Substâncias químicas específicas derivadas

de organismos vivos ou produzidas por eles,

bem como seus análogos estruturais

obtidos por síntese, capazes de inibir

processos vitais de outros organismos.

BACTERICIDAS: Agem matando os

microorganismos

BACTERIOSTÁTICOS: Agem inibindo o

crescimento dos microorganismos.

Amplo espectro

Antibióticos contra Gram +

Antibióticos contra Gram –

Antibióticos contra Micobactérias

Antibióticos Contra fungos

Antiamebianos

Anti-neoplásicos

Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles, septicemia.

Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do trato respiratório.

Escherichia coli: Gram -, responsáveis por infecções do trato gastrointestinal e trato genitourinário.

Salmonella sp: Gram -; responsável pela febre tifóide, intoxicação alimentar, infecções do trato gastro-intestinal.

Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram - causam infecções respiratórias. Haemophilus influenzae: Gram -; infecções do e meningite bacteriana. Pseudomonas aeruginosa: Gram -; importante causador de infecções em feridas

e queimaduras, infeceções do trato respiratório (respiradores contaminados), vias urinárias (catetéres), uma das bactérias mais importantes nos hospitais

Antibióticos β-lactâmicosPenicilinas e Cefalosporinas

Gram + Consiste de 2-3 camadas

▪ Membrana citoplasmática (contém PBP)

▪ Espessa camada de peptidoglicano (40 camadas) –50 % da parede celular

▪ Cápsula

Gram – Múltiplas camadas

▪ Membrana interna (membrana citoplasmática; (contém PBP)

▪ 1 ou 2 camadas de peptídoglicano 5-10 % da parede celular

▪ Membrana externa

▪ Cápsula mais externa

▪ Espaço periplasmático

Reforço externo da membrana plasmática que confere

estabilidade ao aumento da pressão osmótica

intracelular e participa da divisão binária.

Etapas da síntese da parede celular:

• 1o : Formação dos precursores no citoplasma

• 2o : Precursores atravessam membrana celular

• 3o: Precursores sofrem polimerização e depois

transpeptidação

Transamidase:TRANSPEPTIDASE

NAM = N-acetilmurâmicoNAG = Nacetilglicosamina

Ligam-se nas proteínas de ligação de penicilinas

(PLPs) causando:

Inibem a transpeptidação das ligações

cruzadas na síntese do peptidioglicano da

parede celular bacteriana. Torna a parede

celular mecanicamente instável e suscetível à

lise.

Ativam autolisinas responsáveis pela

renovação da parede celular.

Penicilinas Naturais (Penicilina G e V)

Penicilina G cristalina

Penicilina G procaína

Penicilina G benzatina

Aminopenicilinas: Ampicilina e Amoxicilina

Penicilinas Resistêntes às b lactamases:

Flucloxacina, meticilina, nafcilina, oxacilina

Penicilinas de espectro ampliado ou anti

pseudomonas: Carbenicilina, ticarcilina

Profilaxia: febre reumática, procedimentos cirúrgicospcts cardiopatas

Faringites/amigdalites/otite

DST: gonorréia, sífilis

Endocardite bacteriana

Pnemonia pneumocócicaou estreptocócica

Tétano

Meningite

Infecções Respiratórias (bronquite, sinusite)

Infecções Urinárias não complicadas

produção b lactamase pelas bactérias

Alteração na permeabilidade da

membrana externa ao fármaco

Mutação nas proteínas ligadoras de

penicilina

Ácido Clavulânico

Sulbactam

São associados aos b-lactâmicos para

aumentar o espectro de ação

1a Geração: VO: cefalexina (Keflex), cefadroxil, cefazolina,

cefapirinacefradina, injetáveis: cefalotina (Keflin)

- Boa atividade contra gram + e atividade variável contra

gram -

2a Geração: VO: cefaclor, injetáveis: cefoxitina

(mefoxin), cefuroxima (zinnat).

- Mais resistentes à ação das b lactamases e maior

ação contra bactérias gram –, Menos efetivas contra

bactérias gram +

Usos Clínicos: Infecções mistas aeróbios X anaeróbios:

Intra-abdominais, Pneumonia nosocomial aspirativa,

Infecções de membros inferiores em pacientes

diabéticos, Úlceras de pressão

3a Geração: VO: cefixima (plenax), injetáveis:

cefotaxima (claforam), ceftriaxona (Rocefin),

ceftazidima, cefoperazona.

- Maior ação contra gram– e enterobactérias

- Alguns agentes são ativos contra Pseudomonas

(Ceftazidima)

4a Geração: injetáveis: cefepima, cefpiroma (cefrom)

- Mais estáveis às b-lactamases.

- Potentes contra gram– e ativas contra Pseudomonas

Carbapens:

Imipenem/Cilastatina e Meropenen

Ativos contra gram+ , gram– , Pseudomonas e bacterioides

Resistentes à b-lactamase

Monobactâmicos: Aztreonam

Resistente a maioria das b-lactamases

Glicopeptídicos: Vancomicina e Teicoplanina

METABÓLITOS

ESSENCIAIS: Substâncias

produzidas pelo organismo

que servem de substrato

para uma determinada via

metabólica.

ANTIMETABÓLITO:

Substância que antagoniza

um metabólito essencial.

PABA

Essencial na síntese

do ácido fólico

MECANISMO DE AÇÃO

1- Sulfas sistêmicas

Ação curta (4 – 7 horas): Sulfamerazina, sulfatiazol, sulfametizol

Ação intermediária (10 – 12 horas): sulfadiazina, sulfametoxazol

Ação prolongada (35 – 40 horas): Sulfadoxina, sulfadimetoxina

2- Sulfas intestinais

3- Sulfas urinárias (excreção renal lenta)

4- Sulfas oftálmicas

5- Sulfas vaginais

Mecanismos bioquímicos

Desenvolvimento de rotas alternativas para o

ácido fólico;

Conversão das sulfonamidas a metabólito útil;

Utilização do ácido fólico pré-formado;

Aumento da parede celular bacteriana ao ácido

fólico.

Tratamento de infecções do trato

genitourinário

Tratamento de infecções das mucosas

membranares

Tratamento de infecções intestinais

Loções para os olhos.

Hipersensibilidade

Cristalúria

Discrasias sanguíneas Leucopenia

Agrunalocitose

Anemia hemolítica

Náuseas

Vômitos

Cefaléias

ASSOCIAÇÃO EFEITO

sulfonamida + fenitoína Aumento da atividade da fenitoína

sulfonamida + anticoncepcional oral (estrogênio)

Redução do efeito anticoncepcional

sulfonamida + zidovudina

Aumento da toxicidade da zidovudina (diminuição da

depuração)

sulfonamidas + hipoglicemiantes orais (sulfoniluréias)

Aumento do efeito hipoglicemiante das sulfoniluréias

sulfonamidas + fenilbutazona, probenecida ou salicilatos

Aumento da toxicidade das sulfonamidas, menor ligação às

proteínas plasmáticas

sulfonamidas + anticoagulantes orais Aumento da atividade anticoagulante

Aminoglicosídeos Cloranfenicol Macrolídeos Tetraciclinas

Anticódon

codons

tRNA

Subunidade 50S

mRNA

Local ALocal P

Subunidade 30S

TETRACICLINAS

AMINOGLICOSÍDEOS

MACROLÍDEOS

CLORANFENICOL

Estreptomicina

Gentamicina

Amicacina

Tobramicina

Canamicina

Neomicina

Inibem a síntese protéica por ligar-se à

subunidade 30S do ribossomo

Entram na célula por sistema transportador

dependente de O2. É bactericida.

Podem ser associados com agentes que

interferem na síntese da parede celular (b

lactâmicos)

Tratamento de infecções graves (septicemia) causadas por bacilos aeróbios gram – como: Klebsiella

Enterobacter

Serratia

Citrobacter

Pseudomonas aeruginosa

Acinetobacter sp

Alta toxicidade Ototoxicidade (3-5%) Nefrotoxicidade ( 2-25%) Rash cutâneo Febre Náuseas/vômitos Bloqueio neuromuscular

Substitutos das penicilinas nos casos

de alergia.

Mecanismo de Ação: Ligam-se

subunidade 50S dos ribossomos

bacterianos, inibindo a síntese

protéica

Espectro: Semelhante penicilinas.

Eritromicina (eritrex, ilosone)

Azitromicina (Azi e zitromax)

Claritromicina (Klaricid)

Roxitromicina (Rotran, Rulid)

Diritromicina

Infecções de Pele

Infecções do Trato Respiratório

Superior (faringo/tonsilites/sinusites e

otites)

Infecções da cavidade bucal e anexos

Sintomas gastrointestinais Em até 1/3 dos pacientes,

Dor epigástrica

Náuseas

Vômitos

Diarréia

pp/ em crianças pequenas.Reações de hipersensibilidade Leves com febre, erupção cutânea e

eosinofilia.

Tem sua biodisponibilidade reduzida se

utilizados com alimentos.

3-5 dias:Azitromicina

Diritromicina 10 dias: Eritromicina

Claritromicina

Eritromicina

Originalmente isolado do Streptomyces. Mecanismo de ação: inibe síntese de

proteinas, liga-se a unidade 50S do ribossoma da bactéria, assim como a eritromicina e clindamicina .

Farmacocinética: administração v.o. com pico plasmático em 2hs. ; ampla distribuição , atravessa barreiras ; metabolismo hepático; eliminação urinária.

Indicações terapêuticas: amplo espectro bactérias Gram – e Gram + , bactericida para H. influenzae; meningite, febre tifóide, conjuntivite. Resistência devido produção de cloranfenicolacetiltransferase.

Efeitos adversos: aplasia medular (pancitopenia), síndrome cinzenta do recém nascido ,hipersensibilidade, superinfecção.

o Tetraciclina, doxiciclina, minociclina

o Inibem a síntese protéica por ligar-se à

subunidade 30S do ribossomo bacteriano.

o É bacteriostático.

o Adm VO - absorção TGI irregular

o Não devem ser adm com cálcio, ferro, magnésio,

alumínio pois são quelantes de íons metálicos

cuidado com alimentação e antiácidos.

Efeitos indesejáveis: depositam-se nos

ossos, dentes causando manchas e

ocasionalmente hipoplasia dentária e

deformidades ósseas. Não deve ser adm

em crianças, gestantes e durante

amamentação. Distúrbios TGI (alteração

da flora bacteriana e efeito local

Ácido Nalidíxico Ácido pipemídico Ciprofloxacina (Cipro) Enoxacina Norfloxacina (Uritrat) Lomefloxacina (Maxaquim) Ofloxacina (Floxin) Pefloxacina Levofloxacina (Levaquim)

utilizados somente em infecções

urinárias não complicadas e

algumas gastroenterites.

Favorece resistência a outros

Antibióticos

Espectro: Gram + e Gram - Combatem Pseudomonas e S.aureus. Ação limitada contra pneumocococos Atividade nula para estreptococos Sem ação contra anaeróbios

INIBIÇÃO DA DNA-GIRASE BACTERIANA

BACTERICIDAS

Não devem ser a primeira escolha para micro-organismos sensíveis a outros antibióticos

Indicadas para microorganismo multirresistentes ou em pacientes onde estão contra-indicados outros antibióticos

Alto custo

Infecções Urinárias (cistite, PNA, prostatite) DSTs (Gonorréia, Chlamydia, Cancro duro) Infecções Intestinais (Shiguelose, febre tifóide) Infecções Respiratórias (sinusite/otite/faringite) Infecções Osteoarticulares (osteomielites e pé

diabético) Alternativas no tratamento de tuberculose

(ofloxacina e ciprofloxacina)