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ROTEIRO DE INSPEÇÃO

Identificação

Razão Social:

CNPJ:

Endereço Completo:

Telefone: FAX:

Email:

Representante Legal:

Técnico Responsável: Inscrição no Conselho de Classe:

Documentos Legais de Funcionamento (anexar cópias dos documentos):

Municipal:

Estadual:

Federal:

Natureza da Atividade:

Descrição das Principais Atividades:

Insumos Fabricados/Fornecidos (nome genérico – DCB, DCI ou CAS – e especificar o uso):

1. Informações Gerais

1.1. A empresa mantém contrato com terceiros? ( ) Sim ( ) Não

1.2. Para qual (is) atividade(s) e com qual (is) empresa(s)?

1.3. A empresa manipula substâncias como cefalosporínicos, antibióticos, portaria 344, hormônios, anti-retrovirais, penicilínicos, citostáticos, sulfas, alheios à atividade farmacêutica (pesticidas etc.) e outras substâncias altamente potentes, que necessitem de controle especial?

( ) Sim ( ) Não

1.3.1. Quais? .

1.4. Principais Clientes:

1.5. Principais Fornecedores:

1.5.1. São auditados? ( ) Sim ( ) Não

1.5.2. Estão qualificados? ( ) Sim ( ) Não

1.6. A empresa possui certificado ISO atualizado? ( ) Sim ( ) Não

1.6.1. Qual escopo?

1.6.2. Possui outros tipos de certificação? Quais?

1.7. Os insumos fornecidos, se necessário, apresentam certificação:

1.7.1. GMO (Genetically Modified Organisms)? ( ) Sim ( ) Não

1.7.2. DMF (Drug Master Files)? ( ) Sim ( ) Não

1.7.3. BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy)? ( ) Sim ( ) Não

2. Organização

2.1. Número de Funcionários

Administrativos:

Profissionais:

Técnicos:

Operacionais:

Relatório de Auditoria : FAR – QUALI Auditado:

Farmanguinhos Data da Auditoria:

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Outros:

Total:

2.2. Existe um organograma na empresa? (anexar cópia) ( ) Sim ( ) Não

2.3. Existem descrições de cargos e funções? (anexar cópia) ( ) Sim ( ) Não

2.4. As responsabilidades para cada atividade estão claramente definidas? ( ) Sim ( ) Não

2.5. O responsável técnico trabalha em período integral? ( ) Sim ( ) Não

2.6. Responsável pela Produção

Nome:

Formação: Inscrição no Conselho de Classe:

Cargo:

Telefone:

2.7. Responsável pela Garantia da Qualidade

Nome:

Formação: Inscrição no Conselho de Classe:

Cargo:

Telefone:

2.8. As admissões dos funcionários são precedidas de exames médicos? ( ) Sim ( ) Não

2.8.1. Existem registros? ( ) Sim ( ) Não

2.9. Existe plano de assistência médica permanente e de emergência para os funcionários? ( ) Sim ( ) Não

2.10. São realizados exames periódicos para funcionários que trabalham em áreas que propiciam o aparecimento de doenças profissionais? ( ) Sim ( ) Não

2.11. Se o funcionário apresentar lesões ou enfermidades que possam afetar a qualidade ou a segurança dos materiais, ele é afastado da atividade? ( ) Sim ( ) Não

2.12. No organograma da empresa existem menores de 15 anos? ( ) Sim ( ) Não

2.13. Existe algum tipo de apoio a projetos sociais? ( ) Sim ( ) Não

3. Instalações e Edificações

3.1. A unidade de fabricação tem finalidade multipropósito? ( ) Sim ( ) Não

3.2. O tipo de construção é adequado para a produção a que se destina? ( ) Sim ( ) Não

3.3. São fabricados produtos que necessitem de áreas isoladas e separadas? ( ) Sim ( ) Não

3.3.1. Essas áreas estão disponíveis? ( ) Sim ( ) Não

3.3.2. São adequadas para o fim a que se destinam? ( ) Sim ( ) Não

3.3.3. Possuem sistemas de fluxo de ar independentes? ( ) Sim ( ) Não ( ) N/A

3.4. Qual é a área total construída?

3.5. Qual é a área total do terreno?

3.6 Os arredores da fábrica e as áreas descobertas estão limpos? ( ) Sim ( ) Não

3.7. As vias de acesso são adequadas? ( ) Sim ( ) Não

3.8 Existem vestiários em quantidade suficiente? ( ) Sim ( ) Não

3.8.1. Estão limpos e bem equipados? ( ) Sim ( ) Não

3.9. Existem sanitários em quantidade suficiente? ( ) Sim ( ) Não

3.9.1. Estão limpos e bem equipados? ( ) Sim ( ) Não

3.10. Existe refeitório no local? ( ) Sim ( ) Não

3.10.1 Se existir, está limpo e em condições de instalação satisfatórias? ( ) Sim ( ) Não

3.10.2. Se não existir, onde são feitas as refeições?

3.11. Os edifícios apresentam-se externamente em bom estado de conservação?



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( ) Sim ( ) Não

3.12. Paredes/pisos/tetos são de materiais adequados aos processos produtivos? ( ) Sim ( ) Não

3.12.1 Esses materiais são facilmente laváveis? ( ) Sim ( ) Não

3.13. Esgotos, canaletas e encanamentos estão em bom estado de conservação? ( ) Sim ( ) Não

3.14. Se existem ralos, eles são sifonados? ( ) Sim ( ) Não

3.15. As instalações de armazenamento e distribuição de água e outros fluidos estão adequadamente identificadas? ( ) Sim ( ) Não

3.15.1. Estão em bom estado de conservação? ( ) Sim ( ) Não

4. Sistema de Qualidade 4.1. Existe na empresa um sistema de garantia da qualidade? ( ) Sim ( ) Não

4.2. Existem procedimentos para divulgação das Boas Práticas de Fabricação? ( ) Sim ( ) Não

4.3. Existe programa de treinamento inicial e contínuo para os funcionários? ( ) Sim ( ) Não

4.4. Alterações nos processos são implementadas somente após a avaliação e aprovação pela Garantia da Qualidade? ( ) Sim ( ) Não

4.5. São realizadas autoinspeções com a finalidade de verificar o cumprimento das Boas Práticas de Fabricação? ( ) Sim ( ) Não

4.6. A documentação de cada lote de Fabricação permite o rastreamento dos equipamentos utilizados, procedimentos e dos controles de qualidade realizados? ( ) Sim ( ) Não

4.7. Há um programa de manutenção preventiva e calibrações claramente definido? ( ) Sim ( ) Não

4.8. A empresa qualifica os seus fabricantes/fornecedores? ( ) Sim ( ) Não

4.9. Existem equipamentos de segurança para combater incêndios? ( ) Sim ( ) Não

4.9.1. Estão bem localizados e delimitados com marcações e o acesso aos extintores e/ou mangueiras está livre?

( ) Sim ( ) Não

4.10. Existe procedimento para descarte de resíduos? ( ) Sim ( ) Não

FABRICANTE DE MATÉRIA PRIMA

(*) CONCEITOS AVALIAÇÃO I - Imprescindível S - Sim N - Necessário N - Não R - Recomendável CP - Cumpre parcialmente INF - Informativo NA - Não aplicável

1. Considerações Gerais

(*) S CP N NA

1.1. O fabricante de produto intermediário e insumo farmacêutico ativo é detentor de autorização de funcionamento e licença sanitária?

I

1. Gerenciamento da Qualidade

2.1 Princípios

(*) S CP N NA

2.1.1 A empresa estabelece implenta e mantém um sistema eficaz para o gerenciamento da qualidade com a participação ativa da gerencia e de todo pessoal envolvido na fabricação?

I

2.1.1.1. Existe documentação? N

2.1.2. Para assegurar que o produto intermediário e o insumo farmacêutico estejam em conformidade com as especificações pretendidas de qualidade e pureza, o sistema para gerenciamento da qualidade abrange:

2.1.2.1. a estrutural organizacional? N

2.1.2.2. os procedimentos ? N

2.1.2.3. os processos ? N

2.1.2.4. Os recursos e as atividades necessárias? N



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2.1.3. Todas as atividades relacionadas estão definidas e documentadas?

N

2.1.4. Existe uma unidade de qualidade responsável por assegura sque produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos estejam dentro dos padrões de qualidades exigidos e que possam ser utilizados para fins propostos?

N

2.1.5. Existe uma unidade de qualidade independente da produção, que compreende as responsabilidades de Garantia de Qualidade (GQ) e de Controle de Qualidade (CQ), que faça cumprir as responsabilidades da produção?

N

2.1.6. Estão definidos os funcionários autorizados a liberar produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

2.1.7. Todas as atividades relacionadas depois de executadas? N

2.1.8. Todos os desvios são documentados e explicados? N

2.1.9. Os desvios críticos são investigados? N

2.1.10. A investigação e suas conclusões são documentadas? N

2.1.11. A unidade da qualidade libera os materiais somente após conclusão de avaliação satisfatória?

N

2.1.12. Existem procedimentos para notificar a unidade da qualidade, sempre que ocorrer desvios da qualidade?

N

2.1.12.1. Esses procedimentos incluem as ações relacionadas? N

2.2. Responsabilidade

(*) S CP N NA

2.2.1.1. Os postos principais de produção e unidade de qualidade são ocupados por pessoas que trabalham em tempo integral na empresa?

I

2.2.1.2. Os responsáveis pela produção, controle de qualidade e unidade da qualidade, dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos estão habilitados conforme a legislação vigente do respectivo conselho de classe e qualificados com a formação apropriada, experiência e / ou treinamento?

N

2.2.1.3. Os responsáveis pela produção e unidade de qualidade exercem em conjunto, determinadas atividades relativas à qualidade, tais como:

a) elaboração e revisão dos procedimentos e documentos, inclusive suas atualizações?

N

b) monitoramento e controle de ambiente de fabricação? N

c) higiene? N

d) validação de processo? N

e) treinamento, incluindo a aplicação dos princípios das BPF N

f) qualificação de fornecedores? N

g) aprovação e o monitoramento dos fornecedores contratados? N

h) especificações das condições de armazenamento de materiais e produtos?

N

i) arquivos de documentos e registros? N

j) monitoramento do comprimento das BPF? N

k) inspeção e investigação de fatores que possam afetar a qualidade do produto intermediário e insumo farmacêutico?

N

2.2.2. Responsabilidades da unidade da qualidade

2.2.2.1. A unidade da qualidade gerencia todas as atividades relacionadas à qualidade?

I

2.2.2.2. Essas responsabilidades são definidas e documentadas onde se contempla, no mínimo, as seguintes atividades:

a) liberar ou rejeitar todos os produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

b) estabelecer e monitorar um sistema para liberar ou rejeitar matérias-primas, produtos intermediários, matérias de embalagem ou rotulagem utilizada na fabricação?

N

c) revisar a documentação do registro de produção e controle da qualidade do lote produzido, antes da sua liberação para a expedição?

I

d) certificar-se de que os desvios de qualidade sejam investigados e as ações corretivas implementadas?

N

e) gerenciar as atividades para guarda, armazenamento e documentação das amostras de retenção?

N



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f) aprovar todos os procedimentos, especificações e instruções que impactam na qualidade do produto intermediário e do insumo farmacêutico?

N

g) aprovar o programa de auto inspeção e certificar-se de que é executado?

N

h) aprovar as especificações técnicas contratação de serviços de terceirização relacionados à fabricação e controle da qualidade de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

N

i) aprovar mudanças que afetam e que potencialmente afetariam a qualidade a qualidade do produto intermediário e do insumo farmacêutico?

I

j) aprovar plano-mestre, protocolos e relatórios de validação e assegurar que sejam feitas as validações necessárias?

N

k) certificar-se que existe sistema eficaz de manutenção e calibração de equipamentos?

N

l) certificar-se de estudos de estabilidade sejam conduzidos de forma a garantir que os dados obtidos suportem o prazo de validade e as condições de armazenamento e transporte definidos para os produtos intermediários ou insumos farmacêuticos ativos?

I

(m) executar revisões de qualidade do produto? N

(n) avaliar o programa de monitoramento ambiental de áreas produtivas?

N

(o) aprovar o programa de treinamento e certificar-se de que sejam realizados treinamentos iniciais e contínuos do pessoal?

N

p) avaliar a necessidade de recolhimento de produto intermediário e insumo farmacêutico?

I

q) aprovar o programa de calibração e manutenção preventiva e certificar-se de sua correta execução?

N

2.2.3 Responsabilidades do Controle da Qualidade

2.2.3.1. As responsabilidades principais do Controle da Qualidade são controladas por um responsável?

I

2.2.3.2. Essas responsabilidades são definidas e documentadas descrevendo claramente no mínimo estas atividades:

a) elaborar, atualizar e revisar:

I. Especificações e métodos analíticos para matérias-primas, produtos intermediários, insumos farmacêuticos ativos, controles em processo e materiais de embalagem?

I

II. Procedimentos de amostragem? N

III. Procedimentos para monitoramento ambiental das áreas produtivas? N

IV. Procedimentos para avaliar e armazenar os padrões de referência? N

b) Aprovar ou reprovar matérias-primas, produtos intermediários, insumos farmacêuticos ativos e matérias de embalagem?

I

c) emitir laudo analítico de cada lote de material analisado? I

d) executar as analises do estudo de estabilidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

e) participar das investigações das reclamações e devoluções dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

N

f) assegurar a correta identificação dos reagentes, matérias, instrumentos e equipamento de laboratório?

N

g) validar as metodologias analíticas? N

h) investigar os resultados fora de especificação, de acordo com os procedimentos?

N

i) executas todos os ensaios necessários? I

j) verificar a manutenção das instalações e dos equipamentos? I

k) certificar-se da execução da calibração dos equipamentos do laboratório?

N

l) promover treinamentos iniciais e contínuos do pessoal da área de Controle de Qualidade?

N

m) executar as análises de monitoramento ambiental? N

2.2.4. Responsabilidades da produção

2.2.4.1. As responsabilidades da produção são definidas e documentadas contemplando no mínimo as seguintes atividades:

a) participar da elaboração e revisão da fórmula-padrão/mestre para a I



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produção de produtos intermediários ou dos insumos farmacêuticos ativos de acordo com procedimentos escritos?

b) distribuir as ordens de produção dos produtos intermediários ou dos insumos farmacêuticos ativos de acordo com procedimentos escritos?

N

c) produzir insumos farmacêuticos ativos e, quando apropriado, produtos intermediários de acordo com instruções pré-aprovadas?

I

d) revisar todos os registros de lotes e assegurar de que estejam completos e assinados?

N

e) certificar-se de que todos os desvios da produção sejam registrados, avaliados e que os desvios críticos sejam investigados e as conclusões registradas?

N

f) certificar-se de que as instalações e equipamentos encontram-se limpos, quando necessários sanitizados, e devidamente identificados?

N

g) certificar-se de que as calibrações necessárias sejam executadas e os registros mantidos?

N

h) certificar-se de que os protocolos e os relatórios de validação estejam revisados e aprovados?

N

i) propor mudanças no processo ou no equipamento? R

j) avaliar mudanças propostas para o produto, o processo ou os equipamentos?

R

k) certificar-se de que instalações e equipamentos (quando novos ou modificados) estejam qualificados, quando necessário?

N

i) certificar-sede que a manutenção das instalações e equipamentos sejam realizada e os registros mantidos?

N

2.3. REVISÃO DA QUALIDADE DO PRODUTO

(*) S CP N NA

2.3.1. São conduzidas revisões regulares da qualidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos com o objetivo de verificar a consistência do processo?

N

2.3.2 As revisões são conduzidas e documentadas anualmente, incluindo no mínimo:

a) revisão dos controles em processos críticos e resultados dos testes críticos do produto intermediário e insumo farmacêutico?

N

b) revisão de todos os lotes que não se encontram como estabelecidos na especificação?

N

c) revisão de todos os desvios críticos e investigações relacionadas? N

d) revisão de mudanças realizadas nos processos ou métodos analíticos validados?

N

e) revisão dos resultados do programa de monitoramento da estabilidade?

N

f) revisão de todas as devoluções, reclamações e recolhimentos relacionados à qualidade?

N

g) revisão de ações corretivas? N

2.3.3. Os resultados são analisados, e se necessário for, ações corretivas são tomadas, registradas, acompanhadas e concluídas?

N

2.4. AUTOINSPEÇÕES DA QUALIDADE

(*) S CP N NA

2.4.1. As auto-inspeções são realizadas no mínimo, uma vez por ano? N

2.4.2. Existe um procedimento escrito sobre auto-inspeções? N

2.4.3. A auto-inspeção engloba:

a) pessoal? N

b) instalações? N

c) manutenção de prédios e equipamentos? N

d) armazenamento de matéria-prima, material de embalagem e produto terminado?

N

e) equipamentos? N

f) produção de controle em processo? I

g) controle da qualidade? I

h) documentação? I

i) sanitização e higiene? I

j) programas de validação e revalidação? I



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k) calibração de instrumentos e de sistemas de medidas? N

l) recolhimento de produto intermediário e insumo farmacêutico do mercado?

I

m) reclamações? N

n) controle de rótulos? N

o) gerenciamento de resíduos? N

p) resultados das auto-inspeções interiores e ações corretivas adotadas?

N

2.4.4. A equipe de auto-inspeção é formada por profissionais qualificados, peritos em suas áreas de atuação e familiares com as BPF?

R

2.4.5. A auto-inspeção é documentada e contem no mínimo:

a) resultado da auto-inspeção? I

b) avaliações e conclusões? N

c) não conformidades detectadas? N

d) ações corretivas recomendadas e prazos estabelecidos para atendimento?

N

2.4.6. As ações corretivas para as não conformidades observadas no relatório de auto-inspeção são implementadas e concluídos no prazo informado?

N

3. PESSOAL 3.1. GENERALIDADES

(*) S CP N NA

3.1.1. Há um numero adequado de pessoal qualificado para executar, supervisionar e gerenciar as atividades de fabricação dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?

N

3.1.2. As responsabilidades e autoridades individuais estão estabelecidas em procedimentos escritos, compreendidas e aplicadas por todos os envolvidos?

R

3.1.3. Existe um organograma? N

3.1.4. Há um numero adequado de pessoal para que não haja ausência ou acumulo na responsabilidade no que se refere a aplicações na BPF?

I

3.1.5. Todo o pessoal tem conhecimento dos princípios da BPF? N

3.1.6. Existem registros? N

3.1.7. Os funcionários são motivados a apoiar a empresa na manutenção nos padrões da qualidade?

R

3.2. TREINAMENTO

(*) S CP N NA

3.2.1. Existe um programa escrito e definido para promover o treinamento de todo o pessoal?

N

3.2.2. O pessoal recém contratado participa do programa de integração e recebe treinamento apropriado quanto a suas atribuições?

R

3.2.3. Existem treinamento especifico para o pessoal que trabalha em áreas limpas e em áreas onde há riscos de contaminação nas quais são manipuladas matérias altamente ativos, tóxicos, infecciosos ou sensibilizantes?

I

3.3. CONSULTORES

(*) S CP N NA

3.3.1. Existem consultores que atuam na fabricação e no controle de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

INF

3.3.1.1. Possuem escolaridade, treinamento e experiência ou a combinação dessas, compatíveis com as atividades para quais foram contratados?

N

3.3.2. Existem registros mantidos com nome, endereço, qualificação e tipo de serviços prestados pelos consultores?

N



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3.4. SAÚDE, HIGIENE, VESTUARIO E CONDUTA

(*) S CP N NA

3.4.1. Os funcionários são submetidos a exames de saúde para admissão e posteriormente a exames periódicos, necessários às atividades desempenhadas, de acordo com a legislação especifica em vigor?

i

3.4.2. Todas as pessoas são treinadas nas praticas de higiene pessoal e segurança?

N

3.4.3. Todo o pessoal cumpre com as normas de higiene e segurança? N

3.4.4. Existe treinamento especifico para situações de conduta em caso de doenças contagiosas ou lesão exposta?

N

3.4.5. Todas as pessoas com suspeita ou confirmação de doença infecciosa ou lesão exposta são excluídas das atividades até que a condição de saúde não represente risco à qualidade e a segurança do produto intermediário e insumo farmacêutico ativo?

I

3.4.6. Todos os funcionários são instruídos e incentivados a relatar a seu supervisor imediato quaisquer condições fora dos procedimentos estabelecidos, que possam interferir na fabricação dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

N

3.4.7. O pessoal evita o contato direto com os produtos intermediários ou com os insumos farmacêuticos ativos?

N

3.4.8. Os funcionários vestem uniformes limpos e apropriados a cada área de produção, para que seja assegurada a proteção do produto contra contaminação?

N

3.4.9. Os uniformes, quando reutilizáveis, são guardados em ambientes adequados e fechados, ate que sejam lavados e, quando for necessário, desinfetados ou esterilizados?

N

3.4.10. Os descartes dos uniformes seguem procedimentos operacionais?

R

3.4.11. Os uniformes são fornecidos pela empresa? N

3.4.12. A lavagem dos uniformes é responsabilidade da empresa? N

3.4.13. O fabricante disponibiliza Equipamento de Proteção Coletiva (EPC) e Equipamento de Proteção Individual (EPI) de acordo com as atividades desenvolvidas?

I

3.4.14. É restrito a determinadas áreas designadas, separadas das áreas de fabricação, fumar, beber, comer, mascar, ou manter plantas, alimentos, bebidas, fumo e medicamentos pessoais?

I

3.4.15. Visitantes e pessoas não treinadas, são proibidas de entrar nas áreas de produção?

I

3.4.15.1 Quando inevitável essas pessoas são orientadas e acompanhadas por profissional designado?

I

3.4.16. São tomadas providências no sentido de evitar a entrada de pessoas não autorizadas nas áreas de produção, armazenamento e Controle de Qualidade?

N

4. EDIFICIOS E INSTALAÇÕES 4.1. GENERALIDADES

(*) S CP N NA

4.1.1. Os edifícios e as instalações são localizados, projetados, construídos, adaptados e mantidos de forma que sejam adequados às operações a serem executadas?

R

4.1.2. O projeto dos edifícios:

a) minimiza o risco de erros? N

b) possibilita a limpeza adequada e a manutenção? N

c) evita a contaminação cruzada? I

d) evita o acúmulo de poeira e sujeira? I

e) evita que qualquer efeito adverso afete a qualidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

f) preserva o meio ambiente e a segurança dos funcionários? N

4.1.3. As instalações possuem ambientes adequados para apresentar N



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risco mínimo de contaminação dos materiais ou produtos neles manipulados?

4.1.4. Os edifícios e as instalações possuem espaço adequado para a colocação ordenada de equipamentos e matérias, de forma a evitar a contaminação e facilitar a limpeza?

N

4.1.5. As instalações estão mantidas em bom estado de conservação, higiene e limpeza?

N

4.1.6. É assegurado que as operações de manutenção e reparo não representem qualquer risco a qualidade dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

4.1.7. O fornecimento de energia elétrica, iluminação, ar condicionado (temperatura e umidade) e ventilação são apropriados para não afetara produção e os equipamentos?

R

4.1.8. O laboratório é separado das áreas de produção? N

4.1.9. Existem as áreas usadas para controle em processo, localizadas nas áreas produtivas?

INF

4.1.10. As instalações são projetadas e equipadas de forma que permitem a máxima proteção contra a entrada de insetos e outros animais?

I

4.2. AREAS DE ARMAZENAMENTO

(*) S CP N NA

4.2.1. As áreas de armazenamento possuem capacidade suficiente para possibilitar o estoque ordenado de matérias-primas, materiais de embalagem, produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

N

4.2.1.1. Inclui as condições de quarentena, aprovado, reprovado, devolvido e recolhido?

I

4.2.2. As áreas de armazenamento são projetadas de forma que assegurem condições idéias de estocagem?

N

4.2.3. Essas áreas são limpas, secas e mantidas em temperatura e umidade compatíveis com os materiais armazenados, não permitindo a contaminação cruzada e ambiental?

I

4.2.4. Estas condições, quando requeridas são verificadas, monitoradas e registradas?

N

4.2.5. Nas áreas de recebimento e expedição, os materiais são protegidos das variações climáticas e ambientais, quando requerido?

N

4.2.6. As áreas de recebimento são projetadas e equipadas de forma a permitir que os recipientes de materiais recebidos sejam limpos antes de serem estocados?

N

4.2.7. Os produtos em quarentena estão em áreas restritas e separadas na área de armazenamento?

R

4.2.8. Essa área está claramente demarcada e o acesso somente pode ser efetuado por pessoas autorizadas?

I

4.2.9. Os produtos são identificados, individualmente quanto ao seu status a fim de impedir trocas acidentais?

N

4.2.10. Existe área para coleta de amostras das matérias-primas, quando aplicável?

INF

4.2.11. A amostragem feita na área de armazenamento é realizada em ambiente especifico para essa finalidade?

I

4.2.12. Quando fora da área de armazenamento, a amostragem é realizada de forma que não haja possibilidade de contaminação microbiológica e/ou contaminação cruzada?

I

4.2.13. O armazenamento de materiais ou produtos devolvidos, reprovados ou recolhidos é efetuado em áreas segregadas e identificadas?

I

4.2.14. Os materiais altamente ativos, sustâncias que apresentam riscos de dependência, incêndio ou explosão e outras substâncias perigosas são estocados em áreas seguras, segregadas, identificadas e protegidas?

I

4.2.15. O armazenamento de materiais de impressão relacionados com a BPF é efetuado de forma segura, com acesso restrito, evitando misturas e desvios?

N



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4.2.15.1. Esse material é manuseado por pessoal designado, seguindo procedimentos definidos e escritos?

N

4.3. SALA DE PESAGEM

(*) S CP N NA

4.3.1. As salas ou áreas destinadas à pesagem das matérias-primas estão localizadas no almoxarifado ou na área de produção?

INF

4.3.2. As salas são projetadas exclusivamente para esse fim, possuindo sistema de exaustão independente e adequado, quando aplicável, que evite a ocorrência de contaminação cruzada?

I

4.4. AREA DE PRODUÇÃO

(*) S CP N NA

4.4.1. Há áreas separadas para a produção de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos, como preparações biológicas (microrganismo vivos), hormônios, substâncias citotóxicas, imunossupressores?

I

4.4.2. Há áreas separadas e exclusivas para produção de substâncias altamente sensibilizantes (penicilina, cefalosporina e seus respectivos derivados)?

I

4.4.3. As instalações possuem sistemas de fluxo de ar completamente independentes, projetados especificamente para esse fim?

N

4.4.4. As instalações físicas estão dispostas de forma a permitir que a produção corresponda a seqüencia das operações de produção e aos níveis exigidos de limpeza?

R

4.4.5. As áreas de produção permitem o posicionamento lógico e ordenado dos equipamentos e dos materiais, de forma a minimizar o risco d mistura e a evitar a ocorrência de contaminação cruzada?

N

4.4.6. As Tubulações, luminárias, pontos de ventilações e outras instalações são projetados e instalados de modo a facilitar a limpeza?

R

4.4.7. O acesso para manutenção está localizado externamente às áreas de produção?

N

4.4.8. Os ralos e as caneletas são de tamanho adequado e projetado de forma a evitar os refluxos de liquido ou gás, e mantidos fechados quando não interferir na segurança?

N

4.4.9. As áreas de produção, quando aplicável, possuem sistema de ventilação efetivo, com unidades de controle de ar, incluindo o controle da temperatura e, quando necessário, de umidade e infiltração apropriadas aos produtos nela manipulados?

I

4.4.9.1. Essas áreas são regularmente monitoradas durante o período de produção e em repouso, a fim de assegurar o comprimento das especificações da área?

I

4.4.10. As instalações físicas para a embalagem dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos são projetadas de forma a evitar a ocorrência de misturas ou contaminações cruzadas?

N

4.4.11. As áreas de produção são iluminadas, de acordo com a necessidade de cada operação, especialmente nos locais onde for realizado o controle visual na linha de produção?

N

4.5. ÁREA DE CONTROLE DA QUALIDADE

(*) S CP N NA

4.5.1. Os laboratórios de Controle de Qualidade são projetados de forma a facilitar as operações neles realizadas?

R

4.5.1.1. Dispõe de espaço suficiente para evitar a ocorrência de misturas e de contaminação cruzada?

N

4.5.2. O laboratório é projetado considerando a utilização de materiais de construção adequados e possui conjunto de dispositivos que assegurem as condições ambientais para a realização das analises e a proteção da saúde do pessoal?

N

4.5.3. Existem mecanismos para proteger determinados instrumentos de interferências elétricas, vibrações, contato excessivo com umidade e outros fatores externos?

N



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4.6. AREAS AUXILIARES

(*) S CP N NA

4.6.1. As salas de descanso e refeitório são separadas das demais áreas?

N

4.6.2. Os vestuários, lavatórios e sanitários são de fácil acesso e apropriados para o número de usuários?

R

4.6.2.1. Os sanitários não têm comunicação direta com as áreas de produção e armazenamento?

I

4.6.2.2. Estão limpos e sanitizados? N

4.6.3. As áreas de manutenção estão situadas em locais separados das áreas de produção, Controle da Qualidade e demais áreas?

N

4.6.3.1. Caso as ferramentas e as peças de reposição sejam mantidas nas áreas de produção, estas estão em locais reservados e perfeitamente identificados para este fim?

N

4.7. ÁREAS EXCLUSIVAS

(*) S CP N NA

4.7.1. Os fabricantes de insumos altamente sensibilizantes, como penicilínicos ou cefalosporínicos possuem instalações dedicadas e segregadas?

I

4.7.1.1. Possuem sistemas de fluxo de ar independentes, projetados especificamente para este fim?

I

4.7.2. Os fabricantes de citotóxicos, hormônios e imunossupressores possuem instalações dedicadas e segregadas?

I

4.7.2.1. Possuem sistemas de fluxo de ar independentes, projetados especificamente para este fim?

I

4.7.3. A existência de uma área segregada garante a existência de salas totalmente independentes e segregadas a partir da obtenção do insumo farmacêutico ativo citado nos itens 4.7.1 e 4.7.2.?

I

4.7.3.1. O fluxo operacional é contínuo e racional? N

4.7.4. Quando há necessidade de secagem de um produto intermediário e insumo farmacêutico, ela é feita em sistemas fechados ou em salas separadas?

INF

4.7.4.1. Essas salas estão providas de sistemas de exaustão adequados, inclusive com a neutralização e coleta do produto de exaustão, não permitido que o pó contamine o ar externo?

I

4.7.4.2. Nas salas separadas, as superfícies interiores são revestidas de material liso, impermeável, lavável e resistente, livre de juntas e rachaduras, de fácil limpeza, permitindo a sanitização, sem liberar partículas?

N

4.7.5. Medidas adequadas são estabelecidas e executadas para evitar a contaminação cruzada decorrente da circulação de pessoa e de materiais?

N

4.7.6. As atividades da produção de quaisquer materiais não farmacêuticos altamente tóxicos, tais como herbicidas e pesticidas são realizadas fora das instalações e equipamentos usados para a produção de produto intermediário e insumo farmacêutico?

I

4.8. UTILIDADES

(*) S CP N NA

4.8.1. Todas as utilidades que interferem na qualidade de produto (vapor, gases, ar comprimido e aquecido, ventilação e ar condicionado) são identificadas qualificadas e apropriadamente monitoradas?

N

4.8.1.1. São adotadas ações corretivas quando estão fora dos limites especificados?

N

4.8.2. As plantas das utilidades estão atualizadas e disponibilizadas quando solicitadas?

R

4.8.3. Existem sistemas e equipamentos de ventilação, filtração de ar e de exaustão, quando apropriado?

N



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4.8.3.1. Esses sistemas são projetados e construídos para minimizar riscos de contaminação e de contaminação cruzada?

N

4.8.4. Quando o ar é recirculado nas áreas de produção, medidas adequadas são tomadas para minimizar o risco de contaminação e contaminação cruzada?

N

4.8.5. As tubulações permanentes são corretamente identificadas? N

4.8.5.1. As tubulações estão localizadas de maneira a evitar risco de contaminação de produtos intermediários ou dos insumos farmacêuticos ativos?

N

4.9. ÁGUA

(*) S CP N NA

4.9.1. A água utilizada na fabricação dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos é monitorada e adequada para o uso pretendido, de acordo com a legislação vigente?

N

4.9.2. A água usada no processo é tratada pelo fabricante? INF

4.9.2.1. Caso seja, o sistema de tratamento é validado e monitorado? N

4.9.3. A água utilizada nas etapas finais de isolamento e purificação é monitorada e controlada quanto à contagem microbiana total e endotóxicas, no caso de IFA não estéril que será usada para a fabricação de medicamentos estéreis?

I

4.9.4. Quando os resultados dos testes analíticos da água potável estão acima dos limites estabelecidos pela legislação vigente, as causas são apuradas e as ações preventivas e corretivas identificadas e registradas?

N

4.10. SANITIZAÇÃO

(*) S CP N NA

4.10.1. Os edifícios usados na fabricação de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos são mantidos em condições de limpeza e sanitização adequadas?

N

4.10.2. São estabelecidos procedimentos escritos, contendo as responsabilidades, as programações de limpeza e sanitização, os métodos, os equipamentos e os materiais a serem usados na limpeza dos edifícios e instalações?

N

4.10.3. São estabelecidos procedimentos escritos para uso de raticidas, inseticidas, fungicidas, fumegantes, sanitizantes e agentes de limpeza?

N

4.10.3.1. Estes procedimentos previnem a contaminação de equipamentos, matérias-primas, material de embalagem e rotulagem, produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

4.11. GERENCIAMENTO DE RESÍDUOS

(*) S CP N NA

4.11.1. Existem procedimentos escritos para o destino de efluentes sólidos, líquidos ou gasosos, de acordo com as normas ou legislações que regulam o controle da poluição do meio ambiente?

N

4.11.1.1. São de conhecimento prévio de todos os funcionários que trabalham com efluentes?

N

4.11.2. Os efluentes sólidos, líquidos ou gasosos resultantes da fabricação, dos edifícios e das áreas circunvizinhas estão dispostos de maneira segura e sanitária ate sua destinação?

N

4.11.2.1. Os recipientes e as tubulações para o material de descartes estão identificados?

N

4.11.3. Os efluentes e resíduos são identificados e classificados segundo a sua natureza?

N

4.11.3.1. São estabelecidos a destinação, os controles efetuados e o local de lançamento dos resíduos e efluentes tratados?

N

5. EQUIPAMENTOS

(*) S CP N NA

5.1. Generalidades



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5.1.1. Os equipamentos utilizados na produção dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos:

5.1.1.1. São projetados para facilitar o uso, limpeza e manutenção? I

5.1.1.2. Possuem dimensões adequadas? R

5.1.1.3. Estão localizados de forma que facilite o uso, limpeza, sanitização e manutenção?

N

5.1.2. Os equipamentos são construídos de modo que as superfícies que entrem em contato com as matérias-primas e os produtos intermediários não alterem a qualidade dos insumos farmacêuticos ativos?

I

5.1.3. A qualificação dos equipamentos está estabelecida? N

5.1.4. Os equipamentos da unidade de produção estão identificados? N

5.1.5. São avaliados quaisquer desvios de substâncias envolvidas com a operação dos equipamentos e assegurado de modo que não prejudique a fabricação e a qualidade dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?

I

5.1.6. Quando os equipamentos e recipientes são abertos, são adotados procedimentos para evitar o risco de contaminação?

N

5.1.7. Equipamentos em desuso e/ou com defeitos são imediatamente identificados e retirados das áreas de produção e Controle da Qualidade assim que se comprove a sua inutilidade?

N

5.2. MANUTENÇÃO DE EQUIPAMENTO E LIMPEZA

(*) S CP N NA

5.2.1. São estabelecidos as programações e os procedimentos para a manutenção preventiva e corretiva dos equipamentos, incluindo a responsabilidade pela manutenção?

R

5.2.1.1. A manutenção é registrada? N

5.2.2. Os procedimentos contém instruções que permitam limpeza de maneira reprodutível e eficaz?

N

5.2.2.2. Estão incluídos nos procedimentos, no mínimo:

a) atribuição da responsabilidade para limpeza e sanitização do equipamento?

N

b) programações de limpeza, incluído, quando apropriado, sanitização? N

c) descrição completa dos métodos e dos materiais, incluindo a diluição dos agentes de limpeza utilizados?

N

d) quando apropriadas, instruções para desmontar e remontar cada peça do equipamento para assegurar a limpeza e sanitização?

N

e) instruções para a liberação para limpeza do equipamento após a produção de um lote?

N

f) instruções para a proteção do equipamento após a limpeza? R

g) verificação e liberação do equipamento antes do uso? N

h) o estabelecimento do tempo máximo entre a conclusão do processo e a limpeza do equipamento desde que este seja significativo para o procedimento de limpeza?

N

i) o estabelecimento do tempo máximo entre a limpeza do equipamento e o próximo uso assim como quais parâmetros devem ser reavaliados?

N

5.2.3. Os utensílios são limpos, armazenados e, quando apropriado, sanitizados ou esterilizados para prevenir a contaminação?

I

5.2.4. É realizada a limpeza dos equipamentos em intervalos apropriados, quando ocorre a produção contínua do mesmo produto de lotes diferentes?

I

5.2.5. Os equipamentos não dedicados são limpos entre a produção de produtos diferentes para impedir a contaminação cruzada?

I

5.2.6. São estabelecidos critérios de aceitação para limites de resíduos e seleção de agentes de limpeza?

N

5.2.7. O equipamento é identificado de acordo com a sua condição de limpeza?

N

5.3. CALIBRAÇÃO

(*) S CP N NA

5.3.1. Os equipamentos utilizados no Controle da Qualidade, pesagem, N



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medida e monitoramento são calibrados de acordo com procedimentos escritos e uma programação estabelecida?

5.3.2. As calibrações do equipamento são executadas utilizando padrões certificados ou padrões rastreáveis aos padrões certificados?

I

5.3.3. Os registros das calibrações são mantidos? N

5.3.4. a condição atual da calibração é conhecida e passível de verificação?

N

5.3.5. Os instrumentos de peso e medida só são utilizados quando estão calibrados?

N

5.3.6. Os desvios originados de padrões de calibração de instrumentos aprovados são investigados, para determinar se estes podem ter efeito na qualidade do produto intermediário e no insumo farmacêutico?

N

5.4. SISTEMAS COMPUTADORIZADOS

(*) S CP N NA

5.4.1. Os sistemas computadorizados relacionados com as Boas Práticas de Fabricação são validos, considerando os parâmetros de diversidade complexidade e criticidade da aplicação informatizada?

I

5.4.2. São mantidas instalações e qualificações operacionais apropriadas de acordo com o hardware e o software do computador utilizado?

R

5.4.3. Os sistemas computadorizados têm controles suficientes para impedir acesso ou mudanças não autorizadas ao banco de dados?

I

5.4.3.1. Os controles impedem omissões nos dados e processam registro de toda mudança realizada incluindo entrada dos dados, responsáveis e quando essa foi feita?

I

5.4.4. Os procedimentos escritos estão disponíveis aos responsáveis pela operação e pela manutenção de sistemas computadorizados?

N

5.4.5. Os dados registrados manualmente são verificados por um segundo responsável?

N

5.4.6. Os incidentes relacionados aos sistemas computadorizados que pode afetar a qualidade nos produtos intermediários e insumos farmacêuticos dos resultados de teste são registrados e investigados?

N

5.4.7. As mudanças nos sistemas computadorizados são feitas de acordo com o procedimento para alterações?

N

5.4.7.1. São formalmente autorizadas, documentas e testadas? N

5.4.7.2. Os registros de todas as mudanças são mantidos, incluindo as modificações e as melhorias realizadas no sistema?

N

5.4.7.3. Esses registros demonstram que o sistema está valido? N

5.4.8. Um sistema alternativo é fornecido, quando ocorrem falhas no sistema e essas resultam na perda dos registros?

I

5.4.8.1. Os meios de assegurar a proteção dos dados são estabelecidos para todos os sistemas computadorizados?

N

6. DOCUMENTAÇÃO E REGISTROS 6.1. GENERALIDADES

(*) S CP N NA

6.1.1. Os dados são registrados de modo confiável, por meio manual, sistema de processamento eletrônico ou outros meios?

N

6.1.2. As formulas padrão/mestre e procedimentos relativos ao sistema em uso estão disponíveis?

N

6.1.3. A exatidão dos dados registrados é conferida? N

6.1.4. Quando os registros dos dados forem realizados por meio de processamento eletrônico, somente pessoas designadas podem modificar os dados arquivados nos computadores?

I

6.1.5. Há registros das alterações realizadas? N

6.1.6. O acesso aos computadores é restrito por senhas ou outros meios?

I

6.1.7. A entrada de dados considerados críticos é conferida por uma pessoa designada, diferente daquela que fez os registros?

N

6.1.8. Os registros eletrônicos dos dados dos lotes são protegidos por transferência de copias em fita magnética, microfilme, impressão em

I



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papel ou outro meio?

6.2. Sistemas de documentação e especificações

6.2.1. Toda a documentação relacionada a fabricação de produtos intermediários e/ou insumos farmacêuticos ativos é preparada, revisada, aprovada, atualizada e distribuída de acordo com os procedimentos escritos?

I

6.2.2. Os documentos estão disponíveis assinados pelos respectivos responsáveis?

N

6.2.2.1. Os registros alterados possibilitam a identificação do dado anterior?

I

6.2.2.2. Estão assinados e datados pelo responsável? I

6.2.3. Os dados dos registros são preenchidos nos espaços respectivos, imediatamente após executadas as atividades?

N

6.2.3.1. Identificam a pessoa responsável pela execução? N

6.2.3..2. As correções estão datadas assinadas e os registros originais permanecem legíveis?

N

6.2.4. A emissão, revisão, substituição, retirada e distribuição dos documentos são controladas?

R

6.2.5. Os documentos originais são regularmente revisados e atualizados, mantendo o histórico das revisões?

R

6.2.5.1. Há um sistema que impeça o uso inadvertido da versão anterior?

R

6.2.6. Os documentos e registros são retidos? R

6.2.6.1. O período de retenção esta estabelecidos em procedimentos? R

6.2.7. Todos os registros de produção, controle e distribuição são retidos por no mínimo 01 (um) ano após o vencimento da validade do lote?

N

6.2.8. Durante o período de retenção, documentos e registros são retidos como originais ou como cópias no caso de documentação de terceiros?

N

6.2.9. As especificações, metodologias analíticas e critérios de aceitação são estabelecidos e documentados para matérias-primas, produtos para intermediários, insumos farmacêuticos ativos, materiais de embalagem rotulagem e outros materiais utilizados durante a produção dos produtos intermediários dos insumos farmacêuticos ativos?

I

6.2.10. Quando as assinaturas eletrônicas são utilizadas em documentos, essas são autenticadas e seguras?

I

6.3. REGISTROS DE LIMPEZA, SANITIZAÇÃO, ESTERILIZAÇÃO, MANUTENÇÃO E USO DOS EQUIPAMENTOS

(*) S CP N NA

6.3.1. O registro de uso, limpeza, sanitização e/ou esterilização e manutenção do equipamento contém a data, à hora, o produto anterior, produto atual (quando aplicável) e o numero do lote de cada produto intermediário e insumo farmacêutico processado, bem como a identificação da pessoa que executou a limpeza e a manutenção?

I

6.3.1.1. Os registros rastreáveis estão prontamente disponíveis? I

6.3.2. Os registros de limpeza, sanitização e/ou esterilização e manutenção estão disponíveis no equipamento e transcritos e/ou anexados a ordem de produção, quando da sua utilização?

I

6.4. EXPECIFICAÇÕES DE MATÉRIAS-PRIMAS, PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS, INSUMO FARMACÊUTICOS ATIVOS, AMTERIAS DE EMBALAGEM E ROTULAGEM

(*) S CP N NA

6.4.1. As especificações dos materiais de embalagem primária e dos materiais impressos possuem uma descrição, incluindo, no mínimo:

a) nome e o código interno de referencia? I

b) requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitação?

I

c) modelo do material impresso? N

d) condições de armazenamento? N



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6.4.2. A especificação das matérias-primas, produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos possuem a descrição:

a) nome da matéria-prima ou insumo farmacêutico de acordo com a DCB, DCI ou CAS (obrigatoriamente nesta ordem), quando aplicável e seu respectivo código de identificação?

I

b) referência da monografia farmacopéia? N

b) 1. Caso não tenha referencia em compêndios oficiais, são apresentadas especificações e metodologias desenvolvidas e validadas?

I

c) requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitação?

N

d) condições de armazenamento? N

e) estrutura química e formula molecular, quando aplicáveis? N

f) nome do produto intermediário, quando aplicável? N

g) forma física? I

6.4.3. Os materiais de embalagem atendem as especificações? I

6.4.3.1. É dada ênfase a compatibilidade dos materiais de embalagem com o produto intermediário e insumo farmacêutico que contém?

I

6.4.4. Os procedimentos de ensaio de controle indicam a freqüência com que devem ser feitos novos ensaios de cada matéria-prima dentro do seu prazo de validade?

N

6.4.5. As especificações dos produtos intermediários estão disponíveis sempre que esses materiais são adquiridos ou expedidos, ou se quando os dados sobre os produtos intermediários tiverem de ser utilizados na avaliação do produto final?

I

6.5. ROTA DE SÍNTESE

(*) S CP N NA

6.5.1. É definida a rota de síntese? N

6.5.2. É conhecido o comportamento estéreo-químico das moléculas na rota de síntese, quando aplicável?

N

6.5.3. São identificados os centros quirais da molécula e as diferenças farmacológicas entre os isômeros, quando aplicável?

N

6.5.4. Em caso de moléculas quirais, havendo um isômero com efeito farmacológico adverso, é apresentada uma metodologia de analise validada, capaz de detectar esse isômero esteja dentro dos limites especificados?

N

6.5.5. São definidos os controles em processo? N

6.5.6. Existem informações técnicas referentes aos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos:

a) rota de síntese? N

b) descrição das moléculas intermediárias e purificação? N

c) catalisadores utilizados? N

d) quantificação e limite dos principais contaminantes? N

e) relações dos solventes no insumo farmacêutico? N

f) limite de resíduo de solventes no insumo farmacêuticos? I

g) descrição das etapas críticas? I

h) parâmetro de controle da síntese? N

i) Métodos analíticos utilizados? N

j) dados sobre os teores de isômeros? N

k) formas de detecção utilizadas para os isômeros? N

l) prováveis polimorfos e métodos de detecção utilizados? N

m) rendimento? N

n) parâmetros de controle da matéria-prima? I

o) tipo de água utilizada? N

p) estado físico do produto acabado? I

q) atendimento à legislação sanitária vigente quanto à encefalopatia espongiforme bovina, quando aplicável?

I

r) atendimento à legislação sanitária vigente quanto a outros contaminantes cujos riscos ou efeitos maléficos forem comprovados,

I



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quando aplicável?

6.6. FÓRMULA PADRÃO/MESTRA

(*) S CP N NA

6.6.1. Existe uma fórmula padrão/mestra autorizada para cada tamanho de lote a ser fabricado?

I

6.6.2. A fórmula padrão/mestra de cada produto intermediário ou insumo farmacêutico ativo é elaborado, datada, assinada por um responsável, aprovada e datada pela unidade da qualidade?

I

6.6.3. A fórmula-padrão/mestra inclui:

a) nome do produto intermediário ou do insumo farmacêutico que são fabricados e um código interno de referência?

N

b) tamanho de lote? N

c) lista completa das matérias-primas, produtos intermediários e materiais de embalagem designado por nomes ou códigos específicos?

N

d) indicação extra da quantidade ou relação de cada matéria-prima ou produto intermediário a ser utilizado, incluindo a unidade de medida?

I

d.1) As variações às quantidades incluídas são justificadas?

e) local e os equipamentos de produção a serem usados? N

f) instruções detalhadas da produção, incluindo:

- seqüências a serem seguidas? N

- parâmetros operacionais? N

- instruções da amostragem e controles em processo com seus respectivos critérios de aceitação?

N

- limites de tempo para a conclusão de etapas individuais do processo individuais e/ou do processo total?

N

- rendimentos esperados em fases apropriados do processo? N

- observações e precauções especiais a serem seguidas, ou respectivas referências relativas a estas?

R

- instruções para o armazenamento do produto intermediário ou o insumo farmacêutico para assegurar seu uso apropriado, incluído os materiais de embalagem, rotulagem e as condições especiais de armazenamento com definição do tempo-limite para a operação?

N

6.6.4. As fórmulas-padrão/mestras obsoletas são retiradas do uso como documento vigente e arquivadas como referência segundo critérios estabelecidos?

N

6.7. REGISTROS DOS LOTES DE PRODUÇÃO

(*) S CP N NA

6.7.1. Cada lote de produto intermediário e insumo farmacêutico tem o seu registro de produção?

I

6.7.1.1. A ordem de produção de lote é verificada antes da emissão, para assegurar que seja a versão correta da fórmula-padrão/mestra?

R

6.7.1.2. O registro de lote de insumo farmacêutico possibilita a sua rastreabilidade?

N

6.7.2. Os registros de produção do lote são codificados com um numero único de lote ou de identificação, datados e são assinados quando emitidos?

N

6.7.2.1. Na produção contínua, o código de produto junto com a data e a hora servem como identificador até q o numero final esteja alocado?

INF

6.7.3. A documentação de cada etapa nos registros da produção de lote inclui:

a) datas e horários de inicio e término, de cada uma das etapas, quando aplicável?

N

b) identificação dos equipamentos utilizados? N

c) quantidade, controle analítico e números de lote de matéria-prima, de produtos intermediários ou de algum material reprocessado usado durante a produção?

N

d) resultados registrados para parâmetros de processos críticos? I



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e) qualquer amostragem executada? R

f) qualquer material recuperado e os procedimentos aplicados? N

g) assinaturas das pessoas que executam cada etapa e nas etapas críticas também dos que supervisionam ou verificam?

I

h) resultados do controle em processo e dos testes laboratoriais? I

i) rendimento esperado e real em fases ou períodos apropriados? N

j) registro de embalagem realizada de acordo com a instrução de fabricação do lote?

N

k) rótulo representativo do insumo farmacêutico ou do produto intermediário quando feito para comercialização?

N

l) os registros de fabricação e controle são revisados, e qualquer desvio é analisado e investigado?

I

m) resultado dos testes de liberação? I

n) o número de lote e a quantidade de qualquer material requisitado e não utilizado?

N

o) qualquer ocorrência relevante observada na produção? R

6.7.4. São estabelecidos procedimentos escritos e seguidos para investigar desvios de um lote do produto intermediário ou do insumo farmacêutico fora das especificações?

I

6.7.4.1. A investigação se estende aos outros lotes que podem ter sido atingidos com o desvio?

I

6.8. REGISTROS DE CONTROLE DA QUALIDADE

(*) S CP N NA

6.8.1. Os registros do Controle da Qualidade incluem os dados completos obtidos de todos os testes, contendo:

a) descrição das amostras recebidas para teste, incluindo o nome, número de lote ou outro código distinto, a data da coleta, a quantidade, a data do teste, o fabricante e a origem, o fornecedor e a procedência (se houver)?

N

b) indicação ou referência de cada método do teste utilizado? N

c) registro completo de todos os dados gerados durante cada teste, incluindo cálculos, gráficos, estratos impressos e espectros da instrumentação, com a identificação do material e lote analisado?

N

d) resultados dos testes e os limites de aceitação estabelecidos? I

e) numero do lote do fornecedor, quando aplicável? I

f) data de fabricação? I

g) data de validade? I

h) quantidade e sua respectiva unidade de medida? N

i) condições de armazenamento? N

j) advertência de segurança, quando aplicável? N

7.2. RECEBIMENTO E QUARENTENA

(*) S CP N NA

7.2.1. Todos os materiais recebidos são verificados de forma que seja assegurada que a entrega esteja em conformidade com o pedido?

R

7.2.1.1. Após a verificação e antes da entrada no estoque, cada recipiente ou grupo de recipientes dos materiais são inspecionados visualmente quando a correta identificação correlação entre o nome usado internamente e pelo fabricante (o fornecedor, se houver), as condições dos recipientes, lacres rompidos e outras evidencias de adulteração ou contaminação?

N

7.2.2. Todos os materiais são mantidos em quarentena, imediatamente após o recebimento, ate que sejam aprovados pelo Controle da Qualidade?

I

7.2.3. Quando uma entrega de matéria-prima é composta de diferentes lotes do fabricante (ou fornecedor, se houver) cada lote considerado separadamente para amostragem, analise e liberação?

I

7.2.4. As avarias nos recipientes ou quaisquer outros problemas que ocorrerem que possam afetar a qualidade do material são registrados e investigados?

I



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7.2.5. Materiais a serem misturados a estoque preexistente são identificados, amostrados, analisados e só são incorporados ao estoque após aprovação?

N

7.2.6. Quando as entregas forem transportadas em recipientes não dedicados, a uma garantia de que não haja contaminação cruzada, por meio:

a) certificado de limpeza e /ou sanitização? N

b) teste de impurezas? I

7.2.7. Os recipientes de armazenamento e local de descarga são apropriadamente identificados?

N

7.2.8. Os recipientes de materiais são identificados individualmente ou conforme outro sistema adotado pela empresa de modo a garantir a rastreabilidade?

I

7.2.8.1. No mínimo, as seguintes informações estão disponíveis:

a) nome do material e o respectivo código interno de referência, caso a empresa tenha estabelecido o sistema?

N

b) número do lote atribuído pelo produtor/fornecedor quando existir e um número dado pela empresa quando do recebimento?

I

c) status, condição de cada lote (em quarentena, aprovado ou reprovado)?

I

7.3. AMOSTRAGEM E ANILISE DE MATERIAIS ANTES DA PRODUÇÃO

(*) S CP N NA

7.3.1. É realizado teste para verificar a identidade de cada lote do material recebido?

I

7.3.2. As amostras são representativas do lote do material recebido? N

7.3.3. O número dos recipientes amostrados e o tamanho de amostra são baseados em um plano de amostragem?

N

7.3.4. Somente as matérias-primas liberadas pela unidade da qualidade são usadas para a fabricação de um produto intermediário ou insumo farmacêutico?

I

7.3.5. A amostragem é conduzida em locais definidos de forma a impedir a contaminação cruzada, sob condições ambientais adequadas e obedecendo a procedimentos aprovados?

I

7.3.6. Todos os equipamentos utilizados no processo de amostragem que entram em contato com os materiais estão limpos, e quando necessário, sanitizados, esterilizados e guardados em locais apropriados?

I

7.3.7. Cada recipiente contendo amostra é identificados e contem as seguintes informações:

a) nome do material amostrado? N

b) numero do lote? I

c) numero do recipiente amostrado N

d) assinatura da pessoa que coletou a amostra? N

e) data em que a amostra foi coletada? N

7.3.8. o recipiente amostrado é identificado? N

7.4. ARMAZENAMENTO

(*) S CP N NA

7.4.1. Os produtos intermediários e insumo farmacêutico ativos são armazenados em condições estabelecidas pelo fabricante, baseando-se em estudos de estabilidade?

N

7.4.2. os materiais são manuseados e armazenados de forma a prevenir a degradação e a contaminação?

I

7.4.3. Os materiais são armazenados afastados do piso e das paredes, com espaçamento apropriado para permitir a limpeza e a inspeção?

N

7.4.4. Os materiais são armazenados sob condições e períodos adequados de modo a preservar a sua integridade e identidade?

N

7.4.4.1. O estoque é controlado para que a rotatividade obedeça a regra: primeiro que expira, primeiro que sai (PEPS)?

I



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7.4.5. Os materiais altamente ativos, substâncias que apresentam riscos de dependência, incêndio ou explosão e outras substâncias são estocados em áreas seguras e protegidas, devidamente segregados e identificados, de acordo com a legislação especifica vigente?

I

7.4.6. Os materiais reprovados são identificados, segregados e controlados de forma a impedir seu uso?

I

8. PRODUÇÃOE CONTROLE DE QUALIDADE EM PROCESSO 8.1. GENERALIDADES

(*) S CP N NA

8.1.1. A produção é conduzida de acordo com a fórmula-padrão/mestra? I

8.1.2. As etapas críticas para a qualidade do produto intermediário e do insumo farmacêutico estão definidas e validadas?

I

8.1.3. A produção é conduzida por pessoal qualificado e treinado? N

8.1.4. Durante toda a produção, os recipientes, materiais, equipamentos e área (quando aplicável) estão identificados, com o nome do produto, o numero do lote e a etapa de produção?

N

8.1.5. Todo manuseio de material e produto é executado de acordo com procedimentos escritos?

I

8.1.5.1. O manuseio é registrado? N

8.1.6. A ocorrência de qualquer problema que possa colocar em risco a qualidade dos materiais é registrada?

N

8.1.6.1. É informada ao responsável da produção para medidas pertinentes?

N

8.1.7. As reconciliações de materiais são feitas e registradas? N

8.1.7.1Qualquer desvio é registrado e investigado? N

8.1.8. O acesso as áreas de produção é restrito às pessoas autorizadas?

N

8.1.9. Os rendimentos reais são comparados com os rendimentos esperados nas etapas definidas do processo produtivo?

R

8.1.9.1. Os rendimentos esperados e os limites de aceitação são estabelecidos com base no desenvolvimento do produto, escala piloto, validação do processo e histórico da produção?

N

8.1.10. Todo desvio é documentado e investigado? I

8.1.10.1. Todo desvio crítico é investigado e ações corretivas implementadas e registradas?

N

8.1.11. As etapas do processo são indicadas nos equipamentos individuais, pela documentação e/ou por sistemas computadorizados?

N

8.1.12. Os materiais a serem reprocessados ou retrabalhados são adequadamente identificados quando ao nome do produto, quantidade, situação, operação a ser executada, identificação do operador, data e armazenamento em local definido?

I

8.1.13. Há um sistema ou procedimento de segurança que impeça seu usp não autorizado?

I

8.2. MATÉRIAS-PRIMAS

(*) S CP N NA

8.2.1. As matérias-primas são pesadas ou medidas sob condições definidas em procedimentos?

I

8.2.1.1. As balanças e dispositivos de medição são adequados para o uso pretendido?

N

8.2.2. Quando um material for subdividido para mais tarde ser usado na produção, é acondicionado em recipiente compatível e identificado com as seguintes informações:

a) nome do material e/ou código de identificação? I

b) número de controle ou recebimento, quando aplicável? I

c) quantidade do material no recipiente? N

d) tempo máximo para uso? N

e) número do recipiente/ número total de recipientes? R

f) identificação de lote de origem? N

g) condições e cuidados de armazenamento? N

8.2.3. Pesagens, medidas ou operações de subdivisões críticas são N



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confirmadas ou submetidas a um controle equivalente?

8.2.3.1. Antes do uso, o pessoal da produção confere os materiais especificados na ordem de fabricação para produtos intermediários ou insumos farmacêuticos ativos?

N

8.2.4. Há procedimento escrito para prática de mistura de solventes durante a produção?

N

8.2.4.1. Eles são previamente analisados e liberados antes da mistura? N

8.2.4.2. O material misturado é reavaliado em intervalos de tempo previamente estabelecidos?

I

8.3. PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS E ISUMO FARMACÊUTICOS ATIVOS

(*) S CP N NA

8.3.1. Os produtos intermediários são analisados, identificados e armazenados de acordo com especificações estabelecidas?

N

8.3.2. Cada lote de produto intermediário e insumo farmacêutico ativo cumpre com as especificações estabelecidas para qualidade, pureza, identidade, teor ou potencia, incluindo, especificações para os testes e os limites para resíduos de solvente e impureza?

I

8.3.3. Os insumos farmacêuticos ativos seguem as especificações estabelecidas em compêndios oficiais aceitos pelo órgão sanitário federal brasileiro?

N

8.3.3.1. caso não tenha referência em compêndios oficiais a metodologia analítica empregada é validada?

I

8.3.4. Produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos mantidos em quarentena permanecem sob condições definidas pelo fabricante, ate sua liberação final?

I

8.4. TEMPO-LIMITE

*) S CP N NA

8.4.1. Os tempos-limites para as etapas de fabricação são especificados na fórmula-padrão/mestra?

R

8.4.1.1. são controlados para assegurar a qualidade dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?

I

8.4.12. Os desvios são documentados e analisados? N

8.4.2. Os produtos intermediários, quando utilizados em processamento futuro, são armazenados em condições que assegurem sua integridade?

N

8.5. AMOSTRAGEM E CONTROLE EM PROCESSO

(*) S CP N NA

8.5.1. São realizados o monitoramento e o controle do desempenho das etapas do processo que causam variabilidade nas características da qualidade de produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos?

N

8.5.2. Os controles em processo e seus limites da aceitação são definidos, baseados na informação adquirida durante o estágio de desenvolvimento ou a partir de dados históricos?

N

8.5.3. Os controles críticos em processo e o monitoramento dos pontos críticos, incluindo os pontos de controle e os métodos, são indicados por procedimentos escritos aprovados pela Unidade da Qualidade?

N

8.5.4. os controles em processo são executados por pessoal qualificado da produção ou Controle de Qualidade?

N

8.5.4.1. Os ajustes em processo são realizados dentro do limites preestabelecidos e aprovados pela Unidade da Qualidade?

N

8.5.4.2. Todas as análises e resultados são inteiramente documentados como parte do registro do lote de fabricação?

N

8.5.5. Os planos de amostragem e os procedimentos para os controles em processo são escritos e referenciados em metodologia científica?

N

8.5.6. A amostragem em processo é realizada de forma a evitar a contaminação do material amostrado e assegurar a integridade das amostras após a coleta?

N

8.6. PROCESSAMENTO CONJUNTO DE LOTES



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(*) S CP N NA

8.6.1. Toda operação de processamento conjunto de lotes está prevista e aprovada pela Unidade da Qualidade?

I

8.6.2. Cada lote incorporado no processamento conjunto é fabricado usando um processo produtivo estabelecido?

I

8.6.2.1. É testado individualmente para verificar se está dentro das especificações adequadas antes do processamento conjunto?

I

8.6.3. O processamento conjunto de lotes passa obrigatoriamente por uma ou mais etapas de processo, caracterizando-o como um lote e posteriormente analisados pelo Controle da Qualidade?

I

8.6.4. Os processamentos conjuntos são controlados, documentados e o lote final é analisado para confirmar as especificações estabelecidas?

I

8.6.5. A ordem de fabricação do processamento conjunto permite a rastreabilidade dos lotes individuais?

I

8.6.6. As operações de processamento conjunto são avaliadas? I

8.7. MISTURAS DE LOTES

(*) S CP N NA

8.7.1. O lote é analisado pelo Controle da Qualidade e os registros da mistura são mantidos?

I

8.7.2. Toda operação de mistura de lotes está prevista e aprovada pela Unidade da Qualidade?

N

8.7.3. Onde atributos físicos de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos são críticos, as operações de mistura são validadas para demonstrar a homogeneidade?

I

8.7.3.1. A validação inclui teste de atributos críticos que podem ser afetados pelo processo de mistura?

N

8.7.4. Os lotes fora de especificação não são misturados com outros lotes com a finalidade de atingir as especificações adequadas?

I

8.7.5. Cada lote na mistura fabricado usando um processo produtivo estabelecido?

I

8.7.5.1. É analisado individualmente para verificar se está dentro das especificações adequadas antes da mistura?

I

8.7.6. O prazo de validade do lote resultante da mistura é baseado na data de fabricação do lote mais antigo?

I

8.8. CONTROLE DE CONTAMINAÇÃO

(*) S CP N NA

8.8.1. Quando são fabricados lotes de um mesmo produto sem sistema continuo ou campanha, são estabelecidos critérios de controle para determinar a periodicidade da limpeza dos equipamentos de forma que os materiais residuais passiveis de serem carregados para lotes sucessivos não alterem a qualidade do produto?

N

8.8.1.1. Esse processo é validado? I

8.8.2. As operações da produção são conduzidas de uma maneira que previne a contaminação dos produtos intermediários ou do insumo farmacêutico?

N

9. EMBALAGEM E ROTULAGEM DE PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS E INSUMOS FARMACÊUTICOS ATIVOS 9.1. GENERALIDADE

(*) S CP N NA

9.1.1. Existem procedimentos escritos que descrevam o recebimento, a identificação, o armazenamento, a quarentena, a amostragem, os testes, a liberação e o manuseio de materiais de embalagem e rotulagem, e que impeçam o uso inadvertido dos materiais reprovados?

N

9.1.2. Os materiais de embalagem e rotulagem estão conforme as especificações estabelecidas?

N

9.1.3. Os registros são mantidos para cada lote de material de embalagem e rotulagem que comprovem recebimento, inspeção, analise e aprovação ou reprovação?

N

9.2. MATERIAL DE EMBALAGEM E ROTULAGEM



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(*) S CP N NA

9.2.1. Os materiais de embalagem não interferem na qualidade do produto intermediário ou insumo farmacêutico?

N

9.2.1.1. Asseguram proteção adequada contra influência externas e eventuais contaminações?

N

9.2.1.2. As especificações escritas estão disponíveis? N

9.2.2. existe um sistema de controle e conferência de rótulos, para evitar mistura/troca?

N

9.2.2.1. Quando a conferência é realizada por meios eletrônicos, são feitas verificações para conferência do perfeito funcionamento dos leitores eletrônicos de códigos, contadores de rótulos e outros instrumentos?

I

9.2.3. As embalagens estão claramente identificadas com as seguintes informações:

a) nome do produto (DBC, DCI e CAS), obrigatoriamente nesta ordem, quando possível?

I

b) teor e/ou potencia, se aplicável? N

c) numero do lote? I

d) prazo de validade e data de fabricação? I

e) quantidade e sua respectiva unidade de medida? N

f) advertências, se necessárias? N

g) condições de armazenamento? N

h) nome, identificação e endereço do fabricante? R

i) nome do fornecedor, se aplicável? N

j) nome do responsável técnico, e inscrição no conselho de classe? N

k) outros requisitos conforme a categoria de produtos de acordo com a legislação vigente?

N

9.2.4. os recipientes estão limpos e, se necessário, sanitizados para assegurar o uso pretendido?

N

9.2.5. Quando os recipientes são passiveis de reutilização, são limpos de acordo com o procedimento documentados?

N

9.2.5.1. Todas as etiquetas excedentes são removidas e destruídas? N

9.2.5.2 o processo de destruição é registrado? N

9.2.6. O material de embalagem primário ou secundário fora do uso é identificado, retirado do estoque e registrada a sua destinação?

N

9.3. EMISSÃO E CONTROLE DE RÓTULOS

(*) S CP N NA

9.3.1. O acesso às áreas de armazenamento de rótulos é limitado ao pessoal autorizado?

N

9.3.2. Os materiais impressos são armazenados em condições seguras e é impedido o acesso não autorizado?

N

9.3.3. Os rótulos obsoletos são destruídos? N

9.3.4. os dispositivos usados para imprimir rótulos nas operações de embalagens são controlados para assegurar que toda a impressão esteja em conformidade com a cópia especificada no registro da produção do lote?

N

9.3.5. Os rótulos emitidos para um lote são conferidos quanto a identidade e à conformidade?

N

9.3.5.1. a conferência é registrada? N

9.4. OPERAÇÕES DE EMBALAGEM E ROTULAGEM

(*) S CP N NA

9.4.1. Há procedimentos escritos para promover o uso correto de materiais de embalagem e rotulagem?

N

9.4.2. As operações de rotulagem são executadas de modo a impedir misturas?

N

9.4.2.1. Há uma separação física ou espacial das operações que envolvam embalagens de produtos diferentes?

N

9.4.3. Há procedimentos de reconciliação entre as quantidades dos rótulos emitidos, usados e retornados?

N



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9.4.3.1. Os desvios são registrados, investigados e as ações corretivas e preventivas implementadas pela a unidade da qualidade?

N

9.4.4. O local de embalagem e de rotulagem é inspecionado antes do uso para assegurar que todos os materiais de embalagem e rotulagem não necessários para essa operação tenham sidos retirados?

N

9.4.4.1. Essa inspeção é registrada? N

9.4.5. Os produtos intermediários ou insumos farmacêuticos ativos embalados e rotulados são conferidos para assegurar que os recipientes e as embalagens do lote estejam corretos?

N

9.4.5.1. Os resultados são registrados? N

9.4.6. Os produtos envolvidos em ocorrências anormais durante a operação de embalagem, somente são retornardos ao processo após serem submetidos à inspeção, investigação e aprovação por pessoa designada?

I

9.4.6.1. São mantidos registros? N

9.4.7. Os materiais de embalagem e rótulos excedentes codificados com os números de lote que não forem utilizados são destruídos?

N

9.4.7.1. O processo de destruição é registrado? N

9.4.7.2. São seguidos procedimentos escritos, quando os materiais impressos não codificados são devolvidos ao estoque?

N

9.4.8. As embalagens de produtos intermediários ou insumos farmacêuticos ativos são lacrados pelos fabricantes antes de serem expedidos?

N

9.4.9. Um rótulo impresso representativo é incluído no registro da produção do lote?

R

10. EXPEDIÇÃO

(*) S CP N NA

10.1. Nas áreas de expedição os materiais são mantidos sob as mesmas condições de armazenagem especificadas no rótulo?

N

10.2. Os produtos intermediários e os insumos farmacêuticos ativos são expedidos somente após liberação pela unidade da qualidade?

I

10.3. insumos farmacêuticos ativos e os produtos intermediários são transportados de forma que não alterem sua qualidade?

N

10.4. No caso de transporte realizado por terceiros, é firmado um documento, estabelecendo as condições de transporte dos insumos farmacêuticos ativos e os produtos intermediários?

R

10.5. Há um procedimento para conferir e avaliar se as condições do veículo atendem as especificações estabelecidas para os transporte dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

N

10.5.1. São mantidos os registros? N

10.6. As empresas transportadoras dos insumos farmacêuticos ativos e produtos intermediários possuem autorização de funcionamento para essa atividade?

I

10.7. Há um sistema de rastreabilidade implantado que permita a pronta identificação e localização de cada lote de produto intermediário o do insumo farmacêutico expedido, de forma a assegurar seu pronto recolhimento?

I

10.8. Há um procedimento para conferir os dados de expedição com a identificação dos produtos intermediários e dos insumos farmacêuticos ativos a serem expedidos?

N

11. LABORATÓRIO DE CONTROLE DE QUALIDADE 11.1. GENERALIDADES

(*) S CP N NA

11.1.1. Os procedimentos dos ensaios são aprovados pela Unidade da Qualidade e estão disponíveis nas unidades responsáveis pela execução dos ensaios?

N

11.1.2. São realizadas revisões periódicas das especificações conforme atualizações da literatura de referência?

N

11.1.3. As farmacopéias, as literaturas, os manuais dos equipamentos, os padrões de referência e outros materiais necessários estão a disposição do laboratório de Controle de Qualidade?

N



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11.1.4. A empresa possui laboratório de Controle da Qualidade próprio e independente da produção, que integre a Unidade da Qualidade?

I

11.1.5. São observados os requisitos mínimos para o Controle de Qualidade que são os seguintes:

a) Os testes são executados de acordo com procedimentos escritos das metodologias validadas?

I

b) Os instrumentos são calibrados em intervalos definidos? N

c) Possui equipamentos necessários para realização dos ensaios? I

d) Possui pessoal qualificado e treinado? N

e) Possui procedimentos disponíveis na área para execução das atividades desenvolvidas?

N

f) Existem registros de modo a demonstrar que todos os procedimentos tenham sido realmente executados e que quaisquer desvios tenham sido totalmente investigados e documentados?

I

11.1.6. As amostras de retenção para referência futura:

a) Possuem rótulo contendo identificação do seu conteúdo, numero de lote, data da amostragem e numero de analise?

N

b) Tem quantidade suficiente para permitir, no mínimo, duas análises completas?

N

c) As amostras de produtos intermediários e de insumos farmacêuticos ativos são mantidas numa embalagem equivalente ao material de comercialização e armazenadas em condições especificadas?

N

11.1.7. Observa-se o tempo de armazenamento das amostras de retenção para referência futura sendo:

a) amostra de matéria-prima: até o termino do seu estoque e/ou ate a verificação da conformidade do lote do produto intermediário ou farmacêutico (exceto solventes, gases, matérias-primas instáveis e água)?

R

b) amostra de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos ficam retidas por 01 (um) ano após seu prazo de validade?

R

11.1.8. O setor de Controle da Qualidade tem facilmente disponível:

a) especificações? I

b) procedimentos de amostragem? N

c) métodos de analises e registros (incluindo folhas analíticas e/ou caderno de anotações)?

I

d) boletim e/ou certificados analíticos? N

e) registros de monitoramento ambiental, onde especificado? N

f) registro de validação de métodos? N

g) procedimento e registro de calibração de instrumentos e manutenção de equipamentos?

N

11.1.9. Existem especificações adequadas em insumos farmacêuticos ativos de acordo com padrões de aceitação e consistentes com processo de fabricação?

I

11.1.9.1. As especificações incluem controle das impurezas? I

11.1.9.2. São estabelecidos os limites de ação para contagem total de microrganismos e microrganismo indesejáveis (passiveis de reprovação), caso o produto intermediário e insumo farmacêutico ativo tenha uma especificação para a pureza microbiológica?

N

11.1.9.3. Estão especificados os limites de ação, quando o produto intermediário ou insumo farmacêutico ativo tiver especificação par endotoxinas?

N

11.1.10. Os reagentes e as soluções padrão são preparadas e identificadas de acordo com procedimentos escritos e a validade de uso determinado?

N

11.1.11. Os padrões primários de referencia são apropriados para a realização das analises dos produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos, com origem documentada e mantida nas condições de armazenamento recomendadas pelo fabricante?

N

11.1.12. Quando um padrão primário de referencia de uma fonte oficialmente reconhecida não estiver disponível, um padrão interno é estabelecido?

R

11.1.12.1. São realizados testes de identidades e pureza do padrão N



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interno?

11.1.12.2. A documentação dos testes é mantida? N

11.1.13. Os padrões secundários de referencia são corretamente preparados, identificados, analisados, aprovados e armazenados?

N

11.1.13.1. A adequabilidade de cada lote de padrão secundário de referencia é determinada comparando com um padrão primário de referencia?

N

11.1.13.2. Cada lote do padrão secundário de referência é periodicamente re-analisado contra um padrão primário de acordo com um procedimento escrito?

N

11.2. ANÁLISES DOS PRODUTOS INTERMEDIÁRIOS E DOS INSUMOS FARMACÊUTICOS ATIVOS

(*) S CP N NA

11.2.1. As analises do controle da Qualidade são conduzidas para determinar a conformidade com as especificações de cada lote de produtos intermediários e insumos farmacêuticos ativos?

I

11.2.2. Para cada produto intermediário e insumo farmacêutico obtido por um processo especifico controlado é estabelecido um perfil de impureza, que descreva as identificadas e não identificadas?

I

11.2.2.1. O perfil das impurezas inclui a identidade ou alguma designação analítica qualitativa, a variação de cada impureza observada e classificação de cada impureza identificada?

N

11.2.3. São comparados a intervalos definidos em relação ao histórico do perfil de impureza, dados do perfil de impureza de produto intermediário e IF para detectar mudanças resultantes de modificações na matéria-prima, nos parâmetros de operação de equipamentos ou no processo de produção?

N

11.2.4. Quando especificado, testes microbiológicos são conduzidos em cada lote do produto intermediário (PI) e do PF?

N

11.3. CERTIFICADO DE ANALISE

(*) S CP N NA

11.3.1. São mantidos certificados de analise para cada lote expedido de PI ou do IF?

N

11.3.2. No certificado de analise consta no mínimo:

a) nome do PI ou do IF, (DCB, DCI ou CAS, obrigatoriamente nesta ordem quando aplicável)?

I

b) numero de lote? I

c) data da fabricação? N

d) data de validade? I

e) cada teste executado, incluindo os limites de aceitação e os resultados obtidos e referencias da metodologia analítica utilizada?

N

f)data de emissão do certificado, identificação e assinatura por pessoa autorizada da unidade da qualidade?

N

g) identificação do fabricante? N

12. VALIDAÇÃO 12.1. GENERALIDADE

(*) S CP N NA

12.1.1. A validação dos processos de produção, como também a validação das atividades de suporte (utilidades, métodos analíticos, sistemas computadorizado e operação de limpeza)?

I

12.2. POLITICA DE VALIDAÇÃO

(*) S CP N NA

12.2.1. A política de validação define o escopo de validação contemplando as etapas dos processos produtivos, metodologia analíticas, utilidades, operações de limpeza e sistema computadorizados?

I

12.2.1.1. A política de validação da empresa inclui pessoas responsáveis pelo o planejamento, revisão, aprovação e documentação?

N



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12.2.2. Os parâmetros críticos são identificados durante o estágio do desenvolvimento ou a partir de dados históricos de escalas industriais?

R

12.2.2.1. Os limites necessários para uma operação são definidos? N

12.2.2.2. Os parâmetros incluem a identificação das etapas criticas do processo e estabelecem seus limites?

I

12.2.3. As operações que são criticas para a qualidade e a pureza do PI e IF são validadas?

I

12.3. DOCUMENTAÇÃO

(*) S CP N NA

12.3.1. Plano mestre de validação?

12.3.1.1. Existe um plano mestre de validação que contenha, no mínimo, os seguintes tópicos:

a) Objetivo (e os requisitos prévios)? N

b) apresentação dos processos por meio de fluxogramas diagramas de blocos ou descritivos destacando etapas criticas?

N

c) Estrutura organizacional das atividades da validação evidenciando as responsabilidades?

N

d) motivo para inclusão ou exclusão de determinada validação? N

e) sistema de rastreabilidade para referencias e revisões? N

f) indicação de treinamento necessário para programa de validação? N

g) planejamento e cronograma das atividades a serem realizadas? N

h) referencia cruzada a outros documentos? N

i) periodicamente e critérios para revalidação? N

j) apresentação da relação de equipamentos e instalações que são qualificados?

N

k) previsão de elaboração de relatórios da validação? R

12.3.1.2. O plano mestre de validação abrange:

a) métodos analíticos? I

b) limpeza? I

c) processos produtivos? I

d) utilidades? I

e) sistema computadorizados? I

12.3.2. Protocolo de validação

12.3.2.1. É estabelecido um protocolo de validação que especifique como um processo de validação será conduzido?

N

12.3.2.1.1. O protocolo é aprovado pela unidade da qualidade? I

12.3.2.2. O protocolo de validação especifica:

a) descrição do processo? I

b) descrição dos equipamentos e instalações I

c) variáveis a serem monitoradas? I

d) amostra a serem coletadas (local, freqüência, quantidade e procedimento de amostragem)?

N

e) características/atributos e desempenho a serem monitorados especificando métodos analíticos?

N

f) limites aceitáveis? I

g) definição de responsabilidades? N

h) descrição dos métodos utilizados para registros e avaliação dos resultados, incluindo analise estatística?

N

i) etapas críticas do processo? I

j) critérios de aceitação? I

k) tipo de validação a ser conduzida? N

l) treinamentos necessários para programa de validação? N

12.3.2.3. São identificados os pontos críticos, estabelecendo probabilidades, extensão, origem, prioridades e avaliação final?

I

12.3.2.4. A validação e prospectiva, quando realizada no estagio de desenvolvimento do PI ou do IF?

R

12.3.2.5. A validação concorrente inclui analise de tendência e estudos de estabilidade ao longo da vida do produto, no mínimo em três lotes de produtos indústria?

N

12.3.2.6. Na validação retrospectiva é comprovado que processos produtivos, sistemas, procedimentos e equipamentos permaneceram

N



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inalterados, no mínimo nos últimos dez lotes produzidos?

12.3.2.6.1. Os resultados dos testes de controle em processo e final são avaliados?

N

12.3.2.6.2. As dificuldades e desvios registrados na produção são analisados para determinar os limites dos parâmetros do processo?

R

12.3.2.6.3. É realizada uma analise de tendência para determinar a extensão da faixa aceitável?

N

12.3.2.7. A seleção de lotes para a validação retrospectiva é representativa de todos os lotes produzidos durante o período da revisão, incluindo os lotes que não se encontram nas especificações?

N

12.3.2.7.1. O número é suficiente para demonstrar a consistência do processo?

N

12.3.2.7.2. As amostras retidas são testadas para confirmar dados para validação retrospectiva do processo?

Inf

12.3.3. Relatório de validação

12.3.3.1. O relatório de validação faz referencia ao protocolo e é elaborado contemplando resultados obtidos, desvios, conclusões, mudanças e recomendações?

I

12.3.3.2. Qualquer desvio do protocolo de validação é documentado, investigado e justificado?

I

12.3.3.3. Quando o processo de validação não é satisfatório, analisa-se a origem dos desvios encontrados e determinam-se as alterações necessárias, ate que ele apresente resultados aceitáveis?

N

12.4. QUALIFICAÇÃO

(*) S CP N NA

12.4.1. Antes de iniciar as atividades do processo de validação, a qualificação dos equipamentos críticos dos sistemas e utilidades, está finalizada e documentada?

I

12.4.1.1. A qualificação é realizada conduzindo as atividades de:

a) qualificação de projeto (QP)? N

b) qualificação de instalação (QI)? N

c) qualificação de operação (QO)? N

d) qualificação de performance/desempenho (QP)? N

12.5. VALIDAÇÃO DE MÉTODOS ANALÍTICOS

(*) S CP N NA

12.5.1. métodos analíticos, diferentes daqueles existentes nos compêndios oficiais reconhecidos pelo órgão sanitário federal brasileiro são devidamente validados?

I

12.5.2. Todos os métodos utilizados são apropriados e verificados sob circunstancias reais de uso e documentado?

N

12.5.3. A validação analítica abrange todo as analises das etapas de produção do PI ou IF?

I

12.5.4. A qualificação dos equipamentos e instrumentos é considerada antes de iniciar a validação de métodos analíticos?

N

12.5.5. Qualquer alteração efetuada em uma metodologia analítica já validada é devidamente registrada, justificada e avaliada a fim de se comprovar que tal alteração não ira afetar a exatidão e confiabilidade dos resultados?

I

12.6. VALIDAÇÃO DE LIMPEZA E SANITIZAÇÃO

(*) S CP N NA

12.6.1. Os processos de limpezas são validados? N

12.6..1.1. A validação de limpeza é direcionada para situações ou etapas do processo onde a contaminação ou a exposição de materiais coloca em risco a qualidade do PI ou IF?

N

12.6.2. A seleção do IF ou PI, definido como pior caso, é baseada na solubilidade, na dificuldade da limpeza e no calculo dos limites resíduos baseados na potencia, na toxicidade e na estabilidade?

N

12.6.3. Os processos de limpeza para a troca de produtos são validados?

I



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12.6.4. Em caso de produção de lotes de um mesmo produto em equipamento dedicado ou produção por campanha, são definidos na validação os critérios para estabelecer os intervalos e métodos de limpeza?

N

12.6.5. O protocolo de validação da limpeza descreve, no mínimo:

a) os equipamentos a serem limpos? N

b) os procedimentos, os materiais e os agentes utilizados para limpeza? I

c) os critérios de escolhas e o limite residual aceitável dos agentes de limpeza, quando aplicável?

N

d) os critérios de aceitação? I

e) os parâmetros monitorados e controlados? I

f) os métodos analíticos, incluindo os limites de detecção e quantificação?

I

g) os procedimentos de amostragem, incluindo os tipos de amostras a serem obtidas e como devem ser coletadas e identificadas?

N

h) os dados de estudos de recuperação, quando aplicável? N

i) o numero mínimo de três ciclos de limpezas a serem realizados consecutivamente?

N

j) os critérios microbiológicos quando aplicável? N

k) a definição do intervalo entre o final da produção e o inicio do procedimento de limpeza?

I

l) a definição da validade da limpeza? I

12.6.6. É definido o método de amostragem para detectar resíduos insolúveis e solúveis?

N

12.6.7. Os métodos analíticos validados a serem usados têm a sensibilidade para detectar resíduos ou contaminantes?

I

12.6.7.1. O limite de quantificação para cada método analítico é suficientemente sensível para detectar o nível aceitável estabelecido do resíduo contaminante?

I

12.6.7.2. O nível atingido da recuperação dos métodos é estabelecido? N

12.6.7.3. Os limites dos resíduos são práticos, aceitáveis, verificáveis e baseados no resíduo mais deletério?

N

12.6.8. A validação do processo de limpeza e sanitização do equipamento abrangem a redução da contaminação microbiológica ou endotoxinas de acordo com os limites estabelecidos nos processos onde a tal contaminação pode afetar a especificação do PI ou IFA?

I

12.6.8.1. A existência de condições favoráveis à reprodução de microrganismos e o tempo de armazenamento são considerados?

N

12.6.9. Não é permitida a formação de água estagnada dentro do equipamento, após terem sido realizadas as operações de limpeza/sanitização?

N

12.6.10. Os processos de limpezas são monitorados em intervalos apropriados depois da validação para assegurar a efetividade?

N

12.6.10.1. A limpeza do equipamento é monitorada por testes analíticos?

n

12.7. VALIDAÇÃO DE PROCESSO

(*) S CP N NA

12.7.1. São utilizados como referência três lotes consecutivos bem-sucedidos da produção para a validação retrospectiva e concorrente/simultânea?

N

12.7.1.1. Há situações em que lotes dos processos adicionais são requeridos para provar a consistência do processo?

Inf

12.7.1.2. Para avaliação retrospectiva, são utilizados no mínimo 10 lotes consecutivos para avaliar a consistência do processo?

N

12.7.2. Os parâmetros críticos do processo são controlados e monitorados durante os estudos do processo de validação?

I

12.7.3. A validação do processo confirma que o perfil da impureza para cada PI e IFA está dentro dos limites especificados?

I

12.8. VALIDAÇÃO DE SISTEMAS COMPUTADORIZADOS



of 36

(*) S CP N NA

12.8.1. Os responsáveis recebem treinamento apropriado para o gerenciamento e uso do sistema?

N

12.8.2. Na validação do sistema computadorizado, é verificado o uso para o qual se destina e a incorporação de novos elementos?

N

12.8.3. A validação é considerada como uma parte do ciclo da vida completa de um sistema computadorizado?

N

12.8.3.1. Esse ciclo inclui os estágios de planejamento, especificação, programação, teste, aceitação, documentação, operação, monitoramento e modificações?

N

12.8.4. Os equipamentos são instalados em condições adequadas, onde fatores externos não interfiram no sistema?

N

12.8.5. O protocolo de validação contem uma descrição detalhada e atualizada do sistema (incluindo diagramas, se necessário)?

N

12.8.5.1. documento descreve os princípios, os objetivos, as medidas de segurança e o escopo do sistema?

N

12.8.5.2. O documento descreve as principais características da maneira no qual o sistema será usado e como ele deverá interagir com outros sistemas e procedimentos

N

12.8.6. O software utilizado segue todos os passos preconizados pela unidade da qualidade?

N

12.8.7. O sistema inclui, quando apropriado, uma forma interna e automática de se verificar a entrada correta de dados e seu processamento?

I

12.8.8. Antes de um sistema computadorizado ser colocado em uso, ele é exaustivamente testado para que seja confirmado que ele é capaz de atingir os resultados esperados?

I

12.8.8.1. Se um sistema manual for substituído, faz parte dos testes e da validação que os dois sistemas funcionem em paralelo durante o tempo?

R

12.8.9. Os dados são inseridos ou editados apenas por pessoas autorizadas?

N

12.8.9.1. Há procedimentos definidos para métodos adequados que impeçam a manipulação não autorizada dos dados, para o cancelamento e para alterações da autorização para inserção ou edição de dados, incluindo a alteração de dados pessoais?

I

12.8.9.2. Considera-se a utilização de sistemas que registrem tentativas de acesso por pessoa não autorizada?

R

12.8.10. Quando dados críticos são inseridos manualmente, há uma verificação adicional que comprove a eficácia do registro?

N

12.8.10.1 Essa checagem é realizada por uma segunda pessoa ou por meio eletrônico validado?

N

12.8.11. O sistema registra a identidade dos operadores que inserem ou confirmam dados críticos?

I

12.8.11.1. A autoridade para editar dados é restritas a pessoas autorizadas?

N

12.8.11.2. Qualquer alteração em dados é autorizada e registrada, especificando a razão da mudança?

N

12.8.11.3. Considera-se a inclusão no sistema de um componente que crie um registro completo de todas as entradas e edições de dados?

I

12.8.12. Para a verificação na auditoria da qualidade, é possível obter cópias físicas e claras dos dados armazenados eletronicamente?

N

12.8.13. É garantida, por meios físicos ou eletrônicos, a segurança dos dados contra danos intencionais ou acidentais?

N

12.8.14. O meio utilizado para armazenamento de dados é avaliado quanto a sua acessibilidade, durabilidade e segurança?

R

12.8.15. Os dados estão protegidos por procedimentos regulares de segurança?

N

12.8.15.1. As cópias de segurança são mantidas por um período previamente determinado e em local seguro?

N

12.8.16. Há alternativas adequadas para os sistemas que necessitem está operando em casos de falha (contingência)?

I

12.8.16.1. O tempo necessário para colocar em funcionamento um N



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sistema alternativo está de acordo com a possibilidade de urgência de uso?

12.8.17. Os procedimentos seguidos em casos de falha do sistema ou queda de energia estão definidos e validados?

N

12.8.17.1. É registrada qualquer falha, assim como qualquer atitude tomada para corrigi-la?

N

12.8.18. É estabelecido um procedimento para registrar, analisar erros para permitir que medidas corretivas possam ser tomadas?

N

12.8.19. A empresa contrata consultorias externas para fornecer um sistema computadorizado?

Inf

12.8.19.1. Caso haja, há um contrato definido claramente as responsabilidades?

N

12.8.20. Quando a liberação de um lote para a comercialização é feita por meio de um sistema computadorizado, este permite que apenas pessoas qualificadas e autorizadas o façam?

I

12.8.20.1. O sistema identifica claramente e registra a pessoa responsável pela ação?

I

12.9. REVALIDAÇÃO

(*) S CP N NA

12.9.1. Generalidades

12.9.1.1. A revalidação é feita para assegurar que as alterações, intencionais ou não, no processo de produção, sistema e equipamentos, não afetem adversamente as características do processo e a qualidade do produto?

N

12.9.1.2. A revalidação é realizada por ocasião da introdução de quaisquer mudanças que afetem a fabricação e/ou procedimento-padrão, incluindo aquelas detectadas na inspeção?

N

12.9.1.3. Cada mudança de matéria-prima, material de embalagem, processo de fabricação, equipamentos, sistemas, métodos analíticos e utilidades (água, vapor, etc.) é avaliada pelo grupo de validação da empresa?

I

12.9.2. Revalidação periódica

12.9.2.1. è realizada a revalidação em intervalos programados, em caso que não tenham sido avaliadas mudanças, considerando o desgaste dos equipamentos e possíveis erros humanos?

N

12.9.2.2. A revalidação periódica tem por objetivo verificar se o processo se encontra consistente com a ultima validação?

N

12.9.2.3. O intervalo da validação periódica é definido e documentado? N

12.9.2.4. Nos processos produtivos, os seguintes pontos são verificados por ocasião da revalidação periódica:

a) realização das calibrações de acordo com a programação estabelecida?

N

b) realização de manutenção preventiva de acordo com a programação estabelecida?

N

c) atualização e implementação de POP? N

d) realização dos programas de limpeza e higiene? N

13. CONTROLE DE MUDANÇA

(*) S CP N NA

13.1. É estabelecido um sistema de controle de mudança para avaliar todas as mudanças que poderiam afetar a produção e o controle do PI ou dos IFA?

I

13.2. Os procedimentos escritos fornecem a identificação, a documentação, a revisão apropriada e a aprovação das mudanças em matérias-primas, especificações, métodos analíticos, instalações, utilidades, equipamentos (incluindo computadores), etapas de processamento, materiais de embalagem e rotulagem e software de computador?

N

13.3. Os procedimentos escritos contemplam as ações a serem adotadas caso seja proposta uma mudança de matérias-primas, especificações, métodos analíticos, utilidades, equipamentos do

N



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processo, processo produtivo ou ainda de qualquer outra mudança que possa afetar a qualidade do produto?

13.4. Qualquer proposta de mudança é aprovada pela unidade da qualidade?

I

13.5. O sistema do controle de mudança asseguram que todas as mudanças sejam formalmente propostas e avaliadas quanto ao impacto sobre a qualidade do produto, justificadas, documentadas e aprovadas/autorizadas?

I

13.6. As mudanças são classificadas em grau de criticidade, dependendo da natureza, da extensão e dos efeitos que podem ocasionar no processo?

N

13.6.1. A unidade da qualidade avalia se a mudança pretendida requer revalidação?

N

13.7. Ao executar mudanças aprovadas, assegura-se que todos procedimentos originais sejam revisados e substituídos?

N

13.8. Os primeiros lotes fabricados após a mudança não são liberados para a comercialização sem avaliação criteriosa da unidade da qualidade?

I

13.9. É realizado um novo estudo de estabilidade para avaliar o impacto da mudança na qualidade do produto, dependendo do grau de criticidade da mudança?

I

13.10. São notificadas aos clientes, mudanças significativas no processo produtivo que causem modificações na especificação do produto?

N

13.11. São feitas alterações em um sistema ou em um programa de computador, de acordo com um procedimento definido, que inclua providencias quanto à validação, aos testes, às aprovações e à implementação da mudança?

N

13.11.1. A alteração é implementada com a aprovação da pessoa responsável pela parte do sistema afetada pela mudança?

N

13.11.2. A alteração é registrada e qualquer modificação significativa é validada?

N

14. REPROVAÇÃO E REUTILIZAÇÃO DOS MATERIAIS 14.1. REUTILIZAÇÃO

(*) S CP N NA

14.2.1. Reprocessamento

14.2.1.1. Há reprocessamento por meio da repetição de uma ou mais etapas do processo produtivo, quando um PI ou IF não se apresentar em conformidade com as especificações definidas?

N

14.2.1.2. O reprocessamento de PI ou IF é precedido da avaliação e autorização da Unidade da Qualidade?

I

14.2.1.2.1. A Unidade da Qualidade assegura que a qualidade do produto não seja adversamente afetada pela formação de sub-produtos ou de materiais parcialmente reagidos?

I

14.2.2. Retrabalho

14.2.2.1. Antes de iniciar o processo de retrabalho é realizada uma investigação cuidadosa para identificar a razão da não conformidade aso padrões ou às especificações estabelecidas?

N

14.2.2.2.1. O lote retrabalhado é avaliado para assegirar que este tenha atendido as especificações estabelecidas?

I

14.2.2.3. O perfil de impurezas do lote retrabalhado leva em consideração o meio reacional utilizado?

I

14.2.2.4. Quando os métodos analíticos em uso forem inadequados para caracterizar o lote retrabalhado, métodos analíticos adicionais são validados antes da sua utilização?

N

14.2.2.5. O lote retrabalhado só é comercializado após realização do estudo de estabilidade e identificado como tal?

I

14.2.3. Recuperação de materiais e solventes

14.2.3.1. Existem procedimentos para a recuperação de solventes, água-mãe, matérias, intermediários e IFA?

N



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14.2.3.1.1. O material recuperado atende às especificações estabelecidas para seu uso?

N

14.2.3.2. Quando os solventes, águas-mães, matérias-primas, intermediários e IFA são recuperados e reutilizados nos mesmos processos ou em processos diferentes, os procedimentos de recuperação são controlados e monitorados para assegurar que os mesmos estejam com padrões de qualidade apropriados?

N

14.2.3.3. Os solventes ou matérias-primas novos e recuperados são misturados somente se estiverem dentro das especificações definidas?

I

15. ESTABILIDADE 15.1. ESTUDO DE ESTABILIDADE DOS PI E IFA

(*) S CP N NA

15.1.1. Está implantado um programa documentado para monitorar as características da estabilidade de PI e IFA, com indicação dos métodos analíticos empregados?

I

15.1.1.1. Os resultados são utilizados para confirmar as condições de armazenamento adequadas e os prazos de validade proposto?

N

15.1.2. Os métodos analíticos utilizados no estudo de estabilidade estão validados, conforme legislação vigente?

I

15.1.3. As amostras destinadas ao estudo de estabilidade de PI e de IFA são acondicionadas nas mesmas condições de embalagem, com dimensões proporcionais, com a mesma composição química e características físicas da embalagem de comercialização, conservando as proporções do volume morto?

I

15.1.4. O estudo de estabilidade é conduzido com três lotes de PI e de IFA produzidos para determinar o prazo de validade?

I

15.1.5. Para os PI e IFA com moléculas instáveis, está prevista as realizações dos testes em intervalos de três em três meses?

N

15.1.6. Os estudos de estabilidades acelerada projetam um período de vida útil provisório no máximo 24 meses?

N

15.1.6.1. vencido o período definido como provisório, o prazo de validade é confirmado mediante a apresentação de um estudo de estabilidade de longa duração?

I

15.1.7. Tratando-se de PI armazenados, são apresentados estudos que garantam a manutenção das especificações proposta para o produto nesta condição?

N

15.1.7.1. São estabelecidos o prazo e as condições de armazenamento desses produtos ate a etapa de embalagem primaria, entre outros parâmetros que se fizerem necessários?

N

15.1.8. O protocolo do estudo de estabilidade contempla avaliações físicas, químicas, físico-químico e microbiológicas, quando for o caso?

I

15.1.8.1. Avalia-se a presença ou a formação qualitativa e quantitativa de sub-produtos e/ou produtos de degradação, utilizando-se metodologia adequada e validada?

I

15.1.9. Quando ocorrerem resultados fora de especificação durante o estudo de estabilidade acelerado, este é considerado invalido?

N

15.1.10. Para os estudos acelerados, as amostras são analisadas no mínimo em 0, 1, 2, 3 e 6 meses de armazenamento?

N

15.1.10.1. são realizados todos os testes específicos para a avaliação da estabilidade descrito no protocolo de estabilidade?

N

15.1.11. Para estudos de longa duração as amostras são analisadas no mínimo em 0, 3, 6, 9, 12 ,18 e 24 meses, e anualmente após o segundo ano ate o prazo de validade declarado?

N

15.1.11.1. São realizados todos os testes específicos para avaliação da estabilidade descrita no protocolo de estabilidade aprovado pela unidade da qualidade?

I

15.1.12. O relatório de estabilidade apresenta os resultados obtidos durante o estudo e a sua conclusão?

N

15.1.13. No relatório de estabilidade deve constar:

a) no do PI ou IF? N

b) numero do(s) lote(s)? I



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c) tamanho do(s) lote(s)? N

d) da de fabricação do(s) lote(s)? I

e) especificação do material de acondicionamento? I

f) números de amostras testadas por lote? N

g) numero de amostras analisadas por período? N

h) condições de armazenamento? I

i) testes a serem realizados? I

j) frequência dos testes e limites das especificações? N

k) resultado dos testes? I

l) conclusão? I

15.1.14. Depois de concluído o estudo de estabilidade do produto, as recomendações de armazenamento constam na embalagem do PI e IF?

I

15.1.15. Informações adicionais como: proteger da luz, manter em lugar seco e outras estão incluídas quando necessário?

N

15.1.16. São consideradas no estudo de estabilidade, as condições climáticas do Brasil?

N

15.2. VALIDADE

(*) S CP N NA

15.2.1. O prazo de validade do PI e do IF é baseado em uma avaliação dos dados obtidos dos estudos de estabilidade?

I

16. RECLAMAÇÃO, RECOLHIMENTO E DEVOLUÇÕES

(*) S CP N NA

16.1. todas as reclamações adicionadas à qualidade, recebidas verbalmente ou escritas, referentes a PI e a IFA são registradas, avaliadas e as causas dos possíveis desvios de qualidade, investigadas e documentadas, de acordo com procedimentos escritos?

I

16.2. Os registros de reclamações incluem, no mínimo:

a) nome e enderço do reclamante? N

b) Numero de partida ou lote? I

c) nome e numero de tefone da pessoa que submeteu a reclamação? N

d) natureza da reclamação? I

e) a data de recebimento da reclamação? N

f) ação inicial para investigação, incluindo data e identidade da pessoa que iniciou a ação?

N

g) a resposta inicial fornecida ao reclamante (incluindo data da resposta emitida)?

N

h) investigação completa, com relato das ações tomadas, assinadas e datadas?

I

i) a decisão final para o destino do PI ou do lote de IF? I

j) resposta final ao reclamante? N

16.3. Os registros das reclamações são detidos para avaliar tendências, frequências de relatos por produtos e analise critica para tomada de ação corretiva?

N

16.4. Há um procedimento escrito que defina as situações em que o IF e o PI devam ser recolhidos?

I

16.5. É designada uma pessoa responsável pelas medidas a serem adotadas e pela coordenação do recolhimento no mercado?

N

16.6. Dispõe-se de um sistema capaz de recolher, pronta e eficientemente, do mercado, se necessário, produtos suspeitos de possuírem desvios de qualidade?

I

16.7. Os PI e/ou IFA recolhidos são identificados e armazenados em áreas separadas e seguras, enquanto aguardam decisão sobre seu destino?

N

16.8. Todas as autoridades sanitárias competentes (local, nacional e/ou internacional) são imediatamente informadas da suspeita de desvio de qualidade ou sobre qualquer intenção de recolhimento deles?

I

16.9. Todas as decisões e medidas tomadas resultantes de desvio de qualidade originado de uma reclamação são registradas, assinadas, datadas e anexadas aos correspondentes registros do lote?

N



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16.10. Os registros sobre as distribuição do lote que apresente ou esteja sob suspeita de desvio de qualidade são prontamente colocados à disposição da pessoa responsável pelo recolhimento?

N

16.10.1. Os registros contem informações sificientes sobre os distribuidores e sobre os compradores aos quais o produto tenha sido diretamente fornecido?

N

16.11. Há POP(s) para o recebimento, armazenamentos e investigação das causas de devolução dos IFA?

N

16.12. Os PI ou IFA devolvidos são devidamente identificados em área delimitada ou restrita para o armazenamento?

N

16.13. Os PI e os IFA devolvidos pelo mercado somente são considerados par revenda, após terem sido analisados e liberados pela unidade de qualidade, de acordo com procedimentos escritos?

I

16.14. Quando o produto devolvido possui qualquer suspeita quanto à qualidade, este não é considerado adequado para ser incorporado ou reutilizado?

I

16.15. Os registros dos PI ou IFA devolvidos são mantidos? N

16.16. Todas as decisões e medidas tomadas resultantes de um desvio de qualidade originado e uma devolução são registradas, assinadas, datadas e anexadas aos correspondentes registros do lote?

N

16.17. Para cada devolução, a documentação inclui:

a) Nome e endereço do consignatário? N

b) PI ou IF, numero de lote e quantidade devolvida? I

c) razão para devolução? N

d) novo laudo de analise datado e assinado? I

e) destino do PI ou do IF devolvido? N

17. CONTRATO DE FABRICAÇÃO E/OU CONTROLE DE QUALIDADE

(*) S CP N NA

17.1. O contrato de fabricação e/ou a analise mutuamente acordado entre partes, de modo a evitar equívocos que possam resultar em u processo, produtos ou analise de qualidade insatisfatória?

N

17.1.1. É firmado um contrato escrito entre o contratante e o contratado, que define em detalhe as responsabilidades de BPF/BPL?

N

17.1.2. O controle estabelece claramente as atribuições de cada parte, incluindo as medidas de qualidade, quanto a liberação de cada lote de produto para venda ou quanto a emissão de certificado de analise?

N

17.2. Todos os envolvidos no contrato cumprem com as BPF/BPL? I

17.3. Mudanças no processo, equipamento, métodos de analise, especificações, ou outras exigências contratuais só são feitas quando ambas as partes são informadas e a mudança aprovadas?

N

17.4. O contrato escrito firmado estabelece os procedimentos de fabricação e/ou de analise do PI ou IF com todas as atividades técnicas a ambos relacionada?

N

17.5. O contrato estabelece que o contratante pode fazer auditoria nas instalações do contratado, para verificar a conformidade com as BPF\BPÇ?

R

17.6. Em caso de contratação de analise, prevista na legislação vigente, a aprovação final a liberação do PI e IF para comercialização é realizada pela pessoa autorizada do contratante?

I

17.7. O contratante fornece ao contratado todas as informações necessárias para que ele realize as operações contratadas de acordo com as especificações do PI ou do IF, bem como quaisquer outras exigências legais?

N

17.7.1. O contratante assegura que o contratado seja informado de quaisquer problema associado ao PI ou IF, serviço ou ensaios, que coloquem em riscos suas instalações, seus equipamentos, seu pessoal, demais materiais ou outros PI ou IFA?

N

17.8. O contratante garante que todos os PI e IFA entregues pelo contratado, cumprem com suas especificações e que o produto tenha sido liberado pela pessoa autorizada?

I

17.9. O contratante possui instalações, equipamentos e conhecimentos adequados, além de experiência e pessoal qualificado, para

I



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desempenhar satisfatoriamente o serviço solicitado pelo contratante?

17.9.1. A contratação de fabricante somente é efetuada por fabricantes que detenham autorização de funcionamento e licença sanitária para a atividade de fabricação de IFA e/ou PI?

I

17.10. O contratado não repassa para terceiros os serviços previstos no contrato, sem que o contratante avalie e aprove previamente tal modificação do contrato?

N

17.10.1. Os acordos firmados entre o contratado e terceiros, preveem a disponibilidade de informações analíticas e de informações sobre a fabricação, da mesma maneira que os acordos firmados entre o contratante e o contratado?

N

17.11. O contratante abstém-se de realizar qualquer atividade que possa afetar adversamente a qualidade do produto fabricado e/ou analisado para o contratante?

N

17.12. O contrato firmado entre o contratante e o contratada especifica as responsabilidades das respectivas partes quanto a fabricação e o controle do produto?

N

17.12.1. Os aspectos técnicos do contrato são redigidos por pessoas qualificadas, que detêm conhecimento necessário em tecnologia de produção, analise de controle de qualidade e BPF?

I

17.12.2. São acordadas por ambas as partes? N

17.13. O contrato descreve claramente as reponsabilidades pela aquisição, ensaio de controle e liberação dos materiais, pela produção e pela realização dos controles de qualidade, incluindo os controles em processo, assim como a responsabilidade pela amostragem e realização das analises?

I

17.14. O contrato estabelece que os registros de fabricação, os registros analíticos e as amostras de referencia são mantidos pelo contratante ou estão à sua disposição?

N

17.14.1. Os registros de fabricação e analíticos sejam originais ou cópias, estão a disposição no local onde a atividade ocorre?

N

17.15. O contrato estabelece que a expedição do PI e/ou IF seja realizada pelo contratante?

N

17.15.1. São mantidos os registros? N

17.16. O contrato prevê as ações a serem adotadas quando à reprovação de matérias-primas, PI e IFA?

N

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