2º simpósio sbd rj/2009 análogos do glp-1: vieram para ficar ? vieram para ficar ? ivan ferraz...

2º Simpósio SBD RJ/20092º Simpósio SBD RJ/2009

Análogos do GLP-1:Análogos do GLP-1:

Vieram para ficar ?Vieram para ficar ?

Ivan FerrazPresidente SBD-RJ

Declaração de potencial Declaração de potencial conflito de interesseconflito de interesse

Eli Lilly

Eli LillyMSDNovartisNovo Nordisk

Pesquisa Clínica

Palestras

Patrocínio Congressos Eli LillyMSDNovartisNovo NordiskSanofi-Aventis

Desafios chave do Diabetes tipo 2 : Desafios chave do Diabetes tipo 2 : resultadoresultado

43% dos pacientes 43% dos pacientes nãonão

atingem metas glicêmicas atingem metas glicêmicas (HbA(HbA1c1c<7%)<7%)

Ford et al (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4

As necessidades não atendidas do Diabetes tipo 2

À medida que o diabetes tipo 2 progride:

A1C, GJ e GPP se deterioram

Terapias atuais são associadas

a ganho de peso e/ou hipoglicemia

A função da célula beta declina

pressão arterial sistólica aumenta

Há uma solução?

GLP-1: GLP-1: Potencial Terapêutico no Potencial Terapêutico no DM2DM2

DM2: Fenótipo Ações do GLP-1 Disfunção célula β Melhora função Célula β

↑ Biossíntese e secreção de Insulina Redução célula β ↑ Proliferação célula β animais

↓ Apoptose "in vitro”

Hipersecreção Glucagon Melhora função célula α ↓ Secreção Glucagon

Obesidade ↑ Saciedade ↓ Apetite ↓ Ingesta alimentar Perda peso

Complicações Macrovasculares

Efeitos cardiovasculares benéficos

Efeitos do GLP-1 em HumanosEfeitos do GLP-1 em Humanos

Promove saciedade e reduz o apetite

Células Beta:Melhoram a secreção de insulina dependente de

glicemia

Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.

Fígado: ↓ glucagon reduz a

saída glicêmica hepática

Célula Alfa:Reduz a Secreção de

glucagon pós-prandial

Estômago: Ajuda a regular o

esvaziamento gástrico

GLP - 1 secretado após a ingestão de alimento

Melhora a Função da célula beta

Reduz a carga sobre a célula

beta

GLP-1 aumenta a insulina e reduz GLP-1 aumenta a insulina e reduz o glucagon, reduzindo os níveis o glucagon, reduzindo os níveis

glicêmicosglicêmicos

Glic

ose

(m

mol/L)

Placebo

GLP-1 humano

15

10

5

0-30 0 60 120 180 240

*

*

*

*

* * *

Tempo (min)

300

200

100

0

Insu

lina (

pm

ol/L)

Tempo (min)

-30 0 60 120 180 240

*** **

* **

Glu

cagon (

pm

ol/L)

-30 0 60 120 180 240

20

10

0

Tempo (min)

****

Média (SE); n=10; *p<0,05.Nauck et al. Diabetologia 1993;36:741–4

A família das terapias baseadas A família das terapias baseadas nas incretinasnas incretinas

Análogos de GLP-1 humanose.g. liraglutida

Terapias baseadas em Exendina, e.g.

exenatida

Agonistas do receptor do

GLP-1

Inibidores DPP-4, e.g. sitagliptina, vildagliptina

Terapias baseadas

nas incretinas

Liraglutida é um análogo do GLP-1 Liraglutida é um análogo do GLP-1 humano com administração diária únicahumano com administração diária única

7

36

9

Lys

His Ala Thr Thr SerPheGlu Gly AspVal

Ser

SerTyrLeuGluGlyAlaAla GlnLys

Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu GlyVal Gly Arg

GLP-1 Humano

T½ = 1,5–2,1 minutos

Degradação enzimática pela DPP-4

Knudsen et al, J Med Chem 2000;43:1664-1669; Degn et al, Diabetes 53:1187–1194, 2004.

97% de homologia com o GLP-1 humanoFarmacocinética aprimorada: ligação à albumina por acilação; auto-associação

Resistente à DPP-4 Meia-vida plasmática longa (T½ =

13 h) Absorção lenta do subcutâneo

Ácido graxo C-16 (palmitoil)His Ala Thr Thr SerPheGlu Gly Asp

Val

Ser

SerTyrLeuGluGlyAlaAla GlnLys

Phe

Glu

Ile Ala Trp Leu GlyVal Gly Arg

Glu

Arg

7 9

36

Liraglutida

LEAD dá cobertura ao tratamento continuado do LEAD dá cobertura ao tratamento continuado do DM2, comparado com os tratamentos padrãoDM2, comparado com os tratamentos padrão

Dieta/exercício

Começar um agente oral

dicionar um outro agente oral

Adicionar um terceiro agente oralou iniciar insulina

Monoterapia deLiraglutida vs. SULEAD 3

Liraglutida+MET vs. SU+MET LEAD 2

Liraglutida+SU vs. TZD+SU LEAD 1

Liraglutida+MET+TZDvs. MET+TZDLEAD 4

Liraglutida+MET+SU vs. Glargina+MET+SULEAD 5

Liraglutida + MET, SU ou ambosvs. Exenatida + MET, SU ou ambosLEAD 6

LEAD: liraglutida Effect and Action in Diabetes (Efeito de liraglutida e Ação no Diabetes). Todos os estudos 26 semanas de duração (LEAD 3=52 semanas); todos RCT; todos com duplo cego, exceto LEAD 5 vs. glargina. Estudos NN2211-1436, -1572, -1573 e-1697 apresentados como Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al. Diabetes Care 2008; publicado online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al. Lancet 2008; publicação anterior online 25 Set 2008 (LEAD 3); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5); Blonde et al. Can J Diabetes 2008;32(Suppl): A107 (LEAD 6).

Dieta/exercício

Começar um agente oral

Adicionar um outro agente oral

Adicionar um terceiro agente oralou iniciar insulina

LEAD 3Mono-terapia

LEAD 2Combina-

ção de Metformina

LEAD 1Combina-

ção deSU

LEAD 4Combina-

ção deMet +TZD

LEAD 5Combina-

ção deMet + SU

Pacientes randomizados 746746 10911091 10411041 533533 581581

Duração do estudo(semanas) 5252 2626 2626 2626 2626

Idade (anos) 53,053,0 56,856,8 56,156,1 55,155,1 57,557,5

Duração do diabetes (anos) 5,45,4 7,47,4 7,97,9 9,29,2 9,49,4

GJ(mM) 9,59,5 10,010,0 9,89,8 10,110,1 9,29,2

A1C (%) 8,38,3 8,48,4 8,48,4 8,38,3 8,28,2

IMC (kg/m2) 33,133,1 31,031,0 30,030,0 33,533,5 30,530,5

Peso (kg) 98,898,8 88,688,6 81,6 81,6 96,396,3 85,485,4

LEAD: dados demográficosLEAD: dados demográficos

Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; publicado online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 Sept 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5).

Programa LEAD: reduções na Programa LEAD: reduções na A1C com LiraglutidaA1C com Liraglutida

#V

ari

açã

o n

a H

bA

1c

(%)

0.0

-0,2

-0,4

-0,6

-0,8

-1,0

-1,2

-1,4

CombinaçãoSU

LEAD 1

CombinaçãoMetformina

LEAD 2

CombinaçãoMet + TZD

LEAD 4

CombinaçãoMet + SU

LEAD 5

-1,6

-1,3*

-1,5*-1,5*

MonoterapiaLEAD 3

-1,4*-1,3

-1,1

-1,6*

-1,2*

-1,5*

Significativo *vs. comparador; #Variação na HbA1c a partir da avaliação inicial para a população em geral (LEAD 4,5) complemento da dieta e falha nos exercícios (LEAD 3); ou complemento à monoterapia ADO anterior (LEAD 2,1).

-0,9

-1,3

-0,8

-1,1

Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,2 mg Glimepirida Rosiglitazona Glargina Placebo

-0,5

Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; publicado online 10.2337/dc08-1355(LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5).

Início A1c % 8,3 8,18,68,58,38,68,58,2 8,28,6 8,6 8,48,4 8,4

Percentual de pacientes atingindo metas da Percentual de pacientes atingindo metas da ADA quando adicionam LiraglutidaADA quando adicionam Liraglutida

Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,2 mg

% a

tingin

do m

eta

s da A

DA

CombinaçãoSU

LEAD 1

CombinaçãoMetformina

LEAD 2

CombinaçãoMet + TZD

LEAD 4

CombinaçãoMet + SU

LEAD 5

MonoterapiaLEAD 3

***p<0,0001 **p<0,001 vs. comparador; Pacientes atingindo metas HbA1c da ADA para a população em geral (LEAD 4,5); complemento da dieta e falha nos exercícios ou até metade da dose máxima de 1 ADO (LEAD 3); ou complemento à monoterapia ADO anterior (LEAD2,1).

Glimepirida Rosiglitazona Glargina

Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; piblicado online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008; 51(Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5); estudos de 26 semanas (LEAD 3 = 52 semanas).

70

60

50

40

30

20

10

-0

51%

54%52%

58%57%

66%

53%

62%

58%

31%

56% 56%

36%

44%

28%

******

****** ***

*** *****

Placebo

Quando usado para tratar DM2, Liraglutida reduz consistentemente a pressão arterial sistólica

Vari

açã

o n

a P

SS (

mm

Hg

)

CombinaçãoSU

LEAD 1

Combinação Met

LEAD 2

Combinação Met + TZD

LEAD 4

Combinação Met + SU

LEAD 5

Mono-terapiaLEAD 31

-5

-6

-7

-4

-3

-2

-1

0

-0,7

-2,8

0,4

-2,6-2,8

-6,6

Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,2 mg Glimepirida Rosiglitazona Glargina

-5,5

-4,0

0,5

-0,9

-2,3-2,1

-3,6

***p<0,0001 **p<0,001 *p<0,05 vs. avaliação inicial

Dados originalmente apresentados como Colagiuri et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A16.

***

**

*

**

*

Redução de peso sustentada durante Redução de peso sustentada durante 52 semanas com Liraglutida52 semanas com Liraglutida

Liraglutida 1,8 mg/dia

Liraglutida 1,2 mg/dia

Glimepirida 4 mg/dia

Circunferência abdominal foi reduzida a partir da avaliação inicial em 3,0 cm com liraglutida 1,8 mg

Circunferência

abdominal aumentou em 0,4 cm com glimepirida (p<0,0001)

***p<0,0001 para variação a partir da avaliação inicial

Garber et al. The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3).

Tempo (semanas)

Vari

ação n

o p

eso c

orp

ora

l (k

g)

1,5

0,5

-1,5

-0,5

-2,5

-3,5

Liraglutida reduz a gordura Liraglutida reduz a gordura corporal e visceralcorporal e visceral

Variação na gordura corporalEscaneamento DXA

-4

-3

-2

-1

0

1

2

3

Vari

açã

o n

a g

ord

ura

corp

ora

l kg (

%)

Liraglutida 1,2 mg + met Glimepirida + met

-1,6*(-1,1%*) -2,4*

(-1,2%*)

+1,1 kg(+0,4%)

Liraglutida 1,8 mg + met

Gordura visceral vs. subcutâneaEscaneamento TC

-25

-20

-15

5

0

5

10

-10

Visceral Subcutânea

Vari

açã

o n

o p

erc

entu

al d

e

gord

ura

(%

)-17,1*

-16,4 *

-4,8 -7,8* -8,5*

+3,4

Dados são médias ±EPM; *p<0,05 vs. glim+met; n=160.LEAD 2 sub-estudo, originalmente apresentado como Jendle et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A32.

Poucos pacientes se afastaram Poucos pacientes se afastaram devido à náuseadevido à náusea

Náusea (%)

Afastamentos devido à náusea

(n/total pacientes)

LEAD 3mono

Liraglutida 1,8 mgLiraglutida 1,8 mg 2929 5/2465/246

GlimepiridaGlimepirida 99 0/2480/248

LEAD 2CombinaçãoMetformin


GlimepiridaGlimepirida 33 0/2420/242

LEAD 1CombinaçãoSU


RosiglitazonaRosiglitazona 33 0/2310/231

LEAD 4CombinaçãoMet +TZD


PlaceboPlacebo 99 0/1750/175

LEAD 5CombinaçãoMet + SU


GlarginaGlargina 11 0/2320/232

Marre et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A4 (LEAD 1); Nauck et al, Diabetes Care, 2008; publicação online 10.2337/dc08-1355 (LEAD 2); Garber et al, The Lancet, publicação inicial online, 25 de setembro de 2008 (LEAD 3); Zinman et al. Diabetologia 2008;51 (Suppl. 1): Poster 898 (LEAD 4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD 5).

Monoterapia com LiraglutidaMonoterapia com LiraglutidaLEAD-3: Resultados de 2 anosLEAD-3: Resultados de 2 anos

Garber, A ;Garber, A ; Bode, B

Estudo randomizado, duplo-cego, seguido por período de extensãoEstudo randomizado, duplo-cego, seguido por período de extensão DMDM22

Duração média: 3,3 anosDuração média: 3,3 anos

Em dieta e exercício (36%), Monoterapia (64%)Em dieta e exercício (36%), Monoterapia (64%)

Idade média: 54 anosIdade média: 54 anos

IMC médio: 33 kg/mIMC médio: 33 kg/m22

A1C média: 8.2% A1C média: 8.2% n:440 (1 ano); n: 321 (2 anos)n:440 (1 ano); n: 321 (2 anos) 3 braços:3 braços:

Liraglutida – 1,8mg/diaLiraglutida – 1,8mg/dia

Liraglutida – 1,2 mg/diaLiraglutida – 1,2 mg/dia

Glimepirida– 8,0 mg/diaGlimepirida– 8,0 mg/dia

(ADA/2009))

Lead-3: Monoterapia com LiraglutidaLead-3: Monoterapia com Liraglutida

Resultados de 2 anosResultados de 2 anos

Resultados Liraglutida Liraglutida Glimepirida

Dose 1.8mg/dia1.8mg/dia 1.2mg/dia1.2mg/dia 8mg/dia8mg/dia

n 114114 110110 9797

A1C basal (%) 8.18.1 8.08.0 8.08.0

A1C final (%) 6.9*6.9* 7.1*7.1* 7.57.5

A1C < 7.0 (%) 58*58* 53*53* 3737

A1C < 6.5 (%) 4242 44*44* 2929

FPG (mg/dl) -27*-27* -24*-24* -6-6

Peso (Kg) -2,7*-2,7* -2.1*-2.1* +1.1+1.1

Hipoglicemia menor(Evento/pessoa/ano) 0.28*0.28* 0.16*0.16* 1.821.82

(* p< 0.05) (ADA/2009)

LEAD 6LEAD 6 Buse, J; Rosenstock, JBuse, J; Rosenstock, J

MET + SU +Liraglutida

MET + SU +Exenatida

Dose 1,8 mg/dia1,8 mg/dia 10 ug 2x/dia10 ug 2x/dia

Pacientes (n) 233233 231231

Duração Diabetes (anos) 8,48,4 7,97,9

IMC (Kg/m2) 32,932,9 32,932,9

A1C Basal (%) 8,28,2 8,18,1

A1C Final (%) 7,07,0 7,37,3

A1C < 7,0 (%) 5454 4343

Alteração Peso (kg) -3,2-3,2 -2,9-2,9

Duração do Estudo 26 semanas26 semanas

Lancet 2009;374: 39-47

Exenatida (Exendina-4)Exenatida (Exendina-4)

Versão sintética de proteína salivar encontrada Versão sintética de proteína salivar encontrada no monstro Gilano monstro Gila

Aproximadamente 50% de identidade com o Aproximadamente 50% de identidade com o GLP-1 humanoGLP-1 humano

- - Liga com os receptores de GLP-1 humanos Liga com os receptores de GLP-1 humanos conhecidos sobre células conhecidos sobre células in vitroin vitro

- Resistente à desativação do DPP-IV- Resistente à desativação do DPP-IV

Desenvolvimento da Exenatida: Desenvolvimento da Exenatida: Um Mimético de IncretinaUm Mimético de Incretina

Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88.; Fineman MS, et al. Diabetes Care. 2003;26:2370-2377.Reprinted from Pharmacology of exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycemic control of diabetes

tipo 2, 77-88, Copyright 2004, com permissão da Elsevier.

Local da Desativação do DPP-IV

H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S – NH2

H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F I A W L V K G R – NH2

GLP-1Humano

Exenatida

Exenatida Semanal vsExenatida Semanal vs Exenatida 2 x por dia Exenatida 2 x por dia

Drucker, D; Buse, JDrucker, D; Buse, J

Trabalho randomizado, por 30 semanas, Trabalho randomizado, por 30 semanas,

aberto, c/Exenatida semanal comparado aberto, c/Exenatida semanal comparado

c/Exenatida 2x/dia, c/período de extensãoc/Exenatida 2x/dia, c/período de extensão. .

(ADA/2008)(ADA/2008)

Lancet 2008; 372:1240-50Lancet 2008; 372:1240-50

Perfil do EstudoPerfil do Estudo

DM2DM2 A1C: 7,1 – 11%A1C: 7,1 – 11% Dieta/Exercício, MET, SU, TZD isoladamenteDieta/Exercício, MET, SU, TZD isoladamente

ou combinação de 2 DOSou combinação de 2 DOS

52 semanas52 semanas

Exenatida 2mg/semanaExenatida 2mg/semana

Exenatida 2mg/semanaExenatida 2mg/semana

Período controlado Período extensãoPeríodo controlado Período extensão

Exenatida 10ug 2x/dia

3 diasExenatida5 mg 2x/dia

30semanas

CaracterísticasCaracterísticas Demográficas Demográficas

Perfil Exenatida (1x/semana)

Exenatida BIDExenatida (1x/semana)

n 148148 147147

♂/♀ (%) 57/4357/43 53/4753/47

Idade (anos) 5656±9±9 5555±10±10

Peso (kg) 102,9102,9±19,0±19,0 102,2102,2±20,2±20,2

IMC (kg/m2) 35,235,2±5,0±5,0 34,934,9±5,1±5,1

A1C (%) 8,38,3±1,0±1,0 8,28,2±0,9±0,9

Glicemia de Jejum (mg/dl)

172172±45±45 166166±41±41

Duração Diabetes (anos)

7,27,2±5,8±5,8 6,46,4±4,6±4,6

dados em média ± SD

-2,5

-2

-1,5

-1

-0,5

0

0 6 10 14 18 22 26 30 33 36 40 44 48 52

Semanas

Alt

eraç

ão n

a A

1C

Exenatida Semanal (n: 120; A1C: 8,3%)

Exenatida BID Exenatida Semanal (n: 121; A1C: 8,2%)

Avaliação A1C em 52 semanasAvaliação A1C em 52 semanas

******* *

P < 0,05*

-2,0%

-2,0%

Proporção de Pacientes que Proporção de Pacientes que atingiram alvo A1Catingiram alvo A1C

0

10

20

30

40

50

60

70

80 72%75%

54%53%

23%26%

≤ 7,0% ≤ 6,5% ≤ 6,0%

Exenatida Semanal

Exenatida BID Exenatida Semanal

Perda de peso em 52 semanasPerda de peso em 52 semanas

Todos pacientes recebendo

Exenatida: 1x/semana

-4,5 Kg

-4,1 Kg

-5

-4

-3

-2

-1

0

6 10 14 18 22 26 30 36 40 44 48 52

Semanas

Alt

era

çã

o n

o P

es

o (

KG

)

Exenatida Semanal (Média Peso: 103 Kg)

Exenatida BID Semanal (Média Peso 102 Kg)

0s

Redução PA do Período Basal Redução PA do Período Basal até 52 semanasaté 52 semanas

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

Exenatida Semanal (n = 120) PAS PAD 128 78

Exenatida BID Exenatida Sem. (n = 121) PAS PAD 130 80

Alt

eraç

ão n

a P

A (

mm

Hg

)

-2,8

-6,2

-3,8

-1,8

Exenatida Semanal

Exenatida BID Exenatida Sem.

Eventos Adversos durante 30 semanasEventos Adversos durante 30 semanas

EventosExenatida Sem.

n = 148%

Exenatida BIDn = 145

%

Náusea 2626 3535

Vômitos 1111 1919

ITU 1010 88

IVAS 88 1717

Diarréia 1515 1313

Constipação 1111 66

Prurido Local Aplicação

1818 11

Duration 2

Exenatida 1x/semana comparada com Sitagliptina e Pioglitazona

(Bergenstal, R e outros)

Estudo randomizado, duplo cego

n: 491 // Duração: 26 semanas

DM2 usando metformina

A1C: 8,5 ± 1,1%; FPG: 164 ± 47 mg/dl; Peso: 88,0 ± 20,1 Kg

3 braços:

Exenatida (n = 160): 2mg/semana

Sitagliptina (n = 166): 100mg/dia

Pioglitazona (n =165): 45mg/dia

(ADA/ 2009)

Duration 2Duration 2

Resultados Exenatida Sitagliptina Pioglitazona

Doses 2mg/semana2mg/semana 100mg/dia100mg/dia 45mg/dia45mg/dia

n 160160 166166 165165

A1C(%) -1,55 -1,55 ± 0,1*± 0,1* -0,92 -0,92 ± 0,1± 0,1 -1,23 -1,23 ± 0,1± 0,1

A1C 7,0 (%) 66*66* 4242 5656

A1C 6,5(%) 43*43* 1818 3333

FPG (mg/dl) -32 -32 ± 4*± 4* -16 -16 ± 4± 4 -27 -27 ± 4± 4

Peso (Kg) -2,7*-2,7* -0,9*-0,9* +3,2+3,2

Náusea (%) 2424 1010 55

* P <0.05

(ADA/2009)

Pancreatite aguda em pacientesPancreatite aguda em pacientes tratados c/ Exenatida ou Sitagliptina tratados c/ Exenatida ou Sitagliptina

Herrera, V e outrosHerrera, V e outros

Dados colhidos banco de dadosDados colhidos banco de dados

Período: 01/03/2006 a 31/08/2008Período: 01/03/2006 a 31/08/2008

Diabéticos Insulino-IndependentesDiabéticos Insulino-Independentes

Idade: 18 a 63 anosIdade: 18 a 63 anos

Excluídos: história prévia pancreatiteExcluídos: história prévia pancreatite

história prévia hepatite história prévia hepatite

abuso álcool, uso de fibratoabuso álcool, uso de fibrato

(ADA/2009)(ADA/2009)

ResultadosResultados

Exenatida Sitagliptina Outros DO

n 92609260 21482148 112218112218

Idade (média)

53 53 ± 7± 7 54 54 ± 7± 7 54 54 ± 7± 7

SEXO ♀ (%) 5959 4444 4747

Pancreatite Aguda(n/%) 41/0,4441/0,44 6/0,286/0,28 438/0,39438/0,39

(ADA/2009)

E as Incretinas E as Incretinas

vieram para ficar ?vieram para ficar ?

The Incretins Provide a The Incretins Provide a Powerful Addition to Our Powerful Addition to Our

Current Treatment Arsenal Current Treatment Arsenal in Diabetes Carein Diabetes Care

Their unique mechanism of action, with a Their unique mechanism of action, with a strong focus on improving the function of strong focus on improving the function of islet cells, makes these agents potentially islet cells, makes these agents potentially

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James R. Gavin III

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