Prof. Dr. Paulo Sérgio Ferreira Barbosapaulosergiofb@hotmail.com

Ansiolíticos• Os psicofármaco que aliviam seletivamente a

ansiedade e os estados de tensão, sem induzirem acentuada depressão no SNC

Hipnóticos • São medicamento empregado primariamente na

indução do sono e/ou sua manutenção Sedativos

• Medicamentos que são capazes de diminuir a excitabilidade do SNC aos diferentes estímulos externos e interno do organismo

• Acalmo e diminuem a atividade de um indivíduo excitado e ansioso

Histórico◦ Até o século XIX

Civilizações européia e orientais Opiáceo (caldo de láudano) Alcool etílico

◦ Século XIX Sais de brometos Paraldéido Hidrato de cloral Ácido barbitúrico

◦ 1930 Barbitúrico causavam dependência e usado para suicídio

◦ 1940 Mefenesina- curta ação e seu potente efeito miorrelaxante

◦ 1956 Mepobramato

◦ 1961 Recentemente os benzodiazepínicos– clordiazepóxido Ansiedade e insônia

Benzodiazepínico◦ Medicamentos mais prescrito no mundo◦ 1073 no estado unido foram feitas 100 milhões de

prescrições de ansiolítico

Anel benzeno

Anel diazepínico de sete membro

5-aril1,4-benzodiazepina

Midazolam

Anel imidazólico

BZDUse

Anxiolytic

Hypnotic

Amnesic

Anticonvulsant Myorelaxant

Propriedade farmacológica◦ Depressores seletivo do SNC◦ Efeito ansiolítico até indução do sono◦ Foram usado como ansiolítico, hipnótico,

anticonvulsivante e relaxante muscular ◦ Efeito anticonvulsivante◦ Efeito amnéstico

Amígalas telencefálica◦ Sistema cardiovascular◦ ↓ pressão arterial◦ ↓força d contração cardíaca◦ Causar aumento na amplitude e diminuição da taxa

respiratória◦ Aumento da freqüência cardíaca por mecanismo reflexo a

vasodilatação◦ Trato gastrintestinal

Indicado no tratamento de disfunções psicosomática, como colite e úlcera péptica

Farmacocinética◦ Rapidamente absorvidos por via oral e endovenosa◦ Diazepam por via IM forma cristais inteferindo na

absorção Distribuição

◦ Depende da perfusão tecidual e da ligação a proteína (95-97,5%)

◦ È lipofílico Biotransformação

◦ Metabolizado pelo citocromo P 450◦ Conjugado com ácido glicurônico◦ Excretado na urina

Efeitos adversos◦ Tontura◦ Incoordenação motora◦ Ataxia◦ Diminuição do tempo de reação ao estímulo◦ Xerostomia◦ Sensação de boca amarga◦ Amnésia◦ Aumento do peso corporal◦ Estimulação do apetite◦ Cefaléia prejuízo das funções sexuais◦ Desagregação de pensamentos

◦ Flumazenil é antagonista benzodiazepínco específico

Agonistas de receptores 5 HT Buspirona No tratamento de distúrbio de ansiedade Agonistas parciais de receptor 5-HT1A Eficaz em paciente com ansiedade fraca a

moderada Seu efeito demoram até duas semanas para

aparecerem

Barbitúricos Depressores gerais SNC Deprimem inespecífica e reversivelmente as

atividade de todos os tecidos excitáveis.

2,4,6-trioxoexaidropirimidina

Pentobarbital Fenobarbital Tiopental

Propriedade farmacológica◦ Sistema nervoso central

Provoca todos os graus de depressão Sedação leve até anestesia geral

exibem atividade anticonvulsivante (fenobarbital) Alteram os estágios do sono em função das doses

administradas Ocorre diminuição no período de latência para início

do sono e aumento do complexo de ondas e dos movimentos corporais pouca eficácia como hipnótico

Tem efeito euforizante Percepção de dor e a reação a ela permanecem

inalterada até o momento da inconsciência

Efeito sobre o estágio do sono Em dose hipnótica aumentem o tempo total

de sono e alteram os estágio do sono de acordo com a dose

Mecanismo de ação Competem com picrotoxina antagonista de

GABAA, em um sítio localizado no ionóforo (canal de cloreto), o qual está acoplado aos receptores gabaérgicos

Menos seletivo do que benzodiazepinico

Efeitos adverso◦ Ressaca◦ Tontura, náusea e vômitos◦ Efeito paradoxal

agitação em alguns pacientes Velhos e debilitados

◦ Interação medicamentosa◦ São indutores de enzimas metabolizadoras dos

microssomas hepático Anticoagulantes orais, corticoteroídes, digoxina, sulfadimetoxina,

zoxazolamina Tolerância e dependência

◦ Na retirada o paciente apresenta convulsões

Farmacocinética Barbitúricos empregados com hipnóticos

são administrado principalmente por via oral

Via endovenosa é usada em emergência Cuidado apnéia respiratória, laringo

espasmo e hipotensão São ácidos fracos Alta lipossolubilidade Distribuiçao Ligam-se às proteínas plasmática em grau

variável e a lipossolubilidade é um fator determinante

Biotransformação Fígado Desmetilação que dá origem a

metabolitotos ativos N-metil Fenobarbital dá origem ao barbital Oxidação na posição c5 pode resultar em

alcoois, cetonas, ácidos carboxilicos os quais são liberado inalterados na urina ou conjugados ácido glucurônico

A eliminação renal pode ser facilitada pela diurese osmótica e alcalinização da urina