validaÇÃo de tratamento de Água

8/16/2019 VALIDAÇÃO DE TRATAMENTO DE ÁGUA

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PONTIFÍCIA UNIVERSIDADE CATÓLICA DO PARANÁ

CÂMPUS TOLEDO

MBA EM GESTÃO INDUSTRIAL

JULIO CESAR DE MARCHI FILHO

VALIDAÇÃO DE SISTEMAS DE ÁGUA PARA FINS FARMACÊUTICOS

TOLEDO


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Trabalho de Conclusão de Curso apresentadoao Curso de MBA em Gestão Industrial daPUCPR – Câmpus de Toledo, como requisitoparcial para a obtenção do título de Pós-Graduado na área em questão.

Orientador: Prof. Ms. Jaime José Rauber.

TOLEDO

2012


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Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Curso de MBA em GestãoIndustrial, da PUCPR – Câmpus de Toledo, como requisito parcial para a obtenção

do título de Pós-Graduado na área em questão.

COMISSÃO EXAMINADORA

Prof. Ms. Jaime José RauberPontifícia Universidade Católica do Paraná

Prof. _. _____________________Pontifícia Universidade Católica do Paraná

Prof. _. _____________________Pontifícia Universidade Católica do Paraná

TOLEDO, ____ de _________________2012.


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À minha companheira

de todas as horas, Bruna.


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AGRADECIMENTOS

Ao meu orientador, Prof. Jaime Rauber, por ter aceitado a orientação do trabalho

mesmo com o curto prazo disponível para conclusão.

À empresa Prati Donaduzzi, por possibilitar a realização do curso.


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“Toda reforma interior e toda mudança paramelhor dependem exclusivamente da aplicaçãodo nosso próprio esforço”.

(IMMANUEL KANT)


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RESUMO

A água é a substância mais largamente utilizada em uma indústria farmacêutica e oprocesso de obtenção deve garantir que ela esteja sempre dentro de padrões rígidosde qualidade. Dentro da indústria farmacêutica sistemas e processos críticos, comoé o caso dos sistemas de obtenção de água para fins farmacêuticos devem servalidados, ou seja, deve ser conduzido um estudo que demonstre que o sistema queproduz a água utilizada dentro da indústria não é uma fonte de contaminação paraos produtos. A validação dos sistemas de água para fins farmacêuticos é primordialseja pelas exigências regulatórias, pelo volume utilizado, variedade de aplicações oucaracterísticas físico-químicas da água que podem torná-la uma fonte decontaminação dentro da indústria. O objetivo deste trabalho é discorrerbibliograficamente sobre a validação de um sistema de água dentro da indústriafarmacêutica, abordando os principais aspectos técnicos e regulatórios relacionados,principais meios de obtenção e ordenar as etapas fundamentais para a obtenção do

status validado de um sistema de água para fins farmacêuticos.Palavras-chave: Água Purificada. Validação. Qualificação. Indústria Farmacêutica.


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ABSTRACT

Water is the substance most widely used in a pharmaceutical industry and theprocess of gathering should ensure that it is always within strict quality standards.

Within the pharmaceutical industry and processes critical systems, such as systemsfor obtaining water for pharmaceutical purposes must be validated, i.e., should beconducted a study demonstrate that the system produces the water used in theindustry is not an source of contamination of the products. Validation of watersystems for pharmaceutical purposes is Paramount is the regulatory requirements,used by the volume, variety of applications or physic-chemical characteristics ofwater that can make it a source of contamination within the industry. The objective ofthis paper is to discuss bibliographically on the validation of a water system within thepharmaceutical industry, with the key technical and regulatory aspects relatedprimary means of collecting and sorting the fundamental steps for obtaining thevalidated status of a water system for pharmaceutical use.

Key-words: Purified Water. Validation. Qualification. Pharmaceutical Industry.


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LISTA DE ILUSTRAÇÕES

Figura 1 – Sistema de água farmacêutica............................................................ 23

Figura 2 – Resina de troca iônica.......................................................................... 31

Figura 3 – Etapas qualificação de um sistema de água farmacêutica.................. 46


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SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO ...................................................................................................... 10

2 A ÁGUA NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA ........................................................ 11

2.1 ASPECTOS QUÍMICOS ..................................................................................... 16

2.2 ASPECTOS MICROBIOLÓGICOS ..................................................................... 19

2.3 LIMITE DE ALERTA E LIMITE DE AÇÃO .......................................................... 20

2.4 CONCEPÇÃO SANITÁRIA ................................................................................. 21

2.5 SISTEMAS DE ÁGUA PARA FINS FARMACÊUTICOS ..................................... 23

2.6 CAPTAÇÃO DA ÁGUA ....................................................................................... 24

2.7 MÉTODOS DE TRATAMENTO E PURIFICAÇÃO DA ÁGUA ............................ 25

2.7.1 Água Potável ................................................................................................... 27

2.7.2 Água para fins farmacêuticos .......................................................................... 27

2.7.3 Tecnologias de tratamento e purificação ......................................................... 29

2.8 ARMAZENAMENTO E DISTRIBIÇÃO DA ÁGUA............................................... 37

2.8.1 Água potável .................................................................................................... 38

2.8.2 Água para fins farmacêuticos .......................................................................... 38

3 VALIDAÇÃO ÁGUA PARA FINS FARMACÊUTICOS ......................................... 41

3.1 VALIDAÇÃO ....................................................................................................... 41

3.2 QUALIFICAÇÃO DE SISTEMAS DE ÁGUA PARA FINS FARMACÊUTICOS ... 44

3.2.1 Qualificação de Desenho (DQ) ........................................................................ 47

3.2.2 Qualificação de Instalação (IQ)........................................................................ 47

3.2.3 Qualificação de Operação (OQ) ...................................................................... 48

3.2.4 Qualificação de Desempenho (PQ) ................................................................. 49

3.2.5 Monitoramento Continuo ................................................................................. 51

4 CONSIDERAÇÕES FINAIS .................................................................................. 52

REFERÊNCIAS ........................................................................................................ 55


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1 INTRODUÇÃO

A produção de medicamentos exige que todos os materiais, instalações e

pessoal envolvidos em sua fabricação tenham um elevado grau de qualidade, o que

se deve tanto pela finalidade do produto quanto pela rigorosidade da

regulamentação envolvida. Neste contexto tudo que for inserido em uma planta

farmacêutica tem que ser pensado e projetado com antecedência para que atenda

aos requisitos exigidos.

A água é o insumo que possui o maior número de aplicações em uma

indústria farmacêutica. Está presente em todos os processos de fabricação seja

como matéria prima ou indiretamente na limpeza dos equipamentos utilizados para a

fabricação.

As aplicações farmacêuticas da água exigem rígidos parâmetros de qualidade

para que esta não seja uma fonte de contaminação para os medicamentos

produzidos.

Os sistemas que produzem e fornecem a água para fins farmacêuticos devem

ser projetados e construídos para fornecer água dentro dos padrões de qualidade

exigidos. Porém, a concepção e construção adequada de um sistema de água para

fins farmacêuticos não garante por si só a qualidade da água fornecida. Somente a

validação do sistema fornecerá evidência de que o sistema é capaz de fornecer de

maneira eficiente a água a ser utilizada.

A validação é um ato documentado que atesta que qualquer procedimento,

processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente e

consistentemente leva aos resultados esperados (BRASIL, 2010). Neste sentido, o

problema que orientará o desenvolvimento da presente pesquisa é: quais aspectos

devem ser considerados para se alcançar a validação de um sistema de água para

fins farmacêuticos e assim garantir que a principal substância utilizada na indústriafarmacêutica não seja uma fonte de contaminações para os produtos?

O desenvolvimento dessa pesquisa se dará por meio de uma revisão

bibliográfica buscando as bases legais e as contribuições de autores disponíveis em

livros, artigos científicos impressos ou eletrônicos para a validação de sistemas de

água para fins farmacêuticos.


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2 A ÁGUA NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA

Segundo Bolet (2006) a água é o “solvente universal” e, em conseqüência, a

despeito de sua abundância no planeta, ela praticamente nunca existe no estado

puro, pois possui sempre um conteúdo mais ou menos importante de substancias

dissolvidas.

Conforme Gomes e Clavico (2005) a água cobre mais de 70% da superfície

terrestre e é vital para toda a vida no planeta. É a substância mais abundante da

natureza, ocorrendo nos rios, lagos, oceanos, mares e nas calotas polares. Dentre

os diversos reservatórios, mais de 99 % correspondem aos oceanos, às geleiras e à

umidade dos solos e do ar. Segundo Gomes e Clavico (2005), da água docedisponível estima-se que apenas 0,02% do total corresponda à disponibilidade

efetiva de água doce com a qual a humanidade pode contar, em termos médios e

globais, para sustentar-se e atender às necessidades ambientais das outras formas

de vida, das quais não pode prescindir. Dos 1% da água doce líquida disponível no

planeta, 10% esta localizada em território brasileiro.

Segundo Breda (2001), não há água pura na natureza devido ao seu alto

poder de dissolução. Esse poder químico faz com que a água seja denominada de

solvente universal. Devido a esta efetiva propriedade de solvência e ao seu altopoder de transportar partículas em seu meio, podem ser encontradas diversas

impurezas que normalmente definem sua qualidade. Essas impurezas na realidade

conferem à água suas características químicas, físicas e biológicas, características

estas que determinam os parâmetros de qualidade da água.

As características químicas são conferidas através da presença em maior ou

menor intensidade tanto de matéria orgânica como de inorgânica, enquanto que as

físicas são consequência da presença de sólidos, que podem estar em suspensão

(exemplo silte e argila), dissolvidos (exemplo coloides) ou em solução (exemplo saise corantes). As características biológicas são inerentes à presença de seres vivos ou

mortos, principalmente de vida microscópica animal e vegetal, moneras, protistas e

vírus.

Segundo Alencar et al. (2004, p. 85),


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diferentemente de outras indústrias de processo, onde a água é utilizadacomo uma utilidade, na indústria farmacêutica, ela é a substância maislargamente utilizada, e a sua produção é tida como delicada, pois, trata-sede um componente principal na preparação de diversas fórmulasfarmacêuticas líquidas, sejam elas de uso oral ou parenteral. Sua utilizaçãoé também imprescindível na granulação de formas sólidas, preparação desoluções de revestimento, assim como na preparação de formassemissólidas e outras formulações líquidas intermediárias. Não menosimportante é a sua utilização nas operações de esterilização, troca térmica elimpeza de ambientes, equipamentos e vidrarias extremamente necessáriasao cumprimento das boas práticas de fabricação. Imprescindível se faz avalidação do processo de produção de água para esta indústria.

No Brasil todos os aspectos de saúde pública são regidos pela ANVISA

(Agência Nacional de Vigilância Sanitária). No que diz respeito a fabricação de

medicamentos, a Resolução de Diretoria Colegiada (RDC) 17, de 16 de Abril de

2010, estabelece os requisitos mínimos a serem seguidos para padronizar a

verificação do cumprimento das Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos

(BPF) de uso humano durante as inspeções sanitárias (BRASIL, 2010). A RDC 17

estabelece que “a água utilizada na fabricação de produtos farmacêuticos deve ser

adequada para o uso a que se pretende” (BRASIL, 2010).

Segundo Bolet (2006) as exigências em matéria de qualidade das águas

utilizadas estão ligadas ao uso previsto. Em uma unidade farmacêutica, a água pode

ser utilizada: (1) como uma matéria prima; (2) como utilidade com caráter crítico; e

(3) como utilidade com caráter não crítico.

Bolet (2006) define utilidade como as energias ou fluídos necessários para o

funcionamento dos equipamentos ou para o desenvolvimento das operações. As

utilidades são definidas, do ponto de vista farmacêutico, como “críticas” ou “não

críticas”. Esta criticidade é definida em função da sua influência sobre a qualidade

dos produtos. Bolet (2006) considera que o contato físico com o produto é o fatorchave para determinar a criticidade de uma utilidade.

Considerando estas definições, a água utilizada em uma unidade

farmacêutica será crítica quando matéria prima e aplicada na lavagem final de

equipamentos e utensílios que serão utilizados posteriormente para a fabricação de

produtos.


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Assim podemos entender que as aplicações da água na indústria

farmacêutica fazem com que seja necessária a sua disponibilidade em duas

qualidades diferentes: (1) água como matéria prima e como utilidade crítica; e (2)

água como utilidade não crítica.

Segundo Bolet (2006) o termo “água farmacêutica” ‘empregado para designar

de maneira geral a água preparada a partir da água potável – e, portanto, de melhor

“qualidade” química e microbiológica – especificamente utilizada na indústria

farmacêutica. De maneira prática, segundo Bolet (2006), utiliza-se o termo “água

farmacêutica” para se referir à água regulamentada – água matéria prima e água

como utilidade com caráter crítico. A água regulamentada ou farmacêutica tem suas

características definidas em uma farmacopéia.

A Farmacopéia é um documento oficial de referência que contém um conjuntode informações a respeito de insumos, fármacos e medicamentos, tal como

requisitos de qualidade, métodos de análises e especificações técnicas. O intuito

principal é a padronização das informações. No Brasil existe a Farmacopéia

Brasileira que teve sua primeira edição publicada em 1926 e hoje se encontra na

quinta edição, que foi publicada em 2010 (FARMACOPÉIA..., 2010).

A RDC 37 (BRASIL, 2009) determina que, na ausência de monografia oficial

de matéria-prima, formas farmacêuticas, correlatos e métodos gerais inscritos na

Farmacopéia Brasileira, poderá ser adotada monografia oficial, última edição, de umdos seguintes compêndios internacionais: (1) Farmacopéia Alemã; (2) Farmacopéia

Americana; (3) Farmacopéia Argentina; (4) Farmacopéia Britânica; (5) Farmacopéia

Européia; (6) Farmacopéia Francesa; (7) Farmacopéia Internacional (OMS); (8)

Farmacopéia Japonesa; (9) Farmacopéia Mexicana; e (10) Farmacopéia

Portuguesa. Na prática, segundo Bolet (2006), quando se trata de água

farmacêutica, o usual é a aplicação das Farmacopéias Brasileira, Americana e

Européia.

A água como utilidade com caráter não crítico não é regulamentada e suascaracterísticas, segundo Bolet (2006), não estão definidas em nenhuma norma. Ela

possui suas características determinadas por cada empresa, o que na prática acaba

sendo a qualidade requerida para a água potável.

Conforme a Portaria 2.914 de 12 de Dezembro de 2011 do Ministério da

Saúde (BRASIL, 2011) a água dita potável é a água destinada ao consumo humano.


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Segundo Bolet (2006) outro aspecto particular das águas farmacêuticas

decorre do fato de serem elas preparadas no local, dentro da indústria. O tratamento

da água bruta ou potável, com a finalidade de obter água que satisfaça as

exigências estabelecidas por uma Farmacopéia, é quase inevitável em cada unidade

farmacêutica, em consequência dos importantes volumes requeridos pelo seu uso

simultâneo como matéria-prima e como utilidade.

A Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010) trata a água de uso

geral como sendo água potável e trata as águas farmacêuticas como “água

purificada”, quando utilizada para preparação e operações críticas de produtos não

estéreis e “água para injetáveis” quando aplicada para a preparação e operações

críticas de produtos estéreis.

Operações críticas podem ser consideradas as que podem influenciar aqualidade final dos produtos. Assim, a principal operação crítica, além do emprego

como matéria prima, seria o enxágue final após limpeza dos equipamentos e

componentes que entram em contato com os produtos.

A água purificada, segundo USP 351 (THE UNITED..., 2012), deve ser

empregada como água grau reagente analítico, como matéria prima e limpeza de

equipamentos de produtos não estéreis. A água para injetáveis deve ser empregada

como matéria prima e limpeza de equipamentos de produtos estéreis (THE

UNITED..., 2012).A EP 72 (EUROPEAN..., 2011) cita três tipos de águas farmacêuticas, quais

sejam, água purificada, água ultrapura e a água para injetáveis. A particularidade da

Farmacopéia Europeia, segundo Runyon (2007), está na aplicação da água

ultrapura nas aplicações antes somente definidas para água para injetáveis. Para os

europeus, a água para injetáveis é obtida exclusivamente por destilação. Assim, o

custo deste processo fez com que a indústrias farmacêuticas exercessem pressão

para que a agência reguladora européia (EMEA - Agency for the Avaliation of

Medicinal Products) permitisse que, nas aplicações de limpeza de equipamentosutilizados para a produção de estéreis fosse utilizada água com a mesma pureza,

porém obtida por métodos mais baratos. Esta pressão fez com que surgisse a água

conhecida como ultrapura.

1 USP 35: Farmacopéia Americana (The United States Pharmacopeia) trigésima quinta edição.

2 EP 7: Farmacopéia Europeia (European Pharmacopeia) sétima edição.


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A FB 53 (FARMACOPÉIA..., 2010) classifica a água utilizada em uma indústria

farmacêutica nos seguintes tipos: (1) água potável; (2) água reagente; (3) água

purificada; (4) água ultrapurificada; e (5) água para injetáveis (FARMACOPÉIA...

2010).

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) a água potável se aplica como água

de alimentação dos sistemas de água farmacêutica, nas etapas iniciais de

procedimentos de limpeza de equipamentos, como fonte de calor na climatização

térmica e nas indústrias químicas de síntese de ingredientes intermediários.

A água reagente é empregada, segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), na

limpeza de materiais e de alguns equipamentos, principalmente de laboratório e na

fase final da síntese de ingredientes ativos e de excipientes.

A água purificada segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) é a utilizada para

a produção de produtos não estéreis, para a limpeza final de equipamentos

utilizados na fabricação de medicamentos não estéreis e em determinadas análises

laboratoriais.

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), a água para injetáveis é a água

utilizada na produção de produtos estéreis e lavagem final de equipamentos,

tubulações e recipientes usados na preparação de estéreis.

A água ultrapura, diferentemente da aplicação definida pela Farmacopéia

Europeia, é a água utilizada em análises laboratoriais que requerem água de alta

pureza (FARMACOPÉIA..., 2010).

Do ponto de vista da tecnologia empregada para a obtenção dos diferentes

tipos de água, se entende que é necessário o atendimento das especificações

previstas nas farmacopeias, utilizando para isto o método que for conveniente. A

única exceção é no que diz respeito à água para injetáveis, prevista na Farmacopeia

Europeia, pois prescreve a utilização da destilação (EUROPEAN..., 2011).

Neste contexto, não existe um padrão de definições e aplicações para as

águas utilizadas dentro de uma indústria farmacêutica nos diferentes compêndios

oficiais aplicados no mundo, o consenso comum está na aplicação da água

purificada na produção e processos relacionados a medicamentos não estéreis e da

água para injetáveis ou similares na produção e processos relacionados a

3 FB 5: Farmacopéia Brasileira quinta edição.


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medicamentos estéreis, que é o que determina a Resolução de Diretoria Colegiada

17 (BRASIL, 2010).

Os parâmetros de qualidade da água purificada e da água para injetáveis

contidos nos principais compêndios aceitos pela ANVISA (Farmacopéia Brasileira,

Farmacopéia Americana e Farmacopéia Européia), contemplam os aspectos que

seguem.

2.1 ASPECTOS QUÍMICOS

Diferentemente da água potável, segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), a

água para fins farmacêuticos pode ser caracterizada quimicamente com apenas dois

ensaios, os ensaios de carbono orgânico total e de condutividade. Esteentendimento utilizado hoje em parte pela Farmacopéia Brasileira é uma tendência

mundial primeiramente instituída pela Farmacopeia Americana em sua vigésima

terceira edição (USP 23) (THE UNITED..., 2012).

O uso de apenas dois parâmetros para definir a qualidade química da água

farmacêutica foi parcialmente adotado somente na quinta edição da Farmacopeia

Brasileira (FARMACOPÉIA..., 2010) e ainda não foi adotado pela sétima edição da

Farmacopéia Europeia para a água purificada. Porém, existe uma tendência à

adoção, já verificada na monografia da água para injetáveis (EUROPEAN..., 2011).Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), os atributos químicos da água

purificada e água para injetáveis antes da publicação da USP 23 eram especificados

por uma série de parâmetros químicos, onde eram quantificados individualmente

inúmeros compostos químicos, que não refletiam diretamente o nível de purificação

da água. Embora estes métodos fossem sabidamente inadequados para determinar

a qualidade da água, eles resistiram ao tempo. Somente com a evolução dos

métodos de monitoramento em linha, a Farmacopéia Americana os deixou de lado e

adotou a condutividade e a determinação de carbono orgânico total (COT) comoparâmetros químicos da qualidade da água farmacêutica.

Com este procedimento, segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), com duas

medidas em linha é possível determinar a qualidade da água, ou seja, com sensores

de condutividade e COT instalados no sistema que podem fornecem resultados em

tempo real é possível monitorar a qualidade da água. A análise de COT substituiu a

análise de substâncias oxidáveis, realizado em bancada por titulação, possibilitando


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a determinação de contaminantes orgânicos em linha, e a condutividade substituiu

inúmeros testes de detecção íons contaminantes (principalmente inorgânicos) os

testes (amônia, cálcio, dióxido de carbono, cloreto e sulfato). A única exceção que

foi tratada com ressalva devido aos riscos de contaminação foi o teste de metais

pesados que, apesar disso, vem sendo considerado desnecessário mediante as

exigências estabelecidas para águas potáveis serem bem rigorosas. Neste caso, é

aplicável o monitoramento deste parâmetro na água de alimentação dos sistemas.

Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012) os testes de sólidos totais e pH

foram os únicos testes não abrangidos pelo teste de condutividade. O teste de teor

de sólidos foi considerado redundante, pois os métodos aplicados para obtenção da

água purificada e água para injetáveis dentro dos parâmetros de condutividade e

COT removeriam facilmente a sílica coloidal, que poderia passar despercebida pelostestes não seletivos de condutividade e TOC. Somente em situações extremamente

críticas a presença de sílica poderia trazer problemas para a saúde humana.

Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), o parâmetro de pH, por sua vez, foi

considerado para o teste de condutividade, pois o pH é um dos fatores, assim como

a temperatura, monitorados no teste de condutividade. Assim, este também foi

eliminado como um teste individual.

Segundo 35 (THE UNITED..., 2012), a lógica utilizada pela Farmacopéia

Americana para estabelecer as especificações de condutividade se baseou nacontribuição exercida pela presença, dentro dos limites antes estabelecidos pela

própria farmacopeia, para os dois íons mais comuns e que exercem maior influência

na condutividade da água, quais sejam, o íon cloreto e o íon amônio. Somando a

condutividade das moléculas dissociadas da água e de moléculas de dióxido de

carbono dissolvido, a contribuição da condutividades destes íons foi determinada em

diferentes pHs e temperaturas chegando a valores relativos de condutividade que

demonstram que a água não apresenta íons em quantidade que possam ser

prejudiciais.Esta lógica, segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), levou à determinação

da especificação de condutividade da água em três etapas. O usual acaba sendo a

utilização de um valor conservativo de 1,3 µS/cm a 25oC, principalmente para

medidas realizadas em linha. As mudanças realizadas na USP 23, padronizando a

utilização da condutividade e COT, permitiram as medições dos parâmetros de

qualidade da água em linha e trouxeram uma grande economia para as indústrias


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farmacêuticas, e a consequente adoção da maioria das indústrias aos padrões de

água estabelecidos por esta Farmacopéia.

Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), o COT e a condutividade podem

ser realizadas em bancada, sem ser em linha. Porém, os cuidados com as amostras

deve ser maior, pois podem sofrer contaminação acidental e ocasionar falsas

leituras.

Para USP 35 (THE UNITED..., 2012), os valores limites de condutividade e

COT para a água purificada é 1,3 µS/cm a 25oC e 0,5 mg/L (respectivamente).

Para EP 7 (EUROPEAN..., 2011), na água purificada a condutividade limite é

5,1 µS/cm a 25oC e COT é 0,5 mg/L. O teste de COT é uma alternativa para o teste

de substâncias oxidáveis, onde a especificação é qualitativa (a solução resultante do

teste, que é uma titulação, deve ter coloração levemente rosa). Adicionalmente sãoprevistos testes de Nitratos (máximo 0,2 ppm), Alumínio (máximo 10 ppb) e Metais

pesados (máximo 0,1 ppm).

A FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) determina para água purificada e água para

injetáveis a realização das análises: (1) Caracterização física, que compreende um

teste de descrição pelo qual a água deve atender as seguintes características

organolépticas: ser límpida, incolor, inodora e insípida; (2) Acidez e Alcalinidade (a

solução deve mudar de cor); (3) Substâncias Oxidáveis (a solução remanescente

deve ser fracamente rosada); (4) Condutividade (máximo de 1, 3 µS/cm a 25o

C); (5)COT (máximo 0,5 mg/L); (6) Amônio (máximo 0,2 ppm); (7) Cálcio e Magnésio (uma

coloração azul límpida é produzida); (8) Cloretos (máximo 0,5 ppm); (9) Nitrato

(máximo 0,2 ppm); e (10) Sulfatos (em uma hora a solução não apresenta alterações

na aparência).

A FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), na tendência de redução de análises

prevista pela USP 35 (THE UNITED..., 2012), prevê a possibilidade de substituição

das análises de Substâncias Oxidáveis pela de COT, e a de condutividade pelas de

Amônio, Cálcio e Magnésio, Cloretos, Nitratos e Sulfatos. Assim, é possível reduziras análises para apenas Caracterização física, Acidez e Alcalinidade, Condutividade

e COT.

Para FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) e USP 35 (THE UNITED..., 2012) o valor

limite de condutividade e COT para a água para injetáveis são os mesmos aplicados

à água purificada.


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Para EP 7 (EUROPEAN..., 2011), na água para injetáveis a condutividade

limite é 1,3 µS/cm a 25oC e COT é 0,5 mg/L. Adicionalmente são previstos testes de

Nitratos (máximo 0,2 ppm), Alumínio (máximo 10 ppb) e Metais pesados (máximo

0,1 ppm).

2.2 ASPECTOS MICROBIOLÓGICOS

Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), a principal fonte de contaminação

da água farmacêutica é a fonte de água de alimentação. Assim, para minimizar os

riscos, a água de alimentação deve possuir no mínimo a qualidade da água potável,onde os níveis de coliformes são controlados.

Os riscos de contaminação microbiológica das águas farmacêuticas, segundo

FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), estão relacionados principalmente à presença de

bactérias, que podem ter origem na água de alimentação ou do próprio sistema de

tratamento. Podem surgir também devido a procedimentos de limpeza e sanitização

dos sistemas inadequados, que levam a formação de biofilmes e, por consequência,

instaurar um ciclo continuo de crescimento a partir de compostos orgânicos, que são

os próprios nutrientes para os microrganismos.Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), as bactérias podem afetar a

qualidade da água por desativar reagentes ou alterar substratos por ação

enzimática, aumentar o conteúdo em COT, alterar a linha de base (ruído de fundo)

em análises espectrais e produzir pirogênios e endotoxinas.

Para FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), a contagem de bactérias é reportada

em unidades formadoras de colônias por mililitro (UFC/mL) e, em geral, aumenta

com o tempo de estocagem da água. Os contaminantes mais frequentes são

bastonetes gram negativos, principalmente dos gêneros Alcaligenes, Pseudomonas,Escherichia, Flavobacterium, Klebsiella, Enterobacter, Aeromonas e Acinectobacter .

Para FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) o padrão microbiológico é especificado

para água, em paralelo aos contaminantes químicos, e consiste na ausência de

coliformes totais e termotolerantes (micro-organismos patogênicos de origem fecal),

além de enterovírus cistos e oocistos de protozoários, como Giardia sp e

Cryptosporidium sp em amostra de 100 mL.


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Assim, além da ausência de microrganismos reconhecidamente patogênicos

as especificações microbiológicas da água purificada e para injetáveis são as que

seguem.

A USP 35 (THE UNITED..., 2012), EP 7 (EUROPEAN..., 2011) e FB 5

(FARMACOPÉIA..., 2010) preconizam a quantificação de microrganismos utilizando

o método de filtração por membrana onde é quantificado o número de

microrganismos mesófilos totais. A especificação máxima para contagem de

microrganismos mesófilos totais na água purificada é 100 UFC/mL.

A FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) e a USP 35 (THE UNITED..., 2012)

possibilitam a utilização de métodos alternativos que quantificam por exemplo

bactérias heterotróficas, onde o limite é o mesmo (máximo 100 UFC/mL).

No que diz respeito à qualidade microbiológica da água para injetáveis, aUSP 35 (THE UNITED..., 2012), EP 7 (EUROPEAN..., 2011) e FB 5

(FARMACOPÉIA..., 2010) consideram o valor de 10 UFC/mL como limite máximo

para contagem de microrganismos mesófilos e 0,25 UI/mL como valor máximo de

endotoxinas.

2.3 LIMITE DE ALERTA E LIMITE DE AÇÃO

Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), devido à não possibilidade de

monitoramente de alguns parâmetros da água, como os parâmetros microbiológicos,

se faz necessária a utilização de limites de trabalho menores aos limites

especificados nos compêndios oficiais para que se possam tomar medidas que

evitem que a qualidade da água seja comprometida. Usualmente se aplicam limites

de alerta e ação a parâmetros microbiológicos, porém é interessante a utilização

para todos os parâmetros visando um maior controle do sistema de águafarmacêutica.

Segundo USP 35 (THE UNITED..., 2012), os limites alerta devem ser

estabelecidos para cada sistema em particular e devem ser os mais rigorosos

possíveis, sendo determinados durante a etapa de qualificação do sistema.


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21

2.4 CONCEPÇÃO SANITÁRIA

Segundo Bolet (2006) por concepção sanitária compreende-se a concepção

de um equipamento, instalação ou qualquer outro material de uso a fim de evitar ao

máximo a contaminação dos produtos durante as operações neles realizadas. A

concepção sanitária compreende as técnicas de Boas Praticas de Engenharia.

Assim, conforme Bolet (2006), os componentes de um sistema de água para fins

farmacêuticos deve, além de exercer sua função especifica, proteger os produtos de

contaminação.

Bolet (2006, p. 141-149 e 265-278) relaciona alguns cuidados a serem

tomados para garantir a sanietariedade de equipamentos e componentes de um

sistema de água para fins farmacêuticos:

• Devem ser projetados, construídos e instalados de forma a convir ao

uso pretendido;

• Devem ser evitados locais de acúmulo de água, como “braços mortos”;

• As superfícies em contato com a água devem ser lisas;

• O sistema, assim como todos os seus componentes devem permitir

uma drenagem total;

• Os sistemas nas etapas finais de purificação, no armazenamento e nadistribuição devem ser fechados, sem contato com o ar atmosférico;

• Devem permitir a execução de procedimentos de limpeza e

sanitização;

• Os materiais de construção devem ser o mais inertes possível, não

afetar a água e não ser afetado pela água, de preferência deve s optar pelo uso de

aço inoxidável 316L;

• Quando empregados trocadores de calor, estes deve possuir parede

dupla;

• Soldas e anéis de vedação das juntas não devem ser aflorantes,

devem estar alinhadas as tubulações;

• Válvulas e demais acessórios devem possuir desenho que evite o

acúmulo de água;


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• Quando aplicável, devem ser realizados tratamentos que diminuam a

reatividade dos materiais, tal como o polimento e a passivação do aço inoxidável

(lavagem com uma solução oxidante que torna a superfície do aço inoxidável mais

resistente);

• Filtros e leitos que possibilitem o acúmulo de impurezas devem ser

evitados nos sistemas de armazenamento e distribuição;

• Filtros terminais empregados para controle de biocontaminação podem

mascarar possíveis contaminações no sistema de distribuição e, portanto, devem ser

evitados.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), os materiais

que entram em contato com a água para uso farmacêutico, incluindo a tubulação,

válvulas e armações, lacres, diafragmas e instrumentos devem ser selecionadospara satisfazer os seguintes objetivos:

• Compatibilidade: todos os materiais usados devem ser compatíveis

com a temperatura e as substâncias químicas utilizadas pelo sistema ou dentro dele;

• Prevenção de vazamento: todos os materiais que entram em contato

com a água para uso farmacêutico não podem apresentar vazamentos dentro da

faixa de temperatura de trabalho;

• Resistência à corrosão: a água purificada e a água para injetáveis são

altamente corrosivas. Para evitar falha do sistema e contaminação da água, osmateriais selecionados devem ser apropriados, o processo de soldagem deve ser

controlado cuidadosamente, e todos os vedantes e componentes devem ser

compatíveis com a tubulação utilizada. O sistema deve ser submetido à passivação

após a instalação inicial ou após modificação. Quando a passivação é realizada, o

sistema deve ser totalmente limpo antes do uso, e o processo de passivação deve

ser realizado em consonância com um procedimento documentado claramente

definido;

• Acabamento interno liso: devem ser utilizadas superfícies internas lisas

que ajudam a evitar aspereza e fissuras no sistema de água para uso farmacêutico;

• Soldagem: os materiais selecionados do sistema devem ser facilmente

soldados, de forma controlada;

• Desenho de flanges ou juntas: quando são utilizadas flanges ou juntas,

devem ter desenho higiênico ou sanitário. Devem ser realizadas verificações para


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garantir que os lacres corretos são usados e que estão encaixados e ajustados

corretamente;

• Documentação: todos os componentes do sistema devem ser

plenamente documentados;

• Materiais: devem ser utilizados materiais adequados que possam ser

considerados como elementos sanitários do sistema.

2.5 SISTEMAS DE ÁGUA PARA FINS FARMACÊUTICOS

A água para fins farmacêuticos dentro da indústria é gerada e distribuída até

os pontos de consumo por um sistema que, segundo Bolet (2006), são compostos

pelos seguintes elementos: obtenção ou geração, estocagem ou armazenamento, e

distribuição. Estes elementos são organizados em dois subsistemas, “obtenção” e

“estocagem e distribuição (conforme Figura 1).

Figura 1 - Sistema de água farmacêutica.

Fonte: Adaptado de Bolet (2006).

EstocagemObten ão

Entrada deágua bruta

Distribuição

Pontos de Consumo

Área técnica

Área de fabricação


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A obtenção da água compreende os tratamentos utilizados na purificação da

água farmacêutica (BOLET, 2006). A estocagem e distribuição permitem dispor, a

todo o momento, de água farmacêutica nos pontos de utilização (BOLET, 2006).

Segundo Bolet (2006), dos componentes do sistema de água farmacêutica apenas

uma parte da rede de distribuição fica dentro da área de fabricação, que são os

pontos de consumo. Todos os demais ficam dispostos em áreas que circundam a

área de produção (área técnica).

A Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010) determina que sejam

previstas as seguintes especificação para os equipamentos e componentes de um

sistema de água farmacêutica: (1) risco de contaminação a partir de lixívias de

materiais de contato; (2) impacto adverso de materiais de contato adsorvíveis; (3)

projeto que permita a sanitização do sistema, quando exigido; (4) resistência àcorrosão; (5) ser livre de vazamentos; (6) configuração para evitar a proliferação

microbiológica; (7) tolerância a agentes de limpeza e sanitização (térmicos e/ou

químicos); (8) capacidade do sistema e exigências de produção; e (9) instalação de

todos os instrumentos, pontos de amostragem necessários para permitir que todos

os parâmetros críticos do sistema sejam monitorados.

2.6 CAPTAÇÃO DA ÁGUA

Segundo o GCAP 34 (WORLD..., 2006), o tratamento da água começa na sua

captação. Além da relação com a qualidade da água, a captação também tem uma

função importante quanto à regularidade do fornecimento da água.

A captação da água pode ser realizada diretamente de mananciais, como é o

caso de sistemas públicos de fornecimento de água potável e indústrias com alto

consumo de água, ou de redes de distribuição em locais onde existe fornecimentode água potável.

A captação da água de fontes naturais exigirá maiores cuidados do que a

captação de redes de distribuição onde a água é tratada e fornecida dentro de

parâmetros de qualidade constantemente monitorados.

4 GCAP 3: Guias sobre a Qualidade da Água Potável (Guías para la Calidad del Agua Potable)

terceira edição.


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Segundo o GCAP 3 (WORLD..., 2006), as estruturas de captação de fontes

naturais, sobretudo em mananciais de superfície, em especial no regime climático

tropical, sofrem grandes variações (de vazão, de velocidade ou de nível) ao longo do

ano. Por essa razão é fundamental o conhecimento das características da água

captada para que não ocorram colapsos no fornecimento ou na qualidade da água.

A captação tem função crucial no abastecimento, em vista dos riscos

relacionados a falhas no fornecimento e variações na qualidade da água de

alimentação.

2.7 MÉTODOS DE TRATAMENTO E PURIFICAÇÃO DA ÁGUA

Segundo Pádua (2009), os primeiros indícios de tratamento da água levam à

Índia de 4000 anos atrás. Documentos citam a fervura, exposição ao sol, uso de

peças de cobre aquecidas e filtração como formas de purificação de água. Em

relação ao Egito (1500 anos a.C), existem registros da utilização de alumínio para

remover sólidos suspensos na água.

Conforme Pádua (2009), a preocupação das civilizações ocidentais nos

séculos que antecedem o cristianismo estavam na construção de aquedutos, canais,túneis e cisternas com o intuito de levar a água considerada adequada para o

consumo até as cidades. Durante séculos os tratamentos de água se centraram em

melhorar ou manter a cor, odor e sabor da água.

Segundo Pádua (2009) um dos tratamentos mais antigos e eficazes é a

fervura da água. Porém, do ponto de vista prático, fica restrita à aplicação no âmbito

das unidades residenciais. Em 1870, e durante alguns anos posteriores, o uso de

filtros de areia e de outras técnicas de tratamento ainda visava melhorar o aspecto

estético da água, eliminar o odor e melhorar o sabor. O avanço do conhecimentodeu então lugar ao tratamento da água com vistas à proteção à saúde.

Segundo Pádua (2009), do final do século XIX até à primeira metade do

século XX, o tratamento da água teve como objetivo central a clarificação e a

remoção de organismos patogênicos, em torno do que foram se desenvolvendo as

técnicas de coagulação, floculação, decantação e desinfecção.


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A partir dos anos 1960 e 1970, o desenvolvimento agrícola e industrial impôs

intensa produção e uso de novas substâncias químicas, dentre as quais os

agrotóxicos, fármacos e hormônios sintéticos, implicando necessidade de

desenvolvimento e emprego de técnicas de tratamento mais específicas e/ou

complexas.

Dependendo da aplicação à qual se destina a água, o sistema requer uma

qualidade diferenciada que na maioria das vezes não é a qualidade da água bruta

obtida das fontes naturais. Assim, para que a água atenda às diferentes

necessidades de cada aplicação, muitas vezes são necessários tratamentos que

dão conta da sua qualidade. Existem inúmeros métodos de tratamento da água, que

podem se utilizar de propriedades físico-químicas da água, da aplicação de produtos

químicos ou até a utilização de barreiras filtrantes.A qualidade da água é variável em função da sua aplicação. Assim também

são os tratamentos aplicados para transformar a água bruta na água adequada para

o fim pretendido, os métodos de tratamento ou purificação são adaptados conforme

a finalidade a que se pretende e podem servir para a eliminação de contaminantes,

manutenção da qualidade ou atribuição de uma propriedade interessante para a

saúde pública, como é o caso da fluoretação da água potável.

Conforme Breda (2001), a tecnologia atual permite a utilização de vários

métodos de tratamento e purificação da água, sejam isolados, sejam combinados,dependendo da qualidade da água bruta e da qualidade desejada para a água

tratada.

O nível de tratamento necessário depende da aplicação à qual a água se

destina e da qualidade da água de alimentação. Em algumas aplicações simples,

pode ser suficiente uma filtração que elimine as partículas de grande tamanho, ao

passo que em outras se precisa realizar uma purificação mais estrita.

Segundo Pádua (2009) o tratamento da água envolve o emprego de

diferentes operações e processos unitários para adequar a água de diferentes fontesaos padrões de qualidade definidos pelos órgãos de saúde e agências reguladoras.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), o grau de

tratamento da água deve considerar a natureza e o uso pretendido do intermediário

ou produto terminado, bem como a etapa no processo de produção na qual a água é

utilizada. A obtenção da água potável e da água para fins farmacêuticos seguem

processos distintos.


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2.7.1 Água Potável

Quando se trata do tratamento da água para consumo humano tem por

finalidade primeira torná-la potável, ou seja, torná-la atrativa e segura para o

consumo. Portanto, os principais objetivos do tratamento são de ordem sanitária

(remoção e inativação de organismos patogênicos e substâncias químicas que

representem riscos à saúde) e estética / organoléptica (por exemplo: remoção de

turbidez, cor, gosto e odor).

Segundo o GCAP 3 (WORLD..., 2006) o tratamento da água para consumohumano tem por objetivos: (1) Atender ao padrão de potabilidade exigido pelos

órgãos regulamentadores: prevenindo a veiculação de doenças de origem

microbiológica ou química e estimulando a aceitação para consumo; (2) Prevenir a

cárie dentária, por meio da fluoretação; e (3) Proteger o sistema de abastecimento

dos efeitos da corrosão e da deposição/incrustação.

Com esses objetivos, segundo GCAP 3 (WORLD..., 2006) as estações de

tratamento de água para o consumo humano geralmente contemplam a combinação

das seguintes etapas:• Clarificação, com o objetivo de remover impurezas por meio da

combinação dos seguintes processos unitários: coagulação, floculação,

sedimentação, flotação e filtração;

• Desinfecção, para a inativação de organismos patogênicos;

• Fluoretação, para a prevenção da cárie dentária;

• Estabilização da água, destinada ao controle da sua corrosividade ou

de sua capacidade de formar depósitos excessivos de substâncias insolúveis na

água.

2.7.2 Água para fins farmacêuticos


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Segundo Bolet (2006), no caso especifico da água utilizada para fins

farmacêuticos, os métodos de tratamento da água visam a sua purificação e de

maneira geral visam a eliminação (1) de partículas sedimento (poeiras, polens,

metais, etc.); (2) de sustâncias inorgânicas (sobretudo a “dureza” – Ca e MG – e os

“metais”- Fe, Al, Si); (3) de substâncias orgânicas (produtos de decomposição de

vegetais e poluentes – detergentes, óleos, pesticidas, etc.); (4) de microrganismos e

seus restos (endotoxinas); e (5) de desinfetantes (como o cloro, que permanece

sempre o produto mais empregado para a proteção da qualidade microbiológica da

água).

A Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010) determina que o

método escolhido de purificação da água, ou sequência de etapas de purificação,

deve ser apropriado à aplicação em questão e recomenda a consideração dosseguintes itens na seleção do método de tratamento da água: (1) a especificação da

qualidade da água pretendida; (2) o rendimento esperado pelo sistema; (3) a

qualidade da água de alimentação e suas possíveis alterações sazonais; e (4) a

confiabilidade e robustez dos equipamentos pretendidos para o tratamento durante a

operação.

Bolet (2006) separa em duas etapas os processos utilizados para a

purificação da água para fins farmacêuticos, a primeira etapa é o “pré-tratamento” e

a segunda é o “tratamento”. As tecnologias de pré-tratamento têm por finalidadeobter água com uma qualidade apropriada para o emprego eficiente da tecnologia

final, isto é, do tratamento, onde são empregadas tecnologias mais avançadas.

Embora seja teoricamente possível considerar a produção de uma água

farmacêutica por meio de uma única tecnologia, na prática isto se mostra muito

pouco prático, de um lado por seu baixo desempenho e do outro porque as

variações sazonais de um produto retirado da natureza, como a água, exigem uma

flexibilidade muito difícil de atingir com um único método.

Segundo Bolet (2006), o pré tratamento tem por finalidade o aumento daqualidade da água de alimentação, seja ela potável ou bruta, a fim de que o

procedimento de tratamento final tenha a melhor eficácia e rendimento possível, o

que se traduz também por um aumento da sua vida útil. Desta maneira, o tratamento

também é protegido das alterações sazonais da qualidade da água.

Os métodos empregados para o pré-tratamento podem também ser

empregados como tratamento final, segundo a concepção do sistema. Conforme


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Bolet (2006), os processos de pré-tratamento da água, comumente empregados,

são as seguintes:

• Clarificação, para reduzir a turbidez através da remoção de partículas

sólidas dissolvidas, que incluem a floculação, coagulação, sedimentação, flotação e

filtração;

• Filtração, para remoção de partículas sólidas;

• Absorção, visando a absorção de substâncias presentes na água;

• Redução química (metabissulfito), aplicada na eliminação do cloro,

quando sua presença não é interessante, pois interage e danifica determinados

componentes presentes na maioria dos tratamentos de água purificada;

• Permutação (troca iônica), para a remoção de íons;

• Desgaseificação, aplicado principalmente em águas muito alcalinasdevido a presença de íons carbonato;

• Desinfecção, onde são empregados a cloração, a ozonização e a

aplicação de radiação ultra-violeta.

Segundo Bolet (2006), após a remoção dos principais contaminantes da água,

que será utilizada para fins farmacêuticos, pode-se proceder a etapa de tratamento

propriamente dita, que dará à água a qualidade requerida.

Segundo Bolet (2006), comumente são empregados seis tecnologias para o

tratamento da água a ser utilizada como água purificada ou de qualidade superior

em uma indústria farmacêutica, que são:

• Permutação (troca iônica);

• Osmose reversa (ou osmose inversa);

• Destilação;

• Eletrodeionização;

• Ultrafiltração;

• Eletrodiálise.

2.7.3 Tecnologias de tratamento e purificação


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As principais tecnologias empregadas na purificação da água para fins

farmacêuticos estão listadas e brevemente descritas na sequência.

2.7.3.1 Permutação ou troca iônica

Segundo o GCAP 3 (WORLD..., 2006) a permutação, troca iônica ou

deionização é um processo no qual os íons presentes na água são permutados

(trocados) por íons com a mesma carga ligados a uma substância sólida insolúvel

em água (resina). Segundo Bolet (2006), inicialmente foram usados como resinas de

troca iônica os zeólitos (aluminossilicatos naturais), porém, atualmente usam-seresinas obtidas sinteticamente e apresentadas em forma de pequenos grânulos.

Bolet (2006) separa as resinas em dois tipos principais: (1) resinas catiônicas,

que possuem íons carregados positivamente, permutam cátions por cátions e podem

ser regeneradas com soluções ácidas ou com salmoura; e (2) resinas aniônicas, que

possuem íons carregados negativamente, permutam ânions por ânions e a sua

regeneração é feita por meio de solução alcalina com a solução de soda cáustica.

Segundo Bolet (2006), as resinas são apresentadas em colunas

pressurizadas ou cartuchos. Há cartuchos com um só tipo de resina e cartuchosmistos que contém os dois tipos de resinas.

Segundo Breda (2001), a deionização consiste em passar a água através de

um leito de resina. Os cátions e ânions presentes na água são deslocados e

substituem gradativamente os íons hidrogênio e hidroxila ativos presentes na resina,

até saturá-la (até que não haja mais íons H+ e OH- para serem substituídos). Nesse

momento a resina tem que ser regenerada ou substituída. O processo de

regeneração é exatamente o inverso do funcionamento normal do leito de resina, é

promovida a substituição, nas partículas das resinas, dos cátions e ânionsseqüestrados durante a operação normal por íons H+ e OH-, respectivamente.


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Figura 2 – Resina de troca iônica

Fonte: Breda (2001)

Bolet (2006) cita a existência de tratamentos da água específicos que

empregam o principio da troca iônica, que são o abrandamento e a

desmineralização da água. Conforme Bolet (2006), o abrandamento da água implicao tratamento por uma resina catiônica, na qual os cátions que conferem a dureza da

água (cálcio e magnésio) são trocados por íons sódio da resina. Neste caso as

resinas dos abrandadores são regenerados por uma solução de NaCl (salmoura).

Para Bolet (2006), a demineralização da água implica duas reações de troca

iônica. A água a ser tratada passa primeiro por uma resina catiônica, na qual os

cátions (cálcio, magnésio, sódio, etc.) que ela contém são trocados por íon

hidrogênio da resina. Após, a água flui através de uma resina aniônica, na qual os

ânions (cloreto, sulfato, carbonato, bicarbonato, sílica, nitrato, etc.) são permutadospor íons hidroxila da resina.

Bolet (2006) ressalta que as resinas são danificadas pela ação do cloro,

portanto, a água deve ser tratada por filtro de carvão ativo ou adição de

metabissulfito antes de passar pela resina, para remover o cloro normalmente

presente na água potável com o objetivo de aumentar a vida útil das resinas.

Outra questão importante levantada por Bolet (2006) está no risco de

proliferação microbiológica como qualquer filtro, mas também muito particularmente

porque o cloro tem sido retirado da água.Um condutivímetro instalado na saída dos leitos de resinas (catiônico e

aniônico) ou do leito de resinas misto indica a qualidade da água tratada. A subida

da condutividade acima dos padrões requeridos indicam a necessidade de se

regenerar ou substituir as resinas.

No tratamento de água para consumo humano segundo o GCAP 3

(WORLD..., 2006) as trocas irônicas estão presentes principalmente em águas muito


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duras (uso de abrandadores), ou quando existe a presença de algum íon em

concentração muito alta que prejudiquem a qualidade da água ou o sistema de

abastecimento.

Segundo Breda (2001), a troca iônica isoladamente não produz água

totalmente pura devido a limitações deste método: (1) fuga de pequenos fragmentos

de resina durante a operação; (2) a proliferação de microrganismos no leito de

resina, onde a água muitas vezes fica estagnada; (3) a resina não remove

determinados compostos orgânicos e a matéria orgânica presente na água; (4) o

acúmulo de matéria orgânica no leito de resina pode bloquear a resina. Assim, é

necessário combinar este método com outros que supram as limitações da troca

iônica.

2.7.3.2 Osmose reversa

A osmose reversa ou osmose inversa é um método de purificação baseado

no fenômeno natural que ocorre nas membranas semipermeáveis conhecido como

osmose. Segundo Breda (2001), a osmose é o movimento da água através de uma

membrana semipermeável, do lado com menor concentração de impurezas (maispuro) para o lado de maior concentração de impurezas (lado de maior salinidade,

menos puro). Este movimento ocorre naturalmente até que as concentrações

atinjam o equilíbrio ou que a pressão no lado mais concentrado se torne alta o

suficiente para impedir o fluxo de água através da membrana.

Segundo Breda (2001), quando se aplica, na solução mais concentrada, uma

pressão maior do que a pressão osmótica, usando uma bomba de alta pressão, as

moléculas de água são forçadas através da membrana para o lado menos

concentrado, o que resulta na purificação da água. Este é o processo da osmosereversa. A membrana de osmose reversa é transposta pela água como um filtro

tangencial, onde a água é dividida em duas frações uma contendo a água com as

impurezas (concentrado) e outra contendo a água purificada (permeado).

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) a osmose reversa é um método

muito eficiente empregado na purificação da água para fins farmacêuticos e é capaz

de remover de 90 a 99% da maioria dos contaminantes da água. Conforme Bolet


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(2006), idealmente as membranas de osmose reversa deveriam ser permeáveis a

água, mas impermeáveis aos solutos, resistir às elevadas pressões de trabalho,

tolerar uma ampla escala de pH e temperatura e resistir ao ataque de produtos como

cloro livre e de bactérias.

Conforme Bolet (2006), as membranas celulósicas foram as primeiras

utilizadas na osmose reversa, mas embora sejam de baixo custo, elas tem

importantes limitações em termos de pressão, pH, temperatura, hidrólise e

resistência aos ataques biológicos.

A segunda geração de membranas, segundo Bolet (2006), foram as

membranas de poliamida aromática, que foram desenvolvidas para melhorar estes

inconvenientes, mas, embora possuem melhores propriedades, são danificadas pelo

cloro livre. Procurando uma melhora adicional, foram desenvolvidas membranascompostas de duas camadas. Elas possuem uma fina camada superficial (poliamida

aromática, alquil-aril-poliurea/poliamida, etc.) e uma camada porosa de suporte

(habitualmente de polisulfona). Embora estas membranas compostas possuam

desempenhos melhorados, a resistência ao cloro fica limitada.

Segundo Bolet (2006) as membranas de osmose reversa são habitualmente

apresentadas em dois tipos de construção, enroladas em espiral ou como fibras

ocas, montadas em carcaças de pressão. O equipamento de osmose reversa é

bastante simples e consiste em uma série de tubos contendo as membranasconectadas a uma bomba de pressão para impelir a água através dos tubos. A água

deve ser pré-tratada para eliminar sólidos em suspensão, dureza e oxidantes

(principalmente cloro).

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), é comum o emprego de sistemas

em duplo passo, ou seja, duas membranas de osmose reversa instaladas em série.

A água que sai do primeiro estágio alimenta o segundo estágio, aumentando assim

a eficiência da purificação.

Bolet (2006) relata que a manutenção do equipamento de osmose reversa érelativamente simples, existe a necessidade limitada de reativos e pode ser

facilmente automatizado (as medidas de condutividade em linha permitem detectar

falhas no sistema).

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), as membranas semipermeáveis

devem ser periodicamente sanitizadas. Devido à sua excepcional eficiência de

purificação, a osmose reversa, segundo Breda (2001), é uma opção que tem uma


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relação custo / benefício muito atrativa para um sistema de purificação de água.

Devido à sua alta capacidade de remoção de bactérias e pirogênicos, a osmose

reversa é frequentemente combinada com a troca iônica de modo a reduzir

consideravelmente a frequência de regeneração das resinas de troca iônica, o que

aumenta muito a vida útil das mesmas.

Segundo o GCAP 3 (WORLD..., 2006) a osmose reversa tem sido

tradicionalmente aplicada na produção de água para aplicações industriais,

especialmente na indústria farmacêutica, mas nos últimos anos iniciaram o uso

como tecnologia de tratamento para água potável, principalmente na dessalinização

de água do mar e da água salobra.

2.7.3.3 Eletrodiálise

Segundo Bolet (2006) a eletrodiálise é o processo usado para desmineralizar

a água por meio da migração de íons através de membranas em um campo elétrico.

Onde os cátions são atraídos pelo anodo e os anions são atraídos pelo cátodo do

campo elétrico. Entre os eletrodos são colocadas membranas seletivas, permitindo a

purificação da água.Bolet (2006) salienta que, para evitar deposições sobre as membranas, o

campo elétrico deve ser invertido de maneira alternada. Essa tecnologia é conhecida

como eletrodiálise de inversão. Nesta situação se elimina a necessidade de utilizar

produtos para eliminar os sedimentos depositados sobre as membranas. Porém,

mesmo neste caso de inversão da polaridade do campo elétrico, é necessária a

sanitização periódica das membranas.

2.7.3.4 Eletrodeionização

Bolet (2006) define a eletrodeionização ou eletrodeionização continua como a

combinação de troca iônica e eletrodiálise. Neste sistema os íons são capturados

pelas resinas, porém a corrente elétrica rompe as moléculas da água em íons


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hidrogênio e hidroxilo, os quais regeneram continuamente as resinas, então os íons

são finalmente extraídos através das membranas pela ação do campo elétrico.

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) os sistemas de eletrodeionização

continua combinam resinas catiônicas e aniônicas com membranas semipermeáveis

e a aplicação de um campo elétrico, promovendo assim a remoção de ions de forma

continua, sem a necessidade de regenerações periódicas das resinas.

Para Bolet (2006), a grande vantagem da eletrodeionizaçào está no fato de

não serem necessários reativos químicos para a regeneração das resinas.

Bolet (2006) recomenda a aplicação da eletrodeionização em combinação

com a osmose reversa, onde é possível gerar água de alta pureza sem a

necessidade de aplicação de muitos reativos químicos.

2.7.3.5 Ultrafiltração

Segundo Castro e Presot (2006), a ultrafiltração é um processo mecânico que

remove pequenas impurezas dissolvidas ou suspensas na água, este método retém

as partículas baseado no seu tamanho, forma e carga elétrica e é utilizado em

combinação com outros métodos de purificação. São comumente utilizados paraprevenir a degradação das membranas de osmose reversa e como filtros

intermediários para remoção de endotoxinas e material particulado.

Segundo Breda (2001), na ultrafiltração é empregada uma membrana muito

similar à utilizada em osmose reversa, exceto pelo fato de que os poros do ultrafiltro

são ligeiramente maiores. O ultrafiltro é utilizado para remover pirogênicos da água

purificada. Considerando que uma alta porcentagem da água trazida ao ultrafiltro

passa através dele, ele eventualmente irá entupir caso não receba manutenção

adequada. Em um sistema projetado adequadamente, o ultrafiltro é regularmentelavado, tangencialmente, para eliminação dos contaminantes.

Conforme Runyon (2007), recentemente a ultrafiltração vem sendo

empregada em conjunto com a osmose reversa na produção de água de alta

pureza, onde a utilização da destilação é inviabilizada devido aos custos dos

processos térmicos.


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2.7.3.6 Destilação

Segundo Bolet (2006) a destilação se diferencia dos outros métodos de

tratamento da água porque a água é separada das impurezas mais que as

impurezas da água. Durante o processo de destilação a água sofre mudanças de

estado físico, passando de líquido a vapor e voltando para líquido. As impurezas

possuem um ponto de ebulição superior ao da água (100oC). Assim, quando ocorre

a evaporação da água, as impurezas permanecem na caldeira do destilador. A água

e as impurezas, que possuam ponto de ebulição igual ou mais baixo do que a água,

são convertidas em vapor. Quando este vapor é condensado, a água é apenasacompanhada de algumas substâncias que fervem a temperaturas mais amplas. A

destilação pode eliminar efetivamente a maioria de sólidos inorgânicos, todos os

compostos orgânicos com ponto de ebulição superior ao da água (100oC), as

bactérias e pirógenos. Segundo Bolet (2006), os gazes, compostos orgânicos e as

impurezas que não são eliminadas pela mudança de estado físico da água devem

ser eliminados através do emprego de outros métodos de purificação.

Bolet (2006) salienta que a destilação precisa de muita energia, mas é o único

procedimento aceito na Europa para a obtenção de água para produção deinjetáveis. Neste tipo de água, o conteúdo em endotoxinas é um fator crítico. Para

evitar o risco de arrastamento com o vapor de vesículas de água contendo

endotoxinas, os destiladores devem possuir defletores, que só deixam passar o

vapor. Um destilador bem projetado deve ser capaz de reduzir, pelo menos de 3

unidades logarítmicas o conteúdo em endotoxinas da água.

Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), na utilização de destiladores deve-

se ter um cuidado especial na água de alimentação, principalmente no que diz

respeito a presença de silicatos, devido as possíveis incrustações, e a presença decompostos voláteis como os trihalometanos, dióxido de carbono e amônia

dissolvidos.

Bolet (2006) distingue três tipos de destiladores empregados nas indústrias

farmacêuticas:

• Destiladores de efeito único: são empregados para débitos pequenos.

O vapor gerado em uma caldeira é condensado pela passagem por um trocador de


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calor (condensador). Os elementos básicos de um destilador são a caldeira, um

defletor para reduzir os pirógenos, um condensador e um mecanismo para controlar

os nível da água (BOLET, 2006).

• Destiladores de multi-efeito: são empregados para grandes débitos.

Neste caso, o vapor produzido em uma câmara é empregado para aquecer a água

da câmara seguinte e assim obter mais vapor. Somente a primeira câmara tem

necessidade de aquecimento exterior, pois as seguintes são aquecidas pelo vapor

da câmara precedente. Finalmente o vapor da última câmara é condensado a fim de

obter a água purificada. Este escalonamento de câmaras permite atingir uma grande

eficácia térmica (BOLET, 2006).

• Destiladores por termocompressão: nestes equipamentos, o vapor

gerado é comprimido e por isto ele adquire uma temperatura mais alta e pode serempregado para a produção de vapor em ciclo contínuo. Estes destiladores são

utilizados para débitos muito grandes, pois possuem um rendimento térmico mais

elevado (BOLET, 2006).

Os destiladores multi-efeito e por termocompressão podem ser empregados

tanto para a obtenção da água para a preparação de injetáveis, quanto como fonte

de vapor ultrapuro, que possui varias aplicações dentro de uma indústria

farmacêutica.

o GCAP 3 (WORLD..., 2006) coloca como possibilidade de tratamento daágua a destilação, principalmente quando se trata da dessalinização da água

captada do mar. Contudo, o elevado custo energético deste método de tratamento

praticamente inviabiliza a aplicação da destilação quando se busca a produção de

água potável em grande escala.

2.8 ARMAZENAMENTO E DISTRIBIÇÃO DA ÁGUA

Aplicado o tratamento necessário para a água atingir a especificação de

qualidade exigida para sua aplicação, o desafio passa a ser a manutenção desta

qualidade até a sua utilização.


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O que determina os cuidados que devem ser tomados no armazenamento e

distribuição da água são os riscos envolvidos na contaminação microbiana e a

reatividade da água, que quanto mais pura, maior será (WORLD..., 2005).

No caso da água potável, os cuidados estão relacionados a microbiologia e

manutenção de concentrações residuais de cloro. Já na água para fins

farmacêuticos, a pureza da água e ausência do cloro a tornam sujeita a

contaminações e mais agressiva aos componentes do sistema de armazenamento e

distribuição, tornando estas operações um desafio maior.

2.8.1 Água potável

Segundo GCAP 3 (WORLD..., 2006), os reservatórios e a rede de distribuição

são de fundamental importância para garantia da qualidade da água. Os cuidados

tomados nas unidades de captação e tratamento serão inúteis se atenção especial

não for dispensada aos reservatórios e à rede de distribuição para que eles não

constituam pontos de contaminação e de perda de água.

2.8.2 Água para fins farmacêuticos

Após a obtenção da água na qualidade desejada, é necessário a manutenção

da qualidade até os locais onde ela será utilizada, por isso, devem ser tomados

cuidados especiais levando em conta as características da água purificada e o risco

de recontaminação.

Como na maioria dos sistemas de água a geração da água não supre ademanda requerida momentaneamente nos pontos de uso, se faz necessário a

utilização de tanques de armazenamento da água para que esteja sempre disponível

para o uso.

A disponibilidade da água nos locais de consumo é outra questão importante.

Para que a água chegue na qualidade requerida em todos os pontos de uso, é

preciso uma tubulação que a leve até local desejado sem comprometer sua


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qualidade. Segundo FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010), quanto maior o grau de

purificação da água, mais rapidamente ela tende a se recontaminar. Assim, a água

deve ser mantida em constante recirculação, em fluxo turbulento o que evita a

formação de biofilmes e a consequente contaminação da água.

Quanto a capacidade de armazenamento dos tanques utilizados para água

para fins farmacêuticos, a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010)

determina que deve ser intermediária entre a capacidade de geração da água e o

consumo e deve ser suficiente para oferecer reserva de curto prazo em caso de

falha do equipamento de tratamento da água ou de incapacidade de produção

devido à sanitização ou ciclo de regeneração

No que diz respeito ao controle de contaminação da água armazenada, a

Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010) prevê as seguintes situações:• O espaço entre a superfície da água e a tampa do reservatório é uma

área de risco em que gotas de água e ar podem entrar em contato em temperaturas

que incentivam a proliferação de microorganismos;

• Os reservatórios devem ser configurados para evitar zonas mortas em

que possa haver contaminação microbiológica;

• Filtros de ventilação são colocados em reservatórios para permitir que

o nível interno de líquido flutue. Os filtros devem reter bactérias, devem ser

hidrofóbicos e devem ser configurados idealmente para permitir a avaliação de suaintegridade;

• Quando são utilizadas válvulas de alívio de pressão e discos de ruptura

em reservatórios para protegê-los contra pressurização excessiva, tais componentes

devem ter desenho sanitário.

Bolet (2006) resalta que o reservatório de estocagem apresenta um risco em

um sistema de água, pois ele constitui um ponto de estagnação. Para evitar a

multiplicação microbiana, devem ser empregadas as seguintes técnicas:

• A chegada da água no reservatório faz-se através de uma cabeça de

aspersão (sprayball ), de maneira que as paredes estejam permanentemente

molhadas;

• A capacidade do reservatório deve ser projetada de maneira

apropriada para que não se esvazie nem muito rapidamente, nem muito lentamente.


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Bolet (2006) cita como possibilidades da manutenção da qualidade

microbiológica da água o emprego de técnicas como a ozonização, radiação

ultravioleta, manutenção do sistema a quente (temperatura em torno de 80oC) e

manutenção do sistema a frio (temperatura em torno de 10oC).

No caso dos sistemas mantidos aquecidos, o aquecimento é eficaz na

proteção a contaminação bacteriana. Porém, segundo Bolet (2006), o custo

energético e a necessidade de resfriamento da água em determinados pontos de

consumo para segurança dos usuários, são as desvantagens deste método.

Sistemas mantidos a frio também são eficazes no controle microbiano, porém o

custo energético é o inconveniente.

No emprego da ozonização, segundo Bolet (2006), a aplicação do ozônio

deve ser realizada continuamente no reservatório de água e deve-se tomar ocuidado de que o ozônio seja destruído antes da utilização da água, o que

normalmente se faz empregando o uso de lâmpadas de ultravioleta no inicio da

tubulação de distribuição.

Bolet (2006) salienta a importância da utilização de bombas que garantam

uma pressão positiva e uma velocidade alta de circulação da água nas tubulações

do sistema de distribuição, o que evita a entrada de contaminantes na tubulação e

um fluxo em regime turbulento. O fluxo em regime turbulento, assim como a

concepção sanitária das tubulações, evitam a formação de biofilmes na superfície datubulação e consequente contaminação da água.

Segundo Bolet (2006), os circuitos de distribuição da água devem ter uma

inclinação suficiente para garantir uma drenagem total da tubulação.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), na

distribuição da água para fins farmacêuticos devem ser previstas as seguintes

situações:

• A distribuição de água para fins farmacêuticos deve ser realizada

utilizando preferencialmente um anel de circulação contínua. A proliferação decontaminantes dentro do tanque de armazenamento e do anel de distribuição deve

ser controlada;

• A filtração não deve ser utilizada nos anéis de distribuição ou em

pontos de uso para controlar a biocontaminação. Tais filtros podem mascarar a

contaminação do sistema.


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• Quando trocadores de calor são empregados para aquecer ou resfriar

água para uso farmacêutico dentro de um sistema, devem ser tomadas precauções

para evitar que o equipamento de aquecimento ou resfriamento contamine a água

(Art. 559). As bombas de circulação devem ter desenho sanitário que evitem a

contaminação do sistema.

• A utilização de técnicas de controle de biocontaminação deve ser

considerada isoladamente ou em conjunto, a fim de evitar a utilização de água fora

das especificações estabelecidas.

A FB 5 (FARMACOPÉIA..., 2010) prevê o emprego de agentes químicos na

sanitização, tal como oxidantes (compostos halogenados, peróxido de hidrogênio,

ozônio ou uma combinação desses). A frequência da sanitização, assim como a

eficiência do agente utilizado deve ser determinada pelo histórico dos resultados domonitoramento e das curvas de tendência, de forma que o sistema funcione sem

exceder o limite de alerta.

3 VALIDAÇÃO ÁGUA PARA FINS FARMACÊUTICOS

3.1 VALIDAÇÃO

A validação é um ato documentado que atesta que qualquer procedimento,

processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente e

consistentemente leva aos resultados esperados (BRASIL, 2010). Segundo a

Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), a validação é uma parte

essencial de Boas Práticas de Fabricação (BPF), sendo um elemento da garantia da

qualidade associado a um produto ou processo em particular.Para a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010) os princípios

básicos da garantia da qualidade têm como objetivo a produção de produtos

adequados ao uso pretendido. Estes princípios são: (1) a qualidade, a segurança e a

eficácia devem ser projetadas e definidas para o produto; (2) a qualidade não pode

ser inspecionada ou testada no produto; e (3) cada etapa crítica do processo de

fabricação deve ser validada. Outras etapas do processo devem estar sob controle


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para que os produtos sejam consistentemente produzidos e que atendam a todas as

especificações definidas e requisitos de qualidade.

Sob esta ótica de BPF, a validação de processos e sistemas é fundamental

para se atingir os objetivos. É por meio do projeto e validação que um fabricante

pode estabelecer com confiança que os produtos fabricados irão consistentemente

atender as suas especificações.

Quando se trata de validação, segundo Alencar et. al. (2004), se faz

necessário a geração de uma evidência documentada, o que demonstrará a

confiança do sistema validado.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), a

documentação associada a validação deve incluir: (1) Procedimentos Operacionais

Padrão, que demonstraram que o processo é realizado de maneira padronizada; (2)Especificações, documento onde constam todas as necessidades do usuário frente

ao sistema a ser validado; (3) Plano Mestre de Validação, documento que dita todo o

planejamento das validações dentro de uma indústria farmacêutica; (4) Protocolo de

validação, documento que orienta a execução do estudo de validação em questão;

(5) relatórios de validação, documento que apresenta os resultados e conclusões

obtidas no estudo de validação.

Os termos validação e qualificação, segundo a Resolução de Diretoria

Colegiada 17 (BRASIL, 2010), essencialmente designam a mesma coisa, porém naprática se aplica o termo 'qualificação' quando o objeto é um equipamento, utilidade

ou sistema, enquanto 'validação' se aplica aos processos. Entende-se que a

qualificação constitui parte da validação. Segundo Bolet (2006), os termos

qualificação e validação são usualmente sinônimos, são essencialmente o

estabelecimento da prova que “uma coisa” permite realmente atingir os resultados

esperados. Porém, habitualmente reserva-se o termo qualificação para instalações

sistemas e equipamentos, e validação para processos e operações. Neste contexto,

o termo mais adequado, quando o objeto da avaliação é um sistema de água parafins farmacêuticos, é qualificação.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), existem

duas abordagem possíveis para os estudos de validação, uma baseada em

evidências obtidas por meio de testes (concorrente e prospectiva) e outra baseada

na análise de dados históricos (retrospectiva). A Resolução de Diretoria Colegiada

17 (BRASIL, 2010) recomenda, sempre que possível, utilizar a abordagem


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prospectiva, na qual o estudo é conduzido junto com o inicio da utilização do

equipamento ou inicio do processo. Na validação concorrente, o objeto da validação

já está em uso ou sendo aplicado.

Segundo Brasil (2010), a validação deve ser realizada para instalações,

equipamentos, utilidades (ex: água, ar, ar comprimido, vapor), sistemas, processos e

procedimentos em intervalos predeterminados ou quando ocorrerem mudanças nos

objetos da validação.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), a validação

deve ser orientada por um protocolo aprovado e os resultados apresentados em um

relatório devem ser aprovados por pessoa designada.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), a validação,

quando possível, deve avaliar a situação de “pior caso”, ou seja, a situação onde osriscos associados são maiores.

Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), a validação

deve ser muito mais criteriosa do que os controles adotados na rotina de trabalho,

ou seja, devem ser coletados mais dados e realizados mais testes do que na rotina.

A validação deve ser realizada, segundo a Resolução de Diretoria Colegiada

17 (BRASIL, 2010), embasada em uma análise de risco que determinará o escopo

da validação (o que deve ser validado) e a extensão da validação (o que deve ser

avaliado na validação).Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), os

sistemas, equipamentos e utilidades devem ser qualificados segundo sua correta

instalação (qualificação de instalação), correta operação (qualificação de operação)

e desempenho (qualificação de desempenho ou performance). A Resolução de

Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010) ainda prevê como etapa adicional a

qualificação do projeto, antes da instalação do sistema ou equipamento.

A qualificação de projeto deve fornecer evidências documentadas de que as

especificações do projeto foram atendidas de acordo com os requerimentos dousuário e as Boas Práticas de Fabricação (BRASIL, 2010). A qualificação de

instalação deve fornecer evidências documentadas de que a instalação foi finalizada

de forma satisfatória (BRASIL, 2010). Nesta etapa devem ser verificadas, segundo

Brasil (2010), especificações de compra, desenhos, manuais, listas de componentes

e detalhes do fornecedor, além da verificação de instrumentos de controle para

averiguar se estão ou não calibrados.


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Segundo a Resolução de Diretoria Colegiada 17 (BRASIL, 2010), a

qualificação operacional deve fornecer evidências documentadas de que as

utilidades, sistemas ou equipamentos e todos os seus componentes operam de

acordo com as especificações operacionais. Os testes devem ser elaborados para

demonstrar que o objeto da qualifica

validaÇÃo de tratamento de Água

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