I V C U R S O D E F A R M A C O L O G I A D A S D R O G A S D E A B U S O E C A P A C I T A O E M

D E P E N D N C I A Q U M I C A

Opiides

Daisy Jereissati Barbosa Lima Mestranda em Farmacologia

Disciplina: Prticas de Ensino em Farmacologia

1

DOR

2

Dor

dor uma designao para um espectro de sensaes de carter e intensidade muito divergentes que vo desde desagradvel a intolervel .

dor uma experincia emocional, com sensao desagradvel, associada leso tecidual presente, potencial ou descrita como tal. - IASP (International Association for the Study of Pain)

3

Dor

Estmulo de dor- qumicos, mecnicos, trmicos

Prostaglandinas

Receptores fisiolgicos, nociceptores

Terminaes nervosas livres

4

Dor nociceptiva

Deteco de leso tecidual

Transdutores especializados ligados a

fibras dos nervos perifricos do tipo A

delta e C.

Alteraes:

mudanas neurais ou inflamatrias no seu meio ambiente mais

prximo, tendo seu sinal amplificado ou inibido.

5

Dor neuroptica e central

Leso perifrica

Leso central

Leso aguda de um nervo perifrico

Medula espinhal, crebro

Raramente produz dor imediatamente

Corte ou compresso de tronco nervoso:

Descarga intensa dos axnios atingidos

Sentida como um forte choque

Posteriormente:

- Dor em queimao e sensibilizao a estmulos mecnicos no nociceptivos no local da leso

- Irradiao para a rea correspondente do nervo afetado

6

Dor de manuteno simptica

Alguns pacientes

Dor espontnea, independente de estmulo

Mantida pelo sistema nervoso simptico.

leso nervosa parcial

axnios lesados e ntegros

comeam a apresentar

aumento de receptores

alfa adrenrgicos

que os tornam sensveis a

catecolaminas circulantes e norepinefrina liberada dos

terminais simpticos ps-ganglionares

7

8

Aguda Crnica

Desaparece quando a causa primria tratada.

Est associada a uma leso em tecido ou rgo

Geralmente de curta durao

Processo transitrio

Incapacidade do organismo de restaurar seu funcionamento

normal.

No classificada como tal pela sua durao

uma doena per se;

Classificao- ponto de vista temporal 9

Dor somtica Dor visceral

Bem localizada

Pele

Ossos

Msculos

Articulaes, etc.

Difusa

TGI

Corao

Pulmo

Dor referida

Classificao 10

Dor nociceptiva Dor neuroptica

Ativao dos nociceptores

Terminaes nervosas livres

Problema na via de conduo nervosa

Leso nervosa

Desajuste na conduo da dor

Desaferentao - fibras central e medula

Classificao 11

Transmisso da dor - mecanismo medular Estimulo doloroso

Axnio

Corno posterior da medula

Corpos celulares do primeiro neurnio

Emisso de neurotransmissores (adrenalina, nora,

bradicinina, substncia P, etc)

Ativao do segundo neurnio

Cruza e ascende

Tlamo

Emisso de neurotransmissores

Terceiro neurnio

Transmisso da informao ao crtex

A- delta: neoespinotalmico C: paleoespinotalmico

12

Receptores opiides

Mecanismo perifrico

Localizados na periferia

Nas terminaes nervosas sensoriais

Ativados:

- diminuem a excitabilidade dos terminais sensoriais

- diminuem a liberao de substncias excitatrias (substncia P)

13

Receptores opiides

Ligantes endgenos dos receptores opiides perifricos: endorfina , encefalinas e dinorfinas

Linfcitos T e B, moncitos e macrfagos

Peptdeos opiides localmente produzidos e liberados:

ocupao dos receptores nas terminaes nervosas- analgesia.

14

Receptores opiides

Persistncia de reao inflamatria:

nmero de receptores opiides

Inflamao- estimula o transporte axonal de receptores para a periferia.

15

16

A dor pode ser influenciada ou modificada

Eliminao da causa da dor

Diminuio da sensibilidade dos nociceptores (antipirticos analgsicos, anestsicos locais)

Interrupo da conduo nociceptiva em nervos sensoriais (anestsico local)

Supresso de transmisso dos impulsos nociceptivos na medula espinhal (opiides )

A inibio da percepo da dor (opiides , anestsicos gerais)

Alterando as respostas emocionais dor

ex: comportamento da dor (antidepressivos como co-analgsicos)

17

Tratamento farmacolgico da dor

18

Escalas de dor 19

pio

Obtido do exsudato leitoso da inciso de cpsula imaturas contendo sementes de Papaver somniferum L .

Suco leitoso secado ao ar livre, forma uma massa de cor marrom, que em seguida pulverizada.

Contm cerca de 20 alcalides, incluindo morfina , codena , tebana e papaverina .

20

Uso dos opiides

Analgesia

- a dor intensa e constante aliviada com uso de opiides.

- a dor associada ao cncer e outras doenas terminais

Edema agudo de pulmo

Tosse

- uso antitussgenos sintticos que no causam dependncia.

Diarria

Anestesia

- medicao pr anestsica

- podem ser usados com drogas anestsicas primrias (fentanil)

- analgsicos regionais (ao direta sobre a medula espinhal) quando administrados nos espaos epidural ou subaracnide da medula espinhal

reverso com naloxona

21

22

Analgsicos opiides tipo morfina

Morfina - alcalide do pio

Papaverina- atividade espasmoltica

Loperamida- antidiarreico

Opiceos: natural e semi-sntese

Morfina, codena, hidromorfona

Opiides: sntese

Pentazocina, meperidina, metadona, fentanil

23

Analgesia

Locais de ao analgsica incluem:

crebro tronco enceflico

medula espinal

terminaes nervosas

perifricas aferentes primrias

24

A alta eficcia analgsica de

opiides xenobiticos

Afinidade para os receptores

Postas em prtica por opiides endgenos

-endorfina,

dinorfinas).

25

Mecanismo

A maioria dos neurnios reagem aos opiides com uma hiperpolarizao , refletindo um aumento da condutncia de K+ .

Reduo do influxo de Ca2 + em terminais nervosas

Liberao diminuda de transmissores

Diminuio da atividade sinptica

Dependendo da populao afetada de clulas, esta inibio sinptica traduz-se em um efeito depressor ou excitante.

26

Medula espinhal :

-Inibio da transmisso do impulso nociceptivo

Crebro :

-Desinibio do sistema antinociceptivo descendente;

-Atenuao de propagao de impulsos;

-Inibio da percepo da dor

Efeito analgsico

27

Opiides

Tratamento da dor

nociceptiva

Cncer

Dor ps -operatria

Principal classe de frmacos

utilizada no controle agudo

da dor moderada a

intensa .

Classificao da OMS

Opiides fracos: Tramadol, codena.

Opiides potentes: Morfina, oxicodona, fentanil .

Eficcia

Menos eficaz em condies crnicas.

Apenas parcialmente eficazes na dor neuroptica.

28

Opiides- potncia e atividade 29

30

Agonistas naturais: Morfina

Agonista do receptor opiide de ocorrncia natural de maior importncia histrica

Dor moderada a intensa

Amplamente utilizada

Administrao

Oral- comprimidos LP

Injetveis- SC e IV Dor do cncer e nas

dores agudas intensas (traumatismo,

queimaduras, cirurgias e crise vasoclusiva da anemia falciforme).

Intratecal : ao prolongada-

hidrofilicidade

31

Morfina

Metabolizada no fgado- diminuio da sua disponibilidade oral.

No fgado, sofre glicuronidao na posio 3 (m3g) ou 6 (M6G).

Enquanto a m3g inativa, a m6g possui atividade analgsica.

A m6g excretada pelo rim e o seu acmulo em pacientes com doena renal crnica pode contribuir para a toxicidade do opiide.

32

Efeitos indesejveis

Depresso respiratria

Hipotenso Confuso e potencial de

abuso Obstipao

Nuseas Vmitos Tonteira Cefalia

Sedao Reteno urinria

Prurido Asma grave

leo paraltico Depresso

respiratria Hipoventilao

Obstruo das vias

respiratrias superiores

33

Agonistas naturais: Codena

Ocorrncia natural

Dor leve a moderada

Muito menos efetiva do que a morfina no tratamento da dor

Efeitos antitussgeno e antidiarrico

Disponibilidade oral maior do que a morfina

A ao analgsica: desmetilao heptica morfina, que possui atividade agonista consideravelmente maior .

34

Agonistas naturais: Codena

Oxicodona e hidrocodona : anlogos semi-sintticos da codena

Mais efetivos

Disponveis por via oral

Amplamente utilizados

Acetaminofeno

Efeitos indesejveis: os mesmos da morfina + risco de convulso

35

Tramadol

Anlogo sinttico da codena Baixa afinidade pelo receptor Efeito analgsico: inibio da captao de norepinefrina e serotonina Efeito inicia -se 1 hora aps a dose oral e pode durar por at 6 horas Tratamento da dor leve e moderada Efeitos de opiide em doses 6x maior que a teraputica

nuseas vmitos tontura boca seca

sedao dor de cabea

convulses

36

Agonistas sintticos: fenileptilaminas

Metadona

Tratamento de adico

Controle da dor

Meia-vida de eliminao de 24 horas- interao com as protenas plasmticas

Efeitos analgsicos- 4 a 8 horas.

Alvio prolongado da dor crnica em pacientes com cncer terminal .

37

Agonistas sintticos: fenilpiperidinas

Fentanil

Agonista opiide sinttico de ao curta

Dor moderada a intensa

Meia-vida de eliminao comparvel da morfina

75 a 100 vezes mais potente do que a morfina .

38

Agonistas sintticos: fenilpiperidinas

Alta lipofilicidade - biodisponvel atravs de diversas vias peculiares:

Pastilhas para administrao trasmucosa bucal- pediatria

Via transdrmica

Alfentanil , sufentanil , remifentanil

39