Uma Breve História do Antibiótico

Germano do Carmo

Da Utopia dos Primórdios à Realidade dos Nossos Dias

No princípio era o verbo...

Antigo Testamento

-A Praga de Justiniano de 541 a 750 dc, matou entre 50% e 60% da população europeia

-A Morte Negra, entre 1347 to 1352, matou 25 milhões de pessoas na Europa (entre 25 e 50% da população da Europa, Ásia e áfrica)

-A introdução da Varíola, Sarampo e Febre Tifóide nas Américas do Sul e Central pelos exploradores europeus, nos séculos XV e XVI, causou pandemias entre os nativos. Entre 1518 e 1568 a população do México decresceu de 20 para 3 milhões de habitantes.

-A primeira epidemia de Influenza ocurreu entre 1556 e 1560 com uma mortalidade, estimada, de 20% da população europeia.

-No Século XIX, a Tuberculose matou um quarto da população adulta da Europa. Em 1918, 1/6 as mortes em França eram, ainda causadas pela Tuberculose.

-A pandemia de Influenza de 1918 (Gripe Espanhola) matou entre 25 e 50 milhões de pessoas (cerca de 2% da população mundial).

1918-19 “gripe espanhola” A(H1N1)

25-50 milhões de mortes em todo o Mundo

Mortalidade associada com as pandemias do século XX

Pandemias de gripe

Mundo

1957-58 “gripe asiática” A(H2N2)

1 milhão de mortes em todo o Mundo

1968-69 “gripe de Hong-Kong”A(H3N2)

800,000 mortes em todo o Mundo

Pasteur (1822-1895)

A Era Moderna da Medicina

Metchnikoff (1845-1916)Prémio Nobel 1905

•Final do século XIX: síntese da arsfenamina por Paul Ehrlich“ Magic Bullets”

Paul Ehrlich e Sahachiro Hata

Paul Ehrlich, na procura da “Therapia SterilansMagna”, o tratamento de dose única para cura detodas as doenças infecciosas, dizia em 1913:

Paul Ehrlich, na procura da “Therapia SterilansMagna”, o tratamento de dose única para cura detodas as doenças infecciosas, dizia em 1913:

“Nevertheless i look forward with full confidence that inthe next five years we will have advances of the highestimportance to report”

“Nevertheless i look forward with full confidence that inthe next five years we will have advances of the highestimportance to report”

Lancet II: 445-451 - 1913Lancet II: 445-451 - 1913

1928: Fleming descobre a penicilina, produzida por um fungo, o Penicillium notatum.

Fleming (1881-1955)

1940: Howard Florey e Ernst Chain realizam os primeiros ensaios com a penicilina.

1º doente tratado com Penicilina ( 200 mg) em 12-02-1941 - “Reserve Constable Albert Alexander”† 15-03-1941.

Das grandes vitórias e infindáveis esperanças aos primeiros casos

de resistênciade resistência

Sucessão de descobertas e síntese de novos antibióticos

Wright GD, Nature Reviews Microbiology 2007 ;5:175-186

Nature Reviews Drug Discovery 6, 8-12 (January 2007)

“ One can think of the middle of thetwentieth century as one of the mostimportant social revolutions in History, thevirtual elimination of infectious diseases asa significant factor in social life”

Sir MacFarlane Burnett, 1962Nobel Awarded

Grandes expectativas

U.S. are “ready to close the book on Infectious diseases as a major health threat”

1970

William Stewart Chairman of Health Protection Agency

Crescente e generalizada resistência a todas as classes de

antibióticosantibióticos

• Desenvolvimento de novos antibióticos/ novas classes de antibióticos

• Extremamente dispendioso (biliões de• Extremamente dispendioso (biliões dedólares)

• Muito demorado (mínimo 10 anos)

Novos conceitos fisiopatológicos das infecções bacterianas e

fúngicasfúngicas

Novas utopias?

Novas armas

terapêuticas

• Novos antibióticos

• Outras acções dos antibióticos

• Imunomoduladoresterapêuticas • Imunomoduladores

• Radioimunoterapia

• Terapêutica biológica (anticorpos)

• Mecanismos de tolerância

LINEZOLIDLINEZOLIDTIGECICLINATIGECICLINADAPTOMICINADAPTOMICINADALBAVANCINADALBAVANCINATELAVANCINATELAVANCINATELAVANCINATELAVANCINA

DORIPENEMDORIPENEMORITAVANCINAORITAVANCINACEFTOBIPROLECEFTOBIPROLECEFTAROLINECEFTAROLINEICLAPRIMICLAPRIMICLAPRIMICLAPRIM

Respeito pelos 5 Mandamentos Sagrados da Terapêutica

AntibióticaAntibiótica

Terapêutica AntibióticaPrincípios Básicos Fundamentais

• Fundamentação clínica ou o racional para…• Terapêutica antibiótica apropriada e • Terapêutica antibiótica apropriada e

adequada• Farmacocinética • Farmacodinâmica • Farmaco-Economia

Variabilidade da relação PK/PD dos antibióticos relacionados com o

hospedeiro

• Polimorfirsmo Diferentes expressõesde metabolização e excreção hepática e excreção hepática e renal

• Doença presente

Risco de não eficácia terapêutica

Alterações PK relacionadas com o Hospedeiro/Doença

• Sépsis grave vs Doente crítico

Alterações inflamatórias sistémicas

Alterações Débito cardíacoDébito cardíacoAlterações

hemodinâmicas

Débito cardíacoDébito cardíacoPermeabilidade capilarPermeabilidade capilarPerfusão Perfusão Proteínas circulantesProteínas circulantes

Volume de distribuiçãoVolume de distribuiçãoClearence dos ABs ; Concentração dos ABsClearence dos ABs ; Concentração dos ABs

Alterações da Farmacodinâmica dos ABs, relacionadas com a bactéria

• Concentração bacteriana – efeito de inóculo

• Resistência bacteriana aos ABs

A indiscutível e importante particularidade da terapêutica antibiótica, é que aqui o erro, não afecta apenas aquele doente, mas a afecta apenas aquele doente, mas a curto prazo pode afectar toda a comunidade.

O objectivo da humanidade é não a excelência, mas a felicidade

Montaigne

O objectivo do início de século XXI deverá ser “a felicidade alicerçada na excelência”

G Carmo