PLANO DE AULA

� Identificação e avaliação de cancerígenos

� Monografias da IARC: Volume 100

� Carga do câncer relacionado ao trabalho

� Ocupação e câncer: perspectiva brasileira

� Prevenção do câncer relacionado ao trabalho

IDENTIFICAÇÃO E AVALIAÇÃO DE CANCERÍGENOS

CANCERÍGENO

Agente, complexo de agentes, ou exposição que

aumenta a incidência de câncer específica por idade

CATEGORIAS DE CANCERÍGENOS:

� Químicos

� Misturas complexas

� Exposições ocupacionais

� Fatores relacionados ao estilo de vida

� Agentes biológicos

� Agentes físicos

Identificação de periculosidade

Avaliação dose resposta

Caracterização do risco

Avaliação da exposição

Ação

Avaliação de risco Gerenciamento de risco

Aspectos sociais

Aspectos econômicos

Aspectos políticos

Outros aspectos técnicos

AVALIAÇÃO E GERENCIAMENTO DE RISCO

Cogliano et al. 2004

AVALIAÇÃO DE RISCO

Periculosidade – Agente com potencial para causar câncer

sob determinadas circunstâncias

Risco – Estimativa do efeito decorrente da exposição a um

agente cancerígeno

Evidência – Avaliação do potencial cancerígeno de um

agente considerando os estudos disponíveis

PRINCIPAIS PROGRAMAS DE AVALIAÇÃO E CLASSIFICAÇÃO

DE AGENTES CANCERÍGENOS

Environmental Protection Agency (EPA), Estados UnidosCancerígeno para humanos

Provavelmente cancerígeno para humanos

Evidências sugestivas de potencial cancerígeno

Informações inadequadas para avaliar o potencial cancerígeno

Provavelmente não cancerígeno para os humanos

National Toxicology Program (NTP), Estados UnidosReconhecido como cancerígeno para os humanos

Antecipado como provavelmente cancerígeno para os humanos

International Agency for Research on Cancer (IARC), OMS, FrançaCancerígeno para os humanos (Grupo 1)

Provavelmente cancerígeno para os humanos (Grupo 2A)

Possivelmente cancerígeno para os humanos (Grupo 2B)

Não classificável quanto a sua cancerigenicidade para humanos (Grupo 3)

Provavelmente não carcinogênico para humanos (Grupo 4)

SELEÇÃO DE AGENTES PARA REVISÃO PELA IARC

IARC convoca Grupo Ad-Hoc, que considera:

� Agente com evidência ou suspeita de potencial cancerígeno

� Evidências de exposição humana

IARC pode organizar a revisão de agente que se tornou relevante por novas informações científicas ou por solicitação de agências de saúde nacionais que tenham identificado algum problema de saúde urgente e relacionado com câncer

PROGRAMA DE MONOGRAFIAS DA IARC

FAZ A REVISÃO:

� Estudos epidemiológicos relevantes

� Bioensaios de câncer em modelos animais

� Estudos sobre os mecanismos de ação do agente

DESTA FORMA:

� Atualiza o impacto de agentes cancerígenos conhecidos

� Identifica novos agentes cancerígenos

MONOGRAFIAS DA IARC

PROCESSO DE AVALIAÇÃO DE AGENTES CANCERÍGENOS

Revisão pelo membro

Revisão pelo membro

Revisão pelo membro

Revisão pelo membro

Revisão pelo membro

Revisão pelo membro

Revisão

Pelo

membro

Revisão

Pelo

membro

Revisão

pelo

subgrupo

Revisão

pelo

subgrupo

Revisão

pelo

subgrupo

Revisão

pelo

Grupo de

Trabalho

ANTES DA REUNIÃO PLENÁRIASESSÃO DE SUBGRUPOS

MONOGRAFIAS DA IARC

PROCESSO DE AVALIAÇÃO DE AGENTES CANCERÍGENOS

CÂNCER EM ANIMAIS EXPERIMENTAISEvidências suficientes

Evidências limitadas

Evidências inadequadas

Evidências não sugeridas

CÂNCER EM HUMANOSEvidências suficientes

Evidências limitadas

Evidências inadequadas

Evidências não sugeridas

AVALIAÇÃO PRELIMINARCancerígeno para os humanos

Provavelmente cancerígeno para os humanos

Possivelmente cancerígeno para os humanos

Não classificável em relação a sua carcinogenicidade para os humanos

Provavelmente não cancerígeno para os humanos

OUTROS DADOS RELEVANTESDados de mecanismos de ação são frágeis, moderados ou convincentes?

Mecanismos de ação provavelmente funcionam em humanos?

AVALIAÇÃO FINAL

SISTEMA DE CLASSIFICAÇÃO DA IARC

GRUPO 1: Agente cancerígeno para humanos

Agentes para os quais há evidências suficientes de carcinogenicidade para humanos. Excepcionalmente,

um agente pode ser classificado nesta categoria quando as evidências de carninogenicidade em humanos são menos que suficientes, mas há evidências suficientes de carcinogenicidade em modelos experimentais com animais e fortes evidências em humanos expostos de mecanismo de carcinogenicidade relevante

GRUPO 2A: Agente PROVAVELMENTE cancerígeno para humanos

Agentes para os quais há evidências limitadas de carcinogenicidade para humanos e evidências

suficientes de carcinogenicidade em animais experimentais

GRUPO 2B: Agente POSSIVELMENTE cancerígeno para humanos

Agentes para os quais há evidências limitadas de carcinogenicidade em humanos e evidências menos que

suficientes de carcinogenicidade em animais experimentais

GRUPO 3: Agente não classificável em relação ao potencial cancerígeno para humanos

Agentes para os quais as evidências de carcinogenicidade são inadequadas em humanos e inadequadas

ou limitadas animais experimentais

GRUPO 4: Agente provavelmente não cancerígeno para humanos

Agentes para os quais há evidências sugerindo que não há efeito cancerígeno para os humanos e em

modelos com modelos experimentais

AGENTES AVALIADOS E CLASSIFICADOS PELA IARC

MONOGRAFIAS VOLUMES 1-107

GRUPO DEFINIÇÃO No DE AGENTES

Grupo 1 Cancerígeno para humanos 111

Grupo 2A Provavelmente cancerígeno para humanos 65

Grupo 2B Possivelmente cancerígeno para humanos 274

Grupo 3 Não classificável em relação ao potencial cancerígeno para humanos 504

Grupo 4 Provavelmente não cancerígeno para humanos 1

TOTAL DE AGENTES AVALIADOS 955

MONOGRAFIAS DA IARC: VOLUME 100

OBJETIVOS DA MONOGRAFIA VOLUME 100

� Rever o conhecimento acumulado há várias décadas pelas pesquisas em câncer de substâncias incluídas no Grupo 1

� Cerca da metade dos agentes classificados no Grupo 1 foram revisados pela última vez há mais de 20 anos, antes dos estudos sobre os mecanismos de ação destas substâncias tornarem-se proeminentes na avaliação do processo cancerígeno

VOLUME 100: GRUPOS DE TRABALHO

A. Produtos farmacêuticos

B. Agentes biológicos

C. Arsênio, metais, fibras e poeiras

D. Radiação

E. Hábitos pessoais e combustão em ambientes fechados

F. Agentes químicos e ocupações relacionadas

A. Produtos farmacêuticos

B. Agentes biológicos

C. Arsênio, metais, fibras e poeiras

D. Radiação

E. Hábitos pessoais e combustão em ambientes fechados

F. Agentes químicos e ocupações relacionadas

VOLUME 100: GRUPOS DE TRABALHO

VOLUME 100C: AGENTES REVISADOS

VOLUME 100F: AGENTES REVISADOS

CARGA DO CÂNCER RELACIONADO AO TRABALHO

Nurminen & Karjalainen, 2001 (Finlândia)

Steenland et al., 2003 (Estados Unidos)

Rushton et al., 2008 (Reino Unido )

Exposição: 1960-1984Mortes: 1996

Exposição: 1980-1983Mortes: 1997

Exposição: 1956-1995/1986-2005Mortes: 2005

� Quase metade de todas as mortes relacionadas ao trabalho foram decorrentes de tumores malignos

� Câncer de pulmão contribuiu com cerca de 75% do total das mortes por câncer relacionadas ao trabalho

� Mais de 8% de todas as mortes por câncer em homens foram devidas a exposições ocupacionais, e para câncer de pulmão a estimativa para os homens foi acima de 20%

� 54% das mortes por câncer relacionadas ao trabalho foram câncer de pulmão

� Metade das mortes por tumores de pulmão relacionados à ocupação foram atribuídos à exposição ao amianto

� Quase 70% das mortes por câncer relacionado à ocupação foram por câncer de pulmão; mais da metade devido à exposição ao amianto; metade desta exposição ocorreu na construção civil

� Do total das mortes por câncer de pulmão, 24% foram atribuídos à exposição a cancerígenos ocupacionais; metade devido à exposição ao amianto

MORTALIDADE POR CÂNCER ATRIBUÍVEL À OCUPAÇÃO

EM TRÊS DIFERENTES ESTUDOS

TOTAL DE REGISTROS DE CÂNCER NA CONSTRUÇÃO CIVIL NO REINO UNIDO POR

AGENTE CANCERÍGENO/OCUPAÇÃO EM RELAÇÃO A OUTROS RAMOS DE ATIVIDADE

Hutchings et al. 2012

OCUPAÇÃO E CÂNCER: PERSPECTIVA BRASILEIRA

Alguma vez exposto Exposto 10 anos ou + Exposto 10 anos ou + Latência 40 anos ou +

RC (IC 95%) RC (IC 95%) RC (IC 95%)

RAMOS DE ATIVIDADE

Cerâmica 2,21 (1,00-4,87) 6,43 (1,12-37,00) 6,51 (1,14-37,20)

Produção de máquinas 1,62 (1,02-2,55) 1,50 (0,71-3,18) 1,73 (0,74-4,04)

OCUPAÇÕES

Tecelões 1,00 (0,43-2,34) 7,70 (1,01-58,42) 21,93 (1,96-245,00)

Pintores de paredes 0,77 (0,56-1,08) 1,29 (0,79-2,11) 1,29 (0,77-2,15)

AGENTES(Possível alta exposição)

Amianto 1,03 (0,68-1,54) 1,13 (0,77-1,67) 1,23 (0,83-1,82)

PAH 1,07 (0,71-1,60) 1,13 (0,76-1,66) 1,23 (0,83-1,82)

Arsênio 0,84 (0,58-1,23) 1,09 (0,74-1,61) 1,16 (0,78-1,73)

Poeiras 1,46 (0,93-2,31) 1,34 (0,88-2,06) 1,48 (0,97-2,26)

Níquel 0,91 (0,50-1,67) 1,31 (0,62-2,75) 1,44 (0,59-3,50)

Cromo 1,00 (0,69-1,46) 1,20 (0,80-1,79) 1,17 (0,75-1,84)

OCUPAÇÃO E CÂNCER DE PULMÃO, SÃO PAULO

Wünsch Filho et al. 1998; RC ajustado por tabagismo

META-ANÁLISE DE ESTUDOS CASO-CONTROLE

OCUPAÇÃO DE PINTOR DE PAREDES E CÂNCER DE PULMÃO

Guha et al. 2011

Guha et al. 2011

META-ANÁLISE DE ESTUDOS CASO-CONTROLE

OCUPAÇÃO DE PINTOR DE PAREDES E CÂNCER DE PULMÃO

Sílica cristalina livre respirável Casos Controles OR IC95%

Não expostos 81 151 1,0

Expostos 41 36 1,83 (1,00-3,36)

Baixa exposição 15 14 1,80 (0,75-4,34)

Média exposição 11 14 1,36 (0,53-3,49)

Alta exposição 15 8 2,67 (0,95-7,50)

SÍLICA E CÂNCER DE LARINGE, SÃO PAULO

Sartor et al. 2007

Exposição à sílica N %

Não expostos 31.451.594 85,2

Possivelmente expostos 976.939 2,7

Provavelmente expostos 2.404.955 6,5

Definitivamente expostos 2.065.929 5,6

TRABALHADORES EXPOSTOS À SÍLICA (TODOS RAMOS DE ATIVIDADE)

BRASIL, 2001

Ribeiro et al. 2008

PAÍS %

Brasil 5,6

Finlândia 3,9

Espanha 3,2

Alemanha 2,9

Reino Unido 2,6

Portugal 2,1

Itália 1,6

França 0,5

PORCENTAGEM DE TRABALHADORES EXPOSTOS À SÍLICA

BRASIL E ALGUNS PAÍSES EUROPEUS

Ribeiro et al. 2008

Alguma vez exposto Exposto 10 anos ou + Exposto 10 anos ou + Latência 40 anos ou +

RC (IC 95%) RC (IC 95%) RC (IC 95%)

RAMO DE ATIVIDADE

Oficina mecânica 2,45 (1,14-5,27) 7,90 (2,03-30,72) 7,38 (1,88-28,98)

OCUPAÇÃO

Mecânico de automóveis 2,10 (0,78-5,68) 26,21 (2,34-294,06) 24,46 (2,10-284,60)

OFICINAS MECÂNICAS, MECÂNICOS DE AUTOMÓVEIS E

CÂNCER DE BOCA E OROFARINGE, SÃO PAULO

Andreotti et al. 2006; RC ajustado por idade, tabagismo e consumo de bebida alcoólica

Estômago (n=17) TADS (n=14)

OR (IC 95%) OR (IC 95%)

PORTE DA EMPRESA

Grande 1,0 1,0

Média 1,18 (0,83-1,66) 2,30 (1,68-3,17)

Pequena 3,47 (2,57-4,67) 2,49 (1,78-3,48)

QUALIFICAÇÃO PROFISSIONAL

Não qualificados 1,0 1,0

Qualificados 0,06 (0,03-0,14) -

Chefias e profissionais de nível superior 0,58 (0,49-0,69) 0,73 (0,61-0,87)

TRABALHO NA INDÚSTRIA DA BORRACHA E TUMORES GÁSTRICOS E

DO TRATO AERODIGESTIVO SUPERIOR, SÃO PAULO

Neves et al. 2006

PREVENÇÃO DO CÂNCER RELACIONADO AO TRABALHO

PREVENÇÃO DO CÂNCER

O primeiro passo na prevenção do câncer é identificar as

causas do câncer em humanos e conhecer a dimensão

destas exposições nas populações

PREVENÇÃO DO CÂNCER RELACIONADO AO TRABALHO

� O câncer relacionado ao trabalho tende a estar concentrado em grupos relativamente restritos de pessoas nas quais o risco de desenvolver a doença pode ser muito alto

� Tais riscos podem ser reduzidos ou mesmo eliminados desde que identificados

� A detecção da periculosidade ocupacional deve ter prioridade em qualquer programa de prevenção do câncer, mais do que sua

importância proporcional possa sugerir

PREVENÇÃO DO CÂNCER RELACIONADO AO TRABALHO

� Eliminação do uso e substituição do agente cancerígeno ocupacional é a primeira abordagem na hierarquia de controle

� Onde esta abordagem for impraticável, próximo nível de controle é reduzir a intensidade e duração da exposição a número mínimo de trabalhadores

� Medidas de engenharia

� Sistemas de ventilação para a remoção de poeiras, gases e vapores

� Medidas administrativas

� Treinamento de operação segura dos procedimentos de trabalho

� Manutenção preventiva de máquinas e equipamentos

PREVENÇÃO DO CÂNCER RELACIONADO AO TRABALHO

� Amianto

� Sílica cristalina livre respirável

� Exaustão de motores diesel

� Trabalho em turnos e câncer de mama

� Construção civil

BIBLIOGRAFIA SELECIONADA

• British Journal of Cancer, 107, Supplement 1, 2012.

• Cogliano VJ. The science and practice of carcinogen identification and evaluation. Environmental Health Perspectives 112:1269-1274, 2004.

• Cogliano VJ et al. Use of mechanistic data in IARC evaluations. Environmental and Molecular Mutagenesis 49:100-109, 2008.

• Doll R & Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. Journal of the National Cancer Institute 66:1191-1308, 1981.

• INCA. Instituto Nacional do Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação Geral de Ações Estratégicas. Coordenação de Prevenção e Vigilância. Diretrizes para a vigilância do câncer relacionado ao trabalho. Rio de Janeiro: INCA, 2012.

• IARC. International Agency for Research on Cancer monographs on the evaluation of carcinogeneic risks to humans. A review of human carcinogens. Volume 100 Part F – Chemical agents and related occupations. Lyon: IARC Press, 2012.

• IARC. International Agency for Research on Cancer monographs on the evaluation of carcinogeneic risks to humans. A review of human carcinogens. Volume 100 Part C – Arsenic, metals, fibres, and dusts. Lyon: IARC Press, 2012.

• Rushton L et al. Occupation and cancer in Britain. British Journal of Cancer, 102:1428-1437, 2010.

• Ward EM et al. Research recommendations for select IARC-classified agents. Environmental Health Perspectives, 118:1355-1362, 2010.