Síndromede Noonan

Com prevalência global estimada em 1:1.000 a1:2.500 nascidos vivos, a síndrome de Noonan(SN) é uma doença multissistêmica, de etiologia

genética, e com um amplo e heterogêneoespectro clínico Nina N. Powell-Hamilto.

É um defeito genético que causa diversasanomalias físicas, incluindo baixa

estatura, defeitos cardíacos e aparênciaanormal.

Um gene é um segmento de ácidodesoxirribonucleico (DNA) que contém o código de

uma proteína específica quefunciona em um ou mais tipos de células do corpo

(genes e cromossomos para uma discussãosobre genética). Os genes contêm instruções que

definem de que maneira oorganismo deve funcionar.

A síndrome de Noonan podeser herdada de um dos pais que tem o gene afetado

ou pode resultar de uma mutaçãogenética espontânea em uma

criança cujos pais não têm genes afetados. Um dediversos genes pode estar

envolvido. A síndrome de Noonan é relativamentecomum e ocorre em cerca de uma

em cada 1.000 a 2.500 pessoas. Tanto meninosquanto meninas podem ser afetados.

As crianças podem apresentar pescoço alado (uma pregade pele congênita que se prolonga pelos lados

do pescoço em direção aos ombros), orelhas comimplantação baixa (orelhas posicionadas mais abaixo que

o local normal), pálpebras caídas, olhos amplamenteespaçados, quarto dedo (anelar) encurtado, palato ogival

e anomalias cardíacas e dos vasos sanguíneos.Problemas de audição podem ocorrer e a inteligência

pode estar prejudicada. A maioria das pessoas afetadas é baixa.

Os meninos apresentam testículos subdesenvolvidosou testículos que não desceram.

O atraso da puberdade podeocorrer tanto em meninos como em meninas, e

homens jovens com síndrome deNoonan podem apresentar uma baixa concentração

de testosterona e ser inférteis.As meninas em geral começam a menstruar um

pouco mais tarde que meninas nãoafetadas, mas a fertilidade é geralmente normal.

Diagnóstico

O diagnóstico depende primordialmente da suspeitaclínica. Contudo, devido à variabilidade fenotípica,

recomenda-se a confirmação do quadro pelaidentificação de uma variante patogênica heterozigota

em um dos genes associados à condição.

O sequenciamento genético é o padrão-ouro para adetecção das mutações gênicas relacionadas à SN.

Entretanto, como a pesquisa envolve vários genes, ospainéis multigênicos feitos por sequenciamento de

nova geração (NGS) constituem o teste mais eficientee rápido nesse contexto. Isso porque incluem, emuma única análise, os genes mais frequentemente

associados ao quadro. Vale destacar que ocariótipo é normal na SN, não estando, portanto,

indicado como método diagnóstico usual nainvestigação.

Para confirmar o diagnósticode síndrome de Noonan, são realizadosexames genéticos para tentar detectar a

presença de mutações.

Diagnósticodiferencial

A consideração diagnóstica diferencialprincipal é síndrome de Turner. A síndrome de

Turner, que é encontrada somentenas meninas, é diferenciada da síndrome de

Noonan pela demonstração de umaanomalia do cromossomo de sexo em estudos

citogênicos. Além disso, o fenótipoda síndrome de Turner é bastante diferente quando

se considera a face, arevelação, o coração e os rins.

Então há um grupo de síndromes distintas comfenótipos parcialmente de sobreposição com

mutações nos genes do caminho deRAS-MAPK. Estes incluem a síndrome de Costello,

síndrome cardiofaciocutaneous,tipo do neurofibromatosis e a síndrome do

LEOPARDO (o acrônimo representaanomalias múltiplas dos lentigines, da condução deECG, hypertelorism da ocular, a estenose pulmonar,

os genitais anormais, o atraso de crescimento e asurdez neural sensorial).

Testegenético

Devido à heterogeneidade genética alta deRASopathies, o protocolo diagnóstico padrão do teste

deve incluir umaaproximação da multi-etapa, usando arranjar em

sequência de Sanger. A seleçãodos genes a selecionar em um primeiro nível

diagnóstico depende da frequênciade sua associação com esta desordem e de sua

associação com um fenótipodistinto.

Se a mutação de causa foi reconhecidana família, o diagnóstico pré-natal para gravidezes

no risco aumentado pode ser obtenível através doslaboratórios que oferecem o teste para o gene do

interesse ou do teste pré-natal feito sobencomenda. Embora os resultados de

ultrassonografia possam sugerir o diagnóstico dasíndrome de Noonan em gravidezes de alto risco,

são considerados não específicos e podem serrelacionados aos defeitos cardiovasculares ou a

outras síndromes cromossomáticas e nãocromossomáticas.

Tratamento

    

Reparo cirúrgico dos defeitoscardíacos

  

Terapia com hormônio decrescimento

Não há cura para a síndrome de Noonan. Contudo, algunssintomas e problemas específicos causados pela síndrome podemser tratados. Os médicos monitoram e corrigem defeitos cardíacos

conforme necessário. O crescimento pode ser estimuladopelo tratamento com hormônio do crescimento. Depois de se

verificar um crescimento satisfatório, o tratamento comtestosterona pode ajudar os meninos cujos testículos estão

subdesenvolvidos. Testosterona estimula odesenvolvimento de uma aparência mais masculina. Terapia com

estrogênio pode ser necessária em mulheres jovens paradesenvolver características tipicamente adultas.

Crianças com suspeita de terem síndrome de Noonan devem serexaminadas em busca de problemas cardíacos, de visão e

auditivos.

Referência: Manual MSD – Versão saúde para a família