ISSN 0102-6593

caderno dfarmcia

,

231impresso em janeiro de 2008

d a:~O::'Mr ,J nrl fa mcia-.-,.;.,f .,.

ISSN 0102-6593

,,1

j

yv .

,.w::

l

J

r-o de genes de resistncia. tobacter spp.,RESISTNCIA BACTERIANA, EFLUENTE HOSPITALAR AGENTS BY Acinetobacter spp. STRAINS

PTIBILITY PROFILE AGAINST ANTIMICROBIAL

The appearance of bacterial cause of nosocomial infections, may indicate the degree of selection exerted by the o antibiotics all over the world. The hospital setting may facilitate that process, transforming the _~ _ environmental reservoirs of antibiotic resistance. In this study, we aimed to determinate the ~ of Acinetobacter spp. strains from hospital sewage. Samples were collected from two hospital Porto Alegre, RS. Biochemical tests and 16S rDNA amplification were used to identify Susceptibility was determined by the disk diffusion method. A total of 81 and 86 strains were ~ ital I and Hospital 11,respectively. Hospital 11 showed higher rate of resistance, being 37 multi__ .z~=l 18 from Hospital I. Imipenem and meropenem resistant strains were only detected in Hospital - srudy were susceptible to polymyxin B, being 17 strains susceptible to all antimicrobials tested. , igh rate of multi-resistant Acinetobacter strains are being discharged in aquatic environments _.: m, c::ponant route of resistance genes dissemination.PITAL EFFLUENTS IN THE CITY OF PORTO ALEGRElBRAZIL.

__

._~~~~bacter

spp.,

BACTERIAL

RESISTANCE,

HOSPITAL SEWAGE

._R

netobecter atualmente , ies, apresentam a forma de , icos, Gram negativos e no nero tem emergido como ;:;e:::Ig'ilO nosocomial em pacientes

imuno-comprometidos, principalmente pacientes de CTI e queimados (ZEANA e col., 2003). O nmero de infeces nosocomiais causadas por cepas de Acinetobacter spp. tem aumentado em todo o mundo. Surtos de infeces por Acinetobacter tm sido verificados em hospitais de

12

Caderno de Farmcia, v. 23, n.1, p.PR

Porto Alegre-RS e em outros locais do Brasil (GALES e col., 2003) (SADER e col., 2005). O gnero Acinetobacter est amplamente distribudo no ambiente e apresenta a capacidade de sobreviver em ambientes adversos, como locais secos, por longos perodos. Estas caractersticas possibilitam a este microrganismo uma oportunidade de sobreviver no ambiente hospitalar e ser transmitido de um paciente para outro atravs de mdicos e funcionrios do hospital, bem como instrumentos utilizados na prtica mdica. Este gnero tambm apresenta grande habilidade de adquirir rapidamente resistncia a antibiticos (PELEG e PATERSON 2006). Desde 1970 isolados clnicos de Acinetobacter tm apresentado resistncia a antibiticos. Inicialmente adquiriram resistncia a penicilinas, cefalosporinas de primeira e segunda gerao, cefamicina, aminoglicosdeos, cloranfenicol e tetraciclinas. Este gnero atualmente resistente a muitas classes de antibiticos, seja intrinsecamente ou pela aquisio de fatores genticos (HANLON 2005). O ambiente hospitalar considerado um local altamente seletivo de cepas resistentes antibiticos, sendo assim, o efluente hospitalar pode se tornar uma via de disseminao de cepas multi-resistentes para o ambiente, assim como tambm pode ocasionar a transferncia horizontal de genes de resistncia para outras cepas do mesmo gnero ou at mesmo outros gneros bacterianos. Por estas razes o objetivo deste trabalho foi verificar a presena de isolados de Acinetobacter spp. no efluente de dois hospitais de grande porte em Porto Alegre-RS, assim como determinar seu perfil de sensibilidade a antimicrobianos. MATERIAL E MTODOS

No hospital I foi coletado o efluente ponto, correspondente a todas as r hospital. J no hospital II foram co amostras de efluente em 6 pontos disti hospital, como demonstrado na Tabela 2. De cada ponto de coleta do eflue retirada uma amostra de um litro. Os frasc as amostras foram conservados em isopo geJo e levados at o Laboratrio de Microbi ICBS da UFRGS onde foram realizadas anlises. Tabela 2 - reas dos hospitais correspondentes pontos de coleta analisados. Pontos de coleta

I '" ';

AB C

's.

..o '"

=

11

D E F G

Areas do Hospital Todas as reas do hospital Enfermaria Enfermaria, CTI, bloco cirr . hemodilise e laboratrio de anlises clnicas Cozinha, banco de sangue, anatomia atolgica Geral Cozinha Lavanderia spp.

Deteco de Acinetobacter Identificao fenotpica

Inicialmente foi realizada a concentrao amostra pela tcnica de membrana filtra utilizando filtros de fibra de vidro de 45 mm dimetro e poro de 0,45 um para reter bactrias. Uma alquota de 100 mL de ca amostra de efluente foi filtrada, aps o filtro dobrado com auxlio de uma pina estril inserido em um tubo contendo 10 mL de g peptonada. Aps a dissoluo do realizadas diluies deste diluio foram semeadas meio slido Mac Conkey e 48 horas. filtro no tubo, forarr e alquotas de cada em placas contend incubadas a 30C po

Coleta das amostras Foi coletado o efluente de dois hospitais de Porto Alegre-RS (Tabela 1). Tabela 1- Caractersticas dos hospitais estudados. HOSPITAL Nmero de leitos Nmero de funcionrios Nmero de consultas/ms rea (nr') 539 2.885 30.000 55.000 I HOSPITAL 882 4.115 67.600 43.030 11

Aps incubao, as colnias caractersticas foram isoladas e para confirmao do gnero Acinetobacter foram realizadas coloraes de Gram, teste de oxidase e TSI. Os isolados foram estocados com 15 % de glicerol. Amplificao do 16S rDNA em caldo BHI

Os isolados de Acinetobacter spp. fenotipicamente identificados, foram submetidos a reao em cadeia da polimerase (PCR), utilizando o par de oligonucleotdeos iniciadores: Acin16S F (5' - CCT TGC GYT AAT AGA TGA GC - 3') e

- eia, v. 23, n.1, p. 9- 14 - PROOF, 2007.

13

A GCA ACC CTT TGT ACC GA ara o gnero Acinetobacter. Este . , :::JesEmhado utilizando o alinhamento das 6S de 20 espcies do gnero t.ensilbilidade a antimicrobianos

- ~T

_1ICE~[bilidade dos isolados foi testada antimicrobianos (amicacina, idima, cefepime, ciprofloxacina, enem, meropenem, piperacilinaixina S e ticarcilina-clavulanato), odologia de disco-difuso e de as normas do CLSI (Clinical and dards Institute). A interpretao ibio obtidos para polimixina S Z7CItDC:olo sugerido por GALES e col.

este ponto juntar o efluente de todo o hospital, conseqentemente este poderia estar mais diludo, dificultando o isolamento destas cepas. J no ponto F, correspondente ao efluente da cozinha, observou-se uma grande quantidade de gordura na superfcie e um baixo fluxo de efluente, diminuindo sua oxigenao. Estes podem ser os fatores responsveis pela ausncia destas cepas nas amostras coletadas. Aps a confirmao do gnero Acinetobacter por amplificao do 16S do rDNA, foi realizado antibiograma de todas as cepas para verificar seu perfil de susceptibilidade aos antimicrobianos. No hospital I, das 81 cepas analisadas 11 (14%) foram sensveis a todos os antibiticos testados. Nenhuma cepa apresentou resistncia aos antibiticos imipenem e meropenem, drogas de escolha para o tratamento de infeces nosocomiais causadas por Acinetobacter spp (Figura 1). Altos ndices de perda de sensibilidade foram encontrados para aztreonam, com 53 (65 %) isolados. ndices altos de resistncia a aztreonam foram verificados em outros estudos, como o realizado por PINO e col. (2007), onde 132 cepas de Acinetobacter baumannii, isolados de hospitais no Chile, foram analisadas e nos perodos de 1995-1996 e 1997-1998, 94,1% e 90,6% foram resistentes, respectivamente. Os antibiticos amicacina, ceftazidima e ciprofloxacina foram os antibiticos com mais isolados resistentes, tendo 22 (27 %), 19 (23 %) e 18 (22 %) isolados, respectivamente . No hospital I foram verificadas 18 cepas rnultiresistentes, considerando multi-resistncia como diminuio da sensibilidade a pelo menos um antibitico de cinco classes diferentes (PETERSON, 2006). O hospital II apresentou apenas seis cepas, das 86 analisadas, sensveis a todos os antibiticos testados. O nmero de cepas multiresistentes neste hospital foi superior ao hospital I, tendo 37 cepas (43 %) (Figura 1). Foram verificadas duas cepas panresistentes, ambas no ponto G (lavanderia), e 13 cepas foram sensveis apenas a imipenem e polimixina S, sendo 12 tambm isoladas do ponto G.

,

"5.na;trElS

___ ~I_

coletadas dos efluentes de dois rto Alegre foram isoladas 167 obacter spp., sendo 81 do hospital 11.

al I, por ser um hospital vertical foi eta em apenas um ponto do inha o esgoto de todo o hospital.

II foi realizada a coleta em 6 e que correspondiam a setores pital. Foram encontradas cepas "1IIiIIi1Ctf:~ spp. em apenas 4 dos 6 pontos ponto S que corresponde a isoladas 6 cepas; no ponto C, _~ aos setores enfermaria, CTI, bloco _~cIllise e laboratrio de anlises ontradas 25 cepas e no ponto D _.ande a cozinha, banco de sangue e __ ~gi'ca foram isoladas 13 cepas. " ero de isolados foi verificado no 1I.."'!'e5iOOndente a lavanderia. Acinetobacter comumente e humana, sendo detectado nos . os hospitais, assim como entre ~_JIS e mdicos do hospital (VILLEGAS ivelmente por esta razo tenha maior nmero de isolados no ._en.ente da lavanderia. E e F que correspondem ao e cozinha, respectivamente, no lrac:las cepas de Acinetobacter spp .. to pode ter sido ocasionado por

__

14HOSPITAL

Caderr.o de Farmcia,

v. 23, n.t , p.PROOF, 2007.

I

liTIC POL

HOSPITAL

11

T1C ~POL

PPT

MER":; ~

S

IMP GEN

~======================~ F=======================~ F=======================~~ ~

PPT M ER

.0

' -c

" .~

IMP GEN CIP

~

:li

-i

..2

C1P ~~~~~~~~~~ CPM CPM CAZ AZT AMI ~ 1~ 30 nO de Isolados 0,05; t-Student). Os resultados deste estudo reforam que o intercmbio entre os conhecimentos cientfico e popular um instrumento importante para o uso racional das plantas medicinais. UNITERMOS: PLANTASMEDICINAIS, EDICAMENTOS, M ATENO PRIMRIA,AUTOCUIDADO USE OF MEDICINALPLANTSAND MEDICINESIN SELFCARE IN TEUTNIA CITY, RS/BRAZIL. Objective: Describe the use of the medicinal plants and herbal medicines with other medicines in the population of Teutonia city, RS. Methods: The research followed a descriptive cross-sectional study model, using a questionnaire semi-structured in a data collection. The interviews occurred from December 2005 to May 2006. The collected plants were botanically identified by the herbal ICN/UFRGS, from Botanic Department of UFRGS. Results and Conclusions: 196 persons were interviewed and among them 87.2% were female, at the average age of 44.4 around 13.86 years. The use of medicinal plants was told for 92.9 % of the interviewed, the average of 4.8, around 3.7 plants for each person. For the most of them (74.8%) the information about the use of medicinal plants is based in the traditional knowledge, being used mainly for treating the symptoms of conditions related to the gastrointestinal treat, to respiratory system or just as a beverage. In 58.6% medicinal plants mentioned, they are grown in the

ding sunblock, products for prevention ln aging, or even products which a wide range of active and functional __ lI'lents. Running counter to major industrial any non-governmental organizations sed their concern regarding the ._nDE~of the impact new nanomaterials may an health as well as the possible JnS and social implications that this new ay bring. Moreover, the adaptation of mental regulations has widely come _-=n ... regarding products stemming from ny _dIr'OO.05; tStudent Tes~.The results of this study reinforces that the exchange between the popular and scientific knowledge is an important instrument for the rational use of the medicinal plants. KEYWORDS:MEDICINAL PLANTS, MEDICINES, PRIMARY CARE, SELF-CARE

Caderno de Farmcia, v. 22, n. -

Discurso do Sujeito Coletivo, envolvendo 25 participantes. A mdia de pontuao dos idosos que le redigida de acordo com a legislao de pontos e daqueles que leram a bula acordo com a legislao de 2003 foi 68 bula preferida pelos participantes leiaute com letra arial e tamanho 1, ndice de Flesch para as bulas redigidas com a legislao de 1997 foi 43,78 aquelas de acordo com a legislao de 47,20 %. Os idosos consideram a importante fonte de informao, ori segurana e, de maneira geral, verific compreendem a bula. Apesar disso, rnui no a lem porque tm letras midas, e)(i informaes e muitos termos tcnicos. H evoluo, no que diz respeito legisl textos das bulas. As bulas avaliadas que com seus textos adequados legislao tiveram resultados superiores s bulas c textos de acordo com a legislao de mostrando assim, que existe um empe parte das autoridades sanitrias em me qualidade e eficincia da informao ao pa . UNITERMOS:COMPREENSO, EVALUATION BULA VISIBILIDADE, OF DRUGS DE MEDICA I LEGIBILlDADE,

LABEL BY ELDERLY

DIDONET, Juliana Avaliao da bula de medicamentos sob a tica dos idosos. Porto Alegre: Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS, 2007. Dissertao (Mestrado em Cincias Farmacuticas) Orientador: Prof. Dr. Sotero S. Mengue (UFRGS) Banca Examinadora: Dr. Eugnio R. Z. Neves (ANVISA); Prof Dr. Isabela Heineck (UFRGS); Prof Dr. Maria Cristina Werlang (PUCRS) Data de Apresentao: 16.3.2007[PPGCF/UFRGS 280]

o objetivo deste estudo avaliar a bula dos medicamentos sob a tica dos idosos verificando os aspectos da compreenso, visibilidade, legibilidade e as opinies relacionadas bula. Foram entrevistados 113 idosos que freqentavam grupos de atividades para idosos, localizados no estado do Rio Grande do Sul. Um total de 88 participantes leu a bula do frmaco atenolol. Destes, um grupo de 47 pessoas leu a bula redigida de acordo com a Portaria n 110/1997 e outro de 41 pessoas leu a bula do mesmo frmaco redigida de acordo com a RDC n 140/2003, sendo que aps a leitura recebiam um valor de pontuao para a compreenso. Os aspectos formais da bula foram avaliados por 80 participantes, a partir da escolha das bulas preferidas. A legibilidade foi investigada por meio do ndice de Legibilidade de Flesch e as opinies relacionadas bula com o emprego da tcnica do

The aim of the study is to evaluate the dru by elderly views and check compreh visibility, legibility and thoughts about labels elderly people were assessed from activities groups in Rio Grande do Sul state participants read the atenolol drug's label, them read the drug label according as the 1 law and 41 read the same drug label accordi the 2003's law. Comprehension was evaJ through a point scale that's based on e answers for the questions about label co Among these people, 80 evaluated the drug's visibility and they had to choose the best label. legibility was assessed by the Flesch Rea Score and the elderly thought's by the ColI Subject Discourse. The drugs labels analysis the Collective Subject Discourse included people. The mean score of the people that r the drug label according the 1997's law was points and that people who read the drug I according 2003's law was 68 points. The d label which has a layout with letters type arial ar 1.8 mm was preferred by the participants. Flesch Reading Score for the two drugs label 43.78 % for drug label according the 1997's Ia. and 47.20 % for drug label according the 2003: law. Elderly people consider the drug label a: important source of information, orientation ar-c safety. In general way, they understand the d : label. Despite this, many of them doesn't rea:: because it has small letters, excess of informati ~ and too many technical terminations. It had ar evolution, in relation to drugs labels laws. T

Farmcia, v. 23, n. 1,2007.

33q8h, curou todos os animais. Nas doses de 30 e 60 mg/kg/dia, q8h, 28,6 e 85,7% dos animais sobreviveram, respectivamente, com a NC2-QN. Houve uma diminuio significativa no tY2 das NC2-QN (32,9 8,9 min) em relao ao frmaco livre (69,8 44,6 min), no grupo de animais infectados (o 0,05) em funo de uma tendncia de aumento do CLtotal (7,1 3,3 versus 9,9 2,1 Uh/kg) do frmaco nanoencapsulado. Concluses: A nanoencapsulao da QN reduziu a dose efetiva do frmaco no modelo animal avaliado em 30 % e aumentou a sobrevivncia dos animais infectados em cerca de 60 %, apresentando-se como uma alternativa potencial para o tratamento da malria. [CAPES]

according 2003's law got better drug labels according 1997's law. at have an interest by sanitary prove the quality and efticiency ormation. COMPREHENSION,

=

_._a

E. Avaliao da eficcia e de nanocpsulas polimricas em ratos infectados com hei. Porto Alegre: Programa de em Cincias Farmacuticas, ertao (Mestrado em Cincias -. Dr. Teresa C. T. Dalla Costa Dr. Slvia S. Guterres

UNITERMOS: QUININA, NANOCPSULAS,EFiCCIA ANTIMALRICA, Plasmodium berghei, FARMACOCINTICA EFFICACY ANO PHARMACOKINETICS OF POL YMERIC NANOPARTICLES CONTAINING QUININEIN Plamodium berghei INFECTEORATS. Objectives: The aims of this study were to develop and characterize polymeric nanocapsules (NC) containing quinine (QN) and to evaluate their efticacy in vivo as well the pharmacokinetic profile of the nanoencapsulated drug. Methodology: NC-QN were prepared by nanoprecipitation with different drug concentration 2 (NC2-QN), 3 (NC3-QN) and 4 mg/mL (NC4-QN). Ali formulations were characterized in terms of encapsulation efticacy, drug loading, zeta potential, particle size, polydispersion index, and pH. The stability of the nanocapsules suspensions were evaluated during 30 days. An experimental malaria model with Plasmodium berghei was used to evaluate NC-QN efticacy in Wistar rats. Difterent doses were tested for each formulation. The pharmacokinetic evaluation was performed with the dose of NC-ON which presented 100 % efficacy in the malaria rnodel, The NC2-QN or QN free were administrated by i.v. route (25 mg/kg) to health and infected rats. Blood samples were collected at predeterminate time points and quantified byan HPLC validated method. Animal protocols were approved by UFRGS Ethics in Research Committee (# 2005477). Results and discussion: Ali suspensions presented adequate particle size, monodisperse population, negative zeta potential, drug content and encapsulation efficiency higher than 90 %. The formulation NC2-QN (75 mg/kg/day) administrated q8h daily during 7-9 days post-infection cured ali infected rats. For NC2-QN, 30 and 60 mg/kg/day, q8h, 28.6 and 85.7 % of survival were observed, respectively. NC2QN presented significant decrease in QN ty. compared to the free drug (32.9 8.9 min and 69.8 44.6 min, respectively), in infected rats (o = 0,05). This occurs due to the tendency of increasing C Ltotal(7.1 3.3 to 9.9 2.1 Uh/kg, from free QN to NC2-QN, respectively). Conclusion:

inadora: Prof. Dr. Adriana R. _Jl~(';S); Dr. Graziela M. Zanini . Pedro E. Frehlich (UFRGS) 21.3.2007 [PPGCF/UFRGS82] 2

.nla'o:

l.-~'Olver, caracterizar e avaliar a e o perfil farmacocintico de ocpsulas (NC) polimricas ). Metodologia: As NC-QN atravs de nanoprecipitao ntraes de QN: 2 (NC2e 4 mg/mL (NC4-QN). A NC4'da com quitosana. Todas as caracterizadas atravs de taxa eor, dimetro, ndice de ial zeta e pH, sendo a or 30 dias. A avaliao da com diferentes doses de em modelo de malria Wistar infectados com dose de NC-QN com a de cura dos animais foi avaliao farmacocintica. ..,IDS, os animais sadios ou _ . a QN livre ou a NC2-QN, -25 tras de plasma coletadas IP"'T'I;-inados foram quantificadas odo validado para a protocolos com animais Comit de tica em =2005477). Resultados e cer-.s(->es coloidais preparadas centraes de QN "n!t:'O adequado, populao zeta diferente de zero, sul ao superior a 90 dose de 75 mg/kg/dia,

34Nanoencapsulation reduced QN effective dose in 30 % and increased in 60 % the survival of the infected animais. Theses results indicate that quinine nanoencapsulation is a potential strategy to be investigated for malaria treatment. KEYWORDS:ANTIMALARIAL PHARMACOKINETICS QUININE, EFFICACY, NANOCAPSULES,

Caderno de Farmcia, v. 22, n.

Plasmodium

berghei,

CATTANI, Vitria B. Avaliao farmacocintica do ster etlico de indometacina nanoencapsulado e da indometacina formada in vivo. Porto Alegre: Programa de Psgraduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS, 2007. Dissertao (Mestrado em Cincias Farmacuticas) Orientador: (UFRGS) Co-orientador: (UFRGS) Prof. Dr. Teresa C. T. Dalla Costa Prof. Dr. Adriana R. Pohlmann

Discusso: Aps a administrao de por ambas as vias, apenas a IndOH foi indicando uma rpida hidrlise do ster. os casos, o IndOEt no alterou os farmacocinticos da IndOH, e biodisponibilidade. Os perfis plasmticos i.v. foram descritos pelo model compartimentos, e os orais, pel compartimento com absoro de primei A avaliao da absoro oral de I evidenciou que o IndOEt , prov liberado e hidrolisado ainda na luz gastrintestinal, sendo a IndOH formada absorvida. Concluses: O nanoencapsulado ou no, quando ad pelas vias oral e i.v., rapidamente co IndOH. A IndOH , portanto, respons atividade antiedematognica relatada IndOEt-NC. UNITERMOS:INDOMETACINA, ABSORO INDOMETACINA, NANOCPSULAS,

I

INTESTINAL

Banca Examinadora: Prof. Dr. Pedro E. Frehlich (UFRGS); Prof. Dr. Raul C. Evangelista (UNESPAraraquara); Prof. Dr. Slvia S. Guterres (UFRGS) Data de Apresentao: 28.3.2007[PPGCF/UFRGS 283]

PHARMACOKINETIC EVALUATION OF INDO ETHYL ESTER NANOENCAPSULATED INDOMETHACIN FORMED IN VIVO. Objecf

Objetivos: Avaliar a farmacocintica do ster etlico de indometacina (IndOEt) em ratos Wistar, aps sua administrao oral (p.o) e intravenosa (i.v.) nas formas livre ou nanoencapsulada, e monitorar a formao de indometacina (IndOH) in vivo. Metodologia: Os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comit de tica em Pesquisa da UFRGS (2005478). Nanocpsulas (NC) contendo IndOEt (IndOEt-NC) foram administradas p.o. (10 mg/kg) e i.v. bolus (5 mg/kg) a ratos machos Wistar (n = 5 a 7/grupo) e as concentraes plasmticas de IndOEt e IndOH resultantes foram determinadas por CLAE com deteco por UV, empregando-se metodologia validada. Os grupos controle foram tratados com suspenso aquosa de IndOEt (10 mg/kg), com ou sem polissorbato 80, ou com IndOH pelas vias i.v. ou p.o. (10 mg/kg) (n = 7 a 11/grupo). Os perfis plasmticos individuais foram avaliados por abordagem no-comparti mental e comparti mental utilizando os softwares Excel 2003 e Scientist" 2.01, respectivamente, para a determinao dos parmetros farmacocinticos, que foram comparados estatisticamente utilizando-se teste "t" de Student ou ANOVA (o = 0,05). A avaliao do local de absoro p.o. de IndOEt-NC foi realizada pela quantificao de IndOEt e IndOH no plasma perifrico e da veia porta, homogeneizado de fgado e de parede, bem como contedo, de pores do intestino delgado (n= 4/tempo) aps a administrao oral da formulao. Resultados e

evaluate the pharmacokinetics of nanoencapsulated (NC) or free indometha . ester (IndOEt) after intravenous (i.v.) (p.o.) administration to Wistar rats determine the pharmacokinetics of indom (IndOH) formation. Methodology: . experiments were approved by UFRGS E Research Committee (# 2005478). pharmacokinetics was investigated in male rats after oral and i.v. administration of IndO (10 mg/kg and 5 mg/kg, respectively) (n 7/group). IndOEt and IndOH p concentrations were determined by a vali HPLC with UV detection method. The groups were treated with IndOEt aq suspension (10 mg/kg p.o.) or with IndOH aq suspension by the p.o. or i.v. routes (10m (n = 7 - 11/group). Non-compartmental compartmental approaches were used individual profiles analysis using Excel 20 Scientist" 2.01 softwares, respectively. The si IndOEt-NC oral absorption was investigatea peripheral and portal vein plasma, hepatic ti intestine epithelia, and lumen content (n 4/ti Results . and Discussion: After In administration by both routes, only IndOH detected in plasma, suggesting a fast hydrolysi the ester. The IndOH parameters administration of IndOEt and IndOH were sim except for bioavailability. The pharmacoki parameters of IndOH were modeled by compartment open model after i.v. dosing and one compartment with first order absorption oral administration. After oral admlnistrafoIndOEt-NC was converted in IndOH in

=

=

de Farmcia, v. 23, n. 1, 2007.

35(P = 0,000). Os livros mais freqentemente disponveis so: DEF, Dicionrio Teraputico Guanabara e Farmacopia Brasileira. H internet em 87,5% das farmcias e 59% das drogarias (P 0,000). A pgina da ANVISA a mais acessada, seguida pelas pginas de busca e do CRF-RS. O Servio de Atendimento ao Consumidor das empresas industriais farmacuticas o servio de informao mais consultado. A falta de tempo a principal limitao da busca de informao . Concluses: O farmacutico que atua nas drogarias e farmcias da Regio Metropolitana de Porto Alegre carente de fontes adequadas de informao sobre medicamentos. Diante da importncia da informao na prtica farmacutica, h necessidade de estabelecimento de um processo educativo com maior destaque ao tema, tanto no perodo de formao quanto em atividades de atualizao. [CNPq; FAPERGSl

_.e;:;";naJ

tract and then absorbed as such. After i.v. and oral administration, E -NC or the free drug is quickly IndOH. After oral administration, __ L.." released and hydrolyzed to IndOH orption at the gastrointestinal tract. e IndOH is responsible for _.rasclgenic activity reported for IndOEtInS:

=

)5: I DOMETHACIN,NDOMETHACIN I ETHYLPHARMACOKINETICS,

APSULES, _IILJ-.c.;;>uRPTION

abiana W. Utilizao de fontes de sobre medicamentos por em drogarias e farmcias da "~oolitana de Porto Alegre. Porto ama de Ps-graduao em Cincias UFRGS, 2007. Dissertao "Ancias Farmacuticas) -" Dr. Isabela Heineck (UFRGS) "_inadora: Prof. Dr.. Clia G.M. "FRI::;"~'; Prof. Dr. Eloir P. Schenkel " Sotero S. Mengue (UFRGS) ".ntao:5.4.2007 [PPGCF/UFRGS84] 2 ponibilidade de fontes de medicamentos objetivas, endentes, assim como sua riada, so requisitos garantir o uso racional de tivo: Caracterizar a utilizao .. ..-ao sobre medicamentos por arias e farmcias da Regio orto Alegre. Mtodo: A odeio de estudo transversal. _~ree~ndeu o envio do questionrio o com o farmacutico por ao estabelecimento. O panhado de uma carta, - es de resposta: cartaet. Resultados: Resposta a em 408 (68,6%) dos 595 amostra, sendo" 54,5% cias e 15,7% drogarias e 60,4%) conta com apenas espondentes apresentam e a maioria (78,7%) inino. Os farmacuticos t ~ e os estabelecimentos so --,,"il'Iades pblicas e 50,6% 2000. O farmacutico cas farmcias e em 18,5% 000). A informao ara orientar o paciente. ""issonaJ conta com 2,3 livros, as farmcias com 6,1

,

UNITERMOS: FONTES DE INFORMAO, INFORMAO SOBREMEDICAMENTOS, FARMCIA THE USE OF ORUG INFORMATION SOURCES BY PHARMACISTS ORUGSTORES IN ANO PHARMACIESIN SOUTHERN BRAZIL. Introduction: The availability of objective, independent and up-to-date information sources on medications as well as its proper utilization is important requirement to assure the rational utilization of medications. Objective: To characterize the use of information sources on drugs by pharmacists in drugstores and pharmacies in the Metropolitan Region from Porto Alegre, State of Rio Grande do Sul, Brazil. Methodology: The research has been based on a transversal model. The strategy has been divided into the following parts: sending the questionnaire by mail, contacting the pharmacist on the phone and visiting the establishment. The form has been sent attached to a letter which explained the reply options: mail, fax or internet. Results: The form has been answered by 408 (68.6%) out of 595 establishments in the sample, being 54.5% drugstores, 29.7% pharmacies and 15.7% drugstores and pharmacies. Most of them (60.4%) count on only one pharmacist. Those who answered were about 34.7 years old and mainly women (78.7%). The pharmacists from 49.5% of the establishments studied in a public university and 50.6% graduated after 2000. The pharmacist was the owner in 54.6% of the pharmacies and in 18.5% of the drugstores (P = 0.000). The information was sought mainly to guide the patient. In drugstores the professional had an average of 2.3 books available while in pharmacies this number rose to 6.1 (P = 0.000). The books most frequently available were: Dicionrio de Especialidades Farmacuticas, Dicionrio Teraputico Guanabara and the Brazilian Pharmacopoeia. There was access to internet in 87.5% of the pharmacies and in 59% of the drugstores (P 0.000). The ANVISA (Brazilian

=

36National Health Surveillance Agency) website was the most accessed, followed by search engines websites and that of the CRF-RS. The Costumer Care Services of pharmaceutical enterprises were the information service most consulted. Lack of time was the main limiting facto r to information search. Conclusions: The pharmacist that acts in drugstores and pharmacies in the Metropolitan Region from Porto Alegre is in need of proper drug information sources. Considering the importance of information on pharmaceutical practice, there is need to establish an educative procedure which highlights the theme, both during the professional graduation and afterwards, as complementary courses KEYWORDS: INFORMATION INFORMATION, PHARMACYSOURCES, DRUG

Caderno

de Farmcia,

v.

PROVENSI, Gustavo Investigao da atividade ansioltica de Passiflora alata Curtis (Passifloraceae). Porto Alegre: Programa de Psgraduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS, 2007. Dissertao (Mestrado em Cincias Farmacuticas) Orientador: Prof. Dr. Stela M. K. Rates (UFRGS) Prof. Dr. Grace Gosmann

GABA (0,3 f.lM), indicando u positiva do canal de cloreto ativ porm esse efeito no medo benzodiazepnico uma vez que am no deslocaram a ligao de [3 em concentraes at 300 f.lg/ hidroetanlico (EXT) provocou ansioltico (300 mg/kg) no labiri elevado, o qual foi bloqueado pela de flumazenil (6 mg/kg, i.p.). Porm, em ccmcentral.es at 1000 f.lg/mL n ligao de [H]-flunitrazepam, indi efeito ansioltico mediado benzodiazepnico mas no pela int das substncias presentes no extra stio. Na dose de 600 mg/kg no f . efeito ansioltico para o extrato, verificada uma reduo da atividade animais, indicando um efeito sedativo. 600 e FLA 300 prolongaram o tem barbitrico e SAP (300-900 mg/kg) no efeito neste teste. Os dados demonstraram que P. a/ata aprese hipntico-sedativo e ansioltico em cam os quais parecem ser mediados pela a . complexo receptor benzodiazepnico/ podem estar relacionados com a pr flavonides e saponinas. UNITERMOS:ANTI-ANXIETY

Co-orientador: (UFRGS)

PassifloraSTUDIES ON

a/ata,

Banca Examinadora: Prof. Dr. Daniela M. Barros (FURG); Prof. Dr. Jos ngelo S. Zuanazzi (UFRGS); Prof. Dr. Raquel Bridi (UFRGS)__ ,~_ \ v;, _ ...:

SAPONINAS, ANSIOLTICO, SEDATIVO

Data de Apresentao:

10.4.2007[PPGCF/UFRGS 285]

Passiflora a/ata Curtis (Passifloraceae) utilizada como tranqilizante, seja popularmente ou pela indstria farmacutica na produo de fitoterpicos. O objetivo desse trabalho foi avaliar, em camundongos, a atividade geral sobre o Sistema Nervoso Central e o efeito ansioltico de um extrato hidroetanlico (70%) (EXT) e de duas fraes enriquecidas (frao de saponinas - SAP e frao de flavonides - FLA) obtidos das folhas de P. a/ata e, tambm, investigar o envolvimento do complexo receptor GABAA nos efeitos observados. O extrato e as fraes foram administrados agudamente, pela via oral, e avaliados nos seguintes modelos: labirinto .ern cruz elevado, tempo de sono barbitrico, avaliao da atividade locomotora espontnea, avaliao da coordenao motora em aparelho rota-rod e proteo s convulses induzidas por pentilenotetrazol, FLA 300 mg/kg e SAP 600 e 900 mg/kg provocaram um efeito do tipo ansioltico no labirinto em cruz elevado. FLA (CI50= 181,2 f.lg/mL) e SAP (CI50= 23,4 f.lg/mL) deslocaram a ligao especfica de [3H]_TBOB em membranas sinaptossomais de crtex de ratos adicionadas de

Passiflora a/ata Passiflora a/ata (Passifloraceae) is used in folk medicine by pharmaceutical industry, as raw mat phytotherapy, due its tranquilizing properties aims of this work were to evaluate, in mi central nervous system general activity anxiolytic effect of a hydroethanolic extract (EXT) and two enriched fractions (saponin f - SAP - and flavonoid fraction - FLA), ob from leaves of P. a/ata and, also, to investiga e GABAA receptor complex involvement on observed effects. The extract and the fra were administrated acutely, by oral route, evaluated on elevated plus maze, barbi sleeping time, locomotor activity, rota-rod, pentilenetetrazole-induced seizures tests. FLA mg/kg and SAP 300 and 900 mg/kg produced anxiolytic-like effect on elevated plus maze t FLA (IC50=181.2 f.lg/mL) and SAP (IC50=23 f.lg/mL) inhibited the [3H]-TBOB binding to cerebral sinaptosomal membranes added of G (0.3 f.lM), which is an indicative of a positi modulation of the chloride channel activated GABA, but this effect is not mediated by benzodiazepine binding site, once these fractio in concentrations up to 300 f.lg/mL did n displaced the [3H]-flunitrazepam. T e hidroethanolic extract (EXT) showed anxiolytic-like(PASSIFLORACEAE).

Farmcia,

v. 23, n. 1,2007.

3720-100 ~g/ml para catequina, 30-150 ~g/ml para epicatequina, 150-800 ~g/ml para EGCG, 20-105 ~g/ml para gaiato de galocatequina e 40-205 ~g/ml para ECG (r > 0,9999 para todos os compostos). Foi, tambm, avaliada a atividade antioxidante in vitro atravs do mtodo fotocolorimtrico do DPPHo e do mtodo enzimtico da hipoxantinalxantina oxidase. Todos os sistemas de extrao testados e seus respectivos extratos liofilizados apresentaram rendimento superior a 30%, sendo que o melhor sistema teve rendimento mdio de 36,29%, e se mostrando mais eficiente na extrao de EGCG e ECG. As amostras do vero apresentaram melhor atividade antioxidante em comparao s da primavera. Os teores dos componentes ECG e EGCG foram os nicos que correlacionaram com a atividade antioxidante in vitro (DPPHO). A anlise estatstica no mostrou diferena significativa (a = 0,05) nos teores de catequinas totais entre as estaes primavera e vero. [CNPq, LAPPS] UNITERMOS: CH-VERDEBRASILEIRO,VALIDAO, CLAE, EXTRATO LlOFILlZADO, ATIVIDADE ANTIOXIDANTE COMPONENTS STUOV ANO ANTIOXIOANT ACTIVITV EVALUATIONOF BRAZILlAN GREEN TEA (Camellia sinensis VAR. assamica IAC-259 CULTIVAR).The Brazilian green tea, produced from Camellia sinenis varo assamica, have been cultivated in Brazil recently because the rise at its consumption. The main pharmacological activities attributed to this plant are related to antioxidant activity as chemopreventive and anti-cancer agent. Herein, a new HPLC method was developed and validated to evaluate the profile of the major Brazilian green tea constituents [epigallocatechin gallate (EGCG), epigallocatechin, caffeine, epicatechin gallate (ECG) and epicatechin] between spring and summer, using different extraction systems. The response was linear over a range of 37-185 uq.ml,. 1 for caffeine, 99-500 ~g.mL-1 for epigallocatechin, 20-100 ~g.mL-1 for catechin, 30-150 ~g.mL-1 for epicatechin, 150-800 ~g.mL-1 for EGCG, 20-105 ~g.mL-1 for gallocatechin gallate and 40-205 ~g.mL-1 for ECG (r > 0.9999 for ali compounds). Likewise, the in vitro antioxidant activity was evaluated using DPPHo assay and hipoxanthine/xanthine oxidase assay. The extractors systems to produce the freeze-dried extract had presented yield up of 30%. The best system an average yield of 36.26% showed more efficient to extract EGCG and ECG. The summer samples presented better antioxidant activity when compared with spring samples. Only ECG and EGCG contents presented correlation with in vitro antioxidant activity (DPPHO assay). The statistic analysis did not show significant difference (a = 0.05) in total catechin content between spring and summer seasons.

glkg) on elevated plus maze test ented by flumazenil (6 mg/kg, i.p.). centrations up to 1000 Ilg/mL this .1I11D11119d no potency in displacing the [3H]_ - ding, indicating that the anxiolyticmediated by activation of binding site, but not by a direct e compounds presented in this e. At 600 mg/kg this extract did not Ie effect but it decreased the motor o a sedative effect. EXT 300 and FLA 300 mg/kg increased the ing time while SAP (300-900 "' __ R:!rl no effects in this test. Taken results, P. a/ata presented notic-sedative effects in mice. be mediated by the activation of __ ~GAB.Aergic complex, and can be ence of both flavonoids and assiflora a/ata. FLAVONOIDS, EFFECT,SEDATIVE EFFECT

,

Estudo qumico e avaliao .oxidante do ch-verde sinensis varo assamica) o Alegre: Programa de Ps- - s Farmacuticas, UFRGS, (Mestrado em Cincias Dr. Ana Dr. Maria Grace Bergold Gosmann

Prof. Dr. Edna S. rof. Dr. Elfrides E. S. of. Dr. Jos ngelo S. 27.4.2007 [PPGCF/UFRGS 286] tido a partir das partes sis varo assamica, teve _""~n:te implantada no Brasil nsumo. As principais "lC2ts atribu das a esta planta atividade antioxidante, ~__ ..;rloral. Neste trabalho foi odo por cromatografia Milca CLAE) para avaliar o ajoritrios [gaiato de 6~3), epigalocatequina, tequina (ECG) e --~ brasileiro coletado na "1I&Z3C"do diferentes sistemas ear na faixa de 37- O ~g/ml para EGC,

38KEYWORDS: BRAZILlAN HPLC, FREEZE-DRIEDACTIVITY GREEN TEA, VALlDATION, ANTIOXIDANT

Caderno

de Farmcia,

v.

EXTRACT,

MENEGOLA, Jlia Citalopram: desll!_. e validao de mtodos anal dissoluo, separao enantiom'riI:I.1 preliminar de fotoestabilidade farmacutica comprimido. P Programa de Ps-graduao Farmacuticas, UFRGS, 2007. (Mestrado em Cincias Farmacuticas Orientador: (UFRGS) Prof. Dr. Elfrides E.

Banca Examinadora: Prof. Dr. Anil (USP); Prof. Dr. Helder F. Teixeira ( Dr. Pedro E. Frehlich (UFRGS Data de Apresentao: 4.5.2007[PPGO~u.

Neste trabalho foram desenvolvidos a anlise qualitativa do citalopr espectrofotometria na regio do cromatografia em camada cromatografia lquida (CL); caracteriza do citalopram por espectrometria na infravermelho, espectrofotometria na ultravioleta e determinao do ponto Foram validados mtodos para de quantitativa do citalopram em cornpri espectrofotometria no UV e CL. espectrofotomtrico o frmaco foi disse._ cido clordrico 0,1 M e sua conce avaliada em 239 nm. O sistema conduzido isocraticamente com coluna reversa C18 (250 x 4,6 mm), usando composta de soluo de 0,3%:acetonitrila (55:45, v/v), pH 6,60, de 1,0 ml/min e deteco em 239 nm. diferena significativa entre os Desenvolveu-se e validou-se, tambm, dissoluo do frmaco em comprimido, como meio de dissoluo 900 ml clordrico 0,1 M a 37 0,5 C, aparato de 50 rpm e quantificao por CL. Os apresentaram especificidade, lin exatido, preciso e robustez adeq comparao dos perfis de dlssoluc algumas formulaes disponveis no evidenciaram que os produtos no apr perfis de dissoluo semelhante ao medi de referncia, Desenvolveu-se mt separao enantiomrica para o cit'aa~ utilizando-se a coluna Chiral - AGpT~ e mvel contendo tampo acetato de am mM:trietilamina 4 mM, pH 5,47, fluxo de 0,8 e deteco em 239 nrn. Este sistema pe separao dos enantimeros com seletivi especificidade. A cintica de fotodegra utilizando a lmpada de UV em 254 nm, comprimidos de citalopram em soluo aqu 1,85, pode ser descrita como uma rea ordem zero. [

---=

o de Farmcia, v. 23, n. 1, 2007.

39FASOLO, Daniel Nanoemulses contendo quercetina e 3-O-metilquercetina: estudos de formulao e permeao cutnea. Porto Alegre: Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, UFRGS, 2007. Dissertao (Mestrado em Cincias Farmacuticas) Orientador: Prof. Dr. Helder F. Teixeira (UFRGS)

_ERIIOS:~~~=rA,

CITALOPRAM, ESPECTROFOTOMETRIA SEPARAO FOTOESTABILlDADE OEVELOPMENT METHOOS, STUOV SEPARATION OF ANO

CROMATOGRAFIA NA REGIO DO ENANTIOMRICA,

VALlOATION

OF

OISSOLUTION ANO THE

PROFILE,

PRELlMINARV

PHARMACEUTICAL

In this work were developed ethods for qualitative analysis of ;y ultraviolet spectrophotometry, thin "lamatography and liquid chromatography ClIak)Jlram reference standard was by infrared spectrophotometry, of melting point and ultraviolet po._, etry. Ouantitative Methodologies for of citalopram in tablets were violet spectrophotometry and LC. "Idrc)photometry method the drug was ,1 M hydrochloric acid and its measured at 239 nm. The LC -; eeerated isocratically in reverse phase ,6 mm), using a mobile phase of triethylamine solution (55:45, v/v), pH 6.60, at a flow 1 IIL.II.',uand detection at 239 nm. No ",1erIen