Procedimento da Qualidade: PGEQ-02

PROCEDIMENTO OPERACIONALPOP-XX04

VALIDAO DE PROCESSOSFolha: 6 de 6

Elaborador:

Revisor:Aprovador:

Eduardo Luiz Roggia DiehNomel Coordenador Eng. ProdutoCargoViviane Narcizo CarcuchinskiNomeCoordenador da QualidadeCargoEduardo Luiz Roggia DiehlNome Responsvel TcnicoCargo

CONTROLE DE ALTERAO

DATAREVISOITEMDESCRIO DA ALTERAO

1. OBJETIVOEstabelecer e manterm a sistemtica para elaborao dos Documentos necessrios para a Validao dos Processos Crticos de Produo a fim de assegurar que os requisitos especificados para a fabricao dos produtos estejam sendo obedecidos.

Este procedimento aplicvel aos processos considerados e justificados como crticos dentro de todo processo produtivo da empresa regulados pela ANVISA.

2. DOCUMENTOS DE REFERNCIA RDC n4859, de 257 de outubrojunho de 201300 - Boas Prticas de Fabricao de CosmticosProdutos Mdicos. RDC n17. de 16 de abril de 2010 - Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos ISO 13485:2003, Medical Devices - Quality Management Systems Requirements for regulatory purposes. ISO 9001:2008, Quality management systems Requirements Resoluo da ANVISA RDC N56, de 6 de abril de 2001 Regulamento tcnico: Requisitos Essenciais de Segurana e Eficcia de Produtos para Sade Resoluo da ANVISA RDC N17, de 16 de abril de 2010- Regulamento Tcnico: Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos NBR ISO 14971- Produtos para sade- Aplicao de Gerenciamento de Risco em Produtos para a SadeGuias de Qualidade, ANVISA, 2006 MQ XXX KCC01 Sistema da Qualidade Exatech - ISO 9001 e 13485 MQ 02 Boas Prticas de Fabricao e Controle de Produtos para a Sade - RDC-59

3. DOCUMENTOS RELACIONADOS SOP XXX de Desenvolvimento de produtosIT-04-001 Technical File/RHP SOP XXX Controle de Especificaes de ProdutosIT-04-002 Controle de Desenhos Tcnicos e Folhas de Processo SOP XXX IT-04-003 Gerenciamento de Risco SOP XXX de Controle de MudanasIT-04-005 Cadastro de materiais, produtos e servios RG-04-003 Solicitao de Cadastro RG-04-013 Plano de Gerenciamento de Risco

4. TERMOS E DEFINIES Ao corretiva: ao adotada para eliminar a causa de uma no conformidade detectada ou outra situao indesejvel; Ao preventiva: ao adotada para eliminar a causa de uma potencial no conformidade ou outra potencial situao indesejvel; Amostragem: conjunto de operaes de retirada e preparao de amostras. Aprovado: condio em que se encontram os materiais, insumos ou produtos que, aps verificao, cumprem com as especificaes estabelecidas. Calibrao: conjunto de operaes de verificao e ajuste de instrumentos ou sistemas de medio segundo normas reconhecidas, para que funcionem dentro de seus limites de preciso e exatido. Contaminao: introduo indesejada de impurezas de natureza fsica, qumica e/ou microbiolgica na matria-prima, material de embalagem/envase, produto intermedirio, e/ou produto acabado durante a fabricao. Contaminao cruzada: contaminao de uma matria-prima, produto intermedirio ou acabado com outra matria-prima, produto intermedirio ou acabado durante a fabricao. Controle em Processo: verificaes realizadas durante a elaborao para monitorar e, se necessrio, ajustar o processo para assegurar que o produto cumpra com suas especificaes. Controle de Qualidade: operaes usadas para verificar o cumprimento dos requisitos tcnicos de acordo com as especificaes previamente definidas. Critrio de aceitao: critrio que estabelece os limites de aceitao de especificaes de matrias-primas, produtos ou processos/ sistemas; Elaborao: operaes que permitem que matrias-primas preparadas atravs de um processo definido resultem na obteno de um produto a granel. Envasar/embalar: conjunto de operaes pelas quais, a partir do produto a granel e do material de embalagem (incluindo rtulo), chega-se ao produto acabado. Especificao: documento que descreve em detalhes os requisitos a que devem atender os produtos ou materiais usados ou obtidos durante a fabricao. Fabricao/Manufatura: todas as operaes de produo e controle relacionados que se fizerem necessrias obteno dos produtos. Frmula Padro/Frmula Mestra: documento ou conjunto de documentos que especificam as matrias-primas com as suas quantidades em conformidade com a frmula declarada junto autoridade sanitria e os materiais de embalagem, juntamente com a descrio dos procedimentos e precaues necessrias para a fabricao do produto. Garantia da Qualidade: todas as aes sistemticas necessrias para prover segurana de que um produto ou servio ir satisfazer os requerimentos de qualidade estabelecidos. Gesto da Qualidade: atividades coordenadas para dirigir e controlar uma organizao, no que diz respeito qualidade. Inspeo: atividades tais como medio, teste, exame, de uma ou mais caractersticas de uma entidade, produto ou servio, comparando os resultados com requisitos especficos para estabelecer se a conformidade de uma caracterstica atingida. Lote: quantidade definida de matria-prima, material de embalagem ou produto terminado fabricado em um nico processo ou srie de processos, cuja caracterstica essencial a homogeneidade e qualidade dentro dos limites especificados. Na fabricao contnua, o lote corresponde a uma frao definida da produo. Materiais de Embalagem: materiais utilizados para o acondicionamento do produto final. Podem ser classificados como primrios ou secundrios de um produto, mas excluindo qualquer outra embalagem externa usada no transporte. Matria-Prima: qualquer substncia envolvida na obteno de um produto a granel que faa parte deste na sua forma original ou modificada. Nmero de Lote: referncia numrica, alfabtica ou alfanumrica que identifique um determinado lote. Operao crtica: operao no processo de fabricao que pode afetar a qualidade do produto; Pior caso: uma ou mais condies que apresentem as maiores possibilidades de defeito do produto ou do processo, quando comparadas com as condies ideais. Tais condies no necessariamente implicam em desvios no produto ou processo; Plano Mestre de Validao (PMV): documento geral que estabelece as estratgias e diretrizes de validao adotadas pelo fabricante. Ele prov informao sobre o programa de trabalho de validao, define detalhes, responsabilidades e cronograma para o trabalho a ser realizado; impurezas, produtos de degradao, reagentes, dentre outros, altamente caracterizados e da mais elevada pureza, cujo valor aceito sem referncia a outros padres; Procedimento Operacional Padro: procedimento escrito e aprovado que fornece instrues detalhadas para a realizao de atividades especficas. Processo Crtico: Qualquer processo cujos resultados no podem ser completamente verificados por testes ou inspees subsequentes. Produo: etapa da fabricao que compreende desde a recepo, armazenamento e pesagem de materiais at a elaborao do granel, o envase e o acondicionamento do produto acabado. Produto acabado/terminado: produto que tenha passado por todas as fases de produo, pronto para venda/consumo final. Produto a granel: qualquer produto que tenha passado por todas as etapas de produo, sem incluir o processo de embalagem. Produto semi-acabado/semi-terminado: produto que necessita de pelo menos uma operao posterior antes de ser considerado produto terminado/acabado. Produto semi-elaborado/intermedirio: substncia ou mistura de substncias que requeiram posteriores processos de produo a fim de converter-se em produtos a granel. Protocolo (ou Plano) de Validao (PV): documento que descreve as atividades a serem realizadas na validao de um processo especfico, incluindo o cronograma, responsabilidades e os critrios de aceitao para a aprovao de um processo produtivo, procedimento de limpeza, mtodo analtico, sistema computadorizado ou parte destes para uso na rotina; Qualidade: totalidade de aspectos e caractersticas que possibilitam a um produto mdico atender s exigncias de adequao ao uso, incluindo segurana e desempenho Qualificao: conjunto de aes realizadas para atestar e documentar que quaisquer instalaes, sistemas e equipamentos esto propriamente instalados e/ou funcionam corretamente e levam aos resultados esperados. A qualificao frequentemente uma parte da validao, mas as etapas individuais de qualificao no constituem, sozinhas, uma validao de processo; Qualificao de Projeto (QP): evidncia documentada que as instalaes, sistemas de suporte, utilidades, equipamentos e processos foram desenhados de acordo com os requisitos de BPF; Qualificao de Instalao (QI): conjunto de operaes realizadas para assegurar que as instalaes (tais como equipamentos, infra-estrutura, instrumentos de medio, utilidades e reas de fabricao) utilizadas nos processos produtivos e ou em sistemas computadorizados esto selecionados apropriadamente e corretamente instalados de acordo com as especificaes estabelecidas; Qualificao de Operao (QO): conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que o sistema ou subsistema opera conforme previsto, em todas as faixas operacionais consideradas. Todos os equipamentos utilizados na execuo dos testes devem ser identificados e calibrados antes de serem usados; Qualificao de Desempenho (QD): verificao documentada que o equipamento ou sistema apresenta desempenho consistente e reprodutvel, de acordo com parmetros e especificaes definidas, por perodos prolongados. Em determinados casos, o termo "validao de processo" tambm pode ser utilizado; Quarentena: reteno temporria de matria-prima, material de embalagem, produtos intermedirios, semiacabados, a granel ou acabados, enquanto aguardam deciso de liberao, rejeio, reprocessamento. Relatrio de Validao (RV): documento no qual os registros, resultados e avaliao de um programa de validao so consolidados e sumarizados. Pode tambm conter propostas de melhorias; Revalidao: repetio parcial ou total das validaes de processo, de limpeza ou de mtodo analtico para assegurar que esses continuam cumprindo com os requisitos estabelecidos. Reanlise: ensaio realizado em materiais, previamente aprovados, para confirmar a manuteno das especificaes estabelecidas, dentro do seu prazo de validade. Reclamao: notificao externa que pode ser indicativo de possveis desvios de qualidade. Registro de Lote: toda documentao relativa a um lote de um produto especfico. Reprocessamento: retrabalho de uma ou mais etapas de produo de todo ou parte de um lote de produto fora de um ou mais parmetros de qualidade estabelecidos, a partir de uma etapa definida de produo, de forma que sua qualidade possa tornar-se aceitvel atravs de uma ou mais operaes adicionais. Sanitizao: processo utilizado para reduo do nmero de microrganismos viveis a nveis aceitveis em uma superfcie limpa. Validao: ao documentada, conduzida para estabelecer e demonstrar que um processo ou procedimento conduz necessria e efetivamente ao objetivo requerido. Validao de processo (VP): evidncia documentada que atesta com um alto grau de segurana que um processo especfico produzir um produto de forma consistente, que cumpra com as especificaes pr-definidas e caractersticas de qualidade; Validao concorrente: validao realizada durante a rotina de produo de produtos destinados venda Validao prospectiva: validao realizada durante o estgio de desenvolvimento do produto, com base em uma anlise de risco do processo produtivo, o qual detalhado em passos individuais; estes por sua vez, so avaliados com base em experincias para determinar se podem ocasionar situaes crticas; Validao retrospectiva: envolve a avaliao da experincia passada de produo, sob a condio de que a composio, procedimentos e equipamentos permanecem inalterados.

5. Ao corretiva: ao adotada para eliminar a causa de uma no conformidade detectada ou outra situao indesejvel;6. 7. Amostras de referncia: amostras de matrias-primas e de produtos terminados mantidas pelo fabricante, devidamente identificadas, por um perodo definido. A quantidade de amostra deve ter pelo menos o dobro da quantidade necessria para efetuar todas as anlises previstas;8. Amostra representativa: quantidade de amostra estatisticamente calculada, representativa do universo amostrado, tomada para fins de anlise para liberao do lote de material ou produto;9. rea: espao fsico delimitado, onde so realizadas operaes sobre condies ambientais especficas;10. Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, a relao entre os valores indicados por um instrumento ou sistema de medio ou valores representados por uma medida materializada ou um material de referncia, e os valores correspondentes das grandezas estabelecidos por padres;11. Controle em processo: verificaes realizadas durante a produo de forma a monitorar e, se necessrio, ajustar o processo para garantir que o produto se mantenha conforme suas especificaes. O controle do ambiente ou dos equipamentos tambm pode ser considerado como parte do controle em processo;12. 13. Especificao: documento que descreve em detalhes os requisitos que os materiais utilizados durante a fabricao, produtos intermedirios ou produtos terminados devem cumprir. As especificaes servem como base para a avaliao da qualidade;14. Fabricao: todas as operaes envolvidas no preparo de determinado medicamento, incluindo a aquisio de materiais, produo, controle de qualidade, liberao, estocagem, expedio de produtos terminados e os controles relacionados;15. Instalao: espao fsico delimitado acrescido das mquinas, aparelhos, equipamentos e sistemas auxiliares utilizados para executar os processos;16. Lote: quantidade definida de matria-prima, material de embalagem ou produto processado em um ou mais processos, cuja caracterstica essencial a homogeneidade. s vezes pode ser necessrio dividir um lote em sub-lotes, que sero depois agrupados para formar um lote final homogneo. Em fabricao contnua, o lote deve corresponder a uma frao definida da produo, caracterizada pela homogeneidade;17. Matria-prima: qualquer substncia, seja ela ativa ou inativa, com especificao definida, utilizada na produo de medicamentos. Exclui-se dessa definio os materiais de embalagem;18. 19. 20. 21. Produo: todas as operaes envolvidas no preparo de determinado medicamento, desde o recebimento dos materiais do almoxarifado, passando pelo processamento e embalagem, at a obteno do produto terminado;22. Processo Crtico: Processo que aps realizado no pode ser verificado sem que haja destruio dos produtos gerados.23. Protocolo (ou Plano) de Validao (PV): documento que descreve as atividades a serem realizadas na validao de um projeto especfico, incluindo o cronograma, responsabilidades e os critrios de aceitao para a aprovao de um processo produtivo, procedimento de limpeza, mtodo analtico, sistema computadorizado ou parte destes para uso na rotina;24. 25. Qualificao: conjunto de aes realizadas para atestar e documentar que quaisquer instalaes, sistemas e equipamentos esto propriamente instalados e/ou funcionam corretamente e levam aos resultados esperados. A qualificao freqentemente uma parte da validao, mas as etapas individuais de qualificao no constituem, sozinhas, uma validao de processo;26. 27. 28. 29. Qualificao de Desempenho (QD): verificao documentada que o equipamento ou sistema apresenta desempenho consistente e reprodutvel, de acordo com parmetros e especificaes definidas, por perodos prolongados. Em determinados casos, o termo "validao de processo" tambm pode ser utilizado;30. Qualificao de Instalao (QI): conjunto de operaes realizadas para assegurar que as instalaes (tais como equipamentos, infra-estrutura, instrumentos de medio, utilidades e reas de fabricao) utilizadas nos processos produtivos e ou em sistemas computadorizados esto selecionados apropriadamente e corretamente instalados de acordo com as especificaes estabelecidas;31. Qualificao de Operao (QO): conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que o sistema ou subsistema opera conforme previsto, em todas as faixas operacionais consideradas. Todos os equipamentos utilizados na execuo dos testes devem ser identificados e calibrados antes de serem usados;32. Qualificao de Projeto (QP): evidncia documentada que as instalaes, sistemas de suporte, utilidades, equipamentos e processos foram desenhados de acordo com os requisitos de BPF;33. Relatrio de Validao (RV): documento no qual os registros, resultados e avaliao de um programa de validao so consolidados e sumarizados. Pode tambm conter propostas de melhorias; 34. Revalidao: repetio parcial ou total das validaes de processo, de limpeza ou de mtodo analtico para assegurar que esses continuam cumprindo com os requisitos estabelecidos;35. Validao: ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente e consistentemente leva aos resultados esperados;36. 37. 38. 39. 40. 41. PROCEDIMENTOS

5.1 Planejamento da Realizao da Validao

A validao de um processo pode partir da anlise de risco de um produto ou da verificao de que determinado processo produtivo crtico, no podendo ser avaliado diretamente imediatamente em sua totalidade aps sua realizao, necessitando assim ser validado.Para realizao da Validao de um processo so necessrios os conter os seguintes documentos:- Plano Mestre de Validao;Instruo para Validao do referido processo;- Especificaes; - Plano mestre de Validao; - Protocolos e Relatrios de Qualificao;- Protocolos e Relatrios de Validao;

5.1.1 O Plano Mestre de Validao (PMV)A Instruo de Validao deve conter, no mnimo:

Poltica de Validao da Empresa;Escopo da Validao;:Identificar o processo e recursos para realizao da validao;Pessoal envolvido na validao;Relao dos equipamentos e processos a serem validados;Relao dos processos que no necessitam ser validados com justificativa tcnica;Programa/Cronograma especfico de validao com prazos de revalidao estabelecidos;Poltica de Revalidao;Controle de Mudanas;Descrever a abordagem e o escopo escolhido para validao dos processos, se baseada em evidencia obtida por meio de testes ou retrospectiva, baseada em dados histricos.; Descrever sucintamente os testes realizados, simulaes do processo identificando o pior caso e informar parmetros que possam informar a homogeneidade do processo.Descrever quando realizar as validaes, intervalos e re-validaes devido a mudanas.Descrever os itens mnimos que devem conter os protocolos e relatrios de validaove-se realizar a validao de acordo com protocolos especficos para tal;Referncia a documentos existentes..

5.1.2 Especificaes:Deve conter o especificado para o produto para que a validao comprove que ser atingido o resultado esperado. Podendo ser apresentado como Especificaes Tcnicas, Desenhos Tcnicos, Normas aplicveis ou resultados esperados.

5.1.3 Plano Mestre de Validao:O planos Mestre de Validao deve ser objetivo e claro, onde deve constar:- Poltica de Validao, norteia o processo de validao- Estrutura organizacional das Atividades de Validao- Sumrio dos processos que se encontram validados e que devero ser validados- Modelo de documentos- Planejamento e Cronograma- Controle de Mudanas - Referencia a documentos existentes.

O Plano Mestre de Validao est salvo conforme RG-xx-xx

5.1.34 Protocolos e relatrios de Qualificao e Validao:

Os Protocolos de Qualificao e Validao devem conter, no mnimo:- Objetivos do estudo- Escopo da Qualificao ou Validao- Responsabilidades- Tipo de Validao- Descrio dos Procedimentos a serem seguidos- Equipamentos, padres, critrios a serem utilizados- Tipo de Validao- Processos e seusou parmetros a serem aplicados- Amostragem, testes e requisitos de monitoramento- Critrios de aceitao- Qualquer mudana no protocolo deve ser aprovada antes de ser adotada.

5.2 Relatrios de Qualificao e Validao

Os Relatrios de Qualificao e Validao podem serestar apresentados em forma de Registros da Qualidade ou Relatrio especfico compilando os dados obtidos.Os relatrios de Qualificao e Validao devem conter, no mnimo:- Refletir sobre os protocolos seguidos e contemplar no mnimo o ttulo, objetivo e fazer referencia aos protocolos, materiais utilizados, equipamentos, programas, ciclos e mtodos utilizados.- Quanto aos resultados devem ser analisados:- Os resultados, os quais devem atender a critrios de aceitao.- Desvios, os quais devem ser investigados- Desvios aceitos devem ser justificados, com referncia a aes corretivas, se abertas;- Se necessrio, conduzir estudos adicionais.- Todos Responsveis devem aprovar o relatrio- Concluso: deve expressar claramente o resultado bem ou mal sucedido- Sistema da qualidade deve aprovar o relatrio

5.2.1 Estgios da Qualificao:

Para realizao da qualificao de determinado processo deve-se seguir o processo lgico de Qualificao de Instalao (QI), Qualificao de Operao (QO) e Qualificao de Desempenho (QD), onde:- Todos procedimentos de operao, manuteno e calibrao dos equipamentos crticos deveam existir - ORealizar treinamento dos operadores e os registros devem ser mantidos.

5.2.1.1 Qualificao de Instalao:A qualificao de Instalao deve fornecer evidncias documentadas de que a instalao dos equipamentos foi satisfatria.Especificaes de compra, desenhos, manuais, partes dos equipamentos, detalhes do fornecedor devem ser verificados durante a qualificao da instalao;Instrumentos de medio devem ser calibrados por empresa credenciada RBC.

5.2.1.2 Qualificao de Operao:A Qualificao de Operao deve fornecer evidncias documentadas de que a operao dos equipamentos e instrumentos de medio foi satisfatria.Os testes devem ser desenhados para demonstrar operao satisfatria nas faixas normais de operao, bem como nos limites de suas condies operacionais (incluindo condies de pior caso).Os controles de operao, alarmes, painis devem ser testados.A abordagem utilizada e realizada deve ser minuciosamente descrita.

5.2.1.3 Qualificao de Desempenho:A Qualificao de Desempenho deve fornecer evidncias documentadas de que o desempenho da operao ou processo foi satisfatriao durante certo perodo de tempo, com, no mnimo, 3 lotes em rotina..Dependendo da funo e operao do equipamento, utilidade ou sistema, em determinadas situaes, somente se fazem necessrias a qualificao de instalao (QI) e a qualificao de operao (QO), assim como a operao correta do equipamento, utilidades ou sistemas pode ser considerada um indicador suficiente de seu desempenho (QD).

5.3 Requalificao e Revalidao 5.3.1 Requalificao:A Requalificao deve seguir um cronograma definido onde contemple o uso normal do processo ou a necessidade devido a mudanas que afetem o equipamento, processo ou produto, manutenes ou calibraes. O Cronograma de Requalificao deve ser apresentado no anexo do PMVa Instruo de Trabalho de Qualificao.A frequncia de requalificao pode ser determinada com base em fatores como a anlise de resultados relacionados com a calibrao, verificao e manuteno

5.3.2 Revalidao:A Revalidao deve seguir um cronograma definido baseado na Avaliao de Risco, se houver, e em dados histricos e segue o mesmo procedimento da primeira Validao, salvo ocorram mudanas dos critrios e protocolos estabelecidos. O Cronograma de Revalidao deve ser apresentado em anexo ao PMVna Instruo de Trabalho de Validao do respectivo processo.A necessidade de revalidao aps mudanas deve ser considerada pelo procedimento de controle de mudanas. A extenso da revalidao depende da natureza e da significncia da mudana.Devem ser realizadas revalidaes peridicas, para verificar mudanas no processo que podem ocorrer gradualmente ao longo de um perodo de tempo, ou pelo desgaste dos equipamento

6. REGISTROSCdigoIdentificaoArmaz.Indexao p/recuperaoLocal de ProteoTempo de RetenoResp.

RG- xx-xxPlano Mestre de ValidaoEngnicoEngenhariaPermanenteRT

7. AUTORIDADE E RESPONSABILIDADEAtividade

AutoridadeResponsabilidade

Elaborar Plano Mestre de Validao

Responsvel TcnicoNA

Definir IT de Validao por processoResponsvel TcnicoNA

Executar processos e ValidaoResponsvel TcnicoEng de Produto + SQ

Validar ProcessosResponsvel tcnicoEng de Produto + SQ

Aprovar ValidaesSQResponsvel tcnico

No Aplicvel

78. Anexos

No Aplicvel