seminário de anticoagulantes
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Viviane Maria do N. Carvalho
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
QUÍMICA FARMACÊUTICA II
Anticoagulantes• Fisiologia da Coagulação Sanguínea
Fonte: http://www.msd-brazil.com/msd43/m_manual/mm_sec14_155.htm
Anticoagulantes
CONCEITO“agentes que prolongam o tempo de coagulação
do sangue " (KOROLKOVAS, A.; 2004/2005)
CLASSIFICAÇÃOAção Direta / Ação IndiretaClassificação QuímicaHerparina e HeparinóidesDerivados CumarínicosDerivados da Indandiona
AnticoagulantesHEPARINA E HEPARINÓIDES
• Ação direta• Polissacarídeo sulfatado / ácido D-glicurônico e
2-amino-2-desoxi-D-glicose
Anticoagulantes
HEPARINASubstancia endógena anticoagulante Sal ou solução Via parenteral, intravenosa ou subcutânea por via oral ou sublingual é inativa. Antitrombina III (cofator plasmático) → inibe fatores de coagulação (grupamento serina reativo) →Trombina e fatores Xa, IXa, XIa, XIIa e calicreina →Inativação gradual e irreversível.
Anticoagulantes
HEPARINAReações Adversas
Nascimentos prematuros ou natimortalidade Necrose de pela ou ruptura de capilares locaisChoque anafilático Trombocitopenia Hemorragia Formigamento e insensibilidade nos pés e mãos Osteoporose
Anticoagulantes
HEPARINAContra-indicações
HipersensibilidadeTrombocitopenia graveAneurisma cerebral ou aórticoInsuficiência supra-renalHemorragia ativa incontrolável Hipertensão grave não controladaHemofiliaGravidez
Anticoagulantes
HEPARINAInterações
Acetil-salicílicoÁcido válpróico Analgésicos antiinflamatórios não esterioidaisAdrenocorticóides,corticotrofina, glicocorticóides Salicilatos não acetilados ou uroquinase podendo causar o risco de hemorragia em pacientes que recebem terapia anticoagulanteMetimazol, probenecida ou propiltiouracila podem intensificar o seu efeito anticoagulante
Anticoagulantes
HEPARINÓIDES
Obtidos por reações, a partir da heparina, como oxidação, hidrolise suave e condensação com reagentes apropriados
Mobilizam a heparina ligada as proteínas plasmáticas.
Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
4-hidroxicumarinas
Monocumarinas (acenocumarol, warfarina)
Dicumarinas (dicumarol)
Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
4-hidroxi-3-(3-oxo-fenilbutil)-2H-1-benzopiran-2-ona
3,3’-metilenobis[4-hidroxi-2H-1-benzopiran-2-ona]
Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Dicumarol → pó cristalino branco ou branco-cremoso → insolúvel em água (mal absorvido pelo trato gastrintestinal)
Warfarina → isômero S ativo → sais sódico ou potássico (absorvido pelo trato gastrintestinal)
Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Mecanismo de Ação
São estruturalmente semelhantes à vitamina K → Inibem (competição) os sítios ativos do complexo enzimático responsável pela síntese dos fatores de coagulação (II, VII, IX e X) e protombina → Formas biologicamente inativas destas proteínas coagulantes → Ação terapêutica se desenvolve lentamente.
Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOS
Efeitos Adversos
Hemorragia gastrointestinal
Lesões necróticas
Distúrbios gastrointestinais
Leucopenia
Urticária, dermatite, alopecia
Diarréia, vômitos e enjôos
AnticoagulantesDERIVADOS CUMARÍNICOS
Contra-Indicações
Gravidez e lactaçãoAneurisma cerebral ou aórticoHemorragia ou tendênciaDiscrasias sanguíneas hemorrágicasHemofilia Hipertensão grave não controladaDoença hepática ou renal grave Feridas ulcerativas abertas
Anticoagulantes
DERIVADOS CUMARÍNICOSInterações
Legumes com alto teor de vitamina K reduzindo seu efeito Efeitos serem intensificados ou prolongados com doses diárias e altas de ácido acetil-salicílicoCimetidina, anestésicos locais, cefalosporinas e clorafenicol, clofibrato, dissulfiram, fenilbutazona e metronidazolSeus efeitos são diminuídos por alopurinol, antiácidos, anticolinérgicos, anticoncepcionais, barbitúricos, colestiramina, corticosteróides, diuréticos
REFERÊNCIAS
• KOROLKOVAS, A; Dicionário Terapêutico
Guanabara, Rio de Janeiro, Ed. 2004/2005.• KOROLKOVAS, A. Química Farmacêutica, Rio
de Janeiro, 2001, p.422-430.• GUYTON, A. C. Fisiologia Humana e
Mecanismo das Doenças, Rio de Janeiro, Ed. 6, p. 269-276.
OBRIGADO
PELA
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