Regulação Hormonal do Metabolismo Met. carboidratos

Fotossíntese +Fotossíntese Pentoses

Met. ác. nucleicos

Met. lipídeosMet. aminoácidos

Redes de Sinalização Hormônios

- Biomolécula produzida em uma parte do corpo que regula funções a distância

- Age em baixas quantidades

- Essencial para organismos multicelulares

- Age por meio de receptores na célula-alvo

Biossíntese → Estocagem → Secreção → Transporte

→ Reconhecimento → Amplificação → Resposta →

Degradaçãog ç

Biossíntese de Insulina

- Peptídeo de duas cadeias, sintetizado como proinsulina

- Armazenado em grânulos de secreção

Secreção de Insulina

- Células β possuem GLUT2

- Células β possuem glicoquinase

- ↑ glicemia = ↑ ATP

- ATP inibe canais para K+

- Despolarização

- Ativação da entrada de Ca2+

- Secreção de insulina

- Síntese de insulina

UCP – Proteína Desacopladora

- Inicialmente descrita em tecido adiposo marrom

Posteriormente mostrou se ubíqua- Posteriormente mostrou-se ubíqua

- UCP2 expressa em células β = ↓ insulina

Sulfoniluréias no Tratamento da DM II

- Inibem canais para K+ sensíveis a ATP

Aumentam secreção de insulina- Aumentam secreção de insulina

- Eficazes em resistência periférica a insulina

Agonistas de KATPs na Hiperinsulinemia

- Insulinomas levam a hiperinsulinemia e hipoglicemia

- Tratamento definitivo = remoção cirúrgicaTratamento definitivo remoção cirúrgica

- Tratamento medicamentoso = ativadores de KATPs

Agonistas de KATPs na Hiperinsulinemia- Insulinomas levam a hiperinsulinemia e hipoglicemia

- Tratamento definitivo = remoção cirúrgica

- Tratamento medicamentoso = ativadores de KATPs

Insulina e Receptores Tirosina Quinase

- Receptor contém dímeros , onde se liga a insulinaonde se liga a insulina

- Subunidades se autofosforilam

- Ativada a ação tirosina quinasesobre outros substratos

- IRS-1 é fosforiladoIRS 1 é fosforilado

Insulina – Efeitos Sobre Metabolismo de Glicogênio

Insulina – Efeitos Sobre Metabolismo de Glicogênio

+ i li+ insulina- glucagon+ glicose (6P)

Biossíntese e Secreção de Glucagon- Peptídeo com 29 resíduos de aminoácidos

- Produzido nas células α das ilhotas de Langerhans

- Secreção estimulada por hipoglicemia, epinefrina, aumento de aminoácidosséricos

- Secreção inibida por insulina, corpos cetônicos e uréia

- Usado clinicamente para tratamento agudo de hipoglicemia

Biossíntese e Secreção de Adrenalina (Epinefrina)

- Sintetizado na adrenal

- Precursores: fenilalanina e tirosina

- Primeiro hormônio biossíntético (não-peptídio)Primeiro hormônio biossíntético (não peptídio)

- Usado clinicamente em parada cardíaca, choque, anafilaxia

Efeitos Periféricos do Glucagon e Adrenalina

- Receptores de 7 hélices

- Acoplados a proteínas G

- Cerca de 50% dos medicamentos agem por Prot. G!

Teobromina e Cafeína

- Inibidores da fosfodiesterase

Aumentam AMPc- Aumentam AMPc

- Aumentam efeitos da adrenalina

P i tT b i C f í- Promovem emagrecimentoTeobromina Cafeína

Controle da Massa Corporal

Teoria lipostáticap

Controle da Massa Corporal

Teoria lipostáticaLeptina – produto do gene OB

p

Apetite vorazObesidadeObesidadeSíndrome metabólicaSensibilidade ao frio

Leptina

Modulação do Apetite Leptina - Modulação de Efeitos da Insulina

Leptina - Efeitos Periféricos Atividade Mitocondrial é Regulada por Leptina e NO.

Leptina – Solução para Obesidade? Leptina – Solução para Obesidade?

- Maioria dos humanos obesos tem excesso de leptina- Maioria dos humanos obesos tem excesso de leptina

- Tratamento com leptina não reduz massa corporal

Defeitos demonstrados em receptores (DB) e sinais de resposta- Defeitos demonstrados em receptores (DB) e sinais de resposta

Modulação do Apetite – Grelina e PYY Adiponectina

- Peptídeo liberado pelo tecido adiposo

- Defeito de produção = sintomas metabólicos semelhantes à DM IIp ç

- Obesos tem menor taxa de adiponectina sérica

- Ativa a fosforilação de Acetil-CoA carboxilaseç

Próximas aulas: - Especialização tecidual- Metabolismo em situações patológicasMetabolismo em situações patológicas- Revisão / integração