UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

REVISÃO E LEITURA CONCEITUAL DE SÍNDROME

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE

DEPARTAMENTO DE PEDIATRIA

INTERNATO EM PEDIATRIA I

REVISÃO E LEITURA CONCEITUAL DE SÍNDROME

NEUROCUTÂNEAS

Ddo. Alexsandro Pereira de Andrade

Natal-RN

REVISÃO E LEITURA CONCEITUAL DE SÍNDROMES

Alexsandro Pereira de Andrade

INTRODUÇÃO

Síndromes Neurocutâneas ou Facomatoses são doenças de cunho sistêmico,

displásica, com o surgimento de máculas pigmentadas ou angiomatosas na epiderme e

sistema nervoso, traduzindo alterações nos folhetos embrionários. Sendo assim,

podemos dizer que são doenças congênitas, hereditárias, na grande maioria dos casos,

de expressão variada, ou seja, podemos ter escalas de expressividades. Eram , logo que

foram descritas, associadas à presença de facomas – uma espécie de mancha cutânea

em forma de lente – incluindo apenas duas patologias: Neurofibromatose de

Recklinghausen e Esclerose tuberosa de Bourneville. No entanto, três outras

síndromes foram descritas sem o aparecimento dessa entidade semiológica,

Angiomatose Retinocerebelar de Von Hippel- Lindau, Angiomatose

encefalotrigeminal de Sturge-Weber e Ataxia-Telangectasia de Louis-Bar. A

nomenclatura para esse conjunto de cinco fancomatoses é ‘Doenças Neurocutâneas

Maiores’ e, exceto a Síndrome de Sturge-Weber, tem uma herança autossômica

dominante. Outra exceção se faz à Ataxia-Telangiectasia, que tem herança

autossômica recessiva. Assim, não é necessária a presença do facoma para definir uma

síndrome neurocutânea.

DEFINIÇÃO ATUAL DAS SÍNDROMES NEUROCUTÂNEAS

Como a presença do facoma deixa de ser um critério para a definição dessa

entidade nosológica, denominações alternativas à facomatose se tornaram

necessárias. Foram cunhados: Síndromes Neurocutâneas, Displasias

Neuroectodérmicas, Neuroectodermatoses, Neuromesoectodermatoses e

neurocristopatias [1].

O quadro abaixo resume as manifestações clínicas encontradas na maiorias

das Síndromes Neurocutâneas (SNC):

SINAIS E SINTOMAS COMUNS ÀS SNC

1- Manchas em pele e mucosa, angiomatosas ou não, em qualquer topografia;

2- Hamartomas, que são hiperplasias tumorais ou displásicas, bem localizadas;

3- Blastomatoses, tumores benignos ou malignos, resultantes de células embrionárias indiferenciadas;

4- Manifestações congênitas: displasias viscerais de graus variados (duplicações, agenesias, disgenesias), ósseas e várias outras.

BASE FISIPATOLÓGICA ATUAL

A grande dificuldade é achar um substrato fisiopatológico para explicar um

grupo heterogêneo de entidades nosológicas. No entanto, muitos autores insistem em

atribuir a defeitos em gene supressor de tumor (traduzindo-se um efeito na

diferenciação do ectoderma primitivo) sempre procurando evidências em estudos de

naturezas genéticas e moleculares [2].

NEUROFIBROMATOSE

É a doença de Von Recklinghausen, distúrbio autossômico dominante,

multiforme e progressiva, traduzido por alteração na migração da Crista Neural.

NEUROFIBROMATOSE I

Tem uma Incidência de 1/4000-5000. Há a presença de defeito em

cromossomo 17q11.2 que codifica para neurofibrina.

NEUROFIBROMATOSE TIPO I - Critérios Diagnósticos*

1) Lesões ósseas

2) Glioma óptico

3) Parente de primeiro grau com NF-I

4) Seis ou mais manchas café-com-leite : 5 mm (pré-puberes) e 15 mm (pós-puberes) - 100%

5) Efélides axilares ou inguinais (3mm) – Sinal de Crowe

6) Dois ou mais nódulos de Lisch – 74%

7) Dois ou mais neurofibromas / Um neurofibroma plexiforme

* Dois ou mais destes sinais

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:

– Esclerose Tuberosa

– Sd. McCune-Albright

– Ataxia-Telangectasia

– Nevus Basocelulares

Manchas café-com-leite Sd. McCune-Albright

Manchas café-com-leite Ataxia-Telangectasia

Manchas café-com-leite Nevus Basocelular

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA NEUROFIBROMATOSE I:

- Manchas café-com-leite

- Neurofibromas – influência hormonal

- Exoftalmia pulsátil

- Escoliose

- Distúrbios visuais – 20%

- Reflexos pupilares alterados

Neurofibromas

COMPLICAÇÕES

- Déficit de atenção

- Crises tonico - clônicas generalizadas / parciais complexas

- Hidrocefalia

- Estenose/aneurisma cerebral

- Doença de Moyamoya

- Ataque Isquêmico Transitório

- Puberdade precoce

- Hipertensão – estenose da artéria renal/feocromocitoma

- Tumores: Wilms, Leucemia, Rabdomiosarcoma

Hidrocefalia

Aneurisma Cerebral

NEUROFIBROMATOSE II

Tem uma incidência: 1/50000

ocorrência de neuromas acústicos

NEUROFIBROMATOSE

1) Neuroma do acústico ( VIII par craniano)

2) Familiares com NF-II e Neuromas do acústico ou:a) Neurofibroma /Meningeoma/ Glioma/ Schwanoma b) Opacificações lenticulares subcapsulares posteriores do cristalino

50%

Neuroma do acústico

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

- Perda auditiva

- Paresia facial

- Cefaléia

- Perda do equilíbrio

DIAGNÓSTICO

- Anamnese

- Exame Físico

- Imagem (TC/RM)

- EEG e Potencial Evocado

- NF-II: história familiar “+”= DNA fetal

ncidência: 1/50000 e está associada a mutações no gene

euromas acústicos bilaterais.

NEUROFIBROMATOSE II - Critérios Diagnóstico

Neuroma do acústico ( VIII par craniano)

II e Neuromas do acústico ou: Neurofibroma /Meningeoma/ Glioma/ Schwanoma Opacificações lenticulares subcapsulares posteriores do cristalino

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

EEG e Potencial Evocado

II: história familiar “+”= DNA fetal

e está associada a mutações no gene 22q1.11 e

Opacificações lenticulares subcapsulares posteriores do cristalino –

CONDUTA

- IDENTIFICAÇÃO PRECOCE

- Controle das manifestações / complicações

- Exame oftalmológico anual

- Aconselhamento genético

ESCLEROSE TUBEROSA

Tem uma incidência de 1/6000 e sua é herança autossômica dominante.

Associada à mutações nos genes CET 1 (Cr 9q34) e CET 2 (Cr 16p13) que codificam para

hamartina e tuberina. É uma doença multisistêmica com 50% dos casos esporádicos.

Na patologia, encontramos Tuberes na região subependimaria, calcificação e

projeção ventricular: “gota de vela”. À microscopia há número reduzido de neurônios,

proliferação de astrócitos e neurônios bizarros. Há uma relação direta entre extensão

dos tuberes e grau de comprometimento neurológico.

CLÍNICA

Clinicamente encontramos:

- Espasmos do lactente (Sd de West)

- Lesões hipopigmentadas – 90%

- Placa de Chagrem (região lombossacra)

- Infância:

- Epilepsia mioclônica

- Adenomas sebáceos

- Fibroma subungueais/periungueais

Lesões hipopigmentadas

Adenomas sebáceos

Fibroma periungueal

COMPLICAÇÕES

- Tumores da retina

- Tumores cerebrais: Astrocitoma

- Rabdomioma cardíaco

- Hamartomas / Doença policistica renal

- Angiomiolipomas pulmonares/pneumotórax espontâneo

Hipsarritmia

DIAGNÓSTICO

- Anamnese

- Exame Físico

- EEG: hipsarritmia

- Lâmpada de Wood

- Fundoscopia ocular

- RX / RM / TC

CONDUTA

- Vigabatrina / ACTH

- USG renal

- Ecocardiograma

- RX de tórax

DOENÇA DE STURGE-WEBER

Caracterizada, fisiopatologicamente, por alteração no leito vascular cerebral

durante a embriogênese. Tem uma incidência de 1 / 50.000. Sempre associada ao nevo

facial ou mancha “vinho do porto “

CLÍNICA

• Mancha facial unilateral

• Buftalmia

• Glaucoma ipsilateral

• Epilepsias / crises focais

COMPLICAÇÕES

• Hemiparesia

• Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor

• Retardo mental

• Glaucoma

DIAGNÓSTICO

• Anamnese

• Exame físico

• Refratária aos anticonvulsivantes

• RX / TC : “ aspecto serpentiforme “ / atrofia cerebral / dilatação ventricular

CONDUTA

• A freqüência das crises determina o tipo de tratamento, se clínico ou

radical/cirúrgico.

• Hemisferectomia / lobectomia

• Medir PIO regularmente

• Laserterapia

• Psicoterapia

BIBLIOGRAFIA

Diament A e Cypel S. Neurologia Infantil, 5ªEdição. São Paulo: Editora

Atheneu, 2010.