oxidaÇÃo dos Ácidos graxos disciplina de bioquímica fop - unicamp

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OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

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Page 1: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOSGRAXOS

Disciplina de BioquímicaFOP - UNICAMP

Page 2: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

OXIDAÇÃO dos Acidos OXIDAÇÃO dos Acidos GraxosGraxos

Ciclo do ácido cítrico

-Oxidação

Cadeia Respiratória

(Transferência de e-)

Estágio 1

Estágio 3

Estágio 2

Page 3: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOSOXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS

Digestão, mobilização e transporte dos ácidos graxos (AG);

Ativação e entrada dos ácidos graxos na mitocôndria;

-oxidação;

Oxidação de AG insaturados e com número ímpar de carbonos;

• Corpos cetônicos.

Page 4: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

Triacilgliceróis

CH2CH2

OHHO

OH

CH +

O

CH3

CH2

CH2

C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

-O O

CH3

CH

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

C

CH2

CH2

CH2

CH

CH2

CH2

-O

e / ou

Cis

Page 5: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

Triacilgliceróis

CH2CH2

O O

O

CH

CH3

CH2

CH2

C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

O O

CH3

CH2

CH2

C

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

-

CH3

C

O

CH

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH

Page 6: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

Gorduras ingeridas na dieta

Vesícula biliar

Intestino delgado

1. Os sais biliares emulsificam as gorduras, formando micelas mistas

2. As lipases intestinais degradam os triacilgliceróis

3. Os ácidos graxos são captados pelas células da mucosa intestinal e convertidos em triacilgliceróis 4. Os triacilgliceróis são incorporados nos

quilomícrons, juntamente com colesterol e apolipoproteínas

CapilarMucosa

intestinal

Quilomícron

5. Os quilomícrons movem-se através do sistema linfático e da

corrente sanguínea até os tecidos

6. A lipase lipoprotéica ativada pela apoC-II

no capilar libera ácidos graxos e glicerol

7. Os ácidos graxos penetram nas células

Miócito ou adipócito

Miócito ou adipócito

8. Os ácidos graxos são oxidados como combustíveis

ou reesterificados para armazenamento

DIGESTÃO E TRANSPORTEDIGESTÃO E TRANSPORTE

Page 7: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

DIGESTÃO E TRANSPORTEDIGESTÃO E TRANSPORTE

Apoproteínas

Colesterol Triacilgliceróis ésteres do colesterol

Fosfolipídios

Page 8: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

MOBILIZAÇÃOMOBILIZAÇÃO

Adrenalina e

glucagon

Necessidade de

energia

metabólica

1o

2o

3o

4o

Page 9: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

COMO O GLICEROL É APROVEITADO?COMO O GLICEROL É APROVEITADO?

glicerol

L-glicerol

3-fosfato

diidroxiacetona

fostato

D-gliceraldeído

3-fosfato

glicólise

Apenas 5%

da energia disponível dos TAG é fornecida pelo glicerol

Page 10: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

ácido graxo

acil graxo-CoA

Gasto de energia

ATIVAÇÃO dos Ac. Graxos

Page 11: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

ENTRADA do ÁC. GRAXO NA ENTRADA do ÁC. GRAXO NA MITOCÔNDRIAMITOCÔNDRIA

Espaço intermembran

as

carnitina

carnitina

carnitina

carnitina

Carnitina aciltransferase

I

Carnitina aciltransferase II

malonil-CoA inibe

É o primeiro intermediário na biossíntese citossólica dos ácidos graxos

.

1o

2o

3o

CH3 H O

H3C─+N─CH2─C─CH2─C

CH3 OH O

Page 12: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

-OXIDAÇÃO-OXIDAÇÃO

16 C = 8 Acetil-CoA

Page 13: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

ETAPAS da ETAPAS da -OXIDAÇÃO-OXIDAÇÃO

1. OXIDAÇÃO (FAD)

2. HIDRATAÇÃO (NAD+)

3. RE-OXIDAÇÃO4. CLIVAGEM1, 2, 3 e 4 se repetem “n” vezes, de acordo com o

tamanho da cadeia carbonada do ac. graxo

4C = 1; 6C = 2; 8C = 3 ........... 16C = 7

[(no C 2) – 1]

ATIVAÇÃO

Page 14: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

11aa OXIDAÇÃO OXIDAÇÃO

Palmitoil-CoA

trans-2-enoil-CoA

acil-CoA desidrogenas

e

Page 15: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

HIDRATAÇÃOHIDRATAÇÃO

trans-2-enoil-CoA

L--hidroxi-acil-CoA

enoil-CoA hidratase

Page 16: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

RE-OXIDAÇÃORE-OXIDAÇÃO

L--hidroxi-acil-CoA

-cetoacil-CoA

-hidroxiacil-CoA

desidrogenase

Alta relação entre [NADH]/[NAD] inibe

Page 17: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

CLIVAGEMCLIVAGEM

-cetoacil-CoA

(C14) acil-CoA

(miristoil-CoA)

acetil-CoA

acil-CoA acetiltransferase

(tiolase)

Alta concentração de acetil-CoA inibe

Page 18: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

EQUAÇÃO GLOBAL DA EQUAÇÃO GLOBAL DA --OXIDAÇÃOOXIDAÇÃO

Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O + 7 CoA

8Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 CoA + 7H+

Page 19: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

RENDIMENTO DA RENDIMENTO DA --OXIDAÇÃOOXIDAÇÃO

Enzima que catalisa o passo da oxidação

Número de NADH* ou FADH2

**

formados

Número de ATP formado ao final

Acil-CoA desidrogenase 7 FADH2 14

-hidroxiacil-CoA desidrogenase 7 NADH 21

Isocitrato desidrogenase 8 NADH 24

-cetoglutarato desidrogenase 8 NADH 24

Succinil-CoA sintetase 8

Succinato desidrogenase 8 FADH2 16

Malato desidrogenase 8 NADH 24

Total Produzido 131

131 – 2 Gastos = 129 ATP/ mol de Ac. Palmítico

1 NADH = 2,5 ATP e 1 FADH2 = 1,5 ATP

Page 20: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

OXIDAÇÃO DE OXIDAÇÃO DE AGAG INSATURADOS INSATURADOS

Page 21: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

OXIDAÇÃO DE OXIDAÇÃO DE AGAG COM Nº ÍMPAR DE COM Nº ÍMPAR DE CC

Page 22: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

CORPOS CETÔNICOSCORPOS CETÔNICOS

Acetona

Acetoacetato

D--hidroxibutirato

Page 23: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

CORPOS CETÔNICOSCORPOS CETÔNICOSGotículas de gordura

Hepatócito

Glicose exportada como combustível para os tecidos como o cérebro

Corpos cetônicos exportados como fonte de energia pelo coração, músculo esquelético, rim e cérebro

Page 24: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

CORPOS CETÔNICOSCORPOS CETÔNICOS

Page 25: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

CORPOS CETÔNICOSCORPOS CETÔNICOS

Page 26: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

CORPOS CETÔNICOSCORPOS CETÔNICOS

Page 27: OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP

PRECISO PERDER 5 kg de PESO !?!?

NECESSITO 2000 Kcal/Dia FAREI DIETA de 1000 Kcal/Dia A DIFERENÇA TIRAREI dos meus DEPÓSITOS de GORDURA

SABE-SE QUE 1,O g de gordura fornece 9 kcal

Quantos dias demorarei para entrar em forma?