Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Anvisa

Desafios para o aprimoramento do processo de aprovação da pesquisa clínica e do registro de novos

medicamentos oncológicos

Renato Alencar Porto

Diretor

5º Fórum Nacional de Políticas de Saúde em Oncologia

Brasília, 2015

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA

SANITÁRIA

MISSÃO

Promover e proteger a saúde da população e intervir nosriscos decorrentes da produção e do uso de produtos eserviços sujeitos à vigilância sanitária, em açãocoordenada com os estados, os municípios e o DistritoFederal, de acordo com os princípios do Sistema Único deSaúde, para a melhoria da qualidade de vida dapopulação brasileira.

VISÃO

Ser legitimada pela sociedade como uma instituiçãointegrante do Sistema Único de Saúde, ágil, moderna etransparente, de referência nacional e internacional naregulação e no controle sanitário.

VALORES

► Ética e responsabilidade como agente público► Capacidade de articulação e integração► Excelência na gestão► Conhecimento como fonte para a ação► Transparência► Responsabilização

DESENVOLVIMENTO DE NOVOS MEDICAMENTOS – ONDE ATUAMOS

COMO AGÊNCIA REGULADORA?

Anuência em Pesquisa

Clínica

Concessão de registro

ESTUTURA ORGANIZACIONAL DA ANVISA

PAPEL DAS AGÊNCIAS REGULADORAS NA REGULAÇÃO DE ENSAIOS

CLÍNICOS*

• Proporcionar regulamentação adequada para ensaios clínicos com oobjetivo de:

Proteger a segurança e os direitos dos participantes dos ensaios clínicos;

Garantir que os ensaios clínicos sejam adequadamenteconduzidos de modo a atingir seus objetivos científicos.

• Solicitar revisão e/ou interrupção de estudos clínicos, quando necessário,para proteger a saúde do paciente.

• Realizar inspeções in loco para garantir a qualidade e confiabilidade dos dados obtidos – Boas Práticas Clínicas.

*Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products - World Health Organization WHO Technical Report Series, No. 850, 1995, Annex 3.

ATUAÇÃO DA ANVISA NA REGULAÇÃO DE ENSAIOS CLÍNICOS

• Anuência Prévia: estudos de fase I, II e III que poderão subsidiar o registrode medicamentos ou qualquer alteração pós-registro dos mesmos;necessitam de aprovação prévia pela Anvisa – Comunicado Especial:

foco direcionado principalmente aos aspectos metodológicos, com uma

visão de que os estudos devem estar corretamente delineados de modo a

cumprirem as exigências das normas de registro para comprovação de

eficácia e segurança.

• Inspeções em Boas Práticas Clínicas - garantia da qualidade econfiabilidade dos resultados obtidos pelo ensaio clínico.

• Monitoramento de eventos adversos.

• Licenciamento de importação para produtos investigacionais.

ATUAÇÃO DA ANVISA NO REGISTRO DE NOVOS MEDICAMENTOS

Base legal para o registro

Lei 6.360 de 23/09/1976 - Dispõe sobre a vigilância a que ficam sujeitos os medicamentos, as drogas, osinsumos farmacêuticos e correlatos, cosméticos, saneantes e outros produtos e dá outras providências.

Artigo 12 da Lei 6.360 de 1976: “ Nenhum dos produtos de que trata esta Lei, inclusive os importados, poderáser industrializado, exposto à venda ou entregue ao consumo antes deregistrado no Ministério da Saúde.”.

Artigo 16 da Lei 6.360 de 1976: “ Art. 16 O registro de drogas, medicamentos, insumos farmacêuticos ecorrelatos, dadas as suas características sanitárias, medicamentosas ouprofiláticas, curativas, paliativas, ou mesmo para fins de diagnóstico, ficasujeito, além do atendimento das exigências próprias, aos seguintes requisitosespecíficos: (...)

II - que o produto, através de comprovação científica e de análise, sejareconhecido como seguro e eficaz para o uso a que se propõe, e possua aidentidade, atividade, qualidade, pureza e inocuidade necessárias;

III - tratando-se de produto novo, que sejam oferecidas amplasinformações sobre a sua composição e o seu uso, para avaliação de suanatureza e determinação do grau de segurança e eficácia necessários”

ATUAÇÃO DA ANVISA NO REGISTRO DE NOVOS MEDICAMENTOS

• Registro de Medicamentos Novos: sintéticos, biológicos, fitoterápicos eespecíficos – regulamentações específicas.

Qualidade

Informações sobre o ativo

Relatório de Produção

Controle de Qualidade

Estudos de Estabilidade

CBPF

Eficácia e Segurança

Estudos não clínicos e clínicos

Estudos de biodisponibilidade

Dados de Literatura Indexada

As exigências variam de acordo com o tipo de registro –descumprimento de qualquer dos itens pode resultar em

indeferimento.

ANÁLISE TÉCNICA DE EFICÁCIA E SEGURANÇA

Ensaios Clínicos apresentados

Avaliação de Resultados de Eficácia e Segurança

(Benefício/Risco)

Novo medicamento X

Já disponíveis

Perfil Adequado de Eficácia e Segurança

Anvisa pode solicitar a colaboração (voluntária) deconsultores “Ad hoc”, da Câmara Técnica deMedicamentos (CATEME) ou da Comissão Científicade Vigilância Sanitária (CCVISA) para a avaliação dedossiês de ensaios clínicos para registro demedicamentos novos.

Os pareceres são de caráter consultivo e contribuem para

o processo de decisão da Anvisa.

DECISÕES DECORRENTES DA ANÁLISE TÉCNICA DA ANVISA

ANÁLISE TÉCNICA

INDEFERIMENTO

Interposição de recurso (RDC nº 25/2008)

Publicação do registro em DOU

Comissão de Recurso

Diretoria Colegiada

RETRATAÇÃO NÃO RETRATAÇÃO

DEFERIMENTO

Pri

me

ira

inst

ânci

aSe

gun

da

inst

ânci

a

DESAFIOS DA PESQUISA CLÍNICA E DO REGISTRO DE MEDICAMENTOS

• Previsibilidade e segurança regulatória Atuação dentro dos requisitos e tempos previstos nos regulamentos da Anvisa;

Publicação de guias e manuais técnicos no site da Anvisa.

• Redução dos Prazos Anvisa Capacitação dos servidores e setor regulado;

Alinhamentos e padronização das ações;

Monitoramento dos dados e informações

• Implementação de um modelo de acompanhamento do desenvolvimento de novosprodutos em todas as suas fases clínicas de pesquisa

• Contribuir para o aumentar o número de pesquisas clínicas em território nacional euma maior inserção do Brasil nas pesquisas que são realizadas simultaneamenteem diferentes países – Fase I e II

• Ampliar o número das inspeções em Boas Práticas Clínicas

DESAFIOS ESPECÍFICOS DA PESQUISA CLÍNICA E DO REGISTRO DE

MEDICAMENTOS ONCOLÓGICOS

• Registro acelerado (Fase II): Para medicamentos usados para tratamento dedoenças de grave ameaça à vida ou altamente debilitantes e sem alternativasterapêuticas registradas

• Definição de desfechos clínicos aceitáveis

• Maior transparência quanto aos requisitos específicos para comprovação deeficácia e segurança por classe terapêutica

• Estabelecer as diretrizes de acompanhamento dos medicamentos registradoscom estudos clínicos fase II

O QUE TEMOS FEITO – Ações implementadas

• Reestruturação da GGMED: Eficácia e segurança / Tecnologia Farmacêutica – viabilizaro aprimoramento técnico por área de conhecimento – estratificação da análise.Redução significativa nos prazos!

• Reuniões de pré-submissão com as empresas e maior diálogo para discussões técnicas- reduzir a necessidade de exigências técnicas e o tempo de análise – (Portaria Nº219/SUMED/ANVISA de 23/02/2015)

• Revisão de marcos regulatórios

• Elaboração de orientações técnicas

O QUE TEMOS FEITO – Ações implementadas (cont.)

• Discussão com consultores, CATEME e CCVISA sobre desfechos em oncologia.

• Envolvimento da Direção da Anvisa no monitoramento do tema oncológicos –acompanhamento pela DICOL

• Publicação das filas de análise no site da Anvisa http://s.anvisa.gov.br/wps/s/r/cdRL

• Publicação das bases técnicas e científicas de aprovação e reprovação de registro.(desde março de 2015) http://www.anvisa.gov.br/datavisa/Fila_de_analise/index.asp

• Disponibilização no site da Anvisa dos ensaios clínicos autorizados pela Agênciahttp://www7.anvisa.gov.br/Datavisa/Consulta_Comunicados/Consulta_CE_Autorizados.asp

REVISÃO DE MARCOS REGULATÓRIOS

• Priorização da análise técnica de petições – RDC Nº 37/2014 DOU16/06/2014, dispõe sobre a priorização da análise técnica de petições de registro, pós-registro e

anuência prévia em pesquisa clínica de medicamentos e produtos biológicos:

Petições de registro : medicamentos utilizados para doença rara, negligenciada,emergente ou reemergente; entre outros.

Pesquisa clínica: com medicamentos utilizados para doença rara, negligenciada,emergente ou reemergente; conduzida exclusivamente em população pediátricae adolescente; entre outros.

Prazos para manifestação: 75 dias para petições de registro e 45 dias paraanuência prévia.

REVISÃO DE MARCOS REGULATÓRIOS

• Registro de Medicamentos Novos – RDC Nº 60/2014 DOU 13/10/2014:

Art. 25. A empresa poderá apresentar, excepcionalmente, o relatório deensaios clínicos contendo estudos de fase II concluídos e estudos de fase IIIiniciados com vistas a requerer o registro de medicamento novo destinadoà prevenção ou tratamento de doenças de grave ameaça à vida oualtamente debilitantes, desde que seja demonstrada para ambos os casoscomo necessidade médica não atendida.

Parágrafo único. Em casos específicos onde os estudos de fase IIInão sejam aplicáveis e os estudos de fase II sejam suficientes paracomprovação da eficácia e segurança do medicamento, a empresapoderá submeter o pedido de registro após a conclusão dosestudos de fase II.

• Anuência em Pesquisa clínica de medicamentos – RDC Nº 09/2015 DOU03/03/2015 – define prazos de análise, implementa o Dossiê deDesenvolvimento Clínico de Medicamento (DDCM), simplifica processos deimportação de produtos sob investigação.

O QUE TEMOS FEITO – Ações em andamento

• Elaboração de Guia estabelecendo desfechos clínicos para oncológicostornando-os mais flexíveis.

• Planejando o estabelecimento de parcerias com sociedades médicas,bem como, com entidades de desenvolvimento científico, como CNPq,CAPES e outros.

• Promoção de discussões técnicas para os casos mais complexos demedicamentos com a presença de especialistas, na Câmara Técnica deMedicamentos (CATEME) e Comissão Científica em Vigilância Sanitária(CCVISA).

RESULTADOS DE PROCESSOS DE REGISTRO DE ONCOLÓGICOS

• Registro de Medicamentos Novos: dos 7 registros indeferidos entre 2011 e 2014, 6tiveram decisão de reavaliação (3 retornaram para análise na fase de retratação e 3foram resubmetidos pelas empresas e encontram-se em análise).

MELHORIAS ESPERADAS

• Estímulo ao desenvolvimento de pesquisas em território nacional e uma

maior inserção do Brasil nas pesquisas que são realizadas

simultaneamente em diferentes países.

• Melhoria da capacidade regulatória da Anvisa na avaliação de eficácia

e segurança dos medicamentos.

• Diminuição do tempo para início de um ensaio clínico no Brasil e para

concessão de registro de novo medicamentos.

• Acompanhamento do desenvolvimento do produto de forma integral –

possibilidade de acompanhar e antever a conclusão de estudos para

medicamentos prioritários (doenças raras, necessidades médicas não

atendidas, etc).

REGULAÇÃO É UM BEM ESTAR SOCIAL.

OBRIGADO!

Contato

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