Sulfonamidas

• Foram os primeiros agentes quimioterápicos eficazes.

• As sulfas são ativas contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, bem como contra determinados protozoários e alguns fungos.

Sulfonamidas• Sulfonamidas sistêmicas• De ação curta:

• Sulfisoxazol• Sulfadiazina• Sulfamerazina• Sulfacetamida

• Sulfonamidas de ação intermediária:• Sulfametoxazol• Sulfafenazol• Sulfamoxol

Sulfonamidas

• Sulfonamidas de ação prolongada:• Sulfametoxipiridazina• Sulfadoxina• Sulfametoxidiazina• Sulfadoxina

• Sulfonamidas de ação intestinal• Sulfaguanidina• Ftalilsulfatiazol• Succinilsulfatiazol• Salicilazoissulfapiridina - sulfassalazina

Sulfonamidas

• Sulfonamidas de ação tópica:• Sulfacetamida sódica• Sulfisoxazol• Sulfadiazina argêntica

Mecanismo de ação

• As sulfas são anti-infecciosos bacteriostáticos de amplo espectro.

• Tem estrutura análoga a do ácido p-aminobenzóico (PABA), um componente do ácido fólico.

• Através de inibição competitiva, as sulfas impedem a incorporação do PABA, durante a biossíntese do ácido diidropteróico, componente este utilizado, para síntese de DNA.

Mecanismo de ação das sulfonamidas e da trimetoprima

Mecanismo de ação

• O ácido fólico no homem é fornecido pela alimentação e é absorvido por transporte ativo; no entanto nas bactérias o ac. fólico não é absorvido pois as bactérias não possuem mecanismo de transporte ativo específico para este ácido que em pH fisiológico esta na forma ionizada.

Mecanismo de ação

• Essa ação é anulada pela presença de pus e produtos de degradação tecidual, pois contêm timidina e purinas que são utilizadas pelas bactérias na falta de ácido fólico.

Farmacocinética

• As administradas por via oral são rapidamente absorvidas do trato gastrointestinal.

• Distribuem-se por todos os tecidos do organismo.• Atravessam a barreira placentária• Ligam-se a proteínas em grau variado.• São excretados no leite.• Sofrem biotransformação hepática, têm como

produto final conjugados com glicuronatos.• São excretados pela urina, por filtração glomerular

na forma de fármaco ativo e metabólitos.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade às sulfas. • Discrasias sanguíneas. • Insuficiência hepática ou renal.• Porfiria. • Gravidez. • Lactação.

Reações adversas

• Reações graves, incluindo • morte, em consequência da síndrome de

Stevens-Jonhson (distúrbio inflamatório de vênulas)

• necrose hepática fulminante• agranulocitose• anemia aplástica e outras discrasias

sanguíneas

Reações adversas

• prurido ou erupção cutânea (alergia)• dor nas juntas e músculos• dificuldade de deglutir• fotossensibilidade• febre• cansaço ou fraqueza incomum• distúrbios gastrointestinais

Reações adversas

• A alergias aparecem em 5% da população e apresentam alergia cruzada com diuréticos de alça e tiazídicos e as sulfuniluréias hipoglicemiantes.

Interações medicamentosas

• Anestésicos locais do tipo éster que são biotransformados em PABA ou derivados do PABA antagonizam os efeitos das sulfas.

• Anticoagulantes orais, anticonvulsivantes, anti-inflamatórios não esteroidais, diuréticos tiazidicos, fenilbutazona entre outros podem ser deslocados dos locais de ligação nas proteínas plasmáticas resultando em efeitos ou toxicidade aumentada ou prolongada.

Usos Clínicos

• Tópico:• Doenças Inflamatórias Intestinais

(Colite, Enterite)• Queimaduras• Assepsia intestinal para cirurgia

Usos Clínicos

• Oral:• Primeira infecção não tratada do trato

urinário.• Infecções por Chlamydia trachomatis,

trato genital, olhos ou trato respiratório

ASSOCIAÇÃO DE SULFAMETOXAZOL COM TRIMETROPRIMA

• Esta associação exerce um efeito sinérgico, pois atua por bloqueio seqüencial de duas enzimas a diidropteroato sintetase e a diidrofolato redutase esta duas pertencentes a biossíntese do ácido fólico das bactérias.

Mecanismo de ação das sulfonamidas e da trimetoprima