Toxoplasmose

isolado em 1908 de um roedor africano: o Ctenodactylus gondi cosmopolita em carnívoros, herbívoros, insetívoros, roedores, porco, primatas e outros mamíferos assim como em aves cosmopolita em humanos O ciclo só foi completamente estabelecido em 1970

Toxoplasma gondii

Importância maior em gestantes e imunodeprimidos

Posição sistemática – Filo Apicomplexa

Classe Ordem Família Gênero

Eucoccidiida Eimeriidae Isospora

Cryptosporidiidae Cryptosporidium

Sarcocystidae SarcosystisSporozoa Toxoplasma

Hemosporidiida Plasmodiidae Plasmodium

Toxoplasma gondii• Filo Apicomplexa

Toxoplasma gondii

• complexo apical

• função estrutural e motilidade da célula.

anéis polares

microtúbulos

conóide

• complexo apical

• micronemas reconhecimento e adesão inicial

• róptrias penetração

Toxoplasma gondii

• complexo apical• grânulos densos:

remodelação membrana do vacúolo

Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii - penetraçãointracelular

extracelularreconhecimento

adesão

membrana célulahospedeira

vacúolo parasitóforo

penetração

penetração

Toxoplasma gondii

taquizoita intracelular

Toxoplasma gondii - reprodução

Hospedeiro definitivo – reprodução sexuada e assexuada

Hospedeiro intermediário – reprodução assexuada

Toxoplasma gondii - ciclo de vida

• o ciclo de vida inclui um ciclo sexuado, enteroepitelial, no gato doméstico e outros felinos

• e um ciclo assexuado, extra intestinal, no gato e nos outros hospedeiros.

Toxoplasma gondii - ciclo de vida

Toxoplasma gondii - ciclo sexuado

bradizoítas

oocisto maduro

oocisto imaturo1 a 5 dias

Oocisto esporulado de T. gondii. O oocisto contem dois esporocistos, cada um com quatro esporozoítos.

Oocistos esporulados

Toxoplasma gondii ciclo assexuado - taquizoítas

T. gondii: foto de microscopia eletrônica de transmissão. Corte longitudinal de de um taquizoíto em endodiogenia.

T. gondii: corte longitudinal de uma forma em estágio avançado de divisão. As células-filhas parecem ser circundadas por uma membrana.

Taquizoítos de T. gondii. Notar a forma característica em crescente. Apesar deste ser um estágio intracelulas, as células contendo taquizoítos (macrófagos) foram lisadas durante o preparo da lâmina. Cada taquizoíto mede aproximadamente 10 m de comprimento.

Taquizoítos de T. gondi e macrófagos de camundongo no exudato peritoneal (SEM).

Toxoplasma gondii ciclo assexuado - bradizoítas

resistentes a pepsina e tripsina

T. gondii: cistos no tecido, 100-300 µm, podem conter até 3.000 bradizoítos.

A parede dos pseudocistos maduros contem componentes do hospedeiro e do parasita.

T. gondii - cisto com bradizoítos

Cisto com bradizoítos no músculo cardíaco.

Toxoplasmose

A prevalência da infecção varia de 20 a 80% da população, dependendo da área.

Grande número de infecções assintomáticas

Toxoplasmose - clínica

Infecção agudana criança ouadulto

assintomática

quadro febril com adenopatia

quadros graves com miocardite, hepatite, encefalite, coroidite

infecçãocrônica

Toxoplasmose - clínica

Infecção agudaem gestante

assintomática (60%)

quadros graves com miocardite, hepatite, encefalite, coroidite

infecçãocrônica

ausência de infecção no feto (50%)

aborto

hidrocefaliaretardo mentalretinocoroidite

Resposta imune humoral a infecção por T. gondii em H. sapiens

INFE

CÇÃO

IgM

Fim1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 1 2

Semanas p.i. Meses p.i. Anos p.i.

Segundo Sharma (1990)

IgG

OBS.: os gráficos não estão em escala

Resposta imune celular à infecção por T. gondii

Por causa de sua virulência intrínseca, T. gondii induz uma potente resposta imune mediada por célula dependente de inteleucina 12 (IL-12).Isso leva ao desligamento do estágio replicativo de taquizoíto, permitindo a sobrevivência do hospedeiro e sucesso na transmissão por predação. Ao mesmo tempo esta resposta deve ser controlada com bastante estringência para impedir a letalidade devida a imunopatologia mediada por citocina.

As células dendríticas (DCs) tem um papel principal no início da resposta de resistência do hospedeiro desencadeada por IL-12.

Além disso as DCs têm um papel crítico na determinação da resposta tipo T-helper 1 (Th1) altamente polarizada, desencadeada pelo parasita.

Aliberti et al. Immunological Reviews 201: 26–34, 2004

• infecção crônicaimunidade cistos teciduais

– encefalite crônica– alterações da retina e/ou da mácula com

cegueira– miocardite– pneumonia

IMUNODEPRIMIDOStoxoplasmose ocular

encefalite fatal

Toxoplasma gondii

Toxoplasma gondii - diagnóstico• Diagnóstico parasitológico

– demonstração do organismo em biópsia ou necropsia

– inoculação intraperitoneal em camundongo de biópsia de gânglio linfático, fígado ou baço

– cultura dos parasitos em fibroblastos. – PCR para detecção de DNA ribossômico do

parasito em amostras de tecido e urina.

Toxoplasma gondii • Diagnóstico sorológico

– Sabin-Feldman: requer parasitos vivos– Hemaglutinação indireta: para

“screening”– detecção de anticorpos

•IgM - fase aguda•IgG - fase crônica

– ELISA: usando antígenos recombinantes

Toxoplasma gondii - tratamento

• pirimetamina e sulfonamidas em forma combinada

• atuam em forma sinérgica bloqueando, respectivamente– as vias do ácido p-aminobenzoico – o ciclo do ácido fólico (vertebrados

podem utilizar ácido fólico pré-sintetizado, Toxoplasma não).

Toxoplasmose - controle

oocistos

bradizoítastaquizoítas

não alimentar gatos com carne cruaeliminar contato com excrementos de gatoscobrir caixas de areiatratamento do gato

cuidados com alimentoshigiene pessoal

carne bem cozidacarne congelada