), KN-6 (CAMKII), queletrina (PKC), PD098059 (ERK) e 15 minutos depois foi administrado o OSX. Decorridos 45 minutos dai.c.v, os animais foram submetidos ao teste do campo aberto (TCA) para avaliação locomotora. Imediatamente após, foram submetidos ao teste do nado forçado (TNF) e cronometrado o tempo de imobilidade, sendo uma redução nesse parâmetro, um indicativo de efeito tipo-antidepressivo.

Figura 1. Estrutura do octilselenoxilofuranosídeo (OSX).

Figura 2.Envolvimento do (A) H-89(inibidor da PKA - 1 µg/sítio através de injeção intracerebro ventricular ( i.c.v) e (B) KN-62(1 µg/sítio i.c.v. inibidor da CAMKII) no efeito tipo antidepressivo do OSX (0,01mg/kg) no teste do nado forçado (TNF) em camundongos.

Figura 3. Envolvimento da (A) Queletrina (1 µg/sítio i.c.v – inibidor da PKC) e (B) PD098059 (5 µg/sítio i.c.v – inibidor da ERK) no efeito tipo antidepressivo do OSX (0.01mg/kg) no TNF em camundongos. Nesse sentido, pode-se observar que todos o inibidores administrados bloquearam o efeito tipo-antidepressivo causado pelo OSX. Vale ressaltar que não foram observadas alterações locomotoras dos camundongos no TCA (dados oclusos)..

Conclusões

Os resultados evidenciam a participação da vias intracelulares moduladas pela PKA, PKC, CAMKII e ERK no efeito tipo antidepressivo do OSX.

Agradecimentos

UFPel, PPGB, GPN, LASOL, ESeTe, CNPq, CAPES e FAPERGS. ____________________ 1Vargas, J.P., Pinto, L.M., Savegnago, L., Lüdtke, D.S. J. Braz. Chem. Soc. 2015, 1–6. 2Brod LMP, Fronza MG, Vargas JP, Ludtke DS, Luchese C, Wilhelm EA, Savegnago L. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016, 65, 201-207.

Page 144: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Síntese de Derivados do Ebselen como Potenciais Miméticos da Enzima Glutationa Peroxidase - GPx

Vanessa Nascimentoa*, Bruna A. Corrêab, Antonio L. Bragab ,Luca Sancinetoc, Luana Bagnolic, Francesca Marinic e Claudio Santic

*e-mail: [email protected] aInstituto de Química – Departamento de Química Orgânica – GQO – UFF – Niterói – RJ – Brasil

bLabSelen – Departamento de Química- CFM -UFSC – Florianópolis - SC- Brasil cDepartamento de Ciências Farmacêuticas – Universidade de Perugia – Perugia – Itália

Palavras Chave: derivados do ebselen, glutationa peroxidase, síntese orgânica

Introdução A partir dos anos 70, o interesse em compostos organocalcogênios cresceu rapidamente devido à identificação de diversas selenoproteínas. Uma das descobertas mais expressivas relatou que o selênio desempenha papel fundamental na atividade da enzima glutationa peroxidase (GPx), a qual protege o organismo do estresse oxidativo.1 Após esses estudos a busca por organocalcogênios com baixo peso molecular e capazes de mimetizar a atividade desta enzima protetora tem atraído considerável atenção da comunidade científica. Nesse sentido, o Ebselen 1 foi o primeiro mimético sintético da GPx que além de apresentar baixa toxicidade, possui atividade anti-inflamatória, antioxidante, antiaterosclerótica e citoprotetoras. Em vista disso, objetiva-se neste trabalho relatar uma metodologia sintética simples e rápida para a obtenção de uma série de derivados do ebselen, além de apresentar sua avaliação quanto à capacidade de mimetizar a GPx.

Resultados e Discussão A estratégia adotada para a preparação das moléculas-alvo partiu da ciclização dos disselenetos e dissulfetos correspondentes. Essa reação ocorreu através da ativação da ligação calcogênio-calcogênio com I2 na presença de Et3N. Os produtos desejados foram obtidos em apenas 10 minutos e, na maioria dos casos, os rendimentos foram quantitativos (Figura 1).

O

SeN

Ph

1 >99%

SeN

O OOEt

SeN

O OOEt

OEtO

SeN

O OOEt

SeN

O

OMeO

SeN

O OOMe

OOMe

SeN

O OOH

O

SeN

10 60%

O

SeN

Ph2 90%

O

SN

Ph11 >99%

O

SN

Ph

3 >99%

SeN

O OOEt

4 80% 5 81%

6 >99% 7 >99%8 >99%

9 79% 12 >99%

O

SeN

Ebselen 68%

Figura 1. Derivados do ebselen obtidos nesse trabalho.

De posse dos organocalcogênios desejados, partiu-se para a avaliação de seu potencial de mimetizar a enzima GPx. A atividade dos compostos foi monitorada de acordo com o método de Tomoda et al.,2 no qual a redução de H2O2, utilizando PhSH como cofator, é observada espectrofotometricamente através do aparecimento da absorbância em 305nm (formação do PhSSPh). Os resultados encontrados estão apresentados na Tabela 1. Tabela 1. Atividade mimética dos compostos sintetizados. # Catalisadora T50(h)b,c Atividade Relat. 1 Ebselen 4,51 (± 0,19) 1,00 2 1 2,66 (± 0,34) 1,69 3 2 2,14 (± 0,11) 2,11 4 3 2,81 (± 0,30) 1,60 5 4 1,98 (± 0,15) 2,28 6 5 2,01 (± 0,13) 2,24 7 6 2,07 (± 0,06) 2,18 8 7 2,32 (± 0,04) 1,94 9 8 2,53 (± 0,23) 1,78 10 9 2,05 (± 0,18) 2,20 11 10 2,57 (± 0,15) 1,75

aCondições finais: MeOH (1 mL); catalisador (0,01 mM); PhSH (5 mM); H2O2 (10 mM); bT50 é o tempo requirido, em horas, para reduzir a concentração do tiol pela metade do seu valor, depois da adição de H2O2;

cDados entre parênteses: Erro experimental De acordo com os dados apresentados, nota-se um cenário muito promissor para o uso catalítico dos compostos derivados do ebselen como miméticos da GPx, uma vez que todos apresentaram atividade superior ao ebselen.

Conclusões Nesse trabalho foi desenvolvida uma metodologia simples, rápida e eficiente para a obtenção de uma série de derivados do ebselen. Esses compostos foram preparados com rendimentos excelentes e os resultados preliminares mostraram que eles têm uma melhor atividade GPx-like do que o padrão ebselen. Esse estudo indica que essas moléculas têm um grande potencial como antioxidante para aplicações medicinais e farmacológicas.

Agradecimentos - -13-0) 1Nascimento, V. et al. Eur. J. Med. Chem. 2014, 87, 131. 2Iwaoka, M.; Tomoda, S. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 2557.

Page 145: › esete › images › LIVRO-DE-RESUMOS-c.pdf · Comissão Organizadora Prof. Dr. Paulo Henrique Schneider Universidade Federal do Rio Grande do Sul UFRGS (Secretário Geral) Prof

VI ESeTe - Encontro sobre Selênio e Telúrio

12 a 15 de Setembro, 2016 – Bento Gonçalves, RS

Versatilidade de Arilsselenil-pirazóis como ligantes para Cobre na síntese de calcogeno-acetilenos e tioéteres.

Felipe L. Coelho1 (PG)*, Helena D. Salles1 (PG), Lucielle C. Dresch¹ (PG), Rafael Stieler1 (PQ), Leandra F. Campo (PQ), Paulo Henrique Schneider1 (PQ)

[email protected] 1Universidade Federal do Rio Grande do Sul – IQ/DQO. Av. Bento Gonçalves, 9500, Porto Alegre/RS.

Palavras Chave: Arilsselenil-pirazol, calcogeno-acetilenos,tióéteres

Introdução

A utilização de cobre na catálise de reações orgânicas para formação de ligações carbono-heteroátomo tem obtido bastante destaque nas últimas décadas. Tal interesse visa principalmente a substituição de outros metais de transição no desenvolvimento de métodos mais verdes. Recentemente, diversas classes de compostos foram utilizadas como ligantes bidentados, para cobre, contendo nitrogênio e outro heteroátomo como quelantes. Tais ligantes mostraram bons rendimentos e atribui-se tais resultados à um aumento da solubilidade do cobre no meio reacional quando na forma de complexo. Dessa forma, o presente trabalho apresenta um sistema catalítico simples, composto por CuI e arilsselenil-pirazóis, em reações de formação de ligação Csp-Se e Csp

2-S.

Resultados e Discussão

Os ligantes empregados nesse trabalho estão ilustrados na Figura 1, abaixo.

Figura 1. Ligantes Arilsselenil-pirazóis.

Nas reações de formação do seleno-acetileno foram reagidos fenilacetileno e disseleneto de fenila em DMSO na presença do sistema catalítico CuI/Arilsselenil-pirazól (L1-L3) e carbonato de césio como base.

Tabela 1. Resultados do emprego dos ligantes nas reações de formação de seleno-acetileno.

Entrada Ligante Quantidade Rend. (%)*

1 - 2 mol % 24 2 L1 2 mol % 81 3 L2 2 mol % 87 4 L3 2 mol % 83

A quantidade de catalisador empregada foi

de 2 mol% e as reações permaneceram à 50ºC por 10 min. Os rendimentos obtidos pelos três ligantes foram semelhantes variando entre 81-87%. Dobrando o tempo de reação para 20 min, observou-se a formação de selenetos vinílicos.

Nas reações de formação do tioéter foram reagidos tiofenol e iodobenzeno em DMSO na presença do sistema catalítico CuI/Arilsselenil-pirazól (L1-L3) e hidróxido de potássio como base. A quantidade de catalisador empregada foi de 5 mol % e as reações permaneceram agitando por 18h à 80ºC. O melhor resultado foi obtido empregando o ligante 2, substituído com uma metoxila no anel fenílico. Não houve formação de subprodutos.

Tabela 2. Resultados do emprego dos ligantes nas reações de formação de tioéter.

Entrada Ligante Quantidade Rend. (%)* 1 - 5 mol % 38 2 L1 5 mol % 65 3 L2 5 mol % 90 4 L3 5 mol % 53

Conclusões

O sistema catalítico CuI/Arilsselenil-pirazól se mostrou eficiente na síntese de seleno-acetileno e tioéter mostrando rendimentos altos e sob condições brandas de reação. Além disso, as reações foram seletivas onde não foram observados subprodutos de reação.

Agradecimentos

CNPq, Capes, PPGQ-UFRGS. ____________________ 1 Cargnelutti R.; Lang E. S.; Schumacher R. F. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 5218-5222. 2 Movossagh B.; Yousefi A.; Momeni B. Z.; Heydari S. Synlett 2014, 25, 1385-1390.

I S H

S

+