04 - reconhecimeto antigênico no sistema imune adaptativo
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ReconheAntigenico no
Imune Ad
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70 Im un olo gia B as ic a: F un Go es e D ls tu rb io s do S is te
celulas B ou T respondem essencialmente do
Para ligar 0 reconhecimento antigenico a ativ
transmitem sinais bioquimicos que sao fundam
nao estao relacionados com a especificidade. S
risticas do reconhecimento dos linfocitos e re
• Como os receptores de antigenos dos linf6c
sos e transmitem rapidamente sinais de ativ
• Como e gerada a vasta diversidade dos recep
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4 • R econhe
Anticorpo
(Imunoglobulina)
Imunoglobulinade membrana
Caracterfstica
ou funcao
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72 Im un olo gia B as ic a: F un ~6 es e D is tU rb io s d o S is t
antigenos dos linfocitos - reconhecimento a
mediadas por diferentes polipeptidios. Istonov
urn grupodemoleculas (osproprios receptores),
de sinal em outras proteinas invariantes. A
sinalizadorasnos linfocitos B e chamada de co
tos T e chamada de complexo receptor da cel
linfociros adjacentes ligarn-sea duas ou mais m
juntos em um agregado. Esse processo e cham
proteinas de sinalizacao aos complexos recep
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4 • R econhec
I
I@
Sftio deligar;:8.o aol
antfgeno I
iI!
!
®IgG secretada
I . CadeiaICadela leve[pesada /
I \N
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74 Im un olo gia B as ic a: F un go es e D is tiirb io s d o S is te
da Fab (fragmento de ligacao do antigeno). O
regiao Fe, onde Fc se refere ao fragmento ctende a cristalizar em solucao). Em cada mole
o antigeno se liga e uma regiao Fc que e resp
funcoes efetoras dos anticorpos. (Como sera v
emduas ou cinco moleculas de Igligadas umas
moleculas de anticorpo ha uma regiao flexivel
permite que duas regioes Fab de ligacao de ant
possibilitando a elas ligarem-se simultaneame
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4 •Reconhec
Isotipo
Concen- . Meia-
do SubtiposCadeia tracao vida
H serica sericaanticorpo
(mg/mL) (dias)
IgA IgA1,2 u(1 ou 2) 3,5 6
II!I
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76 Im un olo gia B as ica : Fu nvo es e D is tU rb io s d o S is te
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4 • R econhec im e
"humanizados" sao aceitaveis para a administracao
monoclonais tern side sintetizados utilizando-se a teco DNA complementar ao RNA mensageiro que co
dos anticorpos de especificidade desejada. Outra ab
anticorpos humanos em camundongos cujos propri
mundongos sao imunizados com um antigeno. A
amplamente utilizados como terapeuticos e reagent
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78 Im un olo gia B as ic a: F un ~6e s e D is tu rb io s d o S is
Figura
por um
desenha
extracelu
e especo peptid
MHC, e
variavel
como a
(De Bjor
cell rece
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4 • R econhec
I Caracterlstica I I Moh~culaligante
Imunoglobulina (Ig
~Antlqeno y
Ig
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80 Im un olo gia B as ica : Fu ni{o es e D is tu rb io s d o S is
Maturac;iio de Lintocitos
A maturacao dos linf6citos a partir das celul
de processos: proliferacao das celulas imatur
nos, e selecao dos linfocitos que expressam r
eventos sao comuns aos linfocitos BeT, a de
medula 6ssea e a maruracao dos linfocitos T
timo. Cada urn dos tres processos que ocor
papel especial na gera<;:aodo repert6rio imun
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4 • R econhe c i
Apos os receptores de antigenos serem expressos
transmitir os sinais para a proliferacao, asseguraintact os sejam selecionados para expandirem-se.
Os receptores de antigenos sao produzidos a
separados uns dos outros na linhagem germinat
dos linfocitos. A diversidade e gerada durante 0
pela variacao na sequencia de nucleotideos no lo
tares de antigenos diversos e 0 evento central da
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82 Im un olo gia B as ica : Fu ng oe s e D is tu rb io s d o S is t
binacao do DNA e edicao do RNA leva a pro
e ~ dos linfocitos T.A recombinacao somatica dos segmentos
grupo de enzimas chamadas recombinases V
combinase V(D)J, que e compos to pelas prote
e RAG-2, reconhece as sequencias de DNA
e J dos receptores genicos. Como resultado
segmentos genicos V, D e J pr6ximos e juntos
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4 • R econhec im
final, eo DNA que possui falhas e reparado pelas
completo V-] ou V-D-] (Fig. 4-10). 0 componentee expresso somente em linfocitos BeT imaturos.
a recombinacao de todos os genes de 19 e TCR
somente em celulas B, e genes das cadeias a e ~ d
Os mecanismos responsaveis pela expressao da li
nhecidos.
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84 ImunologiaB as ic a: F un co es e D is tu rb io s do Si
A diversidade dos receptores de antigeno
de segmentos genicos V, D e J em diferent
combinatoria) e tambem por meio de altera
juncoes dos segmentos genicos V, (D) e J (
Imun
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4 • Reconhecim
diversidade combinat6ria e limitada pelo numero d
mas a diversidade juncional e quase ilimitada. Essa
tipos de alteracoes na sequencia, ambos os quais ge
na linhagem germinativa. Primeiro, as exonucleases
tos genicos V, D e J durante a recombinacao, e se a
codons de parada ou nao-codificados, podem ser pro
tes. Segundo, uma enzima denominada desoxirribon
os nucleotideos que nao fazem parte da linhagem
aleatoriamente aos sitios de recornbinacao V(D)J,
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86 Im un olo gia B as ic a: F un co es e D is tu rb io s d o S is t
origem a um grande numero de precursores de
mo estagio de maturacao, chamado c elu la s p r
por uma recombinacao cromoss6mica e da ori
dessa proteina permanece no citoplasma, e a
pre-B. Algumas das proteinas ~ sao express a
proteinas invariaveis, que sao semelhantes as
da celula pre-B (pre-Bt.R). Ainda nao esta cla
simplesmente a montagem dos componentes
movem a sobrevivencia e a proliferacao das c
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4 • R econhe c im
positivamente pela expressao de receptores intact
reconhecimento de antigenos pr6prios. A colecaoprocesso de selecao e capaz de reconhecer todos
encontrados.
Maturat;ao e Selet;iio dos Linf6citos T
o processo de maturacao de linfocitos T possui c
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88 Im un olo gia B as ic a: F ung oe s e D is tu rb ios d o S
para formar 0 complexo pre-Tt.R das ceiulas
uma celula pro-T, esta celula morre. 0 comresposta a montagem sozinha ou ao reconh
sinais promovem a sobrevivencia, proliferac
e a recombinacao do gene da cadeia exdoT
celulas B em desenvolvimento. A falha na
mente resulta na morte da celula. As celul
CD4 e CDS, e estascelulassaochamadasde c
Difercntes clones de celulas T duplo-positi
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4 • R econhec i
.. Anticorpos (tambem chamados de imunoglobu
ceptores de membrana dos linfocitos B e protein
antigenos que tenham se diferenciado em cel
secretados sao moleculas efetoras da imunidad
ganismos e toxinas microbianas e elimina-los p
.. Receptores de antigeno das celulasT (TCRs)sao
~ A estrutura central dos anticorpos consiste em
formando urn complexo ligado por pontes diss
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90 Im un olo gia B as ica : F un go es e D is tL lrb io s d o S is
3 Quais mecanismos contribuem para a dive
desses mecanismos contribuem para a ma
4 Quais sao alguns dos pontos de controle d
sobrevivencia das celulas funcionais?
5 Qual e 0 fenomeno da selecao negativa e