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SULFONAMIDAS

Introdução

• Primeiros quimioterápicos empregados para tratamento e prevenção de infecções bacterianas no homem – 1935

• Diminuição do uso devido ao aparecimento de m.o. resistentes

• QUÍMICA: análogos estruturais do PABA, com um átomo de enxofre ligado ao anel benzeno.SPABA

NH2

COOH NH2

SO2NH

2S

SULFANILAMIDAPABA

MECANISMO DE AÇÃO DAS SULFONAMIDAS

PABA

Essencial na síntese do ácido fólico

• Antimetabólitos

ANTIMETABÓLITO: substância que antagoniza um metabólito essencial.

METABÓLITO ESSENCIAL: substância produzida pelo organismo que servem de substrato para uma

determinada via metabólica.

MECANISMO DE AÇÃO DAS SULFONAMIDAS

Ác. diidrofólico (Ác. fólico)

Diidrofolato

redutase

Ác. tetraidrofólico (Ác. folínico)

Timidilato

DNA

Piteridina

Diidropteroato

sintase

PABA

Ác. diidropteróico (Ác. pteróico)

Ác. glutâmico

Espectro antimicrobiano:

• Largo, G+ e G-

• Chlamydia: linfogranuloma venério

• Nocardia: actinomiceto que causa pneumonia e

abscessos cerebrais, ppte em pacientes

imunossuprimidos ou debilitados;

• Infecções do trato urinário (Ex: Proteus miriabilis);

• Uso tópico: prevenção de contaminação de

queimaduras e feridas.

Classificação das sulfonamidas

• De ação sistêmica – boa absorção

– Duração curta: sulfadiazina, sulfametoxazol

– Duração prolongada: sulfadoxina

• De ação intestinal – baixa absorção

- Sulfassalazina

• De ação local ou tópica

- Sulfatiazol (Vagi-sulfa), sulfadiazina de prata,

sulfacetamida (Paraqueimol, Sulnil Colírio),

sulfacrisoidina (Colubiazol spray).

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Farmacocinética

• Administração: VO, IV, tópica

– Sulfassalazina não é bem absorvida por VO;

• Boa distribuição (Atravessa BHE, BP e passa

para o leite materno;

– Liga-se a albumina sérica em % variável

• Metabolismo: hepático

– Metabólito sem atividade antimicrobiana;

potencilmente tóxico: precipita-se em pH ácido

(cristalúria)

• Eliminação: Filtração glomerular

Efeitos adversos

• Hipersensibilidade (descolamento epidérmico,

dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-

Johnson)

Efeitos adversos

• Cristalúria (reduzida por alcalinização da

urina e hidratação);

• Distúrbios hematopoiéticos:

granulocitopenia; trombocitopenia, eosinofilia

e anemia megaloblástica

• Kernicterus (deslocamento da bilirrubina da

albumina plasmática);

COTRIMOXAZOL(Combinação de Trimetoprim e sulfametoxazol)

• O cotrimoxazol inibe duas etapas distintas

do metabolismo do folato.

- O trimetoprim é um inibidor altamente seletivo

do metabolismo da diidrofolato redutase

- Quando usados combinados, os dois

fármacos agem sinergicamente.

MECANISMO DE AÇÃO DO COTRIMOXAZOL

Ác. diidrofólico (Ác. fólico)

Diidrofolato

redutase

Ác. tetraidrofólico (Ác. folínico)

Timidilato

DNA

Piteridina

Diidropteroato

sintase

PABA

Ác. diidropteróico (Ác. pteróico)

Ác. glutâmico

SULFONAMIDAS

TRIMETOPRIM