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Receptores e Segundos Mensageiros
Classificação dos receptores proteicos de membrana
Receptores Proteicos
Ligados a canais iônicos – ionotrópicos
(Tipo 1)
Acoplados a proteína G - metabotrópicos
(Tipo 2)
Ligados a quinase(Tipo 3)
Ligados a transcrição gênica (Tipo 4)
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Famílias de Receptores
TIPO 1:
– NT rápidos – IONOTRÓPICOS;
– Receptores localizados na membrana;
– Acoplados diretamente a um canal iônico;
Ex.: Receptor Nicotínico da ACh
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▪ Envolvidos principalmente na transmissão sináptica rápida;
▪ Proteínas transmembranares organizadas em torno de um canal aquoso central permeável a íons orgânicos;
▪ Ligação do agonista (ligante) promove a abertura do canal;
▪ Podem ser ativados por agonistas ou por voltagem;
▪ Podem ser bloqueados por bloqueio físico ou por moduladores da abertura ;
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Estrutura do Receptor
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Meios de bloqueio dos canais iônicos
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Receptores ligados à proteína G (Tipo II)
São proteínas intermediárias que são chamadas de proteínas G por causa da sua interação com nucleotídeos guanínicos;
Consistem de 3 subunidades: , e
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TIPO 2: METABOTRÓPICOS– localizados na membrana;– ligados à proteína G;– efetor: enzima ou canal (acoplados);– para hormônios e transmissores lentos;– efeito intermediário;Ex.: Receptor Muscarínico da Ach
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Receptores de membrana acoplados a sistemas efetores intracelulares através de uma proteína G
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Alvos para a proteína GSistema Adenilato ciclase/AMPc:▪ AMPc – 2º mensageiro (associação bioquímica
/farmacologia);
▪ AMPc – sintetizado dentro da célula à partir do ATP pela Adenilato-ciclase e é inativado pela fosfodiesterase – 5´AMP;
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▪ AMPc – ativação de proteínas-quinases– Metabolismo energético, divisão celular,
diferenciação celular, transporte de íons, função de canais iônicos, mudanças de excitabilidade neuronal e de proteínas contráteis no músculo liso
(+)
PKA
AMPc
AGONISTA
GTPGDP
ADENILATOCICLASE
ADENILATOCICLASE
FOSFORILAÇÃOPROTEÍNA
ATP
R
Sistemas Efetores Ligados à Proteína G* Sistema AC/AMPc
GS
GDP GTP
Receptores e Segundos Mensageiros▪ Alvos para a proteína G
▪ Sistema fosfolipase C/fosfato de inositol
▪ Consiste na ativação da enzima fosfolipase C que tem como substrato um fosfolipídio da
membrana (PIP2) degradando-o a diacilglicerol (DAG) e inositol(1,4,5)-
trifosfato (InsP3);
▪ Segundos mensageiros– DAG - Ativação de PKC;
– InsP3 – liberação de Ca++ intracelular;
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Efeitos das drogas:
Benéficos ou Terapêuticos;
Adversos ou Colaterais;
Respostas Ausentes ou Fracas;
Combinados;