universidade federal do paranÁ tecnologia farmacÊutica sistemas transdÉrmicos
TRANSCRIPT
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁTECNOLOGIA FARMACÊUTICA
SISTEMAS TRANSDÉRMICOS
Vias de absorção cutâneaVias de absorção cutânea
Droga cedida pelo veiculo
Superficie da pele
transepidérmica
transapêndices - anexial
DERME Sistêmico
Estrato córneoIntracelularIntercelular
Epiderme ativa
Unidade Pilossebácea
Glândula sudorípara
Estrato córneoVia intercelular e transcelular
SISTEMAS TRANSDÉRMICOS
SISTEMAS QUE APLICADOS SOBRE A PELE LIBERAM O FÁRMACO QUE, APÓS ATRAVESSAR AS DIVERSAS CAMADAS DA PELE, ALCANÇAM A CORRENTE SANGUÍNEA NUMA VELOCIDADE CONSTANTE, DURANTE UM PERÍODO DE TEMPO PROLONGADO
PARA A OBTENÇÃO DA LIBERAÇÃO CONTROLADA – SISTEMA COM CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS ADEQUADAS:
SUBSTÂNCIAS COM ESTABILIDADE FÍSICO-QUÍMICA
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS ADEQUADAS PARA PARTIÇÃO NO ESTRATO CÓRNEO
SER PERMEÁVEIS PARA O SISTEMA VASCULAR
OCLUSÃO DA PELE – FLUXO UNIDIRECIONAL
VANTAGENS DOS SISTEMAS TRANSDÉRMICOS
EVITA AS DIFICULDADES DE ABSORÇÃO GASTROINTESTINAL DO FÁRMACO PROVOCADAS POR pH, ATIVIDADE ENZIMÁTICA, INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E COM ALIMENTOS E BEBIDAS
SUBSTITUI A ADMINISTRAÇÃO ORAL QUANDO ESSA VIA É INADEQUADA
EVITA O EFEITO DA PRIMEIRA PASSAGEM, CIRCULAÇÃO PORTA (FÍGADO), INATIVAÇÃO PELAS ENZIMAS HEPÁTICAS E DIGESTIVAS
EVITA OS RISCOS E A INCONVENIÊNCIA DA ADMINISTRAÇÃO PARENTERAL
PROPORCIONA VÁRIAS DOSES DIÁRIAS COM UMA ÚNICA APLICAÇÃO, AUMENTANDO ASSIM A COOPERAÇÃO DO PACIENTE COM RELAÇÃO A OUTRAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DE ADMINISTRAÇÃO FREQUENTE
AMPLIA A ADMINISTRAÇÃO DE FÁRMACOS COM MEIA-VIDA CURTA
PERMITE A RÁPIDA INTERRUPÇÃO DO EFEITO DO FÁRMACO COM UMA REMOÇÃO. CONTUDO, EXISTE UM EFEITO RESERVATÓRIO E OS NÍVEIS SANGUÍNEOS NÃO CAIRÃO IMEDIATAMENTE A ZERO APÓS A REMOÇÃO DO ADESIVO
A VIA PODE SER USADA PARA FÁRMACOS COM BAIXO ÍNDICE TERAPÊUTICO
PERMITE A ADMINISTRAÇÃO FÁCIL DA MEDICAÇÃO EM EMERGÊNCIAS (PACIENTES INCONSCIENTES OU EM COMA)
DESVANTAGENS
A VIA TRANSDÉRMICA É INADEQUADA PARA FÁRMACOS QUE IRRITAM OU SENSIBILIZAM A PELE
APENAS FÁRMACOS RELATIVAMENTE POTENTES SÃO BONS CANDIDATOS DEVIDO AOS LIMITES NATURAIS DE ENTRADA DO FÁRMACO IMPOSTOS PELA IMPERMEABILIDADE CUTÂNEA
TAMANHO DE PARTICULAS – ATÉ 500 DALTONS
DIFICULDADES TÉCNICAS ASSOCIADAS:
A ADESÃO DOS SISTEMAS A DIFERENTES TIPOS DE PELE E EM VÁRIAS CONDIÇÕES AMBIENTAIS
DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS COM CONTROLE DE VELOCIDADE
NÃO SÃO ECONOMICAMENTE VIÁVEIS
NÃO É TERAPEUTICAMENTE VANTAJOSO PARA A MAIORIA DOS FÁRMACOS
ADESIVOSADESIVOS
VÉICULO CARREADOR DOS FÁRMACOS
NÃO IRRITANTES
NÃO SENSIBILIZANTES
FACILMENTE ADERÍVEL À PELE DO PACIENTE
APARÊNCIA E LOCALIZAÇÃO NO CORPO NÃO DEVEM SER OBSTÁCULOS AO USO
NÃO PERMITIR A PROLIFERAÇÃO DE MICROORGANISMOS NA PELE OCLUÍDA
SISTEMA TRANSDÉRMICO DE NITROGLICERINA
1. SISTEMA RESERVATÓRIO2. SISTEMA CONTROLADO PELA MATRIZ
NOMES COMERCIAIS: NITRODUR (KEY); NITRODISC (SEARLE), TRANSDERM NITRO (SUMMIT), NITRODERM TTS (NOVARTIS)
LIBERAÇÃO: 24 HORAS
PROFILAXIA DA ANGINA
Desvantagens das outras vias:VIA USUAL: SUBLINGUAL – MEIA VIDA PLASMÁTICA CURTA, ELEVADOS PICOS NO PLASMA E EFEITOS COLATERAIS INERENTES
VIA ORAL: RÁPIDA METABOLIZAÇÃO PELO FÍGADO, BAIXA BIODISPONIBILIDADE
EX. NITROGLICERINA
1. SISTEMA RESERVATÓRIO – MEMBRANA CONTROLADORA DA VELOCIDADE E LIBERAÇÃO
QUATRO CAMADAS:1. CAMADA EXTERNA DA COR DA PELE (PLÁSTICO ALUMINIZADO) –
IMPERMEÁVEL À NITROGLICERINA, SUBSTÂNCIA VOLÁTIL2. RESERVATÓRIO DO MEDICAMENTO ADSORVIDA NA LACTOSE, DIÓXIDO
DE SILÍCIO COLOIDAL E SILICONE FLUIDO3. MEMBRANA DE CO-POLÍMERO DE ACETATO DE ETILENO/VINIL,
PERMEÁVEL À NITROGLICERINA4. CAMADA ADESIVA DE SILICONE HIPOALERGÊNICO
APÓS APLICAÇÃO NA PELE, ATINGE A CIRCULAÇÃO SISTÊMICA, ATINGE OS ÓRGÀOS ALVO, SEM SOFRER INATIVAÇÃO PELO FÍGADO
TEOR DO FÁRMACO: 5 E 10 mg
COLOCAÇÃO NOS PEITOS, COSTAS, OMBROS
2. SISTEMA CONTROLADO PELA MATRIZ DE GEL
VARIAÇÃO NA MATRIZ DE GEL: GLICERINA, ÁGUA, LACTOSE, ÁLCOOL POLIVÍNILICO, POVIDONA E CITRATO DE SÓDIO
SISTEMA TRANSDÉRMICO DE CLONIDINA
SISTEMA CONTROLADO POR MEMBRANA E PELO ADESIVO
NOME COMERCIAL: CATAPRES TTS (BOEHRINGER INGELHEIM)
7 DIAS DE TERAPIA ANTI-HIPERTENSIVA CONTINUA EFICÁCIA EM BAIXAS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS
COMPOSIÇÃO1. CAMADA EXTERNA DE FILME POLIÉSTER2. RESERVATÓRIO DE CLONIDINA, ÓLEO MINERAL, POLIISOBUTILENO E
DIÓXIDO DE SILÍCIO COLODIAL3. MEMBRANA DE POLIPROPILENO COM MICROPOROS QUE CONTROLA A
LIBERAÇÃO
4. FORMULAÇÃO ADESIVA DE CLONIDINA, ÓLEO MINERAL E POLIISOBUTILENO E DIÓXIDO DE SILÍCIO COLOIDAL – PRIMEIRO ESSA CAMADA LIBERA A CLONIDINA E DEPOIS A DO RESERVATÓRIO
FENTANILA TRANSDÉRMICO (DUROGESIC®)
ADESIVO TERAPEUTICO TRANSDÉRMICO QUE PROPORCIONA UMA LIBERAÇÃO SISTÊMICA CONTINUA DE FENTANILAFENTANILA – ANALGÉSICO OPIÓIDE POTENTE,
PACIENTES COM CÂNCER E DOR CRÔNICA SÃO TRATADOS INICIALMENTE COM MORFINA POR VIA ORAL E ESTABILIZADOS COM DUROGESIC POR UM PERIODO DE 15 DIAS PARA ATINGIR O ALIVIO ADEQUADO DA DOR.
COMPOSTA DE 4 CAMADAS (DA SUPERFÍCIE EXTERNA PARA A INTERNA):
REVESTIMENTO POLIÉSTER
RESERVATÓRIO DE FENTANILA (2,5mg/10cm2 ) E ÁLCOOL (0,1 mL/10 cm2) FORMANDO UM GEL COM HIDROXIETILCELULOSE
MEMBRANA COPOLIMERO DE ETILENO-VINIL ACETATO QUE CONTROLA O INDÍCE DE LIBERAÇÃO DA FENTANILA
CAMADA ADESIVA DE SILICONE
O REVESTIMENTO DEVE SER RETIRADO NO MOMENTO DA APLICAÇÃO
4 CONCENTRAÇÕES DIFERENTES:
10, 20, 30 E 40 cm2
PROJETADOS PARA LIBERAR RESPECTIVAMENTE:25,50,75 E 100μg/HORA DE FENTANILA BASE NA CIRCULAÇÃO SISTÊMICA O QUE REPRESENTA APROXIMADAMENTE 0,6; 1,2; 1,8; 2,4 mg POR DIA
OS OUTROS COMPONENTES SÃO FARMACOLOGICAMENTE INATIVOS
LOCAL DE APLICAÇÃOPELE NÃO IRRITADA E NÃO IRRADIADA EM UMA SUPERFÍCIE PLANA DO DORSO OU DOS BRAÇOS OU NAS COSTAS.EM CRIANÇAS, O LOCAL PREFERIDO É A PARTE SUPERIOR DAS COSTAS A FIM DE MINIMIZAR O POTENCIAL DA CRIANÇA REMOVER O ADESIVO.OS PELOS NO LOCAL DA APLICAÇÃO DEVEM SER CORTADOS MAS NÃO RASPADOSLIMPEZA DO LOCAL APENAS COM ÁGUANÃO UTILIZAR SABÕES, ÓLEOS, LOÇÕES OU QUALQUER OUTRO AGENTE QUE POSSA IRRITAR A PELE OU ALTERAR SUAS CARACTERÍSTICAS
DEVE SER APLICADO EM LOCAL SECO E IMEDIATAMEMNTE APÓS ABERTURA DA EMBALAGEM LACRADA O ADESIVO DEVE SER FIRMEMENTE COLOCADO NO LOCAL COM A PALMA DA MÃO POR APROXIMADAMENTE 30 SEGUNDOS, GARANTINDO ADESÃO COMPLETA, ESPECIALMENTE NAS BORDAS. PODE SER USADO CONTINUADAMENTE POR 72 HORAS.
CASO A ANALGESIA SEJA REQUERIDA POR MAIS DE 72 HORAS, UM NOVO ADESIVO DEVE SER APLICADO EM UM LOCAL DIFERENTE APÓS A REMOÇÃO DO ADESIVO ANTERIOR.VÁRIOS DIAS DEVEM DECORRER ANTES QUE UM NOVO ADESIVO SEJA APLICADO EM UMA ÁREA DE PELE JÁ UTILIZADA ANTERIORMENTE.
COMO DESFAZER-SE DOS ADESIVOS:DOBRAR DE TAL FORMA QUE AS SUPERFÍCIES ADESIVAS COLEM UMA NA OUTRA E ASSIM SEJAM DESCARTADOS
ADESIVO DE NICOTINA (NICORETTE)ADESIVO DE ESTRADIOL – SYSTEN ADESIVO DE NITROGLICERINA – NITRODERMADESIVO DE NORELGESTROMINA E ETILENOESTRADIOL – EVRA
ALGUNS EXEMPLOS DE MEDICAMENTOS REFERÊNCIA NO BRASIL (DADOS ANVISA)
1. ACETATO DE NORETESTOSTERONA + ETINILESTRADIOLESTRAGEST TTS - NOVARTIS - 0,125 MG + 25 µg
2. ESTRADIOL - SYSTEN – JANSSEN CILAG- 1,6 mg, 3,2 mg, 6,4 mg
3. ETINILESTRADIOL + NORELGESTROMINA EVRA - JANSSEN CILAG – 0,6 mg + 5 mg
4. FENTANILA DORES CRÔNICAS INTRATÁVEIS, COMO AS PRODUZIDAS PELO
CÂNCER, PERIODO DE 72 HORAS DUROGESIC – JANSSEN CILAG – 2,5mg, 5mg, 7,5 mg, 15 mg
5. DICLOFENACO EPOLAMINA DIOXAFLEX – MERCK – 180mg